Apert-Syndrom (Aper): Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Apert-Syndrom?

Apert-Syndrom (Aper-Syndrom oder Akrozephalosyndaktylie Typ 1) ist eine seltene genetische Störung, die bei der Geburt auftritt. Patienten mit Apert-Syndrom entwickeln charakteristische Fehlbildungen von Schädel, Gesicht, Armen und Beinen.

Das Aper-Syndrom ist durch Kraniosynostose gekennzeichnet, eine Erkrankung, bei der sich die fibrösen Gelenke (Nähte) zwischen den Schädelknochen vorzeitig schließen. Dies kann die Gesichtsknochen beschädigen und dazu führen, dass die Oberseite des Kopfes spitz erscheint. Im Krankheitsfall kann ein Spleißen von Fingern oder Zehen beobachtet werden. Betroffene Kinder können auch geistige Behinderungen haben. Die Schwere der Symptome variiert.

Das Apert-Syndrom ist fast immer das Ergebnis neuer genetischer Veränderungen (Mutationen), die zufällig auftreten. Selten wird die Krankheit autosomal-dominant vererbt. Patienten mit dem Syndrom können sich einer Therapie unterziehen, die auf spezifische Symptome abzielt, einschließlich rekonstruktiver Operationen an Schädel, Gesicht, Armen und Beinen.

Anzeichen und Symptome

Das Apert-Syndrom ist gekennzeichnet durch Kraniosynostose, vorzeitiger Verschluss von fibrösen Gelenken (Nähten) zwischen bestimmten Knochen des Schädels. Bei Kindern ohne Kraniosynostose ermöglichen die Nähte dem Kopf, zu wachsen und sich auszudehnen. Dann verschmelzen diese Knochen miteinander, um den Schädel zu bilden.

Bei Menschen mit Kraniosynostose wächst das Gehirn noch, nachdem diese Nähte vorzeitig geschlossen wurden.

Der Druck, der sich beim Wachstum des Gehirns aufbaut, kann dazu führen, dass sich die verschiedenen Knochen des Schädels und des Gesichts während der Entwicklung verformen.

Je nachdem, welche Nähte vorzeitig schließen, variiert ihr Schweregrad. Bei den meisten kranken Menschen kommt es zu einem vorzeitigen Verschluss der Nähte zwischen den Knochen, die die Stirn und die Schädeldecke bilden. Dies führt dazu, dass der Kopf von Geburt an nach oben spitz wird (Akrozephalie). Außerdem kann der Hinterkopf abgeflacht erscheinen, mit einer hohen und breiten Stirn (siehe Abbildung). Foto oben). Der Schädel kann eine große „Fontanelle“ mit spätem Verschluss haben.

Manche Leute haben vielleicht auch Hydrozephalus, bei dem sich Liquor cerebrospinalis in den Hohlräumen des Gehirns ansammelt. Dies kann zu intrakraniellem Druck führen.

Auch Gesichtsknochen können von Kraniosynostose betroffen sein. Dies kann zu charakteristischen Gesichtsfehlern führen. Menschen mit Apert-Syndrom haben oft weit auseinanderstehende Augen (Hypertelorismus), hervortretende Augen (Exophthalmus) oder nach unten geneigte Augen. Sie können auch unterentwickelte Mittelgesichtsbereiche (maxilläre Hypoplasie) haben und Gaumenspalte. Die rechte und linke Seite des Gesichts sind möglicherweise nicht symmetrisch.

Menschen mit der Krankheit können eine abgeflachte Nase mit einem niedrigen Nasenrücken haben. Menschen haben verzögertes Zahnwachstum, überfüllte Zähne oder einen offenen Biss.

Wenn die Öffnungen zwischen Nase und Rachen verengt oder verstopft sind oder der Luftröhrenknorpel beschädigt ist, kann dies die Atmung und das Schlucken beeinträchtigen. Menschen mit diesen Problemen können Infektionen der oberen Atemwege, Schlafapnoe und Unterernährung haben.

