Ihre Krankheit: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist ihre Krankheit?

Ihre Krankheit (oder Ihre Krankheit, Glykogenose Typ VI) ist eine genetische Stoffwechselstörung, die durch einen Mangel eines Enzyms, der Leberphosphorylase, verursacht wird. Dieses Enzym wird für den Abbau (Stoffwechsel) von Glykogen benötigt, einem Kohlenhydrat, das in Leber und Muskeln gespeichert und zur Energiegewinnung verwendet wird. Ein Mangel an diesem Enzym führt zu einer abnormalen Ansammlung von Glykogen im Körper. Ihre Krankheit gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die als Glykogenspeicherkrankheiten bekannt sind. Ihre Krankheit ist gekennzeichnet durch eine vergrößerte Leber (Hepatomegalie), mäßig niedriger Blutzucker (Hypoglykämie), erhöhte Aceton- und andere Ketonkörper im Blut (Ketose) und mäßige Wachstumsverzögerung. Die Symptome sind in der Kindheit nicht immer offensichtlich, und Kinder sind normalerweise in der Lage, ein normales Leben zu führen.

Anzeichen und Symptome

Obwohl die Symptome der Hears-Krankheit in der Kindheit möglicherweise nicht auftreten, kommt es zu einer gewissen Lebervergrößerung. Viele Betroffene werden keine offensichtlichen Symptome haben. Im Allgemeinen können niedrige bis mäßig niedrige Blutzuckerspiegel vorliegen (Hypoglykämie), was zu Schwäche, Müdigkeit, Hunger und Nervosität führen kann. In einigen Fällen kommt es zu einer Abnahme des Muskeltonus (Muskelhypotonie) und einer leichten Muskelschwäche.

Kranke Kinder können langsam wachsen und aufgrund der übermäßigen Ansammlung von Glykogen vergrößert sich die Leber. Glykogen ist die gespeicherte Energieform, die aus Kohlenhydraten gewonnen wird. In vielen Fällen kann sich der Körper an einen niedrigen Blutzuckerspiegel anpassen und auf andere Weise Energie produzieren. Daher können Symptome lange Zeit unbemerkt bleiben.

Die Lebervergrößerung verschwindet oft während der Pubertät und das endgültige Wachstum bei Erwachsenen ist oft normal. Außerdem kehren Muskelkraft und -tonus normalerweise zum Erwachsenenalter zurück.

Ursachen

Ihre Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Störung wird durch einen Mangel eines Enzyms verursacht, das als hepatische Phosphorylase bekannt ist. Aufgrund dieses Enzymmangels kann die aus Kohlenhydraten gewonnene gespeicherte Energieform (Glykogen) in der Leber gespeichert werden.

Genetische Erkrankungen werden durch zwei Gene bestimmt, von denen eines vom Vater und das andere von der Mutter stammt. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil dasselbe abnormale Gen für ein Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist die Person ein Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko, dass zwei Trägereltern das abnorme Gen weitergeben und somit das Baby infizieren, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie ein Elternteil Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses bestimmte Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 %.

Forscher haben herausgefunden, dass die Hers-Krankheit als Folge einer Störung oder Veränderung (Mutation) im Leberglykogen-Phosphorylase-Gen (Gen PYGLbefindet sich auf dem langen Arm (q) von Chromosom 14 (14q21-q22). Gen PYGL kodiert das Leber-Phosphorylase-Enzym. Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die Erbinformationen eines jeden Menschen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert, mit einem zusätzlichen 23. Paar Geschlechtschromosomen, die ein X- und ein Y-Chromosom bei Männern und zwei X-Chromosomen bei Frauen umfassen. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt. Zum Beispiel bezieht sich "Chromosom 14q21-q22" auf die Banden 21-22 auf dem langen Arm von Chromosom 14. Die nummerierten Banden geben die Position der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Betroffene Populationen

