Akute lymphatische Leukämie: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist akute lymphatische Leukämie?

Akute lymphatische Leukämie (oder akute lymphatische Leukämie, Abk. ALLE) ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, bei der Zellen, die sich normalerweise zu Lymphozyten entwickeln, zu Krebs werden und schnell normale Zellen im Knochenmark ersetzen.

• Aufgrund des Mangels an normalen Blutzellen können bei Patienten Symptome wie Fieber, Schwäche und Blässe auftreten.
• Typischerweise werden in diesen Fällen Bluttests und Knochenmarktests durchgeführt.
• Chemotherapie wird verabreicht und ist oft wirksam.

Akute lymphatische Leukämie (ALL) tritt bei Patienten jeden Alters auf, ist aber die häufigste Krebsart bei Kindern und macht 75 % aller Leukämiefälle bei Kindern unter 15 Jahren aus. ALL betrifft am häufigsten Kleinkinder (2 bis 5 Jahre). Bei Menschen mittleren Alters tritt diese Krankheit etwas häufiger auf als bei Patienten über 45 Jahren.

Bei ALL sammeln sich sehr unreife Leukämiezellen im Knochenmark an, zerstören und ersetzen Zellen, die normale Blutzellen bilden. Leukämiezellen werden mit dem Blutkreislauf transportiert Leber, Milz, Lymphknoten, Gehirn und Hoden, wo sie weiter wachsen und sich teilen können. In diesem Fall können sich ALLE Zellen in jedem Teil des Körpers ansammeln. Sie können die Membranen durchdringen, die das Gehirn und das Rückenmark bedecken (Leukämie Meningitis) und führen zu Anämie, Leber und Nierenversagen und Schäden an anderen Organen.

Symptome einer akuten lymphatischen Leukämie

Die frühen Symptome der ALL werden durch die Unfähigkeit des Knochenmarks verursacht, genügend normale Blutzellen zu produzieren.

• Fieber und übermäßiges Schwitzen können auf eine Infektion hinweisen. Ein hohes Infektionsrisiko ist mit zu wenigen normalen weißen Blutkörperchen verbunden.
• Schwäche, Müdigkeit und Blässe, die auf eine Anämie hindeuten, können auf eine unzureichende Anzahl roter Blutkörperchen zurückzuführen sein. Einige Patienten können erleben angestrengtes Atmen, kardiopalmus und Brustschmerzen.
• Schnelle Blutergüsse und Blutungen, manchmal in Form von Nasenbluten oder Zahnfleischbluten, sind auf zu wenige Blutplättchen zurückzuführen. In einigen Fällen können Hirnblutungen oder intraabdominale Blutungen auftreten.

Beim Eindringen von Leukämiezellen in andere Organe treten entsprechende Symptome auf.

• Leukämiezellen im Gehirn können Kopfschmerzen, Erbrechen, Schlaganfall und Störungen des Sehvermögens, des Gleichgewichts, des Gehörs und der Gesichtsmuskulatur.
• Leukämiezellen im Knochenmark können zu Knochen- und Gelenkschmerzen führen.
• Wenn Leukämiezellen verursachen vergrößerte Leber und Milz kann es zu einem Völlegefühl im Magen und in einigen Fällen zu Schmerzen kommen.

Ursachen der akuten lymphatischen Leukämie

Die zugrunde liegende Ursache von ALL bleibt unbekannt, aber es gibt Risikofaktoren, die umweltbedingt oder sekundär zu erblichen und/oder erworbenen prädisponierenden Erkrankungen sein können. Umweltrisikofaktoren sind frühere Exposition gegenüber ionisierender Strahlung, Chemikalien (Benzol, Herbizide und Pestizide) und Chemotherapeutika.

Zu erblichen Veranlagungen betreffen Down-Syndrom, Erbkrankheiten, die durch einen Defekt in den Prozessen der DNA-Reparatur und der Regulierung des Zellzyklus gekennzeichnet sind (Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom und Ataxie-Teleangiektasien), Erbkrankheiten, die durch eine veränderte Signalübertragung in Prozessen gekennzeichnet sind Zellproliferation und Apoptose (Kostman-Syndrom, Schwachman-Diamond-Syndrom, Diamond-Blackfen-Anämie und Typ-I-Neurofibromatose) und Li-Fraumeni-Syndrom.

Es gibt auch erworbene prädisponierende Zustände wie aplastische Anämie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und myelodysplastisches Syndrom.

Diagnose

Die ersten Anzeichen einer akuten lymphatischen Leukämie können durch Blutuntersuchungen, wie zum Beispiel ein großes Blutbild, festgestellt werden. Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen kann niedrig, normal oder hoch sein, aber die Anzahl der roten Blutkörperchen und der Thrombozyten ist fast immer niedrig. Außerdem finden sich im Blut sehr unreife weiße Blutkörperchen (Blasten).

