Cockayne-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Cockayne-Syndrom?

Cockayne-Syndrom (SK) ist eine seltene Form von Zwergwuchs. Es handelt sich um eine Erbkrankheit, deren Diagnose vom Vorhandensein von drei Anzeichen (1) für verkümmertes Wachstum abhängt, d.h. Kleinwuchs, (2) abnorme Lichtempfindlichkeit (Photosensibilität) und (3) vorzeitiges Altern (Progerie).

Bei der klassischen Form des Cockayne-Syndroms (Typ I SC) schreiten die Symptome fort und treten in der Regel nach einem Jahr auf. Eine früh einsetzende oder angeborene Form des Cockayne-Syndroms (Typ II KS) tritt bei der Geburt auf (angeboren). Es gibt eine dritte Form, die als Typ III Cockayne Syndrom (Typ III KS) bekannt ist, die später in der Entwicklung des Kindes auftritt und normalerweise eine mildere Form der Krankheit ist. Vierte Form; derzeit benannter Komplex pigmentierte Xerodermie/ Cockayne-Syndrom (PC / SK-Komplex), kombiniert die Merkmale dieser beiden Erkrankungen.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome aller Formen des Cockayne-Syndroms sind ähnlich. Die verschiedenen Krankheitsformen werden durch das Erkrankungsalter bestimmt.

SK-Typ I, die klassische Form, zeichnet sich durch das normale Aussehen des Neugeborenen aus, Symptome können erst nach dem ersten Jahr auftreten. Größe und Gewicht sowie andere Größen- und Größenmaße liegen im 5. Perzentil. Im Laufe der Zeit verschlechtern sich Sehkraft, Hörvermögen und die Funktion des Nervensystems (zentral und peripher), was zu schweren Behinderungen führen kann.

Einige Fälle von angeborener SK-Typ IIvon denen berichtet wurde, sind durch ein offensichtliches Fehlen des Wachstums bei der Geburt und eine geringe oder keine neurologische Entwicklung nach der Geburt gekennzeichnet. Schwere Sehbehinderung (Katarakt und andere strukturelle Anomalien des Auges) sind normalerweise bei der Geburt vorhanden. Frühe Skelettaberrationen treten ebenfalls auf. Es ist wahrscheinlich, dass Typ-II-KS einige Patienten umfasst, bei denen zuvor diagnostiziert wurde: zerebro-okulo-okulo-okulo-skelettales Syndrom und Pena-Shocker-Syndrom Typ II aufgrund der Identifizierung eines gemeinsamen Defekts Gen bei diesen Patienten.

III Typ SK noch seltener und gekennzeichnet durch meist normales Wachstum und geistige Entwicklung in den frühen Jahren, wird aber durch das späte Auftreten der typischen Symptome des Cockayne-Syndroms unterbrochen.

PK / SK-Komplex ist die seltenste Form und beinhaltet Anzeichen beider Erkrankungen. Typisch für Xeroderma pigmentosa sind weit verbreitete Sommersprossen und Hautkrebs im Frühstadium, während für KS Kleinwuchs, geistige Behinderung und unzureichende sexuelle Entwicklung typisch sind.

Zu den wichtigsten Merkmalen des Cockayne-Syndroms gehören:

• verzögertes normales Wachstum (Zwergwuchs) in der späten Kindheit;
• extreme Lichtempfindlichkeit (Lichtempfindlichkeit);
• vorzeitiges Altern (Progeroid).

Die Haut erscheint faltig und gealtert, insbesondere im Gesicht, an Armen und Beinen, aufgrund des Fettabbaus unter der Haut (Unterhautfettgewebe). Kinder mit dieser Erkrankung können eine erhöhte Hautpigmentierung haben.

Kinder mit Cockayne-Syndrom haben ungewöhnliche körperliche Merkmale, darunter:

• ein ungewöhnlich kleiner Kopf (Mikrozephalie)
• ungewöhnlich dünne Nase
• Eingesunkenes oder eingesunkenes Aussehen im Auge
• große unförmige Ohren
• Kiefervorwölbung (Prognathie).

