Kennedy-Krankheit: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Kennedy-Krankheit?

Kennedy-KrankheitIst eine seltene, erbliche, langsam fortschreitende neuromuskuläre Erkrankung. Kennedy-Krankheit ist typischerweise eine im Erwachsenenalter beginnende Krankheit mit Symptomen, die hauptsächlich im Alter zwischen 20 und 50 Jahren auftreten. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch Symptome wie Muskelschwäche und Krämpfe in Armen, Beinen und Gesicht, Brustvergrößerung sowie Sprach- und Schluckstörungen (Dysphagie).

Kennedy-Krankheit betrifft weniger als einen von 350.000 Männern und tritt normalerweise nicht bei Frauen auf, die durch niedrige das Niveau des zirkulierenden Testosterons, das die Natur der Vererbung mit begrenztem Geschlecht erklärt, während Störung. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend, und die Lebenserwartung ist normal, obwohl ein kleiner Prozentsatz der Patienten (~10 %) erliegt der Krankheit im Alter von 60-70 Jahren aufgrund von Schluckkomplikationen (Aspiration

Lungenentzündung, Asphyxie) als Folge einer Bulbärschwäche.

Die Kennedy-Krankheit ist nach William R. Kennedy, der diesen Zustand 1966 in einer Anmerkung und 1968 in einem ausführlichen Bericht beschrieb.

Krankheit synonym:

• Kennedy-Syndrom;
• spinale bulbäre Muskelatrophie von Kennedy;
• X-chromosomale spinale bulbäre Muskelatrophie;
• spinobulbäre Muskelatrophie.

Anzeichen und Symptome

Bei Patienten beginnen sich im Alter von 20 bis 50 Jahren neurologische Symptome zu entwickeln. Zu diesen frühen Symptomen gehören:

• Schwäche / Krämpfe in der Arm- und Beinmuskulatur (proximal > distal);
• Schwäche der Gesichts-, Mund- und Zungenmuskulatur;
• Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken (Dysphagie);
• Zucken (Faszikulation);
• Zittern und Zittern in bestimmten Positionen;
• Brustvergrößerung (Gynäkomastie);
• Taubheit;
• Unfruchtbarkeit;
• Hodenatrophie.

Die Krankheit betrifft die unteren Motoneuronen, die für die Bewegung vieler Muskeln in Beinen, Armen, Mund und Rachen verantwortlich sind. Betroffene Personen zeigen Anzeichen von Zuckungen, oft der Zunge und/oder der Hände, begleitet von Muskelschwäche und Problemen mit der Gesichtsmuskulatur. Diese Neuronen, die das Rückenmark mit den Muskeln verbinden, werden defekt und sterben ab, sodass sich die Muskeln nicht zusammenziehen können. Die Zerstörung dieser Nerven ist eine der Hauptursachen für Taubheit, Muskelschwäche und die Unfähigkeit, die Muskelkontraktion zu kontrollieren. Bei Fehlen einer normalen neuromuskulären Funktion kann es beim Patienten zu einer Hypertrophie der Wadenmuskulatur kommen, die durch eine Verdickung der Wadenmuskulatur aufgrund von Muskelkrämpfen gekennzeichnet ist. In einigen Fällen können Patienten auf einer Körperseite stärker betroffen sein als auf der anderen.

Die Krankheit betrifft auch die Nerven, die die Bulbusmuskeln steuern, die für Atmung, Sprechen und Schlucken wichtig sind. Es kann auch eine Androgenunempfindlichkeit auftreten, die manchmal in der Adoleszenz beginnt und bis ins Erwachsenenalter, gekennzeichnet durch Brustvergrößerung, eine Abnahme des männlichen Aussehens und Unfruchtbarkeit. Bei den Patienten können Probleme wie eine niedrige Spermienzahl und erektile funktionsstörung.

Ursachen

Kennedy-Krankheit wird durch eine Veränderung (Mutation) in einem Gen verursacht AR, das ein Protein kodiert, das als Androgenrezeptor auf dem X-Chromosom bekannt ist. Die Anweisungen in jedem Gen bestehen aus verschiedenen Mustern von vier Grundchemikalien (Nukleotidbasen), die Adenin (A), Cytosin (C), Guanin (G) und Thymin (T) genannt werden. Menschen mit dieser Erkrankung haben einen abnormalen Abschnitt im Gen AR, die mit einer übermäßigen Anzahl von Wiederholungen von CAG-Triagucleotiden (CAG) in der DNA-Sequenz verbunden ist. Ein intaktes Individuum hat 10-35 CAG-Wiederholungen im Gen AR, während eine Person mit Kennedy-Krankheit mehr als 36 CAG-Wiederholungen im Gen hat.

