Treacher-Collins-Syndrom: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Treacher-Collins-Syndrom?

Treacher-Collins-Syndrom (Abk. STK, maxillofaziale Dysostose) ist eine seltene genetische Störung, die durch ausgeprägte Anomalien des Kopfes und des Gesichts gekennzeichnet ist. Kraniofaziale Anomalien neigen dazu, eine Unterentwicklung des Malarkomplexes, der Wangenknochen, des Kiefers, des Gaumens und des Mundes zu verursachen, was zu Atem- und Nahrungsschwierigkeiten führen kann. Darüber hinaus können Patienten Fehlbildungen der Augen haben, einschließlich nach unten geneigter Löcher zwischen dem Ober- und Unterlider (Lidspalten) und Anomalien in den Strukturen des Außen- und Mittelohrs, die zum Verlust von Hören.

Gehirn- und Verhaltensanomalien wie Mikrozephalie und psychomotorische Verzögerung werden manchmal auch bei dem Syndrom beobachtet. Die spezifischen Symptome und körperlichen Anzeichen, die mit STK verbunden sind, können stark variieren. Einige Menschen können so leicht betroffen sein, dass ihr Zustand nicht diagnostiziert wird, während andere schwerwiegende, lebensbedrohliche Komplikationen entwickeln können.

Obwohl STK hauptsächlich aus einer Veränderung (Mutation) im Gen resultiert TCOF1es ist auch mit Mutationen in Genen verbunden POLR1B, POLR1C oder POLR1D. Im Fall von TCOF1 und POLR1B die Vererbung ist autosomal-dominant (eine Vererbung, bei der sich eine genetisch bedingte Krankheit manifestiert, wenn eine Person hat mindestens ein entsprechendes "defektes" Gen, und dieses Gen ist nicht in den Geschlechtschromosomen (X und Y) enthalten), während POLR1C autosomal-rezessiv vererbt (eine Vererbung, bei der sich eine genetisch bedingte Krankheit in beiden manifestiert) nur wenn das "defekte" Gen von beiden Elternteilen geerbt wurde und nicht im Geschlecht (X und Y) enthalten ist Chromosomen). Im Gegenteil, eine Mutation in einem Gen POLR1D, kann sowohl autosomal-dominant als auch autosomal-rezessiv sein.

Das Syndrom ist nach Edward-Treacher-Collins, einem Londoner Augenarzt, benannt, der die Erkrankung erstmals 1900 in der medizinischen Literatur beschrieb. STK wird auch als maxillofaziale Dysostose oder Treacher-Collins-Franceschetti-Syndrom bezeichnet.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome und der Schweregrad des Treacher-Collins-Syndroms können von Person zu Person stark variieren, sogar zwischen Mitgliedern derselben Familie. Bei manchen Menschen können die Symptome mild sein, andere können stark beeinträchtigt sein und möglicherweise lebensbedrohliche Atemwegskomplikationen haben. Es ist wichtig zu beachten, dass betroffene Personen nicht alle der unten beschriebenen Symptome aufweisen.

Die wichtigsten charakteristischen Merkmale von STC betreffen bestimmte Knochen des Gesichts, der Ohren und des Weichgewebes um die Augen. Betroffene haben markante Gesichtszüge und könnte möglicherweise haben Hör- und Sehprobleme. Störungen bei STK sind in der Regel symmetrisch (fast identisch auf beiden Seiten des Gesichts) und bei der Geburt vorhanden (angeboren). Die Sprach- und Sprachentwicklung kann durch Hörverlust beeinträchtigt sein, Gaumenspalte oder Kiefer- und Atemwegsprobleme. Sie beeinträchtigen normalerweise nicht die Intelligenz, aber Gehirn- und Verhaltensanomalien wie Mikrozephalie und kognitive Verzögerung sind häufig.

