Chédiak-Higashi-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Chédiak-Higashi-Syndrom?

Chédiak-Higashi-Syndrom (Abk. SCH) ist eine seltene, erbliche, komplexe Immunerkrankung, die normalerweise im Kindesalter auftritt und durch eine Abnahme der Pigmentierung der Haut und der Augen (okulokutan) gekennzeichnet ist Albinismus), Immunschwäche mit erhöhter Infektanfälligkeit, Neigung zu blauen Flecken und leichter Blutung. Auch neurologische Störungen sind häufig. SCH wird als autosomal-rezessive Erbkrankheit übertragen.

Anzeichen und Symptome

Symptome des Chédiak-Higashi-Syndroms können bereits in der frühen Kindheit auftreten. Das Haar ist normalerweise hell- oder hellbraun mit einem silbrigen Schimmer. Kranke Kinder können aufgrund einer Abnahme der Pigmentierung in Augen und Haut ungewöhnlich lichtempfindlich (Photosensitivität) sein und schnelle unwillkürliche Augenbewegungen zeigen (Nystagmus

). Wichtiger und schwerwiegender ist die Wirkung des SCH auf das Immun- und Nervensystem des Patienten.

Bei SCH enthalten Leukozyten (weiße Blutkörperchen) abnorme Körnchen, die deutlich vergrößert sind. Diese Körnchen können durch Betrachten von Blutzellen unter einem Mikroskop gesehen werden. Diese abnormalen Körnchen beeinträchtigen die Fähigkeit der weißen Blutkörperchen, Infektionen zu bekämpfen. Kinder sind anfällig für häufige bakterielle, virale und Pilzinfektionen, insbesondere der Haut und der Atemwege. Kinder mit MFS können auch ungewöhnlich niedrige Leukozytenzahlen haben.

Kinder mit dieser Erkrankung können selbst bei leichten Verletzungen leicht blaue Flecken und blaue Flecken bekommen oder übermäßig bluten. Die Thrombozytenzahl bei Patienten ist normalerweise normal, funktioniert aber nicht richtig, was zu leichten Blutergüssen oder verlängerten Blutungen führt.

Die Krankheit lässt sich in klassische und atypische (leichte) Formen einteilen. Menschen mit der atypischen Form können weniger anfällig für schwere Infektionen sein und mildere Symptome haben. Kinder mit der klassischen Form der Krankheit sind gefährdet, eine beschleunigte Phase zu entwickeln. Die akzelerierte Phase tritt bei 85% der Patienten auf und kann in jedem Alter auftreten. Die beschleunigte Phase wird durch die Überproduktion von Lymphozyten durch das Immunsystem verursacht. Patienten können Symptome entwickeln wie:

• Fieber (hohe Temperatur);
• Entzündung der Lymphknoten;
• vergrößerte Leber;
• Vergrößerung der Milz;
• Anämie;
• niedriger Leukozytenspiegel im Blut;
• niedrige Thrombozytenwerte im Blut.

Es ist eine ernste Erkrankung und erfordert eine sofortige Behandlung.

Neurologische Symptome beginnen im frühen Erwachsenenalter. Zu den Symptomen, die das Nervensystem betreffen, gehören:

• instabile Haltung und Gehen (Ataxie);
• Gefühlsverlust in Armen und Beinen (periphere Neuropathie).

Dies kann zu körperlicher Schwäche und Behinderung führen. Einige Patienten können Symptome haben, die ähneln Parkinson-Krankheit.

SCH-Gründe

Das Chédiak-Higashi-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt. Das verantwortliche Gen ist dem chromosomalen Locus 1q42.1-Q42.2 zugeordnet und wird als Gen bezeichnet Lyst.

Ein abnormales Gen beeinflusst die "Muster" oder die Bewegung von Proteinen in Zellen. Proteine ​​(oder Enzyme), die sich von einem Teil der Zelle in einen anderen bewegen sollen, können fehlgeleitet oder nicht transportiert werden.