Das Apert-Syndrom weist mehrere charakteristische Hand- und Fußfehlbildungen auf. Betroffene Personen können kurze, breite und große Zehen haben, die nach außen schwingen. Sie können auch eine teilweise oder vollständige Fusion (Syndaktylie) bestimmter Finger und Zehen aufweisen. Viele Kranke haben eine vollständige Verschmelzung der Knochen des zweiten und vierten Fingers und einen einzigen festen Nagel ("Fäustling"-Syndaktylie). Aber auch andere Fusionen sind möglich.

Die Fingergelenke werden im Alter von vier Jahren steif. An den Füßen betrifft Syndaktylie häufig auch den zweiten, dritten und vierten Zeh. Die Zehennägel können teilweise durchgehend oder getrennt sein. In der Regel betrifft das Syndrom die oberen Gliedmaßen mehr als die unteren.

Das Apert-Syndrom kann auch andere Organsysteme betreffen (vgl. Tisch).

Skelettsystem	reduzierte Wachstumsrate führt zu Kleinwuchs trotz normalem Geburtsgewicht und -länge; fusion der Halswirbel; Fusion von zwei Handknochen; Verschmelzung des Handgelenks.
Nervensystem	verschiedene Grade der Entwicklungsverzögerung; leichte bis mittelschwere geistige Behinderung: Der IQ scheint davon beeinflusst zu werden Faktoren wie das Alter der Dekompressionsoperation des Schädels und das Vorhandensein zusätzlicher Anomalien des Kopfes Gehirn; Fehlen des Corpus callosum, faseriges Gewebe, das die Großhirnhemisphären verbindet; Mangel an Membranen, die normalerweise die Gehirnhöhle teilen; vergrößerte Gehirnhöhle; Fehlbildungen der Teile des Gehirns, die mit dem autonomen Nervensystem (ANS) zu tun haben. Das ANS überwacht automatische Körperfunktionen wie Atmung oder Herzfrequenz.
Ohren	Schwerhörigkeit; chronische Ohrenentzündungen.
Das Herz-Kreislauf-System	Defekt des interventrikulären Septums.
Abdomen	eine engere Öffnung zwischen dem unteren Teil des Magens und dem oberen Teil des Dünndarms; Verstopfung der Speiseröhre.
Nieren und Urogenitalsystem	Verschiebung des Anus; Verstopfung der Vagina; Fehlen von Hoden im Hodensack (Kryptorchismus); Vergrößerung der Nieren durch Blockade.

Ursachen

Das Apert-Syndrom resultiert aus einer Veränderung (Mutation) in einem Gen Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (engl. Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2, Abk. FGFR2). Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Skelettentwicklung. Gene geben Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, die im Körper unterschiedliche Rollen spielen. Wenn eine Genmutation auftritt, funktioniert das Proteinprodukt möglicherweise nicht richtig. Beim Aper-Syndrom sind Mutationen in FGFR2 bewirken, dass diese Rezeptoren unsachgemäß an Fibroblasten-Wachstumsfaktoren binden. Dies beeinflusst die Bildung von normalen Nähten im Gehirn und kann die Entwicklung vieler anderer Strukturen im Körper beeinträchtigen. Diese Fehlbildung ist die Ursache der Fehlbildungen beim Apert-Syndrom.

Bei fast allen registrierten Patienten wurde die Störung durch eine von zwei spezifischen Genmutationen verursacht FGFR2. (Diese Mutationen werden als „Ser252Trp“ und „Pro253Arg“ bezeichnet.) Diese Mutationen können leicht unterschiedliche Manifestationen verursachen, einschließlich des Grades der Syndaktylie (Fingerspleiß). Verschiedene Mutationen im Gen FGFR2 kann mehrere andere verwandte Störungen verursachen, einschließlich Pfeiffer-Syndrom, Cruson-Syndrom und Jackson-Weiss-Syndrom.

Bei 95 % der Patienten tritt das Aper-Syndrom als Folge einer neuen Mutation im Gen auf FGFR2. Diese neuen Mutationen erscheinen zufällig aus unbekannten Gründen (sporadisch). Es wurde berichtet, dass vereinzelte Krankheitsfälle mit einer Erhöhung des Alters des Vaters einhergehen.