Kinder mit dem Syndrom haben Unterentwicklung oder Mangel an Wangenknochenwodurch dieser Bereich des Gesichts flach oder eingesunken erscheint. Der Unterkieferknochen entwickelt sich nicht vollständig (Hypoplasie des Unterkiefers), wodurch Kinn und Unterkiefer ungewöhnlich klein aussehen (Mikrognathie). Einige Knochenstrukturen (wie koronale und kondyloide Prozesse), die Teile des Unterkieferknochens mit dem Muskel verbinden, können ungewöhnlich flach sein oder fehlen. Betroffene Kinder können auch erleben unterentwickelte Kehle (Hypoplasie des Rachens). Pharynxhypoplasie mit Unterentwicklung des Unterkiefers (Hypoplasie des Unterkiefers) und/oder abnorme Kleinheit des Kiefers (Mikrognathie) kann zu Essstörungen und/oder Atembeschwerden (Atemnot) in der frühen Kindheit beitragen. Kinder können erleben obstruktive Schlafapnoe, die durch wiederholte kurzfristige Störungen der normalen Atmung und der Luftbewegung während des Schlafs gekennzeichnet ist. Manche Menschen mit schweren Verletzungen können lebensbedrohliche Atemprobleme haben.

Weitere Erkrankungen, die zu Atem- oder Ernährungsschwierigkeiten beitragen können, sind eine Verengung oder Obstruktion der nasalen Atemwege. Manche Kinder haben vielleicht Zeichen der "Pierre-Robin-Sequenz"die eine schwere Mikrognathie einschließen, eine Zunge, die im Mund weiter als gewöhnlich nach hinten verschoben ist (Glossoptose), mit oder ohne unvollständigem Verschluss des Gaumens (Gaumenspalte). Selbst bei Patienten, bei denen der Gaumen heilt, kann er gewölbt bleiben, was die Ernährung und Atmung beeinträchtigen kann. Außerdem können Fehlbildungen im Mund- und Kieferbereich zu Zahnanomalienwie zum Beispiel Malokklusion. Es wurden auch weitere Zahnanomalien gemeldet, einschließlich fehlender Zähne.

Menschen mit STK können sich entwickeln Schwerhörigkeit aufgrund der Unfähigkeit der Schallwellen durch das Mittelohr (Schallleitungsschwerhörigkeit). Schallleitungsschwerhörigkeit tritt normalerweise aufgrund von Anomalien auf, die die Strukturen im Mittelohr betreffen, und Menschen mit STC können auch missgebildete oder fehlende Knochen, drei kleine Knochen, durch die Schallwellen in die Mitte übertragen werden Ohr. Außerdem fehlen oft die äußeren Ohrstrukturen. Die äußeren Ohren können zerknittert oder verdreht sein. Im Gegensatz dazu ist das Innenohr in der Regel nicht betroffen, obwohl über Fehlbildungen des knöchernen Spiralorgans während. berichtet wurde Innenohr (Cochlea) und Strukturen im Innenohr, die eine Rolle beim Gleichgewicht spielen (vestibuläre Gerät). Zusätzliche Symptome kann das Vorhandensein von kleinen Hautunebenheiten oder Vertiefungen direkt vor dem Außenohr umfassen (präaurikuläre Markierungen) und eine abnormale Passage, die an einem Ende geschlossen ist (blinde Fistel), die normalerweise zieht die Ohren an die Nase.

Viele Kinder mit STK haben Anomalien des die Augen umgebenden Gewebes. Diese Unterschiede in den Augen können betroffenen Patienten ein trauriges Gesicht geben. Das häufigste Augensymptom ist das Kippen nach unten in Richtung der Öffnung zwischen dem oberen und unteren Augenlid (Lidspalten). Zusätzliche Symptome eine Kerbe des unteren Augenlids oder eine Lücke mit fehlendem Augenlidgewebe (Augenlidkolobom), teilweises Fehlen von Wimpern am unteren Augenlid, Schielen und verengte Tränenwege (Dacrostenose). Manchmal werden Fehlbildungen des Augapfels beobachtet, die einen Einschnitt oder eine Spalte in fehlendem Gewebe in der Iris oder ungewöhnlich kleine Augen (Mikrophthalmie) umfassen können. Bei einigen Patienten kann es zu Sehverlust kommen. Der Grad der Sehbehinderung variiert je nach Schwere und Kombination der Augenanomalien. Eine Verletzung des unteren Augenlids kann zu trockenen Augen führen, was das Risiko chronischer Reizungen und Augeninfektionen erhöht.