Beispielsweise wird das Granulat, in dem das Hautpigment (Melanin) gebildet wird, gestört, so dass das Pigment nicht auf die entsprechende Hautzelle übertragen werden kann. Ebenso macht ein Transportdefekt in Leukozyten die Zelle hilflos beim Abtöten von Infektionserregern wie Viren oder Bakterien und verursacht Immunprobleme.

Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die Erbinformationen eines jeden Menschen. Die Zellen des menschlichen Körpers haben normalerweise 46 Chromosomen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert und die Geschlechtschromosomen sind mit X und Y gekennzeichnet. Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom, während Frauen zwei X-Chromosomen haben. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt. „Chromosom 1q42.1“ bezieht sich beispielsweise auf die Bande 42.1 auf dem langen Arm von Chromosom 1. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Genetische Krankheiten werden durch eine Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal definiert, die auf Chromosomen von Vater und Mutter gefunden werden.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil ein abnormales Gen für ein Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein anormales Gen für eine Krankheit erhält, ist die Person ein Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko, dass beide Trägereltern das defekte Gen weitergeben und somit ein krankes Kind bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, wie die Eltern ein Trägerkind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für ein bestimmtes Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 %. Das Risiko ist bei Männern und Frauen gleich.

Alle Menschen tragen 4-5 abnorme Gene. Eltern, die nahe Verwandte sind (d. h. aus derselben Familie, z. B. ein Bruder und eine Schwester) haben häufiger ein krankes Kind als Eltern aus verschiedenen Familien.

Betroffene Populationen

Das Chédiak-Higashi-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung, die Männer und Frauen gleichermaßen betrifft. Erscheint oft bei der Geburt oder kurz danach. Es scheint kein höheres Risiko für eine bestimmte ethnische oder rassische Gruppe zu geben. Weniger als 500 Fälle wurden gemeldet. Bei 85 % der Patienten schreitet das Syndrom in eine beschleunigte Phase fort.

SCH-Diagnostik

Die Diagnose von SCH wird normalerweise durch das Vorhandensein von "Riesenkörnern" bei der mikroskopischen Analyse von Leukozyten gestellt. "Riesige Einschlusskörperchen" sind auch in Zellen zu sehen, die im Knochenmark zu Leukozyten (Vorläufer weißer Blutkörperchen) werden.