Selten wird das Syndrom autosomal-dominant vererbt. Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie einer Mutation benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit auszulösen. Das Risiko, die Mutation von einem betroffenen Elternteil auf die Nachkommen zu übertragen, beträgt 50 % für jede Schwangerschaft. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Betroffene Populationen

Das Apert-Syndrom tritt schätzungsweise bei etwa einem von 65.000 Neugeborenen auf. Männer und Frauen erkranken relativ gleich häufig. Seit der ursprünglichen Beschreibung der Erkrankung in den Jahren 1894 und 1906 wurden mehr als 300 neue Fälle gemeldet. Es wurde berichtet, dass Menschen aus Asien die höchste Inzidenz dieses Syndroms haben.

Diagnose

Die Diagnose wird meistens bei der Geburt oder im Säuglingsalter gestellt. Die Diagnose der Patienten erfolgt durch klinische Bewertung und verschiedene spezialisierte Tests. Körperliche Anzeichen wie Gesichtsanomalien oder Syndaktylie werden identifiziert.

Skelettanomalien und angeborene Herzfehler werden durch bildgebende Verfahren wie Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) erkannt. Eine Hörbehinderung kann bei einem Hörtest bei einem Neugeborenen festgestellt werden.

Menschen können auch auf Mutationen in einem Gen getestet werden FGFR2die eine genetische Diagnose für das Aper-Syndrom liefern können.

In einigen Fällen können bereits vor der Geburt Anzeichen des Apert-Syndroms festgestellt werden. Dies kann mit pränatalem 2D- oder 3D-Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT) erfolgen. Eine Ultraschalluntersuchung (Ultraschall) ist ein nicht-invasives Verfahren, mit dem Sie ein Bild des Fötus erhalten. Das Verfahren kann Unterschiede in der Schädelform, Gesichtsanomalien und Syndaktylie erkennen. Die fetale MRT kann mehr Details im fetalen Gehirn liefern als Ultraschall.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Apert-Syndroms ähneln. Vergleiche können zur Differentialdiagnose hilfreich sein.

• Zimmermannssyndrom Ist eine seltene genetische Störung, die mit Kraniosynostose, Polydaktylie oder Syndaktylie verbunden ist. Der Scheitel des Kopfes kann ungewöhnlich spitz erscheinen (Akrozephalie) oder der Kopf kann kurz und breit erscheinen (Brachyzephalie). Außerdem laufen die Schädelnähte oft ungleichmäßig zusammen, wodurch Kopf und Gesicht von einer Seite zur anderen asymmetrisch erscheinen. In einigen Fällen sind zusätzliche körperliche Anomalien vorhanden, wie Kleinwuchs, angeborene Herzfehler, leichte bis mittelschwere Fettleibigkeit, Nabelbruch oder Kryptorchismus. Viele Menschen mit dieser Störung leiden an einer leichten bis mittelschweren geistigen Behinderung.
• Cruson-Syndrom Ist eine seltene Erbkrankheit, die mit Kraniosynostose einhergeht. Menschen mit Crouzon-Syndrom haben auch Mittelgesichtsfehlbildungen, hervortretende Augen und Verstopfungen der Atemwege, die zu Atem- und Schluckbeschwerden führen können. Manche Menschen haben einen sehr großen Kopf (Hydrozephalus). Das Crouzon-Syndrom ist normalerweise nicht mit geistiger Behinderung oder Problemen an Armen, Beinen, Händen oder Füßen verbunden. Das Cruson-Syndrom wird durch eine Veränderung in einem der Gene verursacht FGFR, in der Regel FGFR2, und wird autosomal-dominant vererbt.
• Jackson-Weiss-Syndrom (ADD) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch Kraniosynostose und Beinanomalien gekennzeichnet ist. Das Spektrum und die Schwere der Symptome und Anzeichen variieren stark, auch zwischen den betroffenen Familienmitgliedern. Primäre Anzeichen können ungewöhnlich flache, unterentwickelte Mittelgesichtsbereiche (Mittelgesichtshypoplasie) sein Gesichtspartien), ungewöhnlich breite Großzehen und / oder eine Fehlbildung oder Verschmelzung bestimmter Knochen Füße. ADS kann sporadisch auftreten oder autosomal-dominant vererbt werden.
• Pfeiffer-Syndrom Ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch Kraniosynostose und ungewöhnlich breite und medial abgelenkte Daumen und Zehen gekennzeichnet ist. Die meisten Betroffenen haben auch hervorstehende Augen und Schallleitungsschwerhörigkeit. Es gibt drei Formen des Pfeiffer-Syndroms. Die Typen II und III sind schwerwiegender. Das Pfeiffer-Syndrom ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die mit Genmutationen einhergeht FGFR2 und FGFR1.

