Barthesův syndrom: co to je, příznaky, příčiny, léčba, prognóza

Co je to Bartův syndrom?

Barthesův syndrom je vzácná metabolická a neuromuskulární genetická porucha, která se vyskytuje výhradně u mužů při přenosu z matky na syna prostřednictvím chromozomu X. Přestože se Barthesův syndrom obvykle objevuje v kojeneckém nebo raném dětství, je s ním spojen věk nástupu symptomy a výsledky, stejně jako průběh onemocnění, se výrazně liší i mezi postiženými členy téhož rodiny.

Mezi hlavní charakteristiky poruchy patří abnormality srdce a kosterních svalů (kardioskeletální myopatie), nízké hladiny některých bílé krvinky (neutrofily, neutropenie), které pomáhají v boji proti bakteriálním infekcím a zpomalení růstu, což může potenciálně vést k nízký růst. Porucha je také spojena se zvýšenými hladinami určitých organických kyselin v moči a krvi, jako např 3-methylglutonová acidurie / acidémie. Levá srdeční komora může mít v důsledku neobvykle vysokých koncentrací zvýšenou tloušťku

elastická kolagenová vlákna (endokardiální fibroelastóza). Zahušťování snižuje schopnost levé komory vypuzovat krev plícemi a je tedy hlavním zdrojem potenciálního srdečního selhání.

Barthesův syndrom se přenáší jako recesivní znak spojený s X. Gen zodpovědný za poruchu byl lokalizován na dlouhém rameni (q) chromozomu X v Xq28.

Příznaky a symptomy

Příznaky spojené s Barthesovým syndromem mohou být zjevné při narození, kojenectví nebo v raném dětství. Ve vzácných případech však může být porucha diagnostikována až v dospělosti.

Většina lidí s Bartovým syndromem pozorováno oslabení srdečního svalu (kardiomyopatie), což vede k expanzi dolních částí srdce (komor).

Známé jako dilatační kardiomyopatie, příznaky tohoto stavu jsou často přítomny při narození nebo se mohou objevit během prvních měsíců života. Dilatační endokardiální myopatie obvykle zhoršuje čerpací aktivitu srdce, snižuje objem krve cirkulující v plicích a zbytku těla, což způsobuje srdeční selhání. Příznaky srdečního selhání může záviset na věku dítěte a dalších faktorech. Například u malých dětí se srdeční selhání může projevit jako únava a dušnost s fyzickou námahou.

Barthesův syndrom je také spojen s abnormálně snížený svalový tonus (hypotenze) a svalová slabost (kosterní myopatie), což často vede ke zpoždění osvojení hrubé motoriky. Mezi obecné motorické dovednosti patří činnosti jako je plazení, chůze, běh, skákání a udržování rovnováhy. Jedná se o dovednosti, které vyžadují použití a koordinaci velkých svalových skupin. Slabost obličejových svalů může vést k neobvyklým výrazům obličeje.

Postižená kojenci a děti se navíc nemusí vyvíjet a přibírat očekávanou rychlostí. Mohou mít mírné poruchy učení (i když obvykle mají normální inteligenci) a v mnoha případech může být náchylný k opakujícím se bakteriálním infekcím v důsledku nízké hladiny cirkulujících neutrofilů v krev.

Bez včasné detekce a vhodné léčba srdečního selhání a bakteriální infekce mohou být život ohrožující komplikace.

Kromě abnormalit srdečního a kosterního svalstva, neutropenie a retardace růstu u pacientů s Barthovým syndromem existuje specifický biochemický marker, který je již mnoho let uznáván jako hlavní indikátor syndromu Bart.

Biochemický marker Je jakákoli látka, jako je enzym nebo malá molekula, která se nachází v moči nebo jiných tělních tekutinách, diagnostická pro konkrétní poruchu.

Vědci prokázali, že lidé s Bartovým syndromem mají abnormálně zvýšené hladiny Kyselina 3-methylglutakonová v moči a v tekuté části krve. Podle kliniků mohou mít děti s Barthesovým syndromem zvýšené hladiny kyseliny 3-methylglutakonové v krvi od středního dětství do zhruba tří let. Neexistuje však žádná souvislost mezi zvýšenými hladinami kyseliny a závažností dalších symptomů a známek spojených s Barthovým syndromem.

Pod mikroskopem mají buňky srdečního svalu u pacientů s Barthovým syndromem abnormálně tvarované mitochondrie. Další metabolické příznaky, které samy o sobě nejsou diagnostické, ale slouží k potvrzení diagnózy na základě dalšími kritérii jsou vysoké hladiny kyseliny mléčné v krvi a moči (vedlejší produkt intenzivní svalové aktivity) a nízké hladiny karnitin. Karnitin hraje roli v pohybu chemikálií, zejména mastných kyselin, přes buněčnou membránu.

Příčiny Barthesova syndromu

Barthesův syndrom se přenáší jako recesivní znak spojený s připojením ve tvaru X. Vadný gen lze vysledovat zpět k chromozomu X na genové mapě lokusu Xq28.

Chromozomy, které jsou přítomny v jádru lidských buněk, nesou genetickou informaci každého člověka. Buňky lidského těla mají obvykle 46 chromozomů. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a pohlavní chromozomy jsou označeny X a Y. Muži mají jeden chromozom X a jeden Y, zatímco ženy dva chromozomy X. Každý chromozom má krátké rameno označené „p“ a dlouhé rameno označené „q“. Chromozomy se dále dělí na více pásem, která jsou očíslována. Například „chromozom Xq28“ označuje dráhu 28 na dlouhém rameni chromozomu X. Očíslované pruhy označují umístění tisíců genů přítomných na každém chromozomu.

