Ewing-Sarkom: Was ist es, Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose

Was ist das Ewing-Sarkom?

Ewing-Sarkom Ist ein seltener Knochentumor, der am häufigsten bei Jugendlichen auftritt. Sie kann auch außerhalb des Knochens in Weichteilen auftreten. Das Ewing-Sarkom ist auch mit einer anderen Tumorart verbunden, die als primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET) bekannt ist. Die Forscher fanden heraus, dass diese Tumoren mit derselben Chromosomenanomalie (balancierte reziproke Translokation) verbunden sind und viele physiologische Eigenschaften aufweisen. Daher werden diese Tumoren manchmal kollektiv als Tumoren der Ewing-Familie (OCU) klassifiziert. Dieser allgemeine Begriff umfasst das Ewing-Sarkom des Knochens, das extraossäre Ewing-Sarkom, den primitiven neuroektodermalen Tumor und den Askin-Tumor (Brustwandtumor).

Das Knochensarkom von Ewing macht etwa 70 % der Tumoren in dieser Familie aus. Generell wird die Bezeichnung Ewing-Sarkom bevorzugt, da es sich trotz der unterschiedlichen Namen molekular um einen Tumor handelt. Das Ewing-Sarkom betrifft am häufigsten die langen Knochen der Beine (Femur) und flache Knochen wie die Knochen des Beckens und der Brust.

Das Ewing-Sarkom ist ein aggressiver Krebs, der sich auf die Lunge, andere Knochen und das Knochenmark ausbreiten (metastasieren) kann und möglicherweise lebensbedrohliche Komplikationen verursachen kann. Die genaue Ursache dieser Tumoren ist unbekannt.

Das Ewing-Sarkom wurde erstmals 1921 von Dr. James Ewing in der medizinischen Literatur beschrieben. Das Ewing-Sarkom ist der zweithäufigste primäre Knochentumor bei Kindern und macht etwa 2% aller Krebsdiagnosen im Kindesalter aus.

Anzeichen und Symptome

Menschen mit einem Tumor der Ewing-Familie können Schmerzen und Schwellungen in der Nähe des betroffenen Körperteils haben. Der Schmerz kommt und geht oft (durchsetzt) ​​anfangs, schreitet allmählich voran und wird konstanter. Schwäche und Taubheitsgefühl im betroffenen Bereich können ebenfalls auftreten. In einigen Fällen können die Patienten auch Fieber, Energiemangel, Gewichtsverlust, niedrige zirkulierende rote Blutkörperchen (Anämie) und ein erhöhter Spiegel an zirkulierenden Leukozyten (Leukozytose). Oft ist eine tastbare Masse vorhanden.

Das Ewing-Sarkom betrifft am häufigsten den Mittelabschnitt (diaphysäre Region) der langen Knochen der Arme und Beine, insbesondere des langen Beinknochens (Femur). Diese Tumoren betreffen häufig auch flache Knochen wie die Knochen des Beckens, der Brustwand und der Wirbelsäule (Wirbel). Das Ewing-Sarkom kann in jedem Knochen des Körpers auftreten, z. B. in den Knochen des Fußes, der Hand, des Unterkiefers, des Schädels und / oder anderswo. Weichteiltumore entwickeln sich am häufigsten im Rumpf und in der Brust. Die häufigste Stelle ist jedoch das Becken, das etwa 25 % der Fälle ausmacht. Das Ewing-Sarkom kann die Knochen schwächen und manchmal zu Frakturen führen.

Diese Tumoren sind oft aggressiv und können sich auf weitere Körperbereiche ausbreiten (metastasieren), insbesondere auf andere Knochen und Lungen. In seltenen Fällen kann es das Knochenmark betreffen.

Die mit diesen Tumoren verbundenen Symptome sind sekundär zu ihrer Lage. Schwellungen im Bein können beispielsweise zu Lahmheiten führen, Schwellungen in der Lunge können zu Atembeschwerden und Flüssigkeitsansammlungen in den Gewebeschichten führen, die die Lunge und den Brustraum auskleiden (Pleuraerguss), oder ein Tumor in der Wirbelsäule kann zu einer Schwäche oder Lähmung der betroffenen Muskeln führen (Querschnitt).

Ursachen

Die genaue Ursache des Ewing-Sarkoms ist unbekannt und der zugrunde liegende Zelltyp wurde nicht identifiziert. Es wird angenommen, dass die meisten Fälle zufällig und ohne besonderen Grund (sporadisch) auftreten.

