Wiskott-Aldrichův syndrom: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je Wiskott-Aldrichův syndrom?

Wiskott-Aldrichův syndrom (SVO, angl. Wiskott - Aldrichův syndrom, zkr. WAS) je vzácná dědičná porucha charakterizovaná imunodeficiencí a sníženou schopností krve vytvářet sraženiny (tromby). Mezi příznaky a příznaky patří snadná tvorba modřin nebo krvácení v důsledku snížení počtu a velikosti krevních destiček; náchylnost k infekcím, jakož i k imunitním a zánětlivým poruchám; zvýšené riziko určitých typů rakoviny (jako je lymfom). Kromě toho je u lidí s WAS běžný stav kůže známý jako ekzém.

Wiskott-Aldrichův syndrom je způsoben mutacemi v genu BYL a je zděděna ve formě X-vazby. Postihuje především muže.

Léčba může záviset na závažnosti a symptomech každého případu, ale transplantace hematopoetických (hematopoetických) buněk je jediným známým lékem.

Hematopoetické buňky Jsou krvetvorné kmenové buňky, které lze nalézt hlavně v houbovitém materiálu, uvnitř kostí (kostní dřeň), v krevním řečišti (kmenové buňky periferní krve) a v pupeční šňůra.

Časem se prognóza onemocnění díky účinnosti této léčby zlepšila. Lidé, kteří podstoupili úspěšnou a nekomplikovanou transplantaci krvetvorných buněk, mají obecně normální imunitní funkci a obecně normální přežití.

SVR je často považován za součást spektra onemocnění se dvěma dalšími poruchami: trombocytopenie spojená s X a těžká vrozená neutropenie. Tato onemocnění mají překrývající se příznaky a symptomy a stejnou genetickou příčinu.

Příznaky Wiskott-Aldrichova syndromu

Téměř každé dítě s Wiskott-Aldrichovým syndromem začíná projevovat příznaky již v kojeneckém věku, od doby, kdy se narodilo, do jednoho roku věku. Mezi běžné příznaky a příznaky SVO patří:

• časté a snadno způsobené krvácení, které se může objevit:
  • z nosu;
  • z úst a dásní;
  • ve stolici.
• časté a snadné podlitiny (hromadění krve v podkoží)
• malá, červená vyrážka „teček“ pod kůží (tzv. petechie)
• chronické infekce;
• ekzém (atopická dermatitida);
• autoimunitní onemocnění;
• anémie;
• artritida;
• zánětlivé onemocnění střev;
• nefritida;
• vaskulitida.

Protože je Wiskott-Aldrichův syndrom genetickou poruchou (způsobenou chybou v genech), je vždy přítomen při narození, ale příznaky se mohou objevit až v kojeneckém věku.

Komplikace

Komplikace spojené s infekcí, krvácením, autoimunitní onemocnění a zhoubné novotvary.

Mohou se také objevit autoimunitní a revmatologické stavy. V jedné studii byly tyto stavy nalezeny u 40% pacientů a u stejného pacienta často koexistovalo několik stavů. U pacientů s autoimunitním onemocněním se vyvinul výrazně více zhoubných nádorů. Další příklad - 55 pacientů se SVR z jedné nemocnice ve Francii po dobu 20 let - odhalilo autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění u 72%, nejčastěji autoimunitní hemolytická anémie mezi mnoha dalšími podmínkami.

Zhoubné nádory, zejména lymfatické, se vyskytují u 10–20% pacientů se SVR.

Jak se dědí Wiskott-Aldrichův syndrom?

SVO je způsobeno mutacemi (nebo změnami) v genu BYLkterý produkuje protein Wiskott-Aldrichova syndromu (WASp). Gen BYL se nachází na krátkém rameni chromozomu X, takže nemoc je zděděna recesivním způsobem spojeným s X. To znamená, že chlapci onemocní, ale jejich matky nebo sestry, které mohou nosit jednu kopii chorobného genu, nemají žádné příznaky.

Kvůli recesivní dědičnosti související s X mohou mít chlapci s SVO také sourozence z matčiny strany (sourozence), kteří jsou nemocní.