Der Androgenrezeptor befindet sich im Zytoplasma der Zelle, wo er auf Signale männlicher Sexualhormone (Androgene) reagiert. Diese Rezeptoren sind in vielen Geweben des Körpers wie Haut, Niere, Prostata verteilt Drüse, Skelettmuskulatur und Motoneuronen des zentralen Nervensystems im Rückenmark und Rumpf Gehirn. Bei einer nicht betroffenen Person bindet das Androgenhormon an den Rezeptor und dann wird der Hormon-Rezeptor-Komplex in den Zellkern translozieren, wo es den Genen signalisiert, die Proteinproduktion für verschiedene Funktionen zu erhöhen.

Bei der Kennedy-Krankheit ist der genaue Mechanismus der neuronalen Störung unbekannt, aber er ist mit einer veränderten Funktion des mutierten Androgenrezeptors verbunden.

Kennedy-Krankheit ist eine X-chromosomale genetische Störung, die hauptsächlich bei Männern auftritt. Sehr selten können Frauen, die das abnormale Gen tragen, Symptome zeigen.

Normale Frauen haben zwei X-Chromosomen, von denen eines ein aktiviertes Chromosom und das andere ein inaktiviertes Chromosom ist. Frauen, die Träger der Kennedy-Krankheit sind, zeigen normalerweise keine Symptome, da der Androgenrezeptor an seinen Liganden Testosteron binden, in den Zellkern translozieren und seine Funktionen erfüllen muss. Da Frauen einen niedrigen Testosteronspiegel im Blut haben, aktivieren Frauen, die Träger der Kennedy-Krankheit sind, nicht seine mutierten Androgenrezeptoren, die den mutierten Zustand des Rezeptorproteins unschädlich machen Androgen.

Männer haben nur ein X-Chromosom und entwickeln die Kennedy-Krankheit, wenn sie das X-Chromosom erben, das das Krankheitsgen enthält. Betroffene Männer mit X-chromosomalen Störungen vererben das defekte Gen immer an ihre Töchter, ihre Söhne nur ihr normales Y-Chromosom. Daher werden alle Töchter eines Kranken Träger dieser Krankheit sein, während die Söhne eines Kranken nicht krank werden. Söhne weiblicher Träger haben eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, eine offene Krankheit zu erben, während Töchter eine 50-prozentige Chance haben, asymptomatische Trägerinnen zu werden.