Chromosomale (zytogenetische) Studien haben gezeigt, dass Ewing-Sarkomzellen oft durch eine abnormale Veränderung ihrer genetischen Ausstattung gekennzeichnet sind, die als reziproke Translokation bekannt ist. Gegenseitige Translokation bedeutet, dass Teile zweier separater Chromosomen auseinanderbrechen und „Plätze tauschen“. Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die Erbinformationen eines jeden Menschen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert, und ein zusätzliches 23. Paar von Geschlechtschromosomen enthält ein X- und ein Y-Chromosom bei Männern und zwei X-Chromosomen bei Frauen. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt.

Beim Ewing-Sarkom sind die Chromosomenregionen die langen Arme (q) der Chromosomen 11 und 22 (11q24-22q12). Diese Teile werden zerrissen und vertauscht. In den meisten Fällen führt dies zu einer abnormalen Verschmelzung zweier Gene, normalerweise Gene EWS und FLI. Gene produzieren (kodieren) normalerweise Proteine, die im Körper mehrere Funktionen haben. Eine abnormale Fusion der EWS- und FLI-Gene führt zu einem "Fusions"-Gen, das ein abnormales Proteinprodukt produziert. Forscher glauben, dass dieses abnormale Protein zur Entwicklung des Ewing-Sarkoms beitragen oder dieses beeinflussen kann, obwohl die genaue Funktion oder Wirkung dieses Proteins derzeit nicht vollständig verstanden ist.

Der Grund, warum eine chromosomale Translokation zwischen den Chromosomen 11 und 22 auftritt, ist ebenfalls unbekannt. Nach einigen Schätzungen weisen jedoch mehr als 85 Prozent der Tumoren in der Ewing-Tumorfamilie diese Translokation auf. Seltener kann das EWS-Gen mit einem anderen Gen als dem FLI-Gen fusioniert werden; das sind oft Gene aus derselben Familie wie FLI1, meistens mit einem Gen ERG.

In sehr seltenen Fällen kann sich das Ewing-Sarkom als zweite bösartige Neubildung entwickeln, die bedeutet, dass sich die Erkrankung als Spätkomplikation einer früheren Behandlung einer anderen Form entwickelt Krebs.

Betroffene Populationen

Das Ewing-Sarkom betrifft Männer häufiger als Frauen. Die Krankheit kann Menschen jeden Alters betreffen, tritt jedoch am häufigsten bei Menschen im Alter von 10 bis 20 Jahren auf. Die jährliche Inzidenz beträgt 2,93 Kinder pro 1.000.000 Einwohner. Etwa 200-250 Kinder und Jugendliche erkranken jedes Jahr an einem Tumor der Familie Ewing. Zwei Drittel überleben lange (mehr als fünf Jahre). Der Tumor tritt häufiger bei Kaukasiern und extrem selten bei Afroamerikanern und Asiaten auf.