Odhaduje se, že přibližně jedna třetina nově diagnostikovaných pacientů s SVR nemá žádnou rodinnou anamnézu a je výsledkem nových genových mutací, ke kterým dochází během početí. Stanovení přesné genové mutace u pacienta se SVR může pomoci imunologům předpovědět, jak závažné mohou být jejich příznaky.

Obecně platí, že pokud je mutace závažná a téměř úplně ovlivňuje schopnost genu produkovat protein BYL, u pacienta se rozvine klasická, těžší forma Wiskott-Aldrichova syndromu. Naproti tomu nevýznamná produkce mutovaného proteinu BYL, může vést k mírnější formě poruchy.

Diagnostika

Po shromáždění kompletní anamnézy může dětský lékař objednat jeden nebo více z následujících testů, které pomohou diagnostikovat Wiskott-Aldrichův syndrom:

• test, který měří počet krevních destiček (srážecích činidel) ve vaší krvi;
• genetický test prokazující přítomnost mutace v genu BYL;
• krevní test neukázal žádný protein BYL v leukocytech;
• další krevní testy podle potřeby.

Prenatální testování může také detekovat genovou mutaci zodpovědnou za Wiskott-Aldrichův syndrom.

Pokud má dítě sestru, je vysoce nepravděpodobné, že bude mít také Wiskott-Aldrichův syndrom (ačkoli pokud je přenašečem, může si sama předávat mutaci způsobující onemocnění synové). Vzhledem k tomu, že SVO je genetická porucha, doporučuje se, abyste podstoupili genetické poradenství pro sebe a své další děti.

Léčba Wiskott-Aldrichova syndromu

Každé dítě s Wiskott-Aldrichovým syndromem má oslabený imunitní systém a je vystaveno vážnému riziku vzniku infekcí. To znamená, že jsou nutná důsledná a pečlivá opatření pro kontrolu infekce. V mnoha případech však může stačit provést jednoduchá preventivní opatření, jako je oblékání ochranná maska ​​pro dítě, které má být chráněno před nebo mezi složitějšími postupy, jako je transplantace stonku buňky.

Základní bezpečnostní opatření

Rodiny dětí s Wiskott-Aldrichovým syndromem by obecně měly podniknout následující kroky:

• dodržovat přísný režim mytí rukou pro všechny členy rodiny a návštěvníky;
• předepsat antibiotika, antimykotika, popř antivirotika jako preventivní opatření pro dítě;
• vyhněte se chůzi s dítětem na přeplněných, špinavých místech nebo ve společnosti těch, kteří jsou nemocní;
• pečlivě sledujte příznaky možné infekce a pokud se objeví, okamžitě navštivte lékaře;
• při očkování dodržujte doporučení svého lékaře.

Očkování pro děti

Některá rutinní dětská očkování jsou pro děti s SVR bezpečná a některá ne. Protože B buňky u dětí se SVR nefungují správně, jejich těla nemohou produkovat normální protilátky, které bojují proti virům, a některé vakcíny jsou ve skutečnosti živé viry a představují příliš vysoké riziko infekce, než aby byly bezpečné pro dítě s oslabeným imunitním systémem Systém.

Jiné typy vakcín (proti pneumokokům, Haemophilus influenzae a meningokokům) jsou však bezpečné a mohou pomoci předcházet závažným bakteriálním infekcím u pacientů s Wiskott-Aldrichovým syndromem.

Infuze protilátek

Protože B buňky dítěte nemusí vytvářet protilátky proti infekci, může dítě potřebovat pravidelné infuze (žíly) imunoglobulinu.

Lékař vašeho dítěte vám může poradit přesné kroky, které je třeba udělat, abyste snížili riziko infekce.

Ochrana před krvácením / podlitinami

Některá opatření ke snížení rizika nekontrolovaného krvácení a modřin mohou zahrnovat:

• vyhněte se činnostem, které představují značné riziko zranění (například kontaktní sporty);
• nošení helmy při fyzické aktivitě, která může představovat riziko poranění hlavy (například jízda na kole nebo bruslení);
• užívání kortikosteroidů (léky, které pomáhají předcházet alergickým a zánětlivým reakcím, to se obvykle provádí pouze v akutní situaci);
• infúze imunoglobinu;
• transfuze krevních destiček a odstranění sleziny (obvykle předepsáno pouze v případě nouze).

