Cystinurie: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Cystinurie?

Zystinurie- erbliche Stoffwechselstörung, gekennzeichnet durch abnorme Bewegungen (Transport) bestimmter organischer chemischer Verbindungen (Aminosäuren) im Darm und in den Nieren. Dazu gehören Cystin, Lysin, Arginin und Ornithin. Übermäßige Mengen an ungelöstem Cystin im Urin (Cystinurie) führen zur Bildung von Nierensteine, Blase und/oder Harnleiter.

Es gibt vier Subtypen der Cystinurie - Typ I, II, III und Hypercystinurie. Bei Cystinurie Typ I liegt eine Verletzung des aktiven Transports von Cystin und Aminosäuren (dibasisches) Lysin vor, Arginin und Ornithin in den Nieren und im Dünndarm. Menschen, die das Gen für diese Art von Störung tragen, haben normalerweise keine Symptome. (Ein "Träger" ist jemand, der nur eine Genmutation bei Cystinurie hat, nicht zwei.)

Bei der Cystinurie Typ II ist der Transport von Cystin und Lysin in den Nieren stark und im Darm nur geringfügig beeinträchtigt. Bei der Cystinurie Typ III ist der renale Transport von Cystin und Lysin beeinträchtigt; Der Darmtransport ist normal. Menschen, die das Gen für diese Form der Krankheit tragen, haben normalerweise leicht erhöhte Cystin- und Lysinspiegel im Urin. Bei Hypercystinurie kommt es normalerweise zu einem mäßigen Anstieg des Cystinspiegels im Urin; Die intestinale Resorption von Cystin und zweibasigen Aminosäuren ist normal.

Anzeichen und Symptome

Menschen mit Cystinurie scheiden ungewöhnlich hohe Cystinspiegel im Urin aus. Der Cystinspiegel ist so hoch, dass er im Urin ungelöst bleibt. Auch die Aminosäuren Lysin, Arginin und Ornithin werden von Menschen mit dieser Erkrankung in großen Mengen ausgeschieden. Diese Aminosäuren lösen sich jedoch leichter im Urin auf (besser löslich) und sind nicht mit spezifischen Symptomen verbunden.

Obwohl bei Kindern im ersten Lebensjahr Symptome einer Cystinurie auftreten können, treten sie in der Regel zwischen 10 und 30 Jahren zum ersten Mal auf. Das erste Symptom einer Cystinurie sind meist starke Schmerzen im unteren Rückenbereich oder an den Seiten des Bauches (Nierenkolik). Andere Symptome können sein: Blut im Urin (Hämaturie), Obstruktion der Harnwege (Harnleiter) und / oder Harnwegsinfektion. Häufige Rückfälle können letztendlich die Nieren schädigen und Nierenversagen.

Menschen mit Cystinurie entwickeln normalerweise kleine Steine ​​mit einer gezackten Kristalloberfläche. Diese Steine ​​​​können von Harnsteinen begleitet sein, die aus gelblich-braunen sechseckigen Kristallen bestehen. Alle Patienten mit Harnsteinen sollten auf Cystinurie untersucht werden.

Ursachen

Cystinurie-Symptome entwickeln sich aufgrund eines abnormalen Cystintransports.

Cystinurie wird autosomal-rezessiv vererbt. Menschliche Merkmale, einschließlich klassischer genetischer Erkrankungen, sind das Produkt des Zusammenspiels zweier Gene, eines vom Vater und das andere von der Mutter. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines veränderten Gens für dasselbe Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil.

Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, trägt die Person die Krankheit, zeigt jedoch normalerweise keine Symptome. Das Risiko für zwei Trägereltern, die beide das veränderte Gen weitergeben und ein krankes Kind haben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, wie die Eltern ein Trägerkind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Betroffene Populationen

Cystinurie ist eine erbliche Stoffwechselerkrankung, von der Männer und Frauen gleichermaßen betroffen sind. Die Symptome dieser Erkrankung beginnen normalerweise zwischen dem 10. und 30. Lebensjahr, obwohl eine erhöhte Cystinausscheidung im Säuglingsalter festgestellt werden kann. Die Störung tritt bei etwa 1 von 20.000 Menschen auf.

