Okulokutaner Albinismus: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist okulokutaner Albinismus?

Okulokutaner Albinismus (HCA) ist eine Gruppe seltener Erbkrankheiten, die durch eine Abnahme oder vollständige Abwesenheit von Melaninpigmenten in Haut, Haaren und Augen gekennzeichnet sind. Diese Zustände werden durch Mutationen in bestimmten Genen verursacht, die für die Produktion des Melaninpigments in spezialisierten Zellen, den Melanozyten, erforderlich sind. Das Fehlen oder Fehlen von Melaninpigment führt zu einer abnormalen Entwicklung der Augen, die zu Sehbehinderungen sowie helle Haut, die sehr anfällig für Sonnenschäden, einschließlich Krebs, ist Haut.

Visuelle Änderungen umfassen Nystagmus (unwillkürliche Augenbewegung von einer Seite zur anderen), Schielen und Lichtscheu (Lichtempfindlichkeit). Andere Veränderungen umfassen eine foveale Hypoplasie (die die Sehschärfe beeinträchtigt) und eine abnorme Richtung der Sehnerven. Alle Menschen mit HCA haben die oben genannten visuellen Veränderungen, aber die Pigmentmenge in Haut, Haaren und Iris kann je nach Gen (oder HCA-Typ) und Mutation variieren. Es gibt sieben Arten von okulokutanem Albinismus (OCA 1-7), die durch Mutationen in sieben verschiedenen Genen verursacht werden. Okulokutan

Albinismus wird als autosomal-rezessive Erbkrankheit vererbt.

Anzeichen und Symptome

Bei okulokutaner Albinismus 1 können verschiedene Sehstörungen auftreten, einschließlich unwillkürlicher Augenbewegungen vor und zurück (Nystagmus), Abnahme des Irispigments (Iristransillumination), Abnahme des Netzhautpigments, fehlende Makulaentwicklung (Makulahypoplasie), die zu abnorme Entwicklung der Fovea (der Bereich des Auges, der für die Sehschärfe verantwortlich ist), schlechte Sehschärfe und pathologische Verbindungen in den Nerven von der Netzhaut zum Gehirn, die Ursachen Schielen und reduziert die Tiefenwahrnehmung. Die Sehschärfe beim Menschen kann von 20/60 bis 20/400 reichen, normalerweise abhängig von der im Auge vorhandenen Pigmentmenge. Die Sehschärfe ist bei Menschen mit mehr Melaninpigmenten normalerweise besser.

Okulokutaner Albinismus Typ 2 (OCA 2) ist mit den gleichen Sehproblemen verbunden wie bei OCA Typ 1. Menschen mit HCA Typ 2 haben ein breites Spektrum an Hautpigmentierungen, das teilweise von ihrem genetischen Hintergrund und den vorhandenen Mutationen abhängt. Die Haarfarbe ist normalerweise nicht vollständig weiß und es können einige Pigmente in der Haut vorhanden sein, aber die Hautfarbe ist normalerweise heller als die von gesunden Verwandten. Menschen, die längerer Sonneneinstrahlung ausgesetzt sind, können pigmentierte Nävi und Lentigo entwickeln. Dies ist bei anderen HCA-Typen nicht der Fall. Eine verminderte Hautpigmentierung ist bei Afrikanern und Afroamerikanern offensichtlich, aber bei anderen Bevölkerungsgruppen mit normalerweise hellerer Pigmentierung scheint die Hautfarbe nahezu normal zu sein, aber betroffene Personen werden nicht braun. Brown OCA ist ein Subtyp von OCA 2, bei dem Haare und Haut dunkler gefärbt sind. Diese Art von HCA wurde nur bei Menschen afrikanischer Abstammung berichtet. OCA vom Typ 2 ist mit Genmutationen verbunden OCA2früher Genom genannt P.

Okulokutaner Albinismus Typ 3 (OCA 3) wurde ursprünglich in einer afrikanischen Population beschrieben. Betroffene Personen haben rote bis rotbraune Haut, rotes oder rötliches Haar und braune Augen, ein Zustand, der ursprünglich als roter Albinismus bezeichnet wurde. Typ 3 HCA wird derzeit in mehreren zusätzlichen Populationen identifiziert, insbesondere asiatischer Herkunft, einschließlich der Chinesen und Japaner sowie Indern aus Asien und Nordeuropa. Menschen asiatischer Abstammung haben blondes Haar mit hellbraunen Augenbrauen und hellerer Haut als ihre Vorfahren. Die Pigmentierung von Haaren und Haut nimmt mit zunehmendem Alter zu. Sehprobleme sind nicht so schwerwiegend wie bei HCA 1 oder HCA Typ 2. Nystagmus und Lichtscheu kann fehlen. OCA 3 ist mit Mutationen im Gen für Protein 1 assoziiert mit Tyrosinase (TYRP1).

