Hereditäre Sphärozytose: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist hereditäre Sphärozytose?

Hereditäre Sphärozytose (Abk. NS, Syndrom/Minkowski-Shoffard-Anämie) Ist eine Erbkrankheit, die Erythrozyten befällt. Die charakteristischen Symptome der hereditären Sphärozytose sind die Zerstörung der roten Blutkörperchen in der Milz und deren Entfernung aus dem Blutkreislauf (hämolytische Anämie), Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht) und Vergrößerung der Milz (Splenomegalie).

Eine Minkowski-Shoffard-Anämie betrifft etwa 1 von 2.000 Personen. NS resultiert aus genetischen Veränderungen in fünf verschiedenen Genen; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB und EPB42. Das Erkrankungsalter variiert, tritt jedoch häufig im Alter zwischen 3 und 7 Jahren auf. Die Symptome können sich im Säuglingsalter entwickeln, aber einige Menschen mit erblicher Sphärozytose haben keine oder nur geringfügige Symptome und werden später im Leben diagnostiziert.

Der Verdacht auf eine Minkowski-Shoffard-Anämie basiert auf klinischen Merkmalen und einer Familienanamnese von Sphärozytose oder verwandten Symptomen. Die Diagnose wird durch einen Bluttest bestätigt. Als Behandlung der Minkowski-Shoffard-Anämie bei schwerer Anämie wird die chirurgische Entfernung der Milz (Splenektomie) verwendet. Andere Behandlungen umfassen Folat (Vitamin B9) und Bluttransfusionen.

Anzeichen und Symptome

Die hereditäre Sphärozytose wird in leichte, mittelschwere und schwere Formen der Erkrankung unterteilt. Die Klassifizierung basiert auf der Menge an Hämoglobin, Retikulozyten und Bilirubin sowie der Menge an Spektrin in Erythrozyten. Hämoglobin transportiert Sauerstoff im Blut. Retikulozyten sind unreife Erythrozyten. Bilirubin wird in der Leber gebildet, wenn Hämoglobin abgebaut wird. Spectrin ist ein Protein, das hilft, Zellen in Form zu halten. Eine Abnahme von Hämoglobin und Spektrin sowie eine Zunahme von Retikulozyten und Bilirubin sind mit schwereren NS verbunden. Menschen mit schwerer Erkrankung werden in der Regel in einem jüngeren Alter diagnostiziert als Menschen mit mittelschwerer bis leichter Minkowski-Shoffard-Anämie. Diejenigen mit leichter HC können eine kompensierte Hämolyse haben. Dies bedeutet, dass rote Blutkörperchen mit der gleichen Geschwindigkeit gebildet werden, wie sie zerstört werden. Diese Menschen haben keine auffälligen Symptome und werden daher erst in einem späteren Alter diagnostiziert.

Bei Menschen mit hereditärer Sphärozytose sind die roten Blutkörperchen eher rund, kugelförmig (Sphärozyten) als die typische Donut-Form. Diese Zellen werden eher durch Stress zerstört als normale rote Blutkörperchen (osmotische Fragilität). Am häufigsten entwickeln Patienten mit NS die folgenden Symptome:

• Anämie;
• Vergrößerung der Milz (Splenomegalie);
• Gelbfärbung der Haut oder der Augen (Gelbsucht).

Anämie kann extreme Müdigkeit und blasse Haut verursachen. Splenomegalie kann Bauchschmerzen verursachen. Menschen mit HC suchen oft eine Behandlung wegen kürzlich aufgetretenem oder anhaltendem Fieber oder einer Infektion. Andere Symptome treten bei Menschen mit Minkowski-Shoffard-Syndrom seltener auf. Dazu gehören eine vergrößerte Leber (Hepatomegalie), Wachstumsstörungen und allergische Erkrankungen. Einige Menschen mit HC, bei denen die Krankheit im Säuglingsalter diagnostiziert wird, benötigen möglicherweise regelmäßige Bluttransfusionen (Transfusionsabhängigkeit). Der Bedarf an Bluttransfusionen nimmt jedoch in der Regel mit zunehmendem Alter ab.