Aufgrund der Fehlstellung der Zähne kann es zu ungewöhnlich vielen Karies kommen. Betroffene haben in der Regel im Verhältnis zu ihrer Körpergröße ungewöhnlich lange Arme und Beine. Die Gelenke können auch ungewöhnlich groß sein und in einer festen Position (gebeugt) bleiben, und die Wirbelsäule kann von der Seite betrachtet nach außen gebogen sein (Kyphose). Andere Merkmale des Cockayne-Syndroms können vermindertes Schwitzen (Hypohidrose), fehlende Tränen in den Augen und vorzeitiges graues Haar sein.

Andere Symptome des Cockayne-Syndroms können ein anormaler blauer Hautton (Zyanose) an Händen und Füßen, die sich auch kalt anfühlen können. Zu den neurologischen Symptomen können rhythmische, zittrige Bewegungen (Tremor), unsicherer Gang (Ataxie) und/oder die Unfähigkeit, Bewegungen zu koordinieren, gehören. Betroffene Kinder können unterschiedliche Grade von geistiger Behinderung, teilweisem Hörverlust und / oder fortschreitendem Verlust zuvor erworbener intellektueller Fähigkeiten erfahren.

Symptome des Cockayne-Syndroms, die die Augen betreffen (Augenzeichen) können sein:

• fortschreitende Trübung der Augenlinse (Katarakt);
• Verlust des Sehvermögens durch Erschöpfung der Nervenfasern in den Augen (Optikatrophie);
• Netzhautdegeneration;
• Netzhautpigmentierung.

Manche Menschen mit Cockayne-Syndrom können auch einen ungewöhnlich hohen Blutdruck haben (arterieller Hypertonie), Lebervergrößerung (Hepatomegalie) und/oder vorzeitige Ansammlung von Fettablagerungen an den Wänden der Arterien rund um das Herz (Arteriosklerose). Erwachsene mit dieser Störung können sexuell unterentwickelt sein.

Ursachen (Ätiologie)

Auf molekularer Ebene wird SC durch einen Defekt in einem der Gene verursacht, die an der normalen Reparatur von DNA beteiligt sind, die durch ultraviolettes Licht geschädigt wurde. Dies ist die natürliche Abwehr des Körpers gegen Sonnenbrand. Die Einwirkung der ultravioletten Komponente des Sonnenlichts schädigt die DNA, aber die Zelle ist nicht mehr in der Lage, beschädigte DNA zu reparieren, während sie sich bildet und sich in der Zelle ansammelt.

Es ist wahrscheinlich oder zumindest vermutet, dass einige der Gene, die CK verursachen, auch an der Proteinsynthese beteiligt sind und dass andere Anzeichen von SC das Ergebnis der Produktion und Ansammlung von abnormalen Proteinen sind in einem Käfig.

Das für Typ I CK verantwortliche Gen ist auf Chromosom 5 abgebildet und heißt ERCC8. Das CK-Gen vom Typ II wurde dem chromosomalen Locus 10q11 zugeordnet und wird als ERCC6 bezeichnet. Mutationen in ERCC6 machen etwa 75 % der Fälle aus, während Mutationen in ERCC8 etwa 25 % der Fälle verursachen.

Das Cockayne-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt. Menschliche Eigenschaften, einschließlich klassischer genetischer Erkrankungen, werden durch zwei Gene bestimmt, eines vom Vater und das andere von der Mutter. Rezessive Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil dasselbe abnormale Gen für ein Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, trägt die Person die Krankheit, zeigt aber normalerweise keine Symptome. Das Risiko für zwei Trägereltern, die beide defekten Gene weitergeben und damit ein krankes Kind bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, wie die Eltern ein Trägerkind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko für ein Kind, von beiden Elternteilen normale Gene zu erhalten und für dieses bestimmte Merkmal genetisch normal zu sein, beträgt 25 %.