Betroffene Populationen

Die Kennedy-Krankheit betrifft weniger als 1 von 350.000 Männern und ist bei Frauen sehr selten. Kennedy-Krankheit wurde in Russland, den Vereinigten Staaten, Europa, Asien, Südamerika und Australien diagnostiziert. In Russland wurden nicht mehr als 10 Fälle beschrieben. Die japanische Bevölkerung scheint aufgrund des Gründereffekts eine sehr hohe Prävalenz der Kennedy-Krankheit zu haben.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen der Kennedy-Krankheit ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Adrenoleukodystrophie ist eine der vielen Formen von Leukodystrophien. Die Nebennieren- oder Erwachsenenform der Krankheit wird als Adrenomyeloneuropathie bezeichnet, und die Symptome dieser Form der Adrenoleukodystrophie können denen der Kennedy-Krankheit ähneln. Die Symptome treten in der Regel im Alter zwischen 21 und 35 Jahren auf. Diese können progressive Beinsteifheit, spastische Teillähmung der unteren Gliedmaßen und Ataxie (Ungeschicktheit beim Gehen) umfassen. Es kann zu einer Abnahme der Funktion der Geschlechtsdrüsen kommen. Bei Erwachsenen schreitet die Adrenoleukodystrophie langsam voran, kann aber letztendlich zu einer schlechten Gehirnfunktion führen.
• Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die als Motoneuronerkrankungen bekannt sind. Es ist gekennzeichnet durch fortschreitende Degeneration und möglichen Tod von Nervenzellen (Motorneuronen) in Gehirn, Hirnstamm und Rückenmark, die die Kommunikation zwischen dem Nervensystem und dem freiwilligen Muskeln des Körpers. Normalerweise senden Motoneuronen im Gehirn (obere Motoneuronen) Botschaften an Motoneuronen im Rückenmark (untere Motoneuronen) und dann an verschiedene Muskeln. ALS betrifft sowohl die oberen als auch die unteren Motoneuronen, so dass die Übertragung von Nachrichten unterbrochen wird und die Muskeln allmählich schwächer und erschöpfter werden. Dadurch geht die Fähigkeit, willkürliche Bewegungen zu initiieren und zu kontrollieren, verloren. Letztendlich führt ALS zu Atemversagen, da die Betroffenen ihre Fähigkeit verlieren, die Brust- und Zwerchfellmuskulatur zu kontrollieren. ALS wird oft als Lou-Gehrig-Krankheit bezeichnet. Wie sich herausstellt, kann bei bis zu 10 % der Patienten mit Kennedy-Krankheit ALS fehldiagnostiziert werden, bevor festgestellt wird, dass sie tatsächlich an der Kennedy-Krankheit leiden.
• Kugelberg-Welander-Amyotrophie ist ein Typ Muskelatrophie Wirbelsäule und wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Hauptsymptome können Muskelschwund und -schwäche in Armen und Beinen, Zucken, Ungeschicklichkeit beim Gehen und schließlich Reflexverlust sein. Das Kugelberg-Welander-Syndrom tritt nicht bei der Geburt auf, sondern tritt normalerweise in den ersten zehn bis zwanzig Lebensjahren auf.
• Myasthenia gravis - eine neuromuskuläre Erkrankung, die durch Muskelschwäche und Muskelermüdung gekennzeichnet ist. Obwohl sich die Störung normalerweise im Erwachsenenalter manifestiert, können Symptome in jedem Alter auftreten. Der Zustand kann auf bestimmte Muskelgruppen beschränkt sein, insbesondere Augenmuskelgruppen (Augen- Myasthenia gravis) oder kann generalisiert werden (generalisierte Myasthenia gravis), einschließlich mehrerer Muskel- Gruppen. Die meisten Menschen mit Myasthenia gravis entwickeln Schwäche und Herabhängen der Augenlider (Ptosis); Schwäche der Augenmuskulatur, die zu Doppelbildern (Diplopie) führt; und übermäßige Muskelermüdung nach Aktivität. Zusätzliche Merkmale umfassen normalerweise Gesichtsmuskelschwäche; verletzung der Sprachartikulation (Dysarthrie); Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken (Dysphagie); und Schwäche der Arme und Beine (Schwäche der proximalen Gliedmaßen). Außerdem können sich in etwa 10 Prozent der Fälle kranke Menschen potenziell gesundheitsschädlich entwickeln lebensbedrohliche Komplikationen durch schwere Beteiligung der Atemmuskulatur (myasthenische Krise). Myasthenia gravis resultiert aus einer abnormalen Immunantwort, bei der die natürliche Immunabwehr des Körpers (d. h. Antikörper) unzureichend ist greift bestimmte Rezeptoren in den Muskeln, die Nervenimpulse empfangen, an und zerstört sie nach und nach (Antikörper-vermittelte Autoimmunreaktion).
• Okulopharyngeale Muskeldystrophie (OPMD) ist eine seltene genetische Muskelerkrankung, die im Erwachsenenalter beginnt, am häufigsten im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. OPMD ist durch eine langsam fortschreitende Muskelerkrankung (Myopathie) gekennzeichnet, die die Muskeln der oberen Augenlider und des Rachens betrifft. Die betroffene Person kann ein Herunterhängen der Augenlider (Ptosis) entwickeln, Doppelbilder (Diplopie) und/oder Schluckbeschwerden (Dysphagie). Dadurch können zusätzliche Muskeln rekrutiert werden, unter anderem die Muskeln der Oberschenkel und Arme (Schwäche der proximalen Gliedmaßen). In einigen Fällen kann eine Muskelschwäche in den Beinen schließlich zu Gehschwierigkeiten führen. OPMD wird in der Regel autosomal-dominant vererbt. OPMD gehört zu einer Gruppe seltener genetischer Muskelerkrankungen, die als Muskeldystrophien bekannt sind. Diese Störungen sind durch Schwäche und Atrophie verschiedener willkürlicher Muskeln im Körper gekennzeichnet. Muskeldystrophien umfassen etwa 30 verschiedene Erkrankungen. Störungen betreffen verschiedene Muskeln und haben unterschiedliche Altersstufen, Schweregrade und Vererbung. Im Gegensatz zu OPMD beginnen die meisten Formen der Muskeldystrophie in der Kindheit oder Jugend.
• Sandhoff-Syndrom (Sandhoff-Krankheit) - bezieht sich auf lysosomale Speicherkrankheitengekennzeichnet durch eine fortschreitende Verschlechterung des zentralen Nervensystems. Die klinischen Symptome der Sandhoff-Krankheit sind identisch mit der Tay-Sachs-Krankheit. Die Sandhoff-Krankheit ist eine autosomal-rezessiv vererbte genetische Erkrankung, die durch ein abnormales Gen für die Beta-Untereinheit des Hexosaminidase-B-Enzyms verursacht wird. Diese Genanomalie führt zu einem Mangel an Hexosaminidase A und B, was zur Ansammlung von Fetten (Lipiden), die als GM2-Ganglioside bezeichnet werden, in Neuronen und anderen Geweben führt.
• Polymyositis ist eine systemische Bindegewebserkrankung, die durch entzündliche und degenerative Veränderungen der Muskulatur, die zu symmetrischer Schwäche und einem gewissen Grad an Muskelkraft führen Atrophie. Die hauptsächlich betroffenen Bereiche sind Oberschenkel, Schultern, Arme, Rachen und Nacken.
• Guillain Barre-Syndrom (GBS) ist eine seltene, schnell fortschreitende Erkrankung, die durch eine Entzündung der Nerven (Polyneuritis) gekennzeichnet ist, die zu Muskelschwäche führt, die manchmal bis zu einer vollständigen Lähmung fortschreitet. Obwohl die genaue Ursache von GBS unbekannt ist, geht dem Ausbruch des Syndroms in etwa der Hälfte der Fälle eine Virus- oder Atemwegsinfektion voraus. Dies führte zu der Theorie, dass GBS sein könnte Autoimmunerkrankung (verursacht durch das körpereigene Immunsystem). Eine Schädigung der Hülle (Myelin) von Nervenaxonen (Erweiterung der Nervenzelle, die Impulse aus dem Nervenzellkörper leitet) führt zu einer Verzögerung der Übertragung des Nervensignals. Dies führt zu Muskelschwäche, unterstützt durch geschädigte Nerven. Es gibt folgende Varianten von GBS (akute entzündliche Neuropathie oder akute entzündliche Demyelinisierung) Polyradikuloneuropathie): Miller-Fischer-Syndrom, akute motorisch-sensorische Neuropathie und akute motorische Neuropathie.