Behandlung

Die Behandlung des Apert-Syndroms hängt von den Symptomen des Patienten ab. Die Behandlung kann die Betreuung durch ein Team von Angehörigen der Gesundheitsberufe erfordern, darunter Kinderärzte und Chirurgen, Neurochirurgen, Ärzte, Fachärzte für Skelett-, Gelenk- und Muskelerkrankungen (Orthopäden), Fachärzte für Ohr-, Nasen- und Kehle (HNO-Ärzte), Fachärzte für Herzerkrankungen (Kardiologen).

Spezielle Behandlungen für das Apert-Syndrom sind symptomatisch und unterstützend. Kraniosynostose und Hydrozephalus können zu einem ungewöhnlich hohen Druck im Schädel und Gehirn führen. In solchen Fällen kann eine frühzeitige Operation (innerhalb von 2-4 Monaten nach der Geburt) zur Korrektur der Kraniosynostose empfohlen werden. Bei Patienten mit Hydrozephalus kann die Operation auch das Einführen eines Schlauchs (Shunt) beinhalten, um überschüssige Liquor (CSF) aus dem Gehirn abzuleiten. CSF wird in einen anderen Teil des Körpers abgeleitet, wo es absorbiert wird.

Korrigierende und rekonstruktive Operationen können zur Korrektur von kraniofazialen Fehlbildungen empfohlen werden. Eine Operation kann auch helfen, Polydaktylie und Syndaktylie sowie andere Skelettdefekte oder körperliche Anomalien zu korrigieren. Patienten mit angeborenen Herzfehlern können eine Behandlung mit bestimmten Medikamenten, Operationen und/oder anderen therapeutischen Maßnahmen erfordern. Für manche Menschen mit Hörbehinderung sind Hörgeräte hilfreich.

Eine frühzeitige Intervention kann wichtig sein, um sicherzustellen, dass Kinder mit Apert-Syndrom ihr volles Potenzial entfalten. Hilfreich sind auch spezialisierte therapeutische Interventionen wie Physiotherapie, Ergotherapie und Fachtraining.

Betroffenen und ihren Familien wird eine genetische Beratung empfohlen. Der genetische Berater kann die Ursachen der Krankheit erklären. Er kann auch die Möglichkeit besprechen, neue Kinder mit der Krankheit zu bekommen. Darüber hinaus wird psychosoziale Unterstützung für die ganze Familie benötigt.

Vorhersage

Die Prognose für Kinder mit Aper-Syndrom hängt davon ab, wie ernst die Erkrankung ist und welche Körpersysteme davon betroffen sind. Die Krankheit kann schwerwiegender sein, wenn die Atemwege des Babys betroffen sind oder wenn sich Druck im Schädel aufbaut. Diese Probleme können jedoch durch eine Operation behoben werden.

Kinder mit dem Syndrom haben oft Lernschwierigkeiten. Manche Kinder leiden stärker als andere.

Da die Schwere der Erkrankung stark variieren kann, ist die Lebenserwartung schwer vorherzusagen. Die Krankheit kann die Lebenserwartung eines Kindes nicht wesentlich beeinträchtigen, insbesondere wenn es keine Herzfehler hat.