Léčba ekzému

Ekzém je kontrolován topickými nebo systémovými steroidy a celkovou pečlivou péčí o pokožku.

Transplantace kmenových buněk / kostní dřeně

Transplantace kmenových buněk (také známá jako transplantace kostní dřeně) je základem léčby Wiskott-Aldrichova syndromu. Toto je jediná dostupná léčba, která může poskytnout úplné vyléčení.

Kmenové buňky jsou všestranným typem buněk v kostní dřeni. Tyto buňky mají jedinečnou a silnou schopnost: mohou se transformovat do několika různých typů specializovaných buněk.

V případě Wiskott-Aldrichova syndromu jsou kmenové buňky od zdravého dárce injikovány do krevního oběhu pacienta. Z těchto kmenových buněk se pak stanou zdravé bílé krvinky a krevní destičky, které funkci doplní. krev a imunitní systém - v podstatě vytváří zcela nový, funkční krev a imunitní systém dítě. Pokud krevní destičky a imunitní systém znovu získají plnou funkci, může být dítě trvale vyléčeno.

Ne všechny děti s SVR se po transplantaci kmenových buněk zotaví. Šance na úspěch závisí na:

• celkový zdravotní stav dítěte v době postupu;
• shody mezi pacientem a dárcovskou kostní dření (nejlepší možností je kostní dřeň odebraná od odpovídajícího bratra nebo sestry);
• věk dítěte v době transplantace; v ideálním případě by transplantace měla proběhnout, než dovrší 5 let.

Genová terapie

Transplantace kmenových buněk nejsou vždy ideální pro léčbu Wiskott-Aldrichova syndromu. Například u dětí může dojít ke zlepšení, ale ne k úplnému obnovení krevních destiček na normální úroveň, nebo může dojít k částečné, ale nikoli úplné obnově imunitního systému.

Navíc každý štěp nese riziko jevu známého jako reakce štěpu proti hostiteli. To znamená, že nový imunitní systém přicházející od dárce útočí na tělo pacienta, jako by to byl nechtěný vetřelec. Tento stav je pravděpodobnější, pokud dárce pochází od nepříbuzné osoby nebo pokud typ tkáně není zcela shodný. Některé případy onemocnění štěpu proti hostiteli jsou mírné, ale jiné mohou být závažné nebo dokonce smrtelné.

Nová a perspektivní oblast genová terapiemůže mít odpovědi na tyto problémy s léčbou. Při genové terapii dostávají pacienti kmenové buňky z vlastní kostní dřeně nebo krve (spíše než od jiné osoby). Tyto buňky mají také další přísadu: je k nim přidána fungující, zdravá verze mutovaného genu odpovědného za onemocnění dítěte.

Pokud je genová terapie úspěšná, dítě bude využívat všech výhod transplantace kmenových buněk bez potenciálního nebezpečí štěpu proti hostiteli.

Předpověď

V minulosti byla dlouhodobá prognóza špatná. Před použitím transplantace kmenových buněk přežilo po dospívání jen několik pacientů. věku a většina z nich zemřela na následky krvácení, infekce nebo zhoubného nádoru nádory. Medián přežití ve skupině pacientů narozených po roce 1964 byl 6,5 roku, což naznačuje, že přežití se postupem času stále zvyšovalo.

S agresivní péčí se prognóza výrazně zlepšila. Jedna studie předpovídá průměrnou míru přežití 25 let u pacientů podstupujících splenektomii (chirurgický zákrok k odstranění slezina), a ještě déle - u pacientů, kteří úspěšně podstoupili transplantaci kostní dřeně. Úspěšnost ve všech kategoriích transplantací krvetvorných kmenových buněk (HSCT) v průběhu času stále rostla. Nyní je celková míra přežití po HSCT asi 90%.