Kryoglobulinämie: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

allgemeine Informationen

Kryoglobulinämie Ist eine Form der systemischen Vaskulitis, die durch das Vorhandensein von Immunkomplexen im Blut gekennzeichnet ist, die bei bestimmten Temperaturen ausfallen. Diese Immunkomplexe werden als Kryoglobuline bezeichnet.

Die Auswirkungen einer kryoglobulinämischen Vaskulitis sind vielfältig und können sich in mehreren Bereichen des Körpers manifestieren: Haut, Nervensystem, Nieren, Herz, Gehirn, Magen-Darm-Trakt, Gelenke.

Die Diagnose muss genau sein und auch darauf abzielen, die Ursachen der Kryoglobulinämie zu identifizieren. Nur so lässt sich die am besten geeignete Therapie planen, die ausschließlich medikamentös ist.

Eine kurze Erinnerung daran, was Immunglobuline sind

Antikörper, oder Immunglobuline, Sind kugelförmige Proteine, die eine grundlegende Rolle im Immunsystem spielen: Sie ermöglichen es Ihnen, fremde Mikroorganismen (so genannte Antigene [Bakterien, Viren]), die den Körper infizieren, zu bekämpfen.

Immunglobuline werden von B-Lymphozyten, die Immunzellen sind, sezerniert und fungieren als ihre Oberflächen-„Antennen“. In Gegenwart eines Antigens werden Antikörper auf der Membran von B-Lymphozyten aktiviert, die den B-Lymphozyten selbst signalisieren, andere spezifische Immunglobuline gegen das nachgewiesene Antigen zu produzieren. Ab diesem Zeitpunkt wird die vom Immunsystem aufgebaute Schutzbarriere stärker und effektiver. Tatsächlich ermöglicht die Produktion großer Mengen von im Blut zirkulierenden Antikörpern dem Immunsystem, Antigene aufzuspüren und zu zerstören.

Nicht Antikörper (die als einfache Marker oder Marker fungieren) sind für die Zerstörung des Antigens verantwortlich, sondern andere Elemente des Immunsystems: Fresszellen und zytotoxische Zellen.
Es gibt 5 Arten von Immunglobulinen: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Was ist Kryoglobulinämie?

Kryoglobulinämie - systemisch Vaskulitis, an denen überwiegend kleine Blutgefäße beteiligt sind, gekennzeichnet durch die Anwesenheit im Blut Kryoglobuline.

Kryoglobuline - Proteinaggregate bestehend aus Antikörpern und Antigenen (Antigen und Antikörper zusammen bilden Immunkomplexe), die besondere Niederschlagseigenschaften bei niedrigen Temperaturen besitzen. Es ist dieses letzte Merkmal, das die kryoglobulinämische Vaskulitis von anderen Formen der Vaskulitis unterscheidet, die immer durch Immunkomplexe verursacht werden.

Die Folgen der Kryoglobulinämie sind zahlreich und können auf verschiedenen Ebenen des Körpers auftreten: Epidermis, Gelenke, Nerven, Nieren, Herz-Kreislauf-System, Gehirn und Magen-Darm-Trakt.

- Was ist Vaskulitis?

Vaskulitis - Entzündung der Wände von Blutgefäßen, sowohl arteriell als auch venös. Dieser entzündliche Zustand kann aus unbekannten Gründen auftreten (primäre Vaskulitis), ergebend Autoimmunreaktionen, als Folge einer pathogenen Infektion oder schließlich als Folge einer anderen gefährlicheren Krankheit (sekundäre Vaskulitis).

Betroffene Populationen

Die Kryoglobulinämie ist in Südeuropa weit verbreitet und betrifft meist Menschen zwischen 40 und 60 Jahren. Besonders bevorzugt wird das weibliche Geschlecht, da das Verhältnis von Frauen zu Männern 3:1 beträgt.

Wie im Kapitel zu den Ursachen gezeigt wird, ist die Kryoglobulinämie mit Hepatitis-C-Virus: Tatsächlich waren mehr als 90% der betroffenen Patienten bereits mit diesem Virus infiziert, aber es ist notwendig klarstellen, dass sich eine Kryoglobulinämie nur bei 3% der Patienten mit Hepatitis-C-Virus während ihrer Leben.

Ursachen und Risikofaktoren

Der pathogene Mechanismus, der Kryoglobulinämie verursacht, ist die Bildung abnormaler Immunkomplexe in den Blutgefäßen; die anschließende Ablagerung dieser Immunkomplexe an den Wänden der Blutgefäße induziert eine entzündliche Reaktion, die für die Vaskulitis verantwortlich ist.

Aber was sind die Gründe, die diesen Mechanismus in Gang setzen?