Das häufigste Problem bei Menschen mit hereditärer Sphärozytose ist die Entwicklung von Gallensteinen (Cholelithiasis). Gallensteine ​​können mit Ultraschall erkannt werden, was eine frühzeitige Diagnose und Behandlung ermöglicht. Menschen mit HC können auch hämolytische, aplastische und megaloblastäre Krisen haben. Hämolytische Krisen werden oft durch Viruserkrankungen verursacht und führen zu einer stärkeren Zerstörung der roten Blutkörperchen. Bluttransfusionen können erforderlich sein, aber die hämolytische Krise ist normalerweise mild. Aplastische Krisen sind seltener und schwerer als hämolytische Krisen, werden aber auch durch Viruserkrankungen, insbesondere das B19-Parovirus, verursacht. Nach einer Infektion mit dem Parovirus B19 bleibt eine Person für den Rest ihres Lebens immun. Megaloblastische Krisen werden durch einen Mangel an Vitamin B9 (Folat) verursacht. Kinder, Schwangere und Menschen, die sich von aplastischen Krisen erholen, benötigen mehr Folsäure und sind daher anfälliger. Eine Folat-Supplementierung kann auch megaloblastäre Krisen verhindern.

Bei Menschen mit HC kann das Gewebe, das Blutzellen bildet, außerhalb des Knochenmarks wachsen, wo es sich normalerweise befindet (extramedulläre Hämatopoese). Es gab auch Berichte über Beingeschwüre, Blutkrebs und kleine Risse in der Netzhautschicht am Augenhintergrund (Angioidstreifen). Diese Probleme gelten jedoch nicht als häufig und wurden nur bei wenigen Personen mit Minkowski-Shoffard-Syndrom / Anämie berichtet.

Ursachen

Die hereditäre Sphärozytose wird durch Veränderungen (Mutationen) in fünf verschiedenen Genen verursacht, die für Proteine ​​kodieren, die Teil der Erythrozytenmembran sind. Diese Gene sind ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB und EPB42. NS wird in 75 % der Fälle autosomal-dominant und in 25 % der Fälle autosomal-rezessiv vererbt.

Wir alle haben zwei Kopien all unserer Gene. Ein Exemplar wird von Mama und ein weiteres von Papa weitergegeben.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person ein anormales Gen von jedem Elternteil erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein anormales Gen für eine Krankheit erhält, ist die Person ein Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko, dass zwei Trägereltern das abnorme Gen weitergeben und somit das Baby infizieren, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger ist, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Alle Wahrscheinlichkeiten sind für Männer und Frauen gleich.

Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, um eine bestimmte Störung zu verursachen. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis einer Genmutation (Veränderung) bei der betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Krankheitsverursachende Veränderungen in Genen, die mit HC assoziiert sind, verursachen Defekte in Erythrozytenmembranproteinen. Dadurch wird die Oberfläche der Zellen reduziert und die Zellen können sich unter Druck nicht mehr umformen. Dies sind abgerundete Sphärozyten. Sphärozyten dringen in die Milz ein. In der Milz werden Sphärozyten weiter geschädigt und viele werden zerstört. Diejenigen, die der Milz entkommen sind, kehren in den Kreislauf zurück.

Betroffene Populationen

Die hereditäre Sphärozytose betrifft etwa 1 von 2.000 Menschen. Genetische Veränderungen, die bei bestimmten Personengruppen häufiger auftreten (Gründermutationen), wurden nicht berichtet. NS betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Das Alter bei der Diagnose einer NA liegt oft im Bereich von 3-7 Jahren, sie kann sich jedoch sofort im Säuglingsalter mit einem schweren Verlauf oder im Erwachsenenalter mit einem milden Verlauf manifestieren.

Diagnose

Aufgrund des klinischen Bildes wird erstmals der Verdacht auf eine hereditäre Sphärozytose gestellt. Menschen mit Minkowski-Shoffard-Anämie haben oft ein oder mehrere charakteristische Merkmale; Anämie, Splenomegalie oder Gelbsucht. Gelbsucht ist die häufigste Erkrankung, die sich bei kleinen Kindern entwickelt. Andere häufige Gründe, warum Menschen mit HC einen Spezialisten aufsuchen, sind Anämie unbekannter Ursache oder Anämie, die gegen Eisenpräparate resistent ist. Daten aus der Familienanamnese legen nahe, ob es Verwandte mit der Diagnose einer hereditären Sphärozytose gibt, alle charakteristischen Anzeichen oder Vorgeschichte einer chirurgischen Entfernung der Milz (Splenektomie) oder der Gallenblase (Cholezystektomie).