Die geschätzte Inzidenz von Glykogenspeicherkrankheiten reicht von 1 von 20.000 bis 1 von 25.000 Menschen. Die Häufigkeit der Hears-Krankheit ist nicht bekannt, obwohl die Erkrankung in der mennonitischen Bevölkerung häufiger vorkommt. Symptome der Hears-Krankheit werden normalerweise erst im Erwachsenenalter bemerkt, obwohl die Störung bereits in der Kindheit vorhanden sein kann.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen der Hers-Krankheit ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Gierke-Krankheit (von Giercke-Glykogenose, Typ-I-Glykogenose) ist gekennzeichnet durch die Ansammlung von Glykogen und Fett in der Leber und Nieren, die zu einer Vergrößerung der Leber und Nieren und zu einem verkümmerten Wachstum führen können, was zu einem niedrigen Wachstum. Die Typ-I-Glykogenose ist mit Genanomalien verbunden G6PC oder Gen SLC37A4, die zu einem Mangel an Enzymen führen, die zu einem Überschuss an Glykogen im Körpergewebe und zu niedrigen Blutzuckerspiegeln führen. Die Typ-I-Glykogenose wird als autosomal-rezessive Erbkrankheit vererbt.
• Forbes-Krankheit (Typ-III-Glykogenose) ist durch eine übermäßige Menge an abnormalem Glykogen (einer gespeicherten Energieform, die aus Kohlenhydraten stammt) in der Leber, den Muskeln und in einigen Fällen im Herzen gekennzeichnet. Die Symptome werden durch einen Mangel des Enzyms Amylo-1-6-glucosidase verursacht und umfassen Wachstumsverzögerung, niedriger Blutzucker (Hypoglykämie), erhöhte Blutfettwerte (Hyperlipämie), Blähungen und eine vergrößerte Leber. Die Forbes-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.
• Erbliche Fructoseintoleranz Ist eine erbliche Unfähigkeit, Fructose (Fruchtzucker) oder ihre Vorstufen (Zucker, Sorbit und brauner Zucker) zu verdauen. Die Krankheit ist mit einem Mangel an Aktivität des Enzyms Fructose-1-Phosphat-Aldolase verbunden, der zur Anreicherung von Fructose-1-Phosphat in Leber, Niere und Dünndarm führt. Fruktose ist ein natürlich vorkommender Zucker, der in vielen Lebensmitteln, einschließlich vieler Babynahrung, als Süßungsmittel verwendet wird. Diese Störung kann bei Säuglingen lebensbedrohlich sein und reicht bei älteren Kindern und Erwachsenen von leicht bis schwer. Menschen mit einer hereditären Fructoseintoleranz haben in der Regel eine starke Abneigung gegen Süßigkeiten und Obst. Nach dem Verzehr von fruktosehaltigen Lebensmitteln können Symptome wie starke Bauchschmerzen, Erbrechen und niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) auftreten. Die hereditäre Fructoseintoleranz wird autosomal-rezessiv vererbt.

Diagnose

Die Diagnose der Hers-Krankheit basiert auf einem Leber-Phosphorylase-Enzymtest. Ein kleines Stück Lebergewebe wird chirurgisch entfernt (Biopsie) und auf Enzymaktivität untersucht. Bei Menschen mit Hears-Krankheit wird diese Enzymaktivität reduziert.

Standardbehandlungen

Da die Symptome der Hears-Krankheit in der Regel mild sind, erfordert die Erkrankung normalerweise keine andere Behandlung, als längeres Fasten zu vermeiden und einen Arzt aufzusuchen. Personen, bei denen während des Fastens eine Hypoglykämie auftritt, wird möglicherweise zu häufigen Mahlzeiten geraten kohlenhydratreiche Lebensmittel.

Auch eine genetische Beratung kann für Betroffene und ihre Familien hilfreich sein. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Menschen mit Morbus Hears haben eine ausgezeichnete Prognose für ein normales Wachstum und eine normale Entwicklung, auch ohne Diät in der Kindheit. Bei den meisten Patienten sind Hepatomegalie, Hypotonie, Muskelschwäche, Risiko das Auftreten von Nüchternhypoglykämie und anormalen biochemischen Parametern vor oder während des Geschlechtsverkehrs Reifung. Allgemeine Prognose seltener Varianten der Erkrankung mit Muskel- oder Herzfehler hängt vom Grad der Organdysfunktion ab.

Lilia Khabibulina/ Artikelautor