Graft-versus-Host-Reaktion: Was es ist, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist die Graft-versus-Host-Krankheit?

Reaktion «Transplantat gegen Wirt» (Abk. GVHD) ist eine seltene Komplikation, die bei Menschen auftreten kann, deren Immunsystem unterdrückt und die eine Knochenmarktransplantation (Transplantation) oder Bluttransfusion ohne Bestrahlung. Symptome können Hautausschläge, Darmprobleme und Leberfunktionsstörungen sein.

Anzeichen und Symptome

GvHD tritt am häufigsten nach allogener Knochenmarktransplantation auf und führt zunächst zu Dermatitis (Hautausschlag), Magen-Darm-Probleme und Leberfunktionsstörungen. In der chronischen Form gibt es eine Läsion der Schleimhaut (Mund und Augen), die an das Sikki-Syndrom erinnert, der Lunge (ähnlich einem obliterierenden Bronchodilatator) und des Bewegungsapparates (ähnlich Myositis). Die GvHD betrifft etwa 60 % aller Knochenmarktransplantationen, ist aber in der Regel auf mäßig begrenzt.

Die GvHD kann akut (plötzlich) oder chronisch (langfristig) sein. Akute GvHD tritt in den ersten 100 Tagen (frühestens 2-3 Wochen) nach einer Knochenmarktransplantation auf. Die ersten Symptome sind in der Regel leichter Hautausschlag, Leberfunktionsstörungen und Darmprobleme. In einigen Fällen können Patienten plötzlich sehr ernste Hautprobleme entwickeln, Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen und Leberversagen.

Chronische GvHD wird genannt, wenn die GvHD länger als 100 Tage andauert und in der Regel lange nach einer Knochenmarktransplantation anhält. Die Anzeichen und Symptome ähneln denen einer akuten GvHD, aber zusätzlich zu Haut-, Darm- und Leber kann eine chronische GvHD auch die Schleimhäute, die Lunge und den Bewegungsapparat betreffen. Sklerodermie Hautveränderungen und Bronchiolitis obliterans können langfristig sein.

Ursachen

GVHD wird durch Spender-T-Zellen verursacht, die fremde Antigene (Histokompatibilität oder humane Leukozytenantigene) in den Zellen des Empfängers erkennen und darauf reagieren. Vor einer allogenen Knochenmarktransplantation werden die Empfänger in der Regel einer myeloablativen Behandlung mit Bestrahlung oder Chemotherapie, um Ihr eigenes erkranktes Knochenmark zu zerstören und Ihr Immunsystem zu schwächen System. Bei einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation werden immunkompetente Spenderlymphozyten erkennen fremde Antigene des Minor Locus auf den Zellen des Empfängers, was zur Reaktion "graft ." führt gegen den Eigentümer."

Betroffene Populationen

GvHD betrifft Männer und Frauen jeden Alters mit Immunsuppression (verminderte Aktivierung oder Wirksamkeit des Immunsystems). System) war zum Zeitpunkt vor der Knochenmarktransplantation oder Transfusion von nicht bestrahltem Blut, das allogene Lymphozyten. Das GvHD-Risiko steigt normalerweise mit dem Alter des Empfängers und dem Grad der Differenz der humanen Leukozytenantigene zwischen Spender und Empfänger, es sei denn, die T-Zellen sind vollständig erschöpft.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Störungen können denen der Graft-versus-Host-Krankheit ähnlich sein. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein.

• Flechtenplanus Ist eine wiederkehrende, juckende, entzündliche Hauterkrankung, die durch kleine, einzelne, eckige Flecken gekennzeichnet ist, die zu rauen, schuppigen Flecken zusammenwachsen können. Lichen ruber wird oft mit oralen Läsionen in Verbindung gebracht. Der anfängliche Anfall dauert mehrere Wochen oder Monate, und wiederkehrende Rückfälle können jahrelang andauern. Es kann ein mäßiger bis starker Juckreiz vorhanden sein, und die Erkrankung spricht oft nicht auf die Behandlung an.
• Unspezifische Colitis ulcerosa Ist eine entzündliche Darmerkrankung, die durch chronische Geschwüre im Dickdarm gekennzeichnet ist. Das Hauptmerkmal dieser Erkrankung ist blutiger Durchfall. Colitis kann nur die linke Seite des Dickdarms betreffen oder sich schließlich auf den gesamten Dickdarm ausbreiten. In einigen Fällen kann es jedoch den größten Teil des Dickdarms gleichzeitig angreifen. Die Krankheit ist in der Regel chronisch, mit wiederholten Phasen der Exazerbation und Remission.

Diagnose

Eine Gewebebiopsie (eine kleine Gewebeprobe, die von einem Pathologen zur Untersuchung unter einem Mikroskop entnommen wird) ist ein allgemeiner Test zur Diagnose von GvHD, wenn die klinischen Anzeichen und Symptome eines Patienten darauf hindeuten Vorhandensein von GvHD. Manchmal werden anstelle oder zusätzlich zu einer Hautbiopsie Biopsien anderer Körperteile entnommen.

Bluttests, die bei der Behandlung von Patienten mit GvHD hilfreich sein können, umfassen Blutzellzahlen und Blutchemieprofile. Bluttests zur Beurteilung der Leberfunktion werden normalerweise auch bei Verdacht auf GvHD durchgeführt.

Standardbehandlungen

Die Behandlung der GvHD besteht in der Regel aus Immunsuppressiva, einschließlich Glukokortikoiden (Steroid) und einer Kombination aus Ciclosporin (Sandimune) und Methotrexat. Anstelle von Ciclosporin können auch andere Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus) oder ein mTOR-Inhibitor (Sirolimus) gewählt werden. In einigen Fällen, wenn GVHD gegen die obige Behandlung resistent ist, kann Antithymozytenglobulin (ATG) verwendet werden. Die Prävention von GvHD besteht in der prophylaktischen Behandlung des Patienten vor der Knochenmarktransplantation, hauptsächlich unter Verwendung von Cyclosporin und T-Zell-Depletion des Transplantats. Das Blut kann vor der Spende an den Empfänger bestrahlt werden, um die Lymphozyten des Spenders zu unterdrücken. Diese vorbeugenden Maßnahmen verhindern oft, dass sich eine GvHD entwickelt.

Im Jahr 2017 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Ibrutinib zur Behandlung von Erwachsenen zugelassen Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Reaktion (cGvHD) nach Versagen einer oder mehrerer Methoden Behandlung. Ibrutinib wird von Pharmacyclics LLC hergestellt.

Vorhersage

Die Prognose oder das Ergebnis der GvHD hängt sowohl von der Schwere und Schwere der Symptome als auch von der Wirksamkeit der Behandlung ab. Der Grad der GvHD variiert stark, wobei die Symptome von leicht bis lebensbedrohlich reichen. Die Anzeichen und Symptome einer chronischen GvHD können bei manchen Menschen über Jahre andauern oder persistieren.

Lilia Khabibulina/ Artikel Autor