Haarzellleukämie: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Haarzell-Leukämie?

Haarzell-Leukämie (Abk. AN oder Haarzell-Leukämie) Ist ein seltener Typ Blutkrebsgekennzeichnet durch abnormale Veränderungen der weißen Blutkörperchen, die als B-Lymphozyten bekannt sind. Das Knochenmark bildet aufgrund der feinen Haarkämme auf ihrer Oberfläche zu viele dieser defekten Zellen, die als "Haarzellen" bekannt sind. Eine Überproduktion und Ansammlung von Haarzellen führt zu einem Mangel an normalen Blutzellen (Panzytopenie), einschließlich einer abnormalen Abnahme des Spiegels bestimmter weißer Blutkörperchen (Neutrophile [Neutropenie]) und bestimmte Erythrozyten (Blutplättchen [Thrombozytopenie]).

Die Patienten zeigen normalerweise Müdigkeit, Schwäche, Fieber, Gewichtsverlust und / oder Bauchbeschwerden aufgrund von Vergrößerte Milz (Splenomegalie). Darüber hinaus können Patienten eine leicht vergrößerte Leber (

Hepatomegalie) und kann ungewöhnlich anfällig für blaue Flecken und/oder schwere Infektionen sein.

Anzeichen und Symptome

Die häufigsten Symptome und Beschwerden der Haarzell-Leukämie sind Schwäche und Müdigkeit durch Anämie. Etwa ein Drittel der Patienten hat Blutungen aufgrund von Thrombozytopenie, und ein weiteres Drittel hat Fieber und Infektionen durch Neutropenie.

Es können Symptome auftreten, die mit einer Infiltration der Organe des retikuloendothelialen Systems verbunden sind. Bei einem Viertel der Patienten treten Bauchbeschwerden durch eine vergrößerte Milz auf.

Bei einigen Patienten kann es zu Gewichtsverlust, Fieber und Nachtschweiß ähnlich wie bei anderen lymphoproliferativen Erkrankungen kommen.

Haarzell-Leukämie wird mit grampositiven und gramnegativen bakteriellen Infektionen sowie atypischen mykobakteriellen und invasiven Pilzinfektionen in Verbindung gebracht. Andere opportunistische Infektionen wurden berichtet, wie z. B. Legionellen (die Legionärskrankheit),Toxoplasmose und Listeriose.

HCL ist mit anderen systemischen immunologischen Erkrankungen verbunden, einschließlich der folgenden:

• Sklerodermie;
• Polymyositis;
• Polyarteriitis (Periarteriitis nodosa);
• erythematöse Flecken oder Makulopapulen;
• gangränöse Pyodermie.

Andere ungewöhnliche Zustände, die mit Haarzell-Leukämie verbunden sind, umfassen erworbene Antikörper gegen Faktor VIII, Paraproteinämie und systemische Mastzellerkrankungen.

Ursachen und Risikofaktoren

Die genaue Ursache der Haarzell-Leukämie ist unbekannt.

Die spezifischen Symptome der Haarzell-Leukämie sind auf die Überproduktion von abnormen Haarzellen zurückzuführen Zellen, was zu einem Mangel der drei Haupttypen von Blutkörperchen führt - rote und weiße Blutkörperchen und Blutplättchen. Rote Blutkörperchen transportieren Sauerstoff in den Körper, weiße Blutkörperchen helfen bei der Bekämpfung von Infektionen und Blutplättchen helfen bei der Gerinnung, wodurch der Blutverlust verhindert wird.

Betroffene Populationen

Die Haarzell-Leukämie ist eine seltene Erkrankung, von der Männer viermal häufiger betroffen sind als Frauen (M4: G1). Die Haarzell-Leukämie ist relativ selten und macht 2% aller Erwachsenen-Leukämie-Fälle aus. Im Jahr 2016 wurden in den USA schätzungsweise 1.100 neue Fälle diagnostiziert. Haarzell-Leukämie tritt häufiger bei weißen Menschen auf.