Ungefähr 5% der Menschen mit STK haben Entwicklungsdefizite oder neurologische Problemewie psychomotorische Verzögerung. Intelligenz beeinflusst jedoch normalerweise nicht die normale Entwicklung der Sprache. Probleme bei der Sprachentwicklung können jedoch durch Hörverlust, Gaumenspalten oder Schwierigkeiten bei der Geräuschbildung aufgrund struktureller Verzerrungen entstehen. Einige Patienten mit STK haben zusätzliche physikalische Abweichungenwie weit auseinanderstehende Augen, obere Augenlidkerbe, Deformierung der Nase, ungewöhnlich breiter Mund (Makrostomie), ungewöhnlicher Haarwuchs am Kopf in Richtung Wangen, angeborene Herzfehler und/oder Magen-Darm Entwicklungsfehler.

Ursachen

STK wird durch eine Genmutation verursacht TCOF1, POLR1B, POLR1C oder POLR1D. Bei Genmutation TCOF1 Der Vererbungsmodus ist autosomal-dominant, obwohl sehr selten Fälle von autosomal-rezessiven Mutationen beobachtet wurden. Mutationen POLR1B sind autosomal dominant, während POLR1C sie sind autosomal-rezessiv und Mutationen POLR1D kann autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv sein.

Genetische Krankheiten werden durch eine Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal definiert, die auf Chromosomen von Vater und Mutter gefunden werden. Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, damit eine Krankheit auftritt. Zum TCOF1, POLR1B und POLR1D das abnorme Gen kann von beiden Elternteilen vererbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (spontane Genveränderung) bei der betroffenen Person sein. Bei etwa 60 % der Patienten mit Treacher-Collins-Syndrom ist die Mutation neu, die zufällig (spontan) ohne vorherige Familienanamnese der Krankheit auftritt (de novo-Mutation). Eltern können jedoch auch leicht betroffen sein und sich nicht bewusst sein, dass sie die Störung haben. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko ist für männliche und weibliche Kinder gleich. Unabhängig davon, ob die Mutation von der Mutter oder dem Vater vererbt wird, scheint sie für die Schwere der STK-Erkrankung bei ihren Kindern nicht relevant zu sein.

Rezessive genetische Störungen (z. B. durch Mutationen verursachte STKs) POLR1C oder POLR1D) treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil das gleiche abnormale Gen für das gleiche Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, trägt die Person die Krankheit, zeigt aber normalerweise keine Symptome. Das Risiko für zwei Trägereltern, beide defekten Gene zu vererben und somit ein krankes Kind zur Welt zu bringen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie ein Elternteil Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Chance für ein Kind, von beiden Elternteilen normale Gene zu erhalten und von dieser speziellen Krankheit genetisch nicht betroffen zu sein, beträgt 25 %.

Genmutationen TCOF1 die Mehrheit (ca. 80 %) der Treacher-Collins-Syndrom-Fälle verursachen. TCOF1 enthält Anweisungen, die ein Protein codieren (erstellen), das als. bekannt ist Sirup. Die genaue Rolle, die Protein spielt Sirup in der Entwicklung von STK ist nicht vollständig verstanden. Forscher haben festgestellt, dass Sirup spielt eine Rolle bei der Bildung bestimmter kleiner Strukturen in Zellen, die Proteine ​​​​(Ribosomen) sammeln. Dies ist besonders wichtig für die Bildung einer Gruppe von Zellen, die als Neuralleistenzellen bezeichnet werden werden sehr früh während der Embryonalentwicklung gebildet und bilden den größten Teil des darunter liegenden Knochens und Knorpels unter dem Gesicht.

