West-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist das West-Syndrom?

West-Syndrom Ist eine Ansammlung von Symptomen, die durch epileptische / infantile Krämpfe, abnormale Gehirnwellenmuster, die als Hypsarrhythmien bezeichnet werden, und geistige Beeinträchtigung gekennzeichnet sind.

Die auftretenden Krämpfe können von heftigen unwillkürlichen Kontraktionen des Kopfes, der Augen und des Rumpfes bis hin zur Streckung der Beine und Arme reichen. Diese Anfälle beginnen normalerweise in den ersten Monaten nach der Geburt des Babys und klingen manchmal nach der Behandlung ab. Sie können auch bei älteren Patienten auftreten; Wenn dies der Fall ist, werden sie als "epileptische Krämpfe" und nicht als infantile Krämpfe bezeichnet.

Das West-Syndrom beginnt am häufigsten bei Kindern im Alter zwischen 4 und 8 Monaten.

Anzeichen und Symptome

Die mit dem West-Syndrom verbundenen Symptome beginnen normalerweise innerhalb des ersten Lebensjahres. Das durchschnittliche Alter bei Auftreten epileptischer Krämpfe beträgt 6 Monate. Epileptische Krämpfe sind gekennzeichnet durch unwillkürliche

MuskelkrämpfeFolge von Episoden unkontrollierter elektrischer Störungen im Gehirn (Krampfanfälle).

Jeder unfreiwillige Spasmus beginnt plötzlich und dauert nur wenige Sekunden und tritt normalerweise in Gruppen auf, die länger als 10-20 Minuten dauern können. Solche Episoden, die normalerweise beim Aufwachen oder nach dem Füttern auftreten, sind gekennzeichnet durch plötzliche unwillkürliche Kontraktionen von Kopf, Hals und Rumpf und / oder unkontrollierte Streckung der Beine und/oder Arme. Dauer, Intensität und Muskelgruppen, die von Anfällen betroffen sind, variieren von Säugling zu Säugling.

Babys mit West-Syndrom haben auch sehr abnorme Elektroenzephalogramm (EEG) mit hoher Amplitude, chaotischen wellenartigen Mustern (Hypsarrhythmie). Bei den meisten Kindern kommt es zu einer Regression von Fähigkeiten oder Verzögerungen beim Erwerb von Fähigkeiten, die Muskelkoordination und willkürliche Bewegung erfordern (psychomotorische Retardierung).

Etwa ein Drittel der Kinder mit West-Syndrom kann mit zunehmendem Alter wiederkehrende Anfälle entwickeln. Das Syndrom entwickelt sich oft zu einem Lennox-Gastaut-Syndrom mit Mischformen Epilepsiedie schwer zu kontrollieren sind und mit geistiger Behinderung verbunden sind. Bei etwa einem Drittel der Kinder mit West-Syndrom dauern epileptische Krämpfe bis ins Erwachsenenalter an. Beim letzten Drittel bis einem Viertel der Patienten klingen die Anfälle im Laufe der Zeit ab, normalerweise bei Patienten, bei denen keine eindeutige Ätiologie (Ursache) vorliegt.

Ursachen

Die spezifische Ursache des West-Syndroms kann bei etwa 70-75% der Patienten identifiziert werden. Jede Störung, die Hirnschäden verursacht, kann eine Hauptursache für das West-Syndrom sein, einschließlich:

• Trauma;
• Fehlbildungen des Gehirns, wie Hemimegalenzephalie oder Dysplasie des Kortex;
• Infektionen;
• Chromosomenanomalien wie z Down-Syndrom;
• neurokutane Erkrankungen wie komplexe tuberöse Sklerose (CCC), Sturge-Weber-Krankheit;
• verschiedene metabolische / genetische Erkrankungen wie Pyridoxinmangel, nicht-ketotisch Hyperglykämie, Ahornsirup-Krankheit, Phenylketonurie, mitochondriale Enzephalopathie und Biotinidase-Mangel, Otahar-Syndrom und eine Anomalie (Mutation) im ARX- oder CDKL5-Gen auf dem X-Chromosom.