Okulokutaner Albinismus Typ 4 (HCA 4) hat ähnliche physische Merkmale wie HCA 2. Die Haarfarbe bei betroffenen Personen kann von gelb bis braun reichen. Die Sehschärfe kann je nach vorhandener Pigmentmenge von 20/30 bis 20/400 reichen, liegt aber normalerweise im Bereich von 20/100 bis 20/200. Das Sehvermögen stabilisiert sich normalerweise nach der Kindheit. OCA Typ 4 wurde ursprünglich bei Menschen türkischer Abstammung identifiziert und wurde in asiatischen Populationen einschließlich Japanern, Koreanern und Deutschen gefunden. OCA 4 wird mit Mutationen im Gen in Verbindung gebracht SLC45A2 (früher genannt MATP), ein membranassoziiertes Transportprotein.

Ursachen

Melaninpigment ist das Hauptpigment, das für die Färbung von Haut, Haaren und Augen verantwortlich ist. Es gibt zwei Arten von Melaninpigmenten: Eumelanin (schwarz-braun) und Phäomelanin (gelb-rot). Alle Melaninpigmente sind eine Kombination dieser beiden Arten von Pigmenten. Das Pigment Melanin wird in spezialisierten Zellen, den Melanozyten, produziert. Mutationen in den Genen, die für die Proteine ​​verantwortlich sind, die der Melanozyten zur Produktion des Melaninpigments benötigt, führen zu einer Abnahme oder Mangel an Melaninpigment in Haut, Haaren und Augen der betroffenen Person, und dieser Zustand wird als okulokutaner Albinismus bezeichnet (HCA).

OCA wird als autosomal-rezessive Erbkrankheit vererbt. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil ein anormales Gen für das gleiche Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, trägt die Person die Krankheit, zeigt jedoch normalerweise keine Symptome. Das Risiko für zwei Trägereltern, das defekte Gen weiterzugeben und damit ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Sieben Gene wurden identifiziert, die mit verschiedenen Arten von OCA assoziiert sind. Jedes dieser Gene ist wichtig für die Produktion des Pigments Melanin, das in Zellen vorkommt, Melanozyten genannt, die sich in Haut, Haarfollikel, Iris und Netzhaut des Auges. Bei der Haut- und Haarpigmentierung überträgt der Melanozyten das Melaninpigment auf den Keratinozyten, die für Haut und Haare zuständige Zelle. Das Pigment im Auge wird von der Iris und dem retinalen Pigmentepithel produziert.

Verschiedene Arten von okulokutanem Albinismus

- Okulokutaner Albinismus Typ 1.

Okulokutaner Albinismus Typ 1 (OCA 1) ist mit einer verminderten Melaninproduktion in Haut, Haaren und Augen verbunden. Es gibt zwei Arten von HCA 1. Menschen mit HCA Typ 1A haben überhaupt kein Melaninpigment, was bei der Geburt zu grauem Haar und weißer Haut führt und die Iris im Laufe der Zeit nicht dunkler wird. Die Sehschärfe beim Menschen kann von 20/200 bis 20/400 reichen. Menschen mit HCA Typ 1B haben bei der Geburt weißes oder hellgelbes Haar, das mit der Zeit dunkler werden kann, weiße Haut, die mit der Zeit dunkler wird, und die Iris, die sich im Laufe der Zeit von hellblau zu grün ändern kann oder Braun. Das Sehvermögen ist bei Menschen mit OCA 1B normalerweise besser als bei Menschen mit OCA 1A.

OCA vom Typ 1 ist mit Anomalien (Mutationen) im Tyrosinase-Gen (TYR) verbunden. Gen TYR verantwortlich für die Produktion des Enzyms Tyrosinase, das ein Schlüsselenzym bei der Bildung des Pigments Melanin ist. Einige Mutationen TYR zur Produktion eines völlig dysfunktionalen Tyrosinase-Enzyms führen und das Pigment Melanin wird nicht gebildet. Dies führt zu HCA 1A. Verschiedene Mutationen TYR zur Produktion eines Tyrosinase-Enzyms mit begrenzter enzymatischer Aktivität führen, das jedoch immer noch in der Lage ist, geringe Mengen des Melaninpigments zu produzieren. Diese Art von HCA 1 wird als HCA 1B bezeichnet. Bei HCA Typ 1B reichert sich das Pigment Melanin mit der Zeit in Haut, Haaren und Augen an.