Genetická onemocnění jsou definována kombinací genů pro specifický znak, které se nacházejí na chromozomech přijatých od otce a matky.

X-spojené recesivní genetické poruchy jsou stavy způsobené abnormálním genem na chromozomu X. Ženy mají dva chromozomy X, ale jeden z chromozomů X je vypnutý a všechny geny na tomto chromozomu jsou deaktivovány. Ženy, které mají na jednom ze svých X chromozomů gen nemoci, jsou nositelkami této poruchy. Nositelky obvykle nevykazují příznaky poruchy, protože se obvykle jedná o chromozom X s abnormálním „vypnutým“ genem. Muž má jeden chromozom X, a pokud zdědí chromozom X obsahující gen nemoci, onemocní. Muži s poruchami spojenými s X předávají gen nemoci všem svým dcerám, které budou nositelkami. Muž nemůže předat gen spojený s X svým synům, protože muži mužským potomkům vždy předávají místo chromozomu X svůj chromozom Y.

V některých případech matka postiženého muže nemusí být nositelem Barthova syndromu a má zjevnou rodinnou anamnézu onemocnění. V takových případech se zdá, že porucha je důsledkem nové genové mutace na chromozomu X, ke které došlo náhodou z neznámých důvodů (sporadicky).

Gen umístěný na chromozomu X28 je známý jako gen TAZ. Gen TAZ kóduje skupinu proteinů nazývaných taffaziny, které mají alespoň dvě funkce. Za prvé, tyto proteiny hrají roli při udržování vnitřních, pevně složených mitochondriálních membrán v buňkách. Mitochondrie jsou zrna produkující energii, na kterých buňka závisí. Taffaziny slouží k zajištění toho, aby koncentrace specifického tuku (kardiolipinu) byla dostatečná k podpoře produkce mitochondriální energie. Taffaziny také podporují vývoj kostních buněk z progenitorových buněk kostí (osteoblastů).

Mutace v genu TAZ jsou také zodpovědné za výskyt kyseliny 3-methylglutakonové v krvi a moči pacientů s Barthovým syndromem.

Postižené populace

Zdá se, že Barthesův syndrom postihuje všechny etnické skupiny. Epidemiologové z Johns Hopkins University Medical Center odhadují, že výskyt tohoto syndromu je kdekoli mezi 1 z 200 000 až 400 000 novorozenců. Varují však, že tato čísla mohou být podhodnocena, protože se domnívají, že mnoho případů Barthova syndromu zůstává nerozpoznáno a není hlášeno.

Diagnostika

Barthesův syndrom může být diagnostikován v kojeneckém nebo raném dětství (nebo v některých případech později v životě) na základě pečlivé klinické hodnocení, identifikace charakteristických fyzických nálezů, úplná anamnéza pacienta a rodiny a řada specializovaných testy.

Odborníci poukazují na to, že diagnóza Barthova syndromu by měla být zvážena u každého muže nebo dítěte s:

• dilatační kardiomyopatie neznámé příčiny (idiopatická);
• nízké hladiny cirkulujících neutrofilů (neutropenie);
• zvýšená hladina kyseliny 3-methylglutakonové v moči (acidurie);
• abnormální mitochondrie v srdečním svalu;
• a / nebo svalové abnormality (myopatie) neznámé příčiny v důsledku zpomalení růstu.

U kojenců a dětí se známkami kardiomyopatie by měly být provedeny metabolické screeningové testy. včetně studií měřících hladinu kyseliny 3-methylglutakonové a dalších organických kyselin v moči a krev.

Jak bylo uvedeno výše, zvýšené hladiny kyseliny 3-methylglutakonové v moči (3-methylglutakonová acidurie) byl rozpoznán jako biochemický marker, který může fungovat jako diagnostický znak syndromu Bart. Je také důležité měřit koncentraci neutrofilů v krvi. Trvale nízký počet neutrofilů pomáhá potvrdit diagnózu v kombinaci s těmito dalšími příznaky.

Standardní ošetření

Léčba Barthesova syndromu se zaměřuje na specifické příznaky, které každý člověk zažívá. Taková podpůrná péče může vyžadovat koordinované úsilí týmu zdravotnických pracovníků, jako jsou pediatři; lékaři specializující se na srdeční choroby u dětí (dětští kardiologové); specialisté na studium krve a krvetvorných tkání (hematologové); specialisté na léčbu bakteriálních infekcí, fyzioterapeuti; ergoterapeuti; a / nebo další zdravotničtí pracovníci.

Srdeční selhání a / nebo bakteriální infekce jsou vážnější hrozbou pro pacienta s Barthesovým syndromem. Mnoho kojenců a dětí s Barthesovým syndromem potřebuje terapii diuretika a digitální k léčbě srdečního selhání. Důkazy naznačují, že mnoho nemocných dětí může být v pozdějším dětství postupně z takové srdeční terapie vyloučeno kvůli zlepšené funkci srdce.

U pacientů s potvrzenou neutropenií lze komplikacím z bakteriální infekce často předcházet průběžným sledováním a včasnou léčbou podezřelých infekcí. antibiotika. Například antibiotika mohou být podávána jako preventivní terapie během neutropenie, aby se zabránilo infekci. U některých lidí s neutropenií, jako jsou lidé s opakujícími se bakteriálními infekcemi a hladinami neutrofilů neustále pod 500, lékaři mohou doporučit použití prostředků, které stimulují produkci kostní dřeně leukocyty.

Genetické poradenství bude přínosem také pro postižené jedince a jejich rodiny. Další léčba této poruchy je symptomatická a podpůrná.

Předpověď

Včasná a přesná diagnóza je klíčem k dlouhodobému přežití u chlapců narozených s Barthesovým syndromem. Těžké infekce a srdeční selhání jsou častou příčinou úmrtí postižených dětí.