Die häufigste Krankheit, die das West-Syndrom verursacht, ist der Tuberöse Sklerose-Komplex (TSC). CCC ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die mit Krampfanfällen, Tumoren der Augen, des Herzens und der Nieren einhergeht und Hautkrankheiten. Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines „defekten“ Gens benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit auszulösen. Das defekte Gen kann von beiden Elternteilen vererbt werden oder das Ergebnis einer Genmutation (Veränderung) bei einer kranken Person sein. Das Risiko, ein defektes Gen von einem kranken Elternteil an die Nachkommen zu vererben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko ist bei Männern und Frauen gleich.

Das X-chromosomale West-Syndrom kann durch eine Mutation im CDKL5- oder ARX-Gen auf dem X-Chromosom verursacht werden. X-chromosomale genetische Störungen sind Erkrankungen, die durch ein defektes Gen auf dem X-Chromosom verursacht werden und hauptsächlich bei Männern auftreten. Frauen mit einem defekten Gen auf einem ihrer X-Chromosomen sind Träger der Erkrankung. Trägerinnen zeigen in der Regel keine Symptome, da Frauen zwei X-Chromosomen haben und nur eines das defekte Gen trägt. Männer haben ein X-Chromosom von ihrer Mutter geerbt, und wenn ein Mann ein X-Chromosom erbt, das das defekte Gen enthält, wird er die Krankheit entwickeln.

Frauen, die Träger einer X-bezogenen Störung sind, haben eine 25-prozentige Chance, in jeder Schwangerschaft eine Trägertochter wie sie selbst zur Welt zu bringen, 25 % Chance, eine Tochter zur Welt zu bringen, die keine Trägerin der Krankheit ist, 25% Chance, einen Sohn zu bekommen, der von der Krankheit betroffen ist, und 25% Chance auf eine Geburt gesunder Sohn.

Wenn ein Mann mit einer X-chromosomalen Störung in der Lage ist, sich fortzupflanzen, wird er das defekte Gen an alle seine Töchter weitergeben, die die Krankheit tragen. Ein Mann kann sein X-chromosomales Gen nicht an seine Söhne weitergeben, da Männer immer das Y-Chromosom anstelle des X-Chromosoms an männliche Nachkommen weitergeben.

Betroffene Populationen

Das West-Syndrom ist ein seltenes neurologisches Syndrom, das Männer und Frauen betrifft. Die X-chromosomale Form des West-Syndroms betrifft Männer häufiger als Frauen.

Es wird geschätzt, dass die Krankheit 0,31 pro 1.000 Lebendgeburten in den Vereinigten Staaten betrifft. Für Russland liegen keine Daten vor.

Das West-Syndrom macht etwa 30 % aller Epilepsiefälle bei Kindern aus.

Diagnose

Der erste Schritt besteht darin, die Merkmale der Gehirnaktivität durch verschiedene Studien zu identifizieren. Unter ihnen:

• Elektroenzephalographie (EEG): es ist eine schmerzlose und nicht-invasive Methode zur Aufzeichnung der elektrischen Aktivität des Gehirns. Elektroden werden an der Kopfhaut angebracht, um elektrische Vibrationen während Aktivitätsphasen und, wenn Sie Glück haben, während des Schlafens aufzunehmen und aufzuzeichnen. Wenn ein Muster (eine Charakteristik) Hypsarrhythmie genannt wird, insbesondere während des Schlafs, kann dies darauf hindeuten, dass der Patient epileptische Krämpfe hat. Es kann jedoch vorkommen, dass ein Patient epileptische Krämpfe hat, aber aufgrund der Verzögerung zwischen den klinischen Symptomen und dem EEG-Muster kein Hypsarrhythmie-Muster vorliegt. Darüber hinaus gibt es mehrere Krankheiten, die epileptische Krämpfe nachahmen, und eine langfristige Video-EEG-Überwachung kann die Diagnose epileptischer Krämpfe bestätigen. Daher ist bei epileptischen Krämpfen eine nächtliche Langzeit-Video-EEG-Überwachung der üblichen 20-minütigen EEG-Untersuchung vorzuziehen.
• Gehirn Scan, Beispielsweise:
  • Computertomographie (CT). Bei der CT werden durch den Einsatz von Röntgenstrahlen Bilder von Gehirnabschnitten auf einem Computer erstellt, aus denen Sie die Details der Entwicklung des Prozesses erfahren können. Die CT zeigt auch sehr gut Verkalkungen, die in manchen Fällen für die Diagnose wichtig sein können. Die CT ist jedoch nicht so detailliert wie eine MRT.
  • Magnetresonanztomographie (MRT). Diese radiologische Untersuchungstechnik erstellt detaillierte Querschnitts- oder Schnittbilder des Gehirns unter Verwendung der magnetischen Eigenschaften bestimmter im Gehirn vorkommender Atome. Bilder sind detaillierter als CT-Scans und können Informationen über Fehlbildungen von Gehirnstrukturen oder andere Arten von Läsionen liefern, die häufig bei epileptischen Krämpfen auftreten.