Studien haben gezeigt, dass es klare Unterschiede zwischen extraossärem (extraossärem) Ewing-Sarkom (ECS) und Knochen-Ewing-Sarkom gibt. ECS tritt häufiger bei Menschen über 35 oder unter 5 Jahren auf, deren Durchschnittsalter höher ist als bei Menschen mit Ewing-Sarkom des Knochens.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Ewing-Sarkoms ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Osteosarkom - ein Tumor, der die Knochen befällt. Dies ist die häufigste Form von Knochenkrebs. Etwa 60 Prozent der Fälle treten bei Kindern und Jugendlichen im zweiten Lebensjahrzehnt auf. Männer sind doppelt so häufig von Osteosarkomen betroffen wie Frauen. Am häufigsten sind Knochen betroffen - die langen Knochen der Arme und Beine. Die Symptome können je nach Ort und Ausmaß der Erkrankung variieren. Im betroffenen Bereich können Schmerzen, Schwellungen, Druckempfindlichkeit und schließlich Klumpenbildung auftreten. Häufige Symptome können Fieber, Gewichtsverlust, Anämie und Energiemangel sein. Osteosarkome können den umgebenden Knochen schwächen und zu Frakturen führen. Osteosarkome können sich auf andere Bereiche des Körpers ausbreiten (metastasieren). Die genaue Ursache des Osteosarkoms ist unbekannt.
• Zusätzliche Tumoren sollte auch vom Ewing-Sarkom unterschieden werden, einschließlich:
  • Chondrosarkome;
  • Osteochondrome;
  • Medulloblastome;
  • Neuroblastom;
  • Rhabdomyosarkom;
  • Knochenlymphome.
• Osteomyelitis - eine Knocheninfektion, die normalerweise durch Bakterien verursacht wird. Osteomyelitis kann akut oder chronisch verlaufen. Die Erkrankung resultiert normalerweise aus einer Infektion in einem Teil des Körpers, die durch den Blutkreislauf zu einem entfernten Knochen transportiert wird. Bei Kindern und Jugendlichen sind am häufigsten die Röhrenknochen der Beine und Arme betroffen. Bei Erwachsenen betrifft die Osteomyelitis am häufigsten die Wirbel der Wirbelsäule und/oder der Hüfte. Anfangs kann es mehrere Tage lang Fieber und ein allgemeines Krankheitsgefühl (Unwohlsein) geben. Osteomyelitis kann von Fieber, tiefen lokalisierten Knochenschmerzen, Schüttelfrost, Schwitzen, Schwellungen und schmerzhaften oder eingeschränkten Bewegungen benachbarter Gelenke begleitet sein. Die Haut in der Nähe des betroffenen Knochens kann gerötet sein (Erythem), und es kann Eiter, Zerstörung des umgebenden Gewebes (Nekrose) und Beschädigung oder Verformung des Knochens geben.
• Eosinophiles Granulom ist eine Untergruppe eines seltenen Spektrums von Erkrankungen, die als Langerhans-Zell-Histiozytose (LCC) bekannt sind. GCR ist durch Überproduktion (Proliferation) und Ansammlung einer bestimmten Art von Leukozyten (Histiozyten) in verschiedenen Geweben und Organen des Körpers gekennzeichnet. Dazu können bestimmte charakteristische Granulozyten (Langerhans-Zellen) gehören, die an bestimmten Immunreaktionen beteiligt sind, sowie andere weiße Blutkörperchen (z. B. Monozyten, Eosinophile). Die meisten Menschen mit HCL entwickeln einzelne oder mehrere Knochenläsionen (eosinophile Granulome), die durch eine abnormale Ansammlung von Langerhans-Zellen und Eosinophilen verursacht werden. In einigen Fällen können diese Läsionen nicht von Symptomen begleitet sein. In den meisten Fällen sind die Läsionen jedoch mit Knochenschmerzen und Schwellungen des angrenzenden Gewebes verbunden. In vielen Fällen kann auch ein Knochenkalziumverlust (Osteolyse) auftreten. Am häufigsten sind der Schädel, die Wirbelsäule und die langen Knochen der Arme und Beine betroffen. Sekundäre Komplikationen können ebenfalls auftreten, einschließlich spontaner Röhrenknochenfrakturen oder Wirbelkollaps und Rückenmarkskompression.

Diagnose

Die Diagnose eines Tumors der Familie Ewing basiert auf einer sorgfältigen klinischen Untersuchung, der Identifizierung charakteristischer Symptome und körperlicher Befunde, einer ausführlichen Anamnese des Patienten und verschiedenen spezialisierten Tests. Solche Tests umfassen die mikroskopische Bewertung von Tumorzellen und erkranktem Gewebe (Histopathologie) und die molekulare Analyse auf der Suche nach einer EWS-FLI1-Translokation.

- Klinische Tests und Untersuchung.

Zunächst kann eine Röntgenaufnahme gemacht werden, insbesondere wenn eine tastbare Raumforderung vorliegt. Röntgenstrahlen werden verwendet, um Bilder eines Tumors oder einer Läsion aufzunehmen. Zur Beurteilung der Größe, Lage und Ausbreitung des Tumors (z. B. in Weichteile oder Knochenmark) können spezialisiertere bildgebende Verfahren eingesetzt werden. um festzustellen, ob sich der Tumor auf andere Bereiche des Körpers (wie die Lunge und andere Knochen) ausgebreitet (metastasiert) hat, und um als Hilfe für zukünftige chirurgische Eingriffe zu dienen Verfahren. Solche Bildgebungsverfahren können Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRI) und Knochenscans umfassen. Eine Knochenmarkbiopsie kann zeigen, ob sich der Tumor auf das Knochenmark ausgebreitet hat.