Um die Diagnose zu bestätigen und die ALL von anderen Leukämiearten zu unterscheiden, wird in fast allen Fällen eine Knochenmarkuntersuchung durchgeführt. Die Blasten werden auf Chromosomenanomalien analysiert, was Ärzten hilft, die genaue Art der Leukämie und die richtigen Medikamente für die Behandlung zu bestimmen.

Blut- und Urintests werden durchgeführt, um andere Anomalien, einschließlich Elektrolytstörungen, zu überprüfen.

Auch bildgebende Untersuchungen können erforderlich sein. Wenn Symptome festgestellt werden, die auf das Vorhandensein von Leukämiezellen im Gehirn hindeuten, wird eine Computertomographie (CT) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt. Ein Thorax-CT-Scan kann durchgeführt werden, um nach Leukämiezellen um die Lunge herum zu suchen. Wenn innere Organe vergrößert sind, können CT, MRT oder Ultraschall des Abdomens durchgeführt werden. Eine Echokardiographie (Ultraschall des Herzens) kann vor Beginn der Chemotherapie durchgeführt werden, da die Chemotherapie manchmal eine negative Wirkung auf das Herz hat.

Behandlung akuter lymphatischer Leukämie

Die Behandlung für ALLE beinhaltet:

• Chemotherapie;
• andere Medikamente wie Immuntherapie und/oder gezielte Therapie;
• in seltenen Fällen Stammzelltransplantation oder Strahlentherapie.

Die Chemotherapie ist hochwirksam und besteht aus folgenden Phasen:

• Induktion;
• Gehirnbehandlung;
• Konsolidierung und Intensivierung;
• unterstützende Therapie.

Induktionschemotherapie - Dies ist die erste Phase der Behandlung. Das Ziel der Induktionstherapie ist es, durch das Abtöten von Leukämiezellen einen Remissionszustand zu erreichen, der die Fähigkeit normaler Zellen, sich im Knochenmark zu entwickeln, wiederherstellt. In manchen Fällen ist ein mehrtägiger oder wochenlanger Krankenhausaufenthalt erforderlich (dies hängt davon ab, wie schnell sich das Knochenmark erholt).

Es wird eine von mehreren Medikamentenkombinationen verwendet, deren Dosen über mehrere Tage oder Wochen erneut verabreicht werden. Die Wahl einer bestimmten Kombination hängt von den Ergebnissen der diagnostischen Tests ab. Eine Kombination besteht aus oralem Prednison (einem Kortikosteroid) und wöchentlichen Dosen Vincristin (einem Chemotherapeutikum). Medikament), verabreicht mit einem Anthrazyklin-Medikament (normalerweise Daunorubicin), Asparaginase und manchmal Cyclophosphamid zur intravenösen Einleitung. Bei einigen Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie werden neue Medikamente, wie z das menschliche Immunsystem, um Tumorzellen zu zerstören) und gezielte Therapie (Medikamente, die die inneren biologischen Mechanismen des Tumors angreifen Zellen).

Gehirnbehandlung beginnt in der Regel während der Einleitung und kann während aller Behandlungsstadien fortgesetzt werden. Da sich ALL oft auf das Gehirn ausbreitet, zielt diese Phase auch schon auf die Behandlung von Leukämie ab auf das Gehirn ausbreiten oder die Ausbreitung von Leukämiezellen auf das Gehirn verhindern. Arzneimittel werden verwendet, um Leukämiezellen in den Gewebeschichten zu bekämpfen, die das Gehirn und das Rückenmark (Meningen) bedecken. Methotrexat, Cytarabin, Kortikosteroide oder Kombinationen davon, die normalerweise direkt in den Liquor injiziert werden, oder es können hohe Dosen dieser Arzneimittel injiziert werden intravenös. Diese Chemotherapie kann mit einer Strahlentherapie des Gehirns kombiniert werden.

V Phase der Konsolidierung und Intensivierung die Behandlung der Knochenmarkserkrankung wird fortgesetzt. Zusätzliche Chemotherapeutika oder dieselben Medikamente, die während der Induktionsphase verwendet wurden, können über einen Zeitraum von mehreren Wochen mehrmals verabreicht werden. Einigen Patienten mit hohem Rückfallrisiko aufgrund bestimmter Chromosomenveränderungen in Leukämiezellen wird nach Erreichen einer Remission eine Stammzelltransplantation verschrieben.

Weiter Erhaltungs-Chemotherapie, die in der Regel darin besteht, weniger Medikamente einzunehmen (in einigen Fällen in kleineren Dosen), dauert in der Regel 2-3 Jahre.