Eine Infektion als Ursache für epileptische Krämpfe kann durch Bluttests, Urintests und Lumbalpunktion festgestellt werden.

Eine Wood-Lampe wird verwendet, um die Haut auf Läsionen mit Pigmentmangel zu untersuchen, um festzustellen, ob eine tuberöse Sklerose eine mögliche Diagnose ist.

Es stehen molekulargenetische Tests zur Verfügung, um Mutationen in den ARX- und CDKL5-Genen zu identifizieren, die mit dem X-chromosomalen West-Syndrom in Verbindung stehen. Es ist auch für Gene verfügbar, die mit der tuberösen Sklerose in Verbindung stehen. Bei einigen genetischen Störungen ist für genetische Tests Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) erforderlich.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des West-Syndroms ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

Epilepsie - eine Gruppe neurologischer Störungen, die durch abnormale elektrische Entladungen im Gehirn gekennzeichnet sind. Sie ist gekennzeichnet durch Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle, Verwirrtheit und Störungen des vegetativen Nervensystems. Anfälle gehen oft von einer Aura, Angstgefühlen oder sensorischen Beschwerden aus; eine Aura markiert den Beginn von Anfällen im Gehirn. Es gibt viele verschiedene Arten von Epilepsie, und die genaue Ursache ist in der Regel unbekannt. Das West-Syndrom ist eine Form der Epilepsie.

Lennox-Gastaut-Syndrom (SLH) Ist eine seltene Art von epileptischer Erkrankung, die im Säuglings- oder Kleinkindalter auftritt. Die Störung ist gekennzeichnet durch Krampfanfälle und in vielen Fällen durch abnormale Verzögerungen beim Erwerb von Fähigkeiten, die eine Koordination der geistigen und muskulären Aktivität erfordern (psychomotorische Verzögerungen). Menschen mit der Störung können verschiedene Arten von Anfällen erleben. Das Lennox-Gastaut-Syndrom kann durch eine Reihe verschiedener Störungen oder Zustände verursacht werden.

Myoklonische Anfälle (Anfälle) - beobachtet bei zahlreichen Arten von Epilepsie, angefangen bei myoklonischer Epilepsie im Säuglingsalter zum Dravet-Syndrom oder myoklonischer astatischer Epilepsie, und sie werden oft mit infantiler infantiler Krämpfe. Die Anfälle äußern sich durch schnelles Zucken der Arme und Beine, schneller als bei infantilen Krämpfen, und treten manchmal separat auf und nicht wie beim West-Syndrom, das normalerweise in Cluster.

Da epileptische Krämpfe sehr subtile Anfälle mit kleinen, kurzen Bewegungen des Rumpfes oder der Arme sind, kann man sie leicht damit verwechseln gastroösophagealer Reflux und andere Arten von nicht-neurologischen Erkrankungen.

Myoklonus - eine neurologische Bewegungsstörung, bei der plötzliche unwillkürliche Muskelkontraktionen auftreten. Es gibt viele verschiedene Arten von Myoklonien, einschließlich erblicher. Weitere Ursachen sind Sauerstoffmangel, Viren, bösartige Neubildungen und Schäden des Zentralnervensystems sowie Medikamente und Stoffwechselstörungen.

Behandlung des West-Syndroms

Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, Neurologen, Chirurgen und / oder andere medizinische Fachkräfte müssen möglicherweise die Behandlung eines kranken Kindes systematisch und umfassend planen.

In einigen Fällen kann die Behandlung mit Antikonvulsiva dazu beitragen, die verschiedenen Arten von Anfallsaktivitäten im Zusammenhang mit dem West-Syndrom zu reduzieren oder zu kontrollieren. Zu den am häufigsten verwendeten Medikamenten zur Behandlung von epileptischen Krämpfen gehören:

• Adrenokortikotropes Hormon (ACTH);
• Prednison;
• Vigabatrin und Pyridoxin.