Die Diagnose des Ewing-Sarkoms kann durch chirurgische Entfernung (Biopsie) und mikroskopische Untersuchung eines Teils des betroffenen Gewebes gestellt werden. Ein spezialisiertes Oberflächenprotein, bekannt als CD99, wird in den meisten Tumoren der Ewing-Tumorfamilie gefunden. Der Nachweis dieses Proteins kann bei der Diagnose des Ewing-Sarkoms helfen.

Ein weiterer Test zur Diagnose des Ewing-Sarkoms ist die Polymerase-Kettenreaktion (PCR). PCR ist eine Labortechnik, die als „Fotokopieren“ bezeichnet wird. Es ermöglicht Forschern, DNA-Sequenzen zu vergrößern und zu replizieren. Dadurch können sie die DNA gründlich analysieren und Gene und genetische Veränderungen wie die reziproke Translokation, die das Ewing-Sarkom charakterisiert, leichter identifizieren. Dieser Test ist auf Forschungsbasis verfügbar.

Standardbehandlungen

Die therapeutische Behandlung von Patienten mit Ewing-Sarkom kann eine koordinierte Anstrengung eines Teams von medizinischen Fachkräften erfordern, wie z Ärzte, die auf die Diagnose und Behandlung von Krebs bei Kindern spezialisiert sind (Kinderonkologen), Erwachsenenonkologen, Strahlenspezialisten zur Behandlung von Krebserkrankungen (Strahlenonkologen), Chirurgen (Orthopäden), Onkologie-Krankenschwestern und anderen Fachärzten (je nach Ort der Erstversorgung) Tumoren).

Spezifische therapeutische Verfahren und Interventionen können je nach den vielen Faktoren wie Lokalisation des Primärtumors, Grad des Primärtumors (Stadium) und Grad Malignität; Ob sich der Tumor auf Lymphknoten oder entfernte Stellen ausgebreitet hat das Alter und der allgemeine Gesundheitszustand der Person; und/oder andere Elemente. Entscheidungen über den Einsatz bestimmter Interventionen müssen von Ärzten und anderen getroffen werden. Mitglieder des Gesundheitsteams in sorgfältiger Absprache mit dem Patienten, basierend auf den Eigenschaften seiner Fall; sorgfältige Diskussion potenzieller Vorteile und Risiken; Patientenpräferenzen; und andere relevante Faktoren.

Personen mit Ewing-Sarkom und ihren Familien wird empfohlen, sich nach der Inszenierung beraten zu lassen Diagnose und vor Beginn der Behandlung, da die Diagnose Angst, Stress und extreme psychische Störungen. Für Sarkom-Opfer und deren Angehörige wird psychologische Unterstützung und Beratung sowohl auf fachlicher Ebene als auch in Selbsthilfegruppen empfohlen.

Personen mit einem Tumor der Ewing-Tumorfamilie werden mit mehreren Krebsmedikamenten (Chemotherapie) in Kombination mit chirurgischen Eingriffen und/oder Bestrahlung behandelt. Die chirurgische Entfernung des malignen Tumors und des erkrankten Gewebes oder die Bestrahlung wird verwendet, um den Primärtumor zu behandeln. Die Chemotherapie tötet Krebszellen an der primären Stelle sowie versteckte Krebszellen ab, die sich möglicherweise auf andere Bereiche des Körpers ausgebreitet haben. Typischerweise wird zuerst eine systemische Chemotherapie verabreicht, gefolgt von einer Operation oder Bestrahlung. Eine Operation oder Strahlentherapie ohne adjuvante Chemotherapie war viel weniger wirksam als eine Kombinationstherapie. Bestrahlung wird häufig zur Behandlung von inoperablen Tumoren und manchmal bei metastasierenden Erkrankungen eingesetzt.

Ärzte verwenden mehrere Chemotherapeutika, da verschiedene Medikamente unterschiedlich wirken, um Tumorzellen zu zerstören und / oder ihre Vermehrung zu verhindern. Chemotherapeutika, die häufig zur Behandlung von Patienten mit Ewing-Sarkom verwendet werden, umfassen Doxorubicin, Vincristin, Cyclophosphamid, Dactinomycin, Ifosfamid und Etoposid.

Vorhersage

Nach Angaben der American Cancer Society beträgt die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate für das lokalisierte Ewing-Sarkom 70 %. Patienten mit metastasierter Erkrankung haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von 15-30%.