Ältere Erwachsene mit ALL können das bei jüngeren Erwachsenen angewendete intensive Behandlungsschema möglicherweise nicht vertragen. Bei solchen Patienten kann eine schonendere Behandlungsoption nur mit Induktionstherapieschemata (ohne anschließende Konsolidierungs-, Intensivierungs- oder Erhaltungstherapie) angewendet werden. Manchmal erhalten einige ältere Menschen eine Immuntherapie oder eine gutartige Form der Stammzelltransplantation.

In allen oben genannten Phasen können Blut- und Thrombozytentransfusionen erforderlich sein, um Anämie zu behandeln und Blutungen zu verhindern, und Antibiotika können zur Behandlung von Infektionen erforderlich sein. Um den Körper von schädlichen Substanzen (wie Harnsäure) zu befreien, die beim Abbau produziert werden Leukämiezellen, intravenöse Flüssigkeiten und eine Behandlung mit Allopurinol können verabreicht werden oder rasburicase.

Rückfall

Die Leukämiezellen können wieder auftreten (dieser Zustand wird als Rückfall bezeichnet). Sie bilden sich oft im Blut, Knochenmark, Gehirn oder Hoden. Das frühe Wiederauftauchen solcher Zellen im Knochenmark ist besonders schwerwiegend. Die Chemotherapie wird erneut verabreicht, und während viele Patienten von dieser wiederholten Behandlung profitieren, es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit eines wiederholten Rückfalls der Krankheit, insbesondere bei Kindern des ersten Lebensjahres und Erwachsene. Wenn Leukämiezellen im Gehirn wieder auftauchen, werden ein- bis zweimal pro Woche Chemotherapeutika in den Liquor gespritzt. Wenn die Leukämiezellen in den Hoden wieder auftauchen, wird neben der Chemotherapie eine Strahlentherapie im Hodenbereich durchgeführt.

Gabe hochdosierter Chemotherapeutika parallel zur allogenen Stammzelltransplantation ("allogene" bedeutet eine Stammzelltransplantation von einer anderen Person) ermöglicht Patienten mit Rückfall die beste Chance auf Heilung. Eine Transplantation kann jedoch nur durchgeführt werden, wenn Stammzellen von einer Person mit einem kompatiblen Gewebetyp (mit einem kompatiblen humanen Leukozyten-Antigen [HLA]) gewonnen werden können. Die Spender sind in der Regel Brüder oder Schwestern des Patienten, manchmal aber auch übereinstimmende Zellen von Spendern, die es nicht sind Verwandten (oder in seltenen Fällen überlappende Zellen von Familienmitgliedern oder nicht verwandten Spendern und Nabelschnur Stammzellen). Bei Patienten über 65 Jahren wird selten eine Stammzelltransplantation durchgeführt, da es viel weniger gibt die Wahrscheinlichkeit, ein erfolgreiches Ergebnis zu erzielen, und eine hohe Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, die sich als tödlich.

Einige Patienten mit rezidivierender ALL verwenden vielversprechende neue Therapien mit monoklonale Antikörper (Proteine, die spezifisch an Leukämiezellen binden und sie für Zerstörung). Eine noch neuere Therapie, die bei einigen Patienten mit rezidivierender akuter lymphatischer Leukämie angewendet werden kann, wird als chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T) bezeichnet. Diese Therapie beinhaltet die Modifikation einer bestimmten Art von Lymphozyten (T-Lymphozyten, auch genannt T-Zellen) von einem Patienten mit Leukämie, damit diese neuen T-Lymphozyten besser erkennen und angreifen leukämische Zellen.

Nach einem Rückfall bei Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation nicht unterziehen können, Zusatztherapie oft schlecht verträglich und wirkungslos und führt in der Regel zu schweren Verschlechterungen Wohlbefinden. Es können jedoch Remissionen auftreten. Bei Patienten, die nicht von einer Behandlung profitieren, sollte die Möglichkeit der Versorgung unheilbar Kranker in Betracht gezogen werden.

Lebensprognose

Bevor eine Behandlung zur Verfügung stand, starben die meisten Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie innerhalb weniger Monate nach der Diagnose. ALL kann heute bei etwa 80 % der Kinder und 30–40 % der Erwachsenen geheilt werden. Bei den meisten Patienten kann durch die erste Chemotherapie die Krankheit unter Kontrolle gebracht werden (komplette Remission). Die beste Heilungsprognose liegt bei Kindern im Alter von 3-9 Jahren vor. Für Kinder im ersten Lebensjahr und ältere Patienten sind die Prognosen ungünstiger. Die Anzahl der Leukozyten zum Zeitpunkt der Diagnose, das Vorhandensein oder Fehlen einer Leukämie, die sich auf das Gehirn ausbreitet, und Chromosomenanomalien in Leukämiezellen beeinflussen ebenfalls das Behandlungsergebnis.