Der Nutzen eines Medikaments wird bei jeder Behandlung gegen das Risiko von Nebenwirkungen abgewogen.

ACTH, Prednison und andere Steroide sind beispielsweise dafür bekannt, Probleme mit der Immunsuppression zu verursachen. arterieller Hypertonie, Glukosespiegel, Magen-Darm-Probleme, Angst und Reizbarkeit.

Vigabatrin kann bei der MRT irreversible Gesichtsfeldausfälle, Reizbarkeit und vorübergehende Hyperintensität tiefer Strukturen verursachen.

Es gibt kein Standardprotokoll für die Verwendung von ACTH oder anderen Steroiden. Es ist auch nicht bekannt, ob ACTH in hoher oder niedriger Dosierung wirksam ist oder ob Prednison wirksamer ist als ACTH.

In einer kürzlich durchgeführten multizentrischen Studie zur Behandlung mit Steroiden oder Vigabatrin wurde festgestellt, dass Steroide bessere Kontrolle der Anfälle im Vergleich zu Vigabatrin nach 2 Behandlungswochen, aber die Wirksamkeit bleibt nach einem Jahr gleich das gleiche. Darüber hinaus war Vigabatrin bei Patienten mit tuberöser Sklerose oder kortikaler Dysplasie wirksamer als Steroide.

Vor kurzem fand ein multizentrisches Konsortium aus Europa/Australien/Neuseeland heraus, dass hormonelle Die Vigabatrin-Therapie ist bei der Linderung von infantilen Krämpfen deutlich wirksamer als die alleinige Hormontherapie Therapie.

In den Vereinigten Staaten wird die Forschung auf dem Gebiet der Kombinationshormontherapie und der Verwendung von Vigabatrin fortgesetzt.

Es wird angenommen, dass ein kürzeres Zeitintervall zwischen Diagnose und Behandlung einen besseren Einfluss auf den Krankheitsverlauf hat als eine längere Wartezeit auf die Behandlung.

Wenn die oben genannten Medikamente zur Behandlung nicht wirken, können andere Medikamente verwendet werden, wie zum Beispiel:

• Benzodiazepine (zB Clonazepam);
• Valproinsäure;
• Topiramat;
• Rufinamid und Zonisamid.

Die ketogene Diät hat in einigen Fällen auch bei der Behandlung von epileptischen Krämpfen geholfen. Schließlich kann in Fällen, in denen ein Komplex von Fehlbildungen oder tuberöser Sklerose vorliegt, eine operative Behandlung der Epilepsie bei Krämpfen helfen.

Vorhersage

Die langfristige Gesamtprognose für Patienten mit infantilen Spasmen ist schlecht und steht in direktem Zusammenhang mit der Ätiologie der Erkrankung. Kinder mit idiopathischen infantilen Spasmen haben eine bessere Prognose als Kinder mit symptomatischen Spasmen. Nur 14 % der Säuglinge mit symptomatischem West-Syndrom weisen eine normale oder grenzwertig normale kognitive Entwicklung auf, verglichen mit 28-50 % der Säuglinge mit idiopathischen Krämpfen. Die geistige Behinderung bei 70 % der Patienten ist schwerwiegend, oft mit psychischen Problemen wie z Autismus oder Hyperaktivität.

In seltenen Fällen können Anfälle bis ins Erwachsenenalter andauern. Es wurde festgestellt, dass 50-70% der Patienten andere Arten von Anfällen entwickeln und 18-50% der Patienten entwickelt ein Lennox-Gastaut-Syndrom oder eine andere Form symptomatischer generalisierter Epilepsie.

Untergruppen von Patienten in der Gruppe der symptomatischen infantilen Spasmen scheinen eine bessere Prognose zu haben. Eine retrospektive Studie an 17 Kindern mit Trisomie 21 und infantilen Spasmen zeigte, dass 13 von 16 Überlebende länger als 1 Jahr anfallsfrei blieben und dass 10 Patienten keine Antikonvulsiva mehr einnahmen Drogen.

Eine Studie an 15 Kindern mit Typ-1-Neurofibromatose und Krämpfen berichtete auch über einen relativ gutartigen Anfall und ein kognitives Ergebnis.