Betroffene Populationen

Das Cockayne-Syndrom ist sehr selten und betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Es gibt keine Anzeichen von ethnischer Zugehörigkeit oder Rasse. Die Inzidenz von KS beträgt weniger als 1 von 250.000 Lebendgeburten. Ab 1992 in der Literatur wurden etwa 140 Fälle von SK berichtet.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Cockayne-Syndroms ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Hutchinson-Guildford-Syndrom (Progerie) - eine sehr seltene Kinderkrankheit, die durch vorzeitiges Altern, Kleinwuchs und ungewöhnliche Gesichtszüge gekennzeichnet ist. Die Hauptsymptome der Erkrankung sind mit dem Alterungsprozess verbunden, darunter graues Haar, faltige Haut, Arthritis und Herzkrankheiten. Neugeborene mit Hutchinson-Guildford-Syndrom haben ein normales Geburtsgewicht, jedoch treten im ersten Lebensjahr schwere Wachstumsstörungen auf. Im Alter von etwa 10 Jahren erreichen die meisten Kinder mit Hutchinson-Guildford-Syndrom eine durchschnittliche Größe von drei Jahren und haben als ältere Erwachsene viele gesundheitliche Probleme.
• Seckel-Syndrom (oder eine Kombination von Zwergwuchs mit "Vogelköpfigkeit") - eine seltene genetische Störung, die durch unzureichendes Wachstum des Fötus und Säuglinge, geistige Behinderung und typische Gesichtszüge gekennzeichnet ist. Zu den körperlichen Merkmalen gehören ungewöhnlich kleine Kiefer (Mikrognathie) und Kopf (Mikrozephalie) sowie ein vorgewölbtes Mittelgesicht und eine schnabelförmige Nase. Die Ohren sind normalerweise tief angesetzt und unförmig, und die Augen sind ungewöhnlich groß. Es kann auch eine abnorme Krümmung der Wirbelsäule vorhanden sein (Skoliose) und Unterentwicklung der äußeren Geschlechtsorgane.
• Larons Zwergwuchs Ist eine seltene genetische Störung, die durch Kleinwuchs, ungewöhnliche Gesichtszüge und ungewöhnlich hohe Wachstumshormonspiegel im Blut gekennzeichnet ist. Kinder mit dieser Störung produzieren genug von diesem Hormon, aber ihr Körper kann es aufgrund des Mangels an Wachstumshormonrezeptoren nicht richtig verwenden. Babys mit Laron-Zwergwuchs haben eine starke Wachstumsverzögerung, Verzögerungen beim Auftreten von Zähnen, unverhältnismäßige Höhe zwischen Scheitel und Kiefer, flache breite Nase und / oder tief Augen setzen.

Diagnosemethoden

Die Diagnose basiert auf der Erkennung eines spezifischen TCR-Defekts, der mithilfe von. identifiziert werden kann radioaktiver Assay in kultivierten Fibroblasten, der die Wiederfindung der RNA-Synthese nach. misst UV-Bestrahlung. Dieser DNA-Reparaturtest ist ein wichtiges Werkzeug für die Diagnose von KS. Spezielle Bildgebungstests (MRT) können einen Fettabbau (Demyelinisierung) an bestimmten Nervenfasern im Gehirn nachweisen.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Cockayne-Syndroms ist ausschließlich unterstützend und symptomatisch und umfasst Physiotherapie, Sonnenschutz, Tragen eines Hörgeräts und oft Sondenernährung oder Gastrostomie.

Vorhersage

Beim KS Typ I tritt der Tod vor dem Ende des zweiten Jahrzehnts als Folge einer fortschreitenden neurologischen Degeneration ein. Patienten mit Typ II haben eine schwerere Prognose (im Durchschnitt leben sie 2-7 Jahre), während Patienten mit Typ III im Erwachsenenalter leben, da Typ III mit leichten Symptomen verläuft. Menschen mit Typ III Cockayne-Syndrom leben im Erwachsenenalter mit einer durchschnittlichen Lebenserwartung von 40-50 Jahren.