- Okulokutaner Albinismus Typ 2.

Der okulokutane Albinismus Typ 2 (OCA 2) ist mit den gleichen Sehproblemen wie bei OCA 1 verbunden. Menschen mit HCA 2 haben eine breite Palette von Hautpigmentierungen, die teilweise vom genetischen Hintergrund ihrer betroffenen Person und den vorhandenen Mutationen abhängig sind. Die Haarfarbe ist normalerweise nicht vollständig weiß und es können einige Pigmente in der Haut vorhanden sein, aber die Hautfarbe ist normalerweise heller als die von gesunden Verwandten. Menschen, die längerer Sonneneinstrahlung ausgesetzt sind, können pigmentierte Nävi und Lentigo (dunkle Flecken auf der Haut) entwickeln. Dies ist bei anderen HCA-Typen nicht der Fall. Eine Verringerung der Hautpigmentierung ist bei Afrikanern und Afroamerikanern offensichtlich, aber die Hautfarbe scheint nahe an bei anderen Bevölkerungsgruppen normal mit normalerweise hellerer Hautpigmentierung, betroffene Personen jedoch nicht Sonnenbaden. Brown OCA ist ein Subtyp von OCA 2, bei dem Haare und Haut dunkler gefärbt sind. Diese Art von HCA wurde nur bei Menschen afrikanischer Abstammung berichtet.

OCA vom Typ 2 ist mit Genmutationen verbunden OCA2 (auch Genom genannt) P). Gen OCA2 verantwortlich für die Produktion des OCA2-Proteins. Die genaue Funktion des OCA2-Proteins ist unbekannt, aber es wird angenommen, dass es bei der Regulierung der Bewegung des Substrats Tyrosin in das Melanosom sowie bei der Regulierung der inneren Umgebung des Melanosoms wichtig ist.

- Okulokutaner Albinismus Typ 3.

HCA 3 wurde ursprünglich in einer afrikanischen Population beschrieben. Die Haut der Patienten wird rot bis rotbraun, das Haar ist rot oder rötlich und die Augen sind braun. Dieser Zustand wurde ursprünglich als roter Albinismus bezeichnet. Typ 3 HCA wird derzeit in mehreren zusätzlichen Populationen identifiziert, insbesondere asiatischer Herkunft, einschließlich der Chinesen und Japaner sowie Indern aus Asien und Nordeuropa. Menschen asiatischer Abstammung haben blondes Haar mit hellbraunen Augenbrauen und hellerer Haut als ihre Vorfahren. Die Pigmentierung von Haaren und Haut nimmt mit zunehmendem Alter zu. Sehprobleme sind nicht so schwerwiegend wie bei HCA 1 oder HCA Typ 2. Nystagmus und Photophobie können fehlen.

OCA 3 ist mit Mutationen im Tyrosinase-assoziierten Protein 1 (TYRP1)-Gen assoziiert. Dieses Gen ist für die Produktion von Protein-1 verantwortlich, das mit Tyrosinase verbunden ist, die an der Produktion von Melanin beteiligt ist. Das TYRP1-Enzym ist Teil einer Genfamilie, die Tyrosinase und Tyrosinase-Related Protein-2 (TYRP2) umfasst, die alle Enzyme sind, die an der Melanin-Biosynthese beteiligt sind. Das Enzym TYRP1 ist für die späteren Stufen (nach der anfänglichen Tyrosinasestufe) bei der Produktion des Pigments Melanin verantwortlich.

- Okulokutaner Albinismus Typ 4.

Der okulokutane Albinismus Typ 4 (OCA 4) ist durch körperliche Symptome ähnlich der Typ-2-Krankheit gekennzeichnet. Die Haarfarbe bei Patienten kann von gelb bis braun variieren. Die Sehschärfe liegt je nach vorhandener Melaninmenge im Bereich von 20/30 bis 20/400, liegt jedoch typischerweise im Bereich von 20/100 bis 20/200. Ursprünglich wurde die Typ-4-Krankheit bei Menschen türkischer Abstammung identifiziert und wurde auch bei asiatischen Bevölkerungsgruppen, einschließlich Japanern, Koreanern und Deutschen, gefunden.