Diagnose

Eine Diagnose der Kennedy-Krankheit wird aufgrund von körperlichen Anzeichen und Symptomen und manchmal einer Familienanamnese vermutet. Die Diagnose kann durch molekulargenetische Analyse einer Blutprobe bestätigt werden, um die CAG-Trinukleotid-Wiederholung (CAG) im Gen zu erweitern AR. Bei Menschen mit mehr als 36 CAG-Trinukleotid-Wiederholungen im Gen AR diesen Zustand diagnostizieren.

Standardbehandlungen

Es gibt derzeit keine bekannte Heilung für die Kennedy-Krankheit. Physiotherapie, Ergotherapie und Sprachtherapie werden häufig verwendet, um sich an eine fortschreitende Krankheit anzupassen und die Fähigkeiten des Patienten zu erhalten. Zur Bewegung werden Stützen, Rollatoren und Rollstühle verwendet. Bei Patientinnen mit Gynäkomastie wird manchmal nach Bedarf eine Brustverkleinerung durchgeführt. Testosteron ist keine geeignete Behandlung, da es die Krankheit verschlimmern kann.

Vorhersage

Die Kennedy-Krankheit schreitet langsam voran. Menschen neigen dazu, bis zu den späteren Stadien der Krankheit ambulant zu bleiben, obwohl einige in späteren Stadien an den Rollstuhl gebunden sein können. Die Lebenserwartung von Menschen mit der Krankheit ist normalerweise normal.