Die Gründe können unterschiedlich sein; Sie reichen von Virusinfektionen über Autoimmunerkrankungen bis hin zu Blutkrebs.

Im Detail sprechen wir über ..:

• Virusinfektionen:
  • Hepatitis C.
• Autoimmunerkrankungen:
  • rheumatoide Arthritis;
  • Sjögren-Syndrom;
  • systemischer Lupus erythematodes.
• Blutkrebs:
  • einige Arten von Lymphomen;
  • Makroglobulinämie Waldenström;
  • multiples Myelom.

Arten von Kryoglobulinämie

Nach dem sog Bruet-KlassifizierungEs gibt drei Arten von Kryoglobulinämie; Unten ist eine Tabelle, die ihre gemeinsamen Merkmale und Ursachen beschreibt.

Eine Art	Prozentsatz der Fälle	Beschreibung
Typ I oder einfache Kryoglobulinämie	10-15%	Kryoglobuline bestehen aus einem einzigen monoklonalen Immunglobulin, normalerweise IgM, oft IgG oder IgA, ohne Rheumafaktor (RF)-Aktivität. Die Hauptursachen sind in der Regel multiple Myelome und die Makroglobulinämie Waldenström.
Typ II	50-60%	Kryoglobuline bestehen aus mehreren Klassen von Immunglobulinen, von denen eine monoklonal ist (normalerweise IgM mit Rheumafaktor - HF-Aktivität). Hauptrisikofaktor ist das Hepatitis-C-Virus.
Typ III	25-30%	Kryoglobuline bestehen aus einer oder mehreren unterschiedlich assoziierten Klassen polyklonaler Immunglobuline. Die häufigste Assoziation ist IgM-IgG, wobei IgM eine Rheumafaktor-Aktivität gegen IgG aufweist. Mögliche Auslöser: Hepatitis-C-Virus, rheumatoide Arthritis und systemischer Lupus erythematodes.

Kryoglobulinämien vom Typ II und III gehören zur Klasse gemischte Kryoglobulinämieweil Kryoglobuline aus verschiedenen Arten von Antikörpern bestehen.

Symptome und Anzeichen

Die Symptome der Kryoglobulinämie sind sehr vielfältig und hängen von ihren Ursachen ab. Im Allgemeinen klagen die meisten Patienten über Empfindungen Schwäche und Müdigkeit, An Muskel- und Gelenkschmerzen (Arthralgie oder Arthritis).

Anzeichen einer Vaskulitis auf der Haut sind normalerweise lila: Es ist normalerweise durch violette runde Flecken unterschiedlicher Größe gekennzeichnet, manchmal schmerzhaft und juckend, aber es ist möglich, dass die Bildung Hautgeschwüre.

Wenn Nerven geschädigt sind (selten, aber möglich), entstehen Situationen Parästhesien (Empfindlichkeitsstörungen) und periphere Neuropathiegekennzeichnet durch Taubheitsgefühl, Kribbeln in den Händen, brennende Schmerzen und Schwäche in den Beinen.

Auf Herzebene sind mögliche Symptome: Herzinfarkt (mit Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Sodbrennen usw.) und stagnierend Herzfehler (mit Atembeschwerden und Schwellungen der unteren Gliedmaßen).

Auf der Ebene des Gehirns, Schlaganfälle, Mikroschläge und stark Kopfschmerzen.

Abschließend sei noch auf die Möglichkeit einer sogenannten Sekundär Raynaud-Syndrom, Bauchschmerzen variable Intensität und einige Nierenkrankheit, Zum Beispiel, membranoproliferative Glomerulonephritis; insbesondere letztere sind sehr gefährlich, da sie erst in einem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit auftreten.

Spezifische Symptome der Kryoglobulinämie Typ I Akrozyanose; Netzhautblutung; Raynaud-Phänomen; arterielle Thrombose (im Zusammenhang mit Herzerkrankungen, insbesondere Herzinfarkt).

Spezifische Symptome der Kryoglobulinämie Typ II und III Arthralgie (Gelenkschmerzen) und Arthritis, insbesondere in den Knien und Hüften; membranproliferativ Glomerulonephritis. purpura.

Kryoglobulinämie-Symptome, von den häufigsten bis zu den seltensten:

• Purpura und Hautgeschwüre;
• Gelenkerkrankungen;
• Nierenkrankheit;
• Raynaud-Syndrom;
• neurologische Störungen (Parästhesie und periphere Neuropathie);
• Magenschmerzen;
• Akrozyanose;
• Netzhautblutung;
• arterielle Thrombose.