OCA 4 ist mit Mutationen im Gen assoziiert SLC45A2 (auch membranassoziiertes Trägerprotein genannt). Gen SLC45A2 ist für die Produktion eines membranassoziierten Trägerproteins verantwortlich, das aus 12 Transmembranhelices besteht. Die genaue Funktion dieses Proteins ist unbekannt, aber es wird für die normale Produktion von Melanin durch Melanozyten benötigt.

— Okulokutaner Albinismus Typ 5.

HCA 5 wurde in nur einer Familie in Pakistan gefunden. Betroffene Menschen haben goldenes Haar, weiße Haut und die gleichen Sehprobleme wie die Typ-1-Erkrankung. Die Sehschärfe in dieser Familie betrug 6/60.

Das für OCA 5 verantwortliche Gen befindet sich auf Chromosom 4 (4q24). An dieser Stelle befinden sich 14 Gene, aber das spezifische Gen, das die Typ-5-Krankheit verursacht, wurde noch nicht identifiziert.

- Okulokutaner Albinismus Typ 6.

HCA 6 ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von goldenem, blondem und dunkelbraunem Haar, weißer Haut und bräunlicher Iris und als autosomal-rezessiv vererbter okulärer Albinismus (ARGA) klassifiziert, obwohl die Patienten im Vergleich zu ihren Eltern. Nur wenige Menschen wurden mit dieser Art von Albinismus identifiziert, und alle klinischen Anzeichen von HCA 6 sind nicht wurden identifiziert, aber es wird nicht erwartet, dass die Abnahme der Sehschärfe so stark ist wie bei Typ 1 HCA.

6 Arten von Störungen sind mit Mutationen im Gen verbunden SLC24A5. Gen SLC24A5 verantwortlich für die Produktion eines membrangebundenen Trägerproteins. Die genaue Funktion dieses Proteins ist unbekannt, es gehört jedoch zur Familie der kaliumabhängigen Natrium/Calcium-Austauscher. Es kann an der Reifung von Melanosomen beteiligt sein.

— Okulokutaner Albinismus Typ 7.

Der okulokutane Albinismus Typ 7 ist gekennzeichnet durch hell- oder dunkelbraunes Haar und eine stärker hypopigmentierte Haut als die der Eltern. Bei Patienten mit der Erkrankung wurden Nystagmus und Durchleuchtung der Iris beobachtet. Die Sehschärfe reicht von 6/18 bis 3/60.

OCA 7 ist mit Mutationen in assoziiert C10orf11. Der offene Leserahmen der Isoform 1 kodiert für ein 226 Aminosäuren langes Protein, das eine leucinreiche Wiederholung enthält. Die Funktion des Proteins ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass es eine Rolle bei der Melanozytendifferenzierung spielt.

Betroffene Populationen

Die Häufigkeit von HCA beträgt ungefähr 1: 17.000. Sie kann je nach HCA-Typ und untersuchter Population zwischen verschiedenen Populationen variieren.

Die Inzidenz von HCA Typ 1 beträgt ungefähr 1 / 40.000 der Weltbevölkerung, kann jedoch je nach Bevölkerung variieren. Beispielsweise wird die Bevölkerungshäufigkeit in Nordirland auf 1/10.000 geschätzt. Die meisten Menschen mit OCA 1 haben OCA Typ 1A. GCA-Frequenztyp 1B

Die Prävalenz von OCA 2 in einigen afrikanischen Bevölkerungsgruppen kann bis zu 1/1.500–1/8.000 betragen. Die Prävalenz unter Afroamerikanern wird auf 1/10.000 geschätzt. Die Prävalenz der OCA Typ 2 in den meisten anderen Populationen beträgt ungefähr 1 / 38.000–1 / 40.000.

Die Prävalenz von OCA 3 ist unbekannt. Individuen mit HCA Typ 3 wurden in mehreren Populationen identifiziert, darunter asiatische, türkische und nordeuropäische.

Die Prävalenz von HCA 4 beträgt in den meisten Bevölkerungen der Welt etwa 1 / 100.000. HCA 4 kommt am häufigsten in Japan vor, wurde aber auch in Populationen Nordeuropas, Indiens und Marokkos gefunden.

Die Prävalenz von OCA 5 ist unbekannt. HCA 5 wurde nur in einer Familie registriert.