Zustände, die durch Defekte in der Bildung (Biogenese) von Ribosomen entstehen, werden als Ribosomopathien bezeichnet. POLR1B kodiert für eine Untereinheit der RNA-Polymerase 1, während POLR1C und POLR1D kodieren Untereinheiten der RNA-Polymerase I und III, von denen jede auch für die Ribosomenbiogenese wichtig ist. Es ist wahrscheinlich, dass Mutationen in TCOF1, POLR1B, POLR1C und POLR1D verursachen einen unzureichenden Proteinaufbau und verhindern, dass bestimmte Zellen des Nervensystems und der Neuralleiste ihren Proliferations- und Wachstumsbedarf während der Embryonalentwicklung decken. Da STKs stark variieren, schlagen Forscher vor, dass zusätzliche genetische und möglicherweise Umweltfaktoren auch eine Rolle bei der unterschiedlichen Schwere der Krankheit spielen können. Zur Unterstützung dieses Konzepts haben neuere experimentelle Daten gezeigt, dass Protein Sirup spielt eine entscheidende Rolle beim Schutz vor oxidativen Stress-induzierten DNA-Schäden in Nervenzellen, und auch in der Ausrichtung des Kamms bei der Teilung von Nervenzellen, die anschließend die Entwicklung des Kopfes beeinflussen und Gesichter.

Betroffene Populationen

Das Treacher-Collins-Syndrom betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Die geschätzte Prävalenz liegt zwischen 1 von 10.000 bis 50.000 in der Allgemeinbevölkerung. Einige Menschen mit einer leichten Erkrankung werden möglicherweise nicht diagnostiziert, was es schwierig macht, die wahre Häufigkeit der Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen. Daher wird dringend empfohlen, dass die Eltern des Kindes und möglicherweise die Geschwister des Kindes, das aufgrund einer Mutation in den Genen an STK leidet, TCOF1, POLR1B, POLR1C oder POLR1Dgetestet wurden, auch wenn sie gesund erscheinen. Dies ist wichtig für die zukünftige Familienplanung. Es sollte nicht davon ausgegangen werden, dass die Mutation bei einem kranken Kind spontan aufgetreten ist, einfach weil die Eltern keine Gesichtsunterschiede haben. Es sollte jedoch beachtet werden, dass einige Menschen (ca. 10-15%) mit den Merkmalen und körperlichen Anzeichen von STK keine Mutationen in beiden aufweisen eines der vier oben genannten Gene, was darauf hindeutet, dass auch zusätzliche, noch nicht identifizierte Gene STK.

Diagnose

Die Diagnose einer STK basiert auf einer sorgfältigen klinischen Bewertung, einer detaillierten Anamnese des Patienten und der Identifizierung charakteristischer körperlicher Symptome. Viele damit verbundene Anomalien sind bei der Geburt vorhanden, wie Fehlbildungen oder das Fehlen des Außenohrs.

- Klinische Tests und Untersuchung.

Spezialisierte Röntgenuntersuchungen bestätigen das Vorhandensein und / oder das Ausmaß bestimmter beobachtbarer kraniofazialer Anomalien. Solche visuellen Studien zeigen beispielsweise eine abnormale Kleinheit des Kiefers (Mikrognathie) aufgrund einer Unterentwicklung des Unterkieferknochens (Hypoplasie des Unterkiefers), das Vorhandensein von und / oder das Ausmaß der Hypoplasie, die bestimmte Teile des Schädels betrifft, und / oder das Vorhandensein zusätzlicher Ohrfehlbildungen, die während der klinischen Bewertung nicht sichtbar sind.