Es wird berichtet, dass die Krankheit bei aschkenasischen Juden häufiger vorkommt und in Japan und bei Menschen afrikanischer Abstammung selten ist. Die meisten Opfer sind Männer ab 50 Jahren. Die Störung kann jedoch bei Menschen zwischen 20 und 80 Jahren auftreten.

Die Krankheit wurde erstmals 1958 entdeckt.

Symptomatische Störungen

Die Symptome und Anzeichen der folgenden Erkrankungen können denen von ON ähnlich sein. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Leukämie (Leukämie) ist eine Krebsart, die das Knochenmark und das Blut befällt. Es ist durch eine unkontrollierte Ansammlung von krebsartigen Blutzellen gekennzeichnet. Akute Leukämie führt oft zu einem niedrigen Spiegel an roten Blutkörperchen und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen (Panzytopenie).
• Myelofibrose ist ein Zustand, der durch die Bildung von faserigem (faserigem) Gewebe im Knochenmark gekennzeichnet ist. Knochenmark ist ein schwammartiges Gewebe, das in den Knochen des Körpers vorkommt und für die Produktion aller Blutkörperchen (d. h. rote und weiße Blutkörperchen und Blutplättchen) verantwortlich ist. Myelofibrose kann als Folgeerkrankung anderer Erkrankungen auftreten, wie z Polyzythämie, einige Stoffwechselstörungen und / oder chronische myeloische Leukämie. In vielen Fällen ist die Ursache der Myelofibrose unbekannt (idiopathisch). Bei idiopathischer Myelofibrose kann die Fähigkeit des Knochenmarks, rote Blutkörperchen zu produzieren, beeinträchtigt sein. Zu den Symptomen einer idiopathischen Myelofibrose können abnorm niedrige Werte der zirkulierenden roten Blutkörperchen (Anämie), eine abnorm große Milz (Splenomegalie), abnorme eine große Leber (Hepatomegalie), Gewichtsverlust, Schwäche und Müdigkeit aufgrund des Ersatzes normaler Knochenmarkzellen und/oder Episoden von starken Schmerzen im Unterleib, in den Knochen und Gelenke.

Diagnose

Ärzte führen verschiedene Tests und Untersuchungen durch, um ON zu diagnostizieren. Dazu gehören Blut- und Knochenmarktests. Einige dieser Tests können helfen, spezifische Merkmale von Leukämiezellen zu erkennen, um die Diagnose zu bestätigen und festzustellen, wie häufig Haarzell-Leukämie ist. Manchmal sind bildgebende Verfahren (CT oder Ultraschall) für die Untersuchung erforderlich. Um eine genaue Diagnose zu stellen, benötigen Sie die Erfahrung eines Spezialisten in der Erkennung von Haarzell-Leukämie.

Bei Diagnose und Behandlung können spezielle genetische Tests von Leukämiezellen hilfreich sein. Mutationen in einem Gen namens BRAFwerden bei den meisten Menschen mit HCL in Leukämiezellen gefunden. Die Ergebnisse dieser diagnostischen Tests helfen Ärzten, einen individuellen Behandlungsplan zu erstellen.

Körperliche Untersuchung

Die Splenomegalie ist das häufigste körperliche Symptom bei der Haarzell-Leukämie. Es ist bei fast jedem Patienten mit HCL vorhanden und bei mehr als 80% der Patienten massiv. Hepatomegalie mit leichter Leberfunktionsstörung wird in 20% der Fälle und Lymphadenopathie (geschwollene Lymphknoten) - in 10% gefunden.

Fieber ist Teil der Krankheit, kann aber auch mit einer Infektion durch Neutropenie in Verbindung gebracht werden. In mehr als der Hälfte der Fälle aufgrund eines gramnegativen Organismus. Atypische mykobakterielle Infektionen sind häufig. Häufige Pilzinfektionen und in einigen Fällen Haarzell-Leukämie können auftreten Pneumocystis-Pneumonie.

Periphere Lymphadenopathie ist selten; weniger als 10 % der Patienten haben periphere Knoten mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm. Eine innere Adenopathie kann sich jedoch nach längerem Krankheitsverlauf entwickeln und wird bei 75 % der Patienten bei der Autopsie festgestellt.