Komplikationen

Das Auftreten von Komplikationen hängt mehr von den Pathologien ab, die die Krankheit verursachen, als von der Krankheit selbst. Erschwerend kommt hinzu, dass Blutkrebs, Autoimmunerkrankungen oder Hepatitis C ein fortgeschrittenes oder chronisches Stadium erreichen.

Diagnose

Die Diagnose einer Kryoglobulinämie wird gestellt, wenn der Patient charakteristische Symptome aufweist, die Beziehung des Syndroms mit lymphoproliferativen, infektiösen oder systemischen Erkrankungen, sowie bei der Bestimmung von labortypischen Markierungen. Die klinischen Kriterien für eine Kryoglobulinämie sind das Vorhandensein von 2 Zeichen der Meltzer-Trias, Zeichen einer Nieren-, Leber- oder Nervensystemschädigung.

Zur Bestätigung der Diagnose können dem Patienten immunologische und biochemische Bluttests zugewiesen werden, z Die Identifizierung der Art der Immunglobuline erfordert eine Immunelektrophorese sowie eine allgemeine Analyse und Untersuchung einer Biopsie Haut und Nieren.

Behandlung

Die Wahl der am besten geeigneten Therapie hängt von der Ursache der Kryoglobulinämie ab.

Daher zusätzlich zu entzündungshemmende Medikamente (notwendig, um Entzündungen zu reduzieren), können Sie spezifische nehmen antivirale Medikamentewenn die Krankheitsursache eine Virushepatitis C ist, oder Immunsuppressiva, wenn eine Autoimmunerkrankung beobachtet wird.

Nachfolgend finden Sie die am häufigsten bei Kryoglobulinämie eingesetzten Medikamente und eine kurze Beschreibung, warum sie eingenommen werden.

• Antivirale Therapie. Wie bereits erwähnt, werden antivirale Medikamente verschrieben, wenn eine Virushepatitis C die Grundlage einer Kryoglobulinämie ist. Die Medikamente haben sich als wirksam gegen Hepatitis-Viren erwiesen. Antivirale Medikamente werden von Patienten mit Kryoglobulinämie häufig verwendet, da das Hepatitis-C-Virus in 90% der Fälle die Krankheit verursacht.
• Immunsuppressive Therapie. Immunsuppressiva reduzieren den Entzündungszustand der Vaskulitis, indem sie auf das Immunsystem einwirken, das besonders unzureichend ist und schädigt den Körper bei Autoimmunerkrankungen schwer und verursacht Komplikationen (Arthritis, Arthralgie, Raynaud-Phänomen usw.). Cyclophosphamid, Azathioprin oder Methotrexat gehören zu dieser Arzneimittelkategorie. Eine immunsuppressive Therapie setzt den Patienten einem erhöhten Infektionsrisiko aus.
• Kortikosteroidtherapie. Kortikosteroide sind starke entzündungshemmende Medikamente, die eingenommen werden, um die Auswirkungen von Vaskulitis, Nieren- und neurologischen Erkrankungen sowie Purpura zu reduzieren. Diese Medikamente können zahlreiche Nebenwirkungen verursachen, weshalb sie in der niedrigsten wirksamen Dosis verschrieben werden. Bei Patienten mit Kryoglobulinämie ist das am häufigsten verwendete Kortikosteroid Prednison.
• Therapiebasiert Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs). NSAIDs reduzieren, wie der Name schon sagt, Entzündungen. Daher stellen sie eine Alternative zu Kortikosteroiden dar: Im Vergleich zu Kortikosteroiden sind NSAR einerseits weniger wirksam und haben andererseits weniger Nebenwirkungen.
• Rituximab-Therapie. Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper, der B-Lymphozyten, d.h. Immunzellen, die Immunglobuline absondern.

Der Arzt rät Patienten mit Kryoglobulinämie auch, sehr kalte Bedingungen zu vermeiden, zumindest bis sich ihr Zustand verbessert.

Vorhersage

Die Prognose hängt ebenso wie die Behandlung von den Ursachen der Kryoglobulinämie ab und davon, wie weit die verursachenden Erkrankungen fortgeschritten sind. Wenn beispielsweise Blutkrebs oder Hepatitis C fortschreiten, ist die Prognose ungünstiger, da die meisten gefährliche Folgekomplikationen (Nierenschäden, Herzinfarkt, Neuropathie usw.) sind schwer zu behandeln Behandlung.

Besondere Aufmerksamkeit verdienen auch medikamentöse Therapien: Einige von ihnen können verschiedene Nebenwirkungen haben, insbesondere bei falscher Anwendung. Daher ist es notwendig, die Empfehlungen des Arztes in Bezug auf Dosierungen und Änderungen sorgfältig zu befolgen und sich regelmäßigen Kontrollen zu unterziehen, um die Entwicklung einer Kryoglobulinämie zu überwachen.