Bei Patienten mit wenigen Anzeichen zusätzlich eine gründliche klinische Untersuchung und Röntgenaufnahme des kraniofazialen Bereichs kann das subtile Vorhandensein bestimmter charakteristischer Merkmale (z. B. Hypoplasie des Jochbogens) im Zusammenhang mit Syndrom. Da das Treacher-Collins-Syndrom mehrere körperliche Merkmale aufweist, die bei anderen kraniofazialen Syndromen auftreten können, sind viele Forscher empfehlen eine diagnostische Bestätigung durch molekulargenetische Tests und / oder in einigen Fällen gründlich und detailliert Familiengeschichte.

Molekulargenetische Tests zur Bestätigung der Diagnose sind in kommerziellen und akademischen Forschungslabors verfügbar, um Mutationen in Gene TCOF1, POLR1B, POLR1C und POLR1D. Ungefähr 80 % der Menschen haben eine identifizierbare Genmutation TCOF1. Außerdem genetische Bestätigung TCOF1, POLR1B, POLR1C oder POLR1D Mutationen können vor der Geburt (pränatal) durch Amniozentese und Chorionzottenbiopsie nachgewiesen werden, wenn die Mutation bei einem betroffenen Familienmitglied identifiziert wurde. In einigen Fällen fetaler Ultraschall, bei dem reflektierte Schallwellen verwendet werden, um Die Bildgebung eines sich entwickelnden Fötus kann charakteristische Merkmale zeigen, die auf das Vorhandensein von STC in hinweisen Kind. Verwandte, insbesondere Eltern und Geschwister, von Personen, bei denen eine STK diagnostiziert wurde, sollten sorgfältig untersucht werden, da leichte Fälle oft unerkannt und nicht diagnostiziert werden.

Standardbehandlungen

Es gibt keine Heilung für das Treacher-Collins-Syndrom. Die Behandlung konzentriert sich auf die spezifischen Symptome, die jede Person erlebt. Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, Hals-Nasen-Ohren-Spezialisten (Kinder-HNO-Ärzte), Kinderzahnärzte, Krankenschwestern, plastische Chirurgen, Logopäden, Audiologen, Augenärzte, Psychologen, Genetiker und andere Angehörige der Gesundheitsberufe müssen möglicherweise die Behandlung eines von betroffenen Kindes systematisch und umfassend planen Krankheit.

Ärzte überwachen Personen mit STS routinemäßig auf spezifische Anomalien, die mit der Störung in Verbindung gebracht werden können. Beispielsweise sollte ein Patient mit STK engmaschig auf Anzeichen von Hörverlust überwacht werden. Die Hörbeurteilung eines Säuglings ist von entscheidender Bedeutung und eine vollständige Beurteilung sollte in einem frühen Alter, noch vor dem Alter von einem Jahr, und danach jährlich durchgeführt werden, um eine angemessene Sprachentwicklung zu gewährleisten.

Ein Instrument (Ophthalmoskop) wird verwendet, um das Innere des Auges zu visualisieren, um eine mögliche Sehbehinderung zu erkennen. Diese Untersuchung ist wichtig, um bei Patienten, bei denen Es gibt Anomalien in den Augen aufgrund des Treacher-Collins-Syndroms (z. B. Kolobome, Strabismus, Mikrophthalmie). Betroffene Personen sollten auch auf Kiefer- und Zahnanomalien überwacht werden.

Frühe Intervention ist unerlässlich, um sicherzustellen, dass betroffene Kinder ihr Potenzial entfalten. Besondere Dienstleistungen, die hilfreich sein können, umfassen Sprachtherapie, besondere soziale Unterstützung und andere medizinische, soziale und/oder professionelle Dienstleistungen.

Vorhersage

Typischerweise werden Menschen mit Treacher-Collins-Syndrom zu vollwertigen Erwachsenen mit normaler Intelligenz. Bei sachgemäßer Behandlung und Behandlung eines Kindes entspricht die Lebenserwartung in etwa der der Allgemeinbevölkerung. In einigen Fällen hängt die Prognose von den spezifischen Symptomen und der Schwere des Patienten ab. Beispielsweise können sehr schwere Fälle von STK aufgrund von Atemversagen zum perinatalen Tod führen.