Die lichtmikroskopisch sichtbare Pigmentverklumpung im Haar ist eine weitere diagnostische Methode, die durchgeführt wird, wenn in einem Blutausstrich vergrößerte Körnchen gefunden werden.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Chédiak-Higashi-Syndroms ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Griszelli-Syndrom - eine seltene Erbkrankheit, die durch partiellen Albinismus und Anomalien von Blutplättchen und Leukozyten gekennzeichnet ist. Die Symptome ähneln denen von SCH. Es gibt 3 verschiedene Arten des Griszelli-Syndroms. Typ 2 ist dem SCH sehr ähnlich, da die Patienten Pigment- und Immunstörungen haben. Patienten sind auch von einer beschleunigten Phase gefährdet. In der Laboranalyse haben weiße Blutkörperchen keine riesigen Körnchen wie beim Chédiak-Higashi-Syndrom; Somit werden Diagnosen anhand dieser Granulate unterschiedlich gestellt.
• Germanisch-Pudlak-Syndrom - eine seltene Erbkrankheit, die durch eine verminderte Pigmentierung von Haut, Haaren und/oder Augen gekennzeichnet ist (Albinismus), abnorme Blutplättchen und übermäßige Ansammlung von Fettstoffen (Ceroiden) in verschiedenen Körperteile. Zu den Symptomen des Germanicus-Pudlack-Syndroms gehören Verfärbungen von Haut, Haaren und Augen, verschwommenes Sehen und übermäßige Blutungen. Ceroid-Fettablagerungen in Lunge, Darm, Herz und/oder Niere können in vielen Organen des Körpers zu Funktionsstörungen führen. Eine Art des Germanicus-Pudlack-Syndroms kann auch Immunstörungen aufweisen. Die ersten Symptome des Syndroms bei einem Kind sind oft leichte Blutergüsse, Zahnfleischbluten, Nasenbluten und übermäßige Blutungen nach Operationen oder Verletzungen.
• Okulokutaner Albinismus - eine Krankheit, die zu Sehstörungen und Depigmentierung der Iris / Netzhaut führt. Die Depigmentierung kann von mild bis vollständig reichen. Okulokutaner Albinismus kann von SCH durch das Fehlen einer infektiösen Vorgeschichte oder einer neurologischen Anomalie unterschieden werden.
• Familiäre hämophagozytische Lymphohistiozytose gekennzeichnet durch hochaktive Makrophagen und T-Lymphozyten, die als akute Erkrankungen mit Fieber, verminderter Blutzellzahl, Milz- und Lebervergrößerung wirken. Das Alter bei Ausbruch der Krankheit variiert. Neurologische Symptome können sich auch als Druck im Gehirn, Reizbarkeit, Nackensteifigkeit, geringer Muskeltonus, spastische Muskeln, Epilepsie, Hirnnervenlähmung, Verlust der Muskelkontrolle (Ataxie), Hemi / Tetraplegie, Blindheit und Koma. Leberfunktionsstörungen und Zerstörung von Immunzellen sind ebenfalls Symptome. Die mediane Überlebenszeit von Kindern beträgt weniger als zwei Monate, in der Regel aufgrund einer Infektion. Die Krankheit ist autosomal-rezessiv und wird durch eine Mutation in einem der FHL1-FHL5-Gene verursacht.

Behandlung

Die Behandlung des Chédiak-Higashi-Syndroms variiert je nach Stadium der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose. Idealerweise sollte eine Knochenmarktransplantation durchgeführt werden, bevor der Patient eine beschleunigte Phase entwickelt. Die Knochenmarktransplantation beseitigt Immunstörungen und Blutungen und verhindert die Entwicklung der beschleunigten Phase. Tritt eine akzelerierte Phase auf, muss die Hämophagozytose in Remission sein, bevor eine Knochenmarktransplantation durchgeführt wird. Diese Patienten erhalten eine Chemotherapie, um eine beschleunigte Remissionsphase zu erreichen. Eine Knochenmarktransplantation kann durchgeführt werden, nachdem der Patient in Remission ist. Vor größeren Eingriffen können Sie ein Medikament zur Vorbeugung übermäßiger Blutungen, Desmopressin, verwenden.

Abgesehen von diesen Optionen ist die Behandlung von SCH symptomatisch. Treten Bakterien- oder Pilzinfektionen auf, sollten diese umgehend mit Antibiotika oder antimykotischen Medikamenten behandelt werden. Akute Virusinfektionen können mit antiviralen Medikamenten behandelt werden. Eine Blutplättchentransfusion kann erforderlich sein, wenn die Blutung nach einer Verletzung oder Operation zu stark wird.

Menschen mit Chédiak-Higashi-Syndrom sollten ungeschützte Sonnenexposition minimieren. Wenn Betroffene dem Sonnenlicht ausgesetzt sind, können Sonnenbrillen und Sonnencreme, die auf die Haut aufgetragen werden, hilfreich sein.

Vorhersage

Das Chédiak-Higashi-Syndrom führt normalerweise zu einem frühen Tod durch eine Infektion oder, seltener, zu einer Blutung. Ungelöste Atemwegs- und Hautinfektionen sind in der Regel tödlich, bevor das Kind mit MFS 10 Jahre alt wird. Ein längeres Überleben ist möglich, aber Lymphknoten, Milz und Leber vergrößern sich und es entwickelt sich ein malignes Lymphom. Es gibt jedoch Patienten, die 20 Jahre alt geworden sind.