Standardbehandlungen

Bis vor kurzem bestand die Behandlung der Haarzell-Leukämie in der operativen Entfernung der Milz (Splenektomie). In den seltenen Fällen, in denen Menschen nicht auf Medikamente ansprechen, wird eine Splenektomie durchgeführt. Chemotherapeutika, insbesondere Purin-Analoga wie Cladribin und Pentostatin, sind derzeit die primäre Behandlungsoption für die meisten Patienten mit Haarzell-Leukämie. Personen ohne Symptome benötigen möglicherweise nicht sofort eine Behandlung.

Cladribin wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Haarzell-Leukämie zugelassen. Dieses Medikament hemmt die Entwicklung von Krebszellen und hat sich bei der Behandlung von Haarzell-Leukämie als wirksam erwiesen.

Das Orphan-Medikament Pentostatin wurde von der FDA für betroffene Personen zugelassen, die auf die Ersttherapie der Haarzell-Leukämie nicht ansprachen. Studien haben gezeigt, dass das Medikament bei Personen mit Haarzell-Leukämie "langfristige Fettreaktionen" hervorruft. Das Medikament wird von SuperGen, Inc. hergestellt.

Im Jahr 2018 wurde Lumoxiti (Moxetumomab Pasudotox-tdfk) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem. zugelassen Haarzell-Leukämie, die mindestens zwei vorherige systemische Behandlungen erhalten haben, einschließlich einer Behandlung mit einem Purin-Analogon Nukleosid. Lumoxiti wird vom Pharmaunternehmen AstraZeneca hergestellt.

Etwa 10 Prozent der Menschen sprechen nicht auf eine Chemotherapie an. Außerdem können manche Menschen diese Medikamente nicht einnehmen. In solchen Fällen können Menschen mit biologischen Behandlungen wie Interferon alpha behandelt werden. Die biologische Therapie versucht, das körpereigene Immunsystem direkt oder indirekt zur Behandlung von Krebs zu nutzen.

Das Orphan Drug Interferon alpha wurde von der FDA zur Behandlung von Haarzell-Leukämie zugelassen. Das Medikament ist bei Hoffman-LaRoche und Schering Plough erhältlich. Interferon ist ein körpereigenes Hormon zur Bekämpfung von Virusinfektionen. Die Behandlung mit Interferon alpha kann tägliche Injektionen für bis zu 6 Monate umfassen, gefolgt von Erhaltungsinjektionen dreimal pro Woche. Nebenwirkungen imitieren grippeähnliche Symptome, die mit der Zeit nachlassen.

Vorhersage

Die Haarzell-Leukämie verhält sich wie eine chronische Leukämie. Mit der Behandlung erreichen die meisten Patienten eine klinische Remission und manchmal eine langfristige Heilung. Die 5-Jahres-Überlebensrate lag zwischen 84 % und 94 % (niedriger bei schwarzen Patienten als bei weißen).

Bei Patienten mit HCL besteht das Risiko sekundärer bösartiger Neubildungen, entweder als Folge der Erkrankung selbst oder als Nebenwirkung einer immunsuppressiven Therapie. Hautkrebs (d.h. Melanom und Nichtmelanom) sind die häufigsten und machen 33-36% aller sekundären malignen Neoplasien aus. Andere bösartige Neubildungen sind Prostatakrebs, gastrointestinale Malignome, Non-Hodgkin-Lymphome und Ovarialkarzinom, Gebärmutterhals und Brustkrebs.

Eine 20-jährige Nachbeobachtung von 117 Patienten in British Columbia ergab, dass 31 % ein zweites bösartiger Tumor, von dem 30% diagnostiziert wurden, bevor die Haarzelle entdeckt wurde Leukämie. Andererseits zeigte eine Studie von Dr. Anderson von der University of Texas keinen Überschuss an sekundären bösartige Neubildungen bei 350 Patienten mit HCL, die mit Interferon-alpha, Cladribin oder. behandelt wurden Pentostatin.