Diagnose

Wenn eine Person regelmäßig Nierensteine ​​​​entwickelt, werden Tests auf das Vorhandensein von Cystinurie durchgeführt. Die gesammelten Steine ​​werden analysiert.

Bei der mikroskopischen Untersuchung des Urins sind Cystinkristalle zu sehen (Urin Analyse) und im Urin findet sich ein hoher Cystingehalt.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer Cystinurie ähneln. Vergleiche können zur Differentialdiagnose hilfreich sein.

• Aminoazidurie zweibasig - erblicher Defekt (r) beim Transport von Lysin, Ornithin und Arginin (aber nicht Cystin). Bei der zweibasigen Aminoazidurie ist der Transport von Lysin, Arginin und Ornithin gestört, was zu einem Anstieg dieser Aminosäuren im Urin führt.
• Zystinose - eine seltene erbliche Störung des Cystintransports, gekennzeichnet durch die Ansammlung von Cystin in den Körperzellen, insbesondere in den Nieren und Augen. Zu den Symptomen dieser Störung gehören das Vorhandensein von Cystinkristallen im Urin, die Absonderung von ungewöhnlich großen Urinvolumen (Polyurie), ungewöhnlich niedrige zirkulierende Kaliumspiegel (Hypokaliämie) und/oder Nieren- Versagen. Eine Ansammlung von Cystin in den Augen kann zu einer erhöhten Lichtempfindlichkeit führen (Lichtscheu), Kopfschmerzen und/oder juckende und brennende Augen. Die Symptome beginnen in der Regel im Säuglingsalter.

Standardbehandlungen

Das Hauptziel der Cystinurie-Behandlung besteht darin, die Konzentration von Cystin im Urin zu reduzieren. Das Trinken von viel Flüssigkeit sowohl tagsüber als auch nachts hält ein großes Urinvolumen aufrecht und verringert die Konzentration von Cystin im Urin. Eine Erhöhung der Alkalität des Urins (Alkalinisierung) trägt dazu bei, dass sich das Cystin schneller im Urin auflöst und kann auch die Bildung von Steinen verhindern. Medikamente, die verschrieben werden können, um den Urin alkalischer zu machen, umfassen Kaliumcitrat und Acetazolamid. Diese medikamentöse Therapie wird von einer Kochsalzrestriktion begleitet.

Ein anderer Ansatz zur Behandlung von Cystinurie ist die Verabreichung von D-Penicillamin, obwohl dieses Medikament einige Risiken von Nebenwirkungen birgt. D-Penicillamin fördert die Bildung von Cystin in einer anderen chemischen Form (gemischtes Disulfid), die im Urin besser löslich ist und vom Körper ausgeschieden wird.

Alpha-Mercaptopropionylglycin, auch bekannt als Thiopronin, ist zur Behandlung von Cystinurie zugelassen. Es wurde gezeigt, dass Thiopronin den Cystinspiegel im Urin von Patienten mit Cystinurie senkt. Ein anderes Arzneimittel, das manchmal verwendet wird, ist Captopril.

Manchmal ist eine Nieren- und / oder Blasenoperation erforderlich, aber Steine ​​​​kehren normalerweise wieder. Kleine Steine ​​können mit viel Flüssigkeit und ggf. Schmerzmitteln von selbst verschwinden. Kommt es nicht zu einer spontanen Passage des Steins, können die Steine ​​mit einem chirurgischen Eingriff entfernt werden.

Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Cystinurie ist eine chronische Erkrankung und bei vielen Kranken kommt es zu einem Wiederauftreten von Cystinsteinen in den Harnwegen (Nieren, Blase und Harnleiter). In seltenen Fällen können häufige Nierensteine ​​zu Gewebeschäden oder sogar Nierenversagen führen.