Die Prävalenz von OCA 6 ist unbekannt. HCA Typ 6 wurde nur bei zwei Personen registriert: einer in China und der andere in Indien.

Die Prävalenz von OCA Typ 7 ist ebenfalls unbekannt. Typ 7 wurde bei mehreren Menschen von den Färöer-Inseln, Dänemark, berichtet, wo jeder für die gleiche Mutation homozygot war, eine bedeutungslose Mutation (S. Arg194*). Eine andere Person aus Litauen war homozygot für eine weitere Mutation (c.66dupC) im gleichen Gen.

Es ist wichtig zu beachten, dass häufige Veränderungen der DNA-Sequenz in diesen vier Genen auch mit einer normalen Verfärbung von Haut, Haaren und Augen verbunden sind.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des okulokutanen Albinismus ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Germanisch-Pudlak-Syndrom - eine seltene Erbkrankheit, die aus drei Merkmalen besteht: verminderte Pigmentierung von Haut, Haaren und Augen (okulokutaner Albinismus mit damit verbundenen Problemen) Sehkraft), Thrombozytendysfunktion, die zu verlängerten Blutungen führt, und abnormale Ansammlung einer fettähnlichen Substanz (Ceroid-Lipofuscin) in verschiedenen Geweben Organismus. Mehrere verschiedene Gene sind mit dem Germanisch-Pudlak-Syndrom verbunden.
• Augenalbinismus Ist eine X-chromosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die die Pigmentzellen der Augen befällt. Patienten (meist Männer) haben Sehprobleme und Haar- und Hautfarbe können heller sein als bei anderen Familienmitgliedern.
• Angeborener motorischer Nystagmus Ist eine genetische Störung, die durch unwillkürliche Hin- und Herbewegung der Augen (Nystagmus) gekennzeichnet ist. Patienten drehen oder nicken oft mit dem Kopf, um die Klarheit zu verbessern.

HCA-Gene und Pigmentierungsveränderungen in normaler Haut und normalem Haar.

Es ist interessant festzustellen, dass einige der für HCA verantwortlichen Gene auch an normalen Veränderungen der Haar- und Hautpigmentierung beteiligt sind. Variationen in den Genen, die mit OCA 1, OCA 2, OCA 4 und 6 verbunden sind, sind auch mit Unterschieden in der Haut- und Haarfarbe verbunden. Zum Beispiel eine Variation des Gens OCA2 mit braunen oder blauen Augen verbunden, und die Variation im Gen TYRP1 mit braunen oder blonden Haaren verbunden. In diesen Fällen eliminiert die Mutation nicht alle Proteinfunktionen (oder Menschen haben HCA), sondern nur marginal verändert die Funktion des Proteins, was zu einer Zunahme oder Abnahme der produzierten Pigmentmenge führt Melanin.

Diagnose

Während das körperliche Erscheinungsbild helfen kann, die richtige Art von Albinismus zu diagnostizieren, ist eine DNA-Sequenzierung von sieben verantwortlichen Genen erforderlich, um genau zu bestimmen, welche Art von OCA vorliegt.

Standardbehandlungen

Personen, bei denen HCA diagnostiziert wurde, sollten zum Zeitpunkt der Diagnose von einem Augenarzt untersucht werden, um das Ausmaß der Krankheit zu bestimmen, und sich dann jährlich regelmäßigen augenärztlichen Untersuchungen unterziehen. Brillen oder Kontaktlinsen können das Sehvermögen verbessern. Darüber hinaus kann sich die Sehschärfe mit zunehmendem Alter verbessern, sodass regelmäßige Besuche beim Augenarzt erforderlich sind. Eine Sonnenbrille oder ein Hut mit breiter Krempe können helfen, die Sonnenempfindlichkeit zu verringern. Patienten sollten auch untersucht werden, um die Menge an Pigmenten in der Haut zu bestimmen. Schützen Sie Ihre Haut mit Kleidung und Sonnencreme vor Sonneneinstrahlung, um das Risiko von Sonnenbrand, Hautschäden und Hautkrebs zu verringern. Spezifische Hautpflegeempfehlungen hängen vom Status des Melaninpigments ab.

Vorhersage

Die meisten Menschen mit okulokutanem Albinismus führen ein normales Leben und haben die gleichen Gesundheitsprobleme wie der Rest der Bevölkerung. Obwohl das Hautkrebsrisiko bei sorgfältiger Überwachung und rechtzeitiger Behandlung steigt, kann es vermieden werden.