Um nach Sphäroozyten zu suchen, wird ein allgemeiner Bluttest durchgeführt, um die Anzahl der unreifen roten Blutkörperchen (Retikulozyten) und die Form der roten Blutkörperchen zu bestimmen. Es ist auch wichtig auszuschließen autoimmunhämolytische Anämie. Dies kann mit einem direkten Antiglobulintest erfolgen. Dieser Test kann feststellen, ob die Zerstörung der roten Blutkörperchen durch eine abnormale Immunantwort verursacht wird.

Wenn die Diagnose nach der oben beschriebenen klinischen Untersuchung und Laboruntersuchung unklar ist, können zusätzliche Laboruntersuchungen erforderlich sein. Der Eosin-5-Maleimid (e5m)-Bindungstest ist der genaueste Test. Der e5m-Bindungstest sucht in einer Probe roter Blutkörperchen nach Membranproteinen, die an Krankheiten beteiligt sind. Fehlen diese Proteine, deutet das Ergebnis auf NA hin.

Wenn eine HC-Diagnose gesichert werden muss, können Erythrozytenmembranen mittels Gelelektrophorese analysiert werden. Dieser Test kann feststellen, wie viele rote Blutkörperchen geschädigt sind, aber dieser Test kann in sehr leichten Fällen keine Schäden aufdecken.

Standardbehandlungen

Die Einnahme von Folsäure wird für Menschen mit mittelschwerer bis schwerer HC und für alle schwangeren Frauen mit HC empfohlen. Bei Personen mit leichter erblicher Sphärozytose ist eine Supplementierung wahrscheinlich nicht erforderlich. Manche Patienten benötigen eine Bluttransfusion. Die Patienten sollten Blut erhalten, das ihrer Blutgruppe entspricht, aus dem weiße Blutkörperchen (Leukozyten) entfernt wurden.

Grundsätzlich kann die operative Entfernung der Milz (Splenektomie) NS heilen. Nach der Operation besteht jedoch ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen. Daher unterscheiden sich die Empfehlungen zur Splenektomie je nach Schweregrad. Bei Patienten mit schwerer NS wird eine Splenektomie empfohlen. Bei Patienten mit mittelschwerer Erkrankung sollte die Entscheidung für eine Splenektomie auf der Milzgröße und der Lebensqualität basieren. Eine Splenektomie wird bei Patienten mit leichter hereditärer Sphärozytose nicht empfohlen. Wenn möglich, sollte die Splenektomie bis zum Alter von 6 Jahren oder älter verschoben werden. Für diese Patienten wird eine minimal-invasive (laparoskopische) Splenektomie empfohlen, sofern ein qualifizierter Chirurg und eine entsprechende Ausrüstung zur Verfügung stehen. Nach einer Splenektomie werden die Menschen häufig geimpft und erhalten eine Antibiotika-Prophylaxe, um das Infektionsrisiko zu verringern.

Vorhersage

Patienten mit einer sehr milden HC können von ihrer Erkrankung unberührt bleiben, wenn sie nicht durch einen Umweltstressor verursacht wird. Bei Patienten, die sich einer Splenektomie unterziehen, wird die Überlebensrate der roten Blutkörperchen dramatisch verbessert, und die meisten von ihnen sind in der Lage, normale Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten.

Niederländische Studie an 132 Kindern und Jugendlichen mit hereditärer Sphärozytose, von denen 48 litten Splenektomie, kam zu dem Schluss, dass diese Patienten insgesamt eine starke Fähigkeit haben, mit Krankheit.

Es wird angenommen, dass Patienten mit NS, die sich keiner Splenektomie unterzogen haben, ein erhöhtes Risiko für eine stumpfe Verletzung der Milz durch ein Trauma aufgrund einer Splenomegalie haben.