Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie?

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (Abk. APG) ist eine seltene Krankheit, bei der rote Blutkörperchen vorzeitig abgebaut werden. PNH ist eine erworbene Erkrankung hämatopoetischer Stammzellen. Hämatopoetische Stammzellen werden im Knochenmark gebildet, dem schwammartigen Zentrum der langen Röhrenknochen des Körpers. Diese Zellen wachsen und verwandeln sich schließlich in rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen. Einige hämatopoetische Stammzellen bei Menschen mit PNH sind defekt und produzieren daher defekte Blutzellen. Diese defekten roten Blutkörperchen von PNH sind extrem anfällig für eine vorzeitige Zerstörung durch einen Teil des eigenen Immunsystems einer Person, das als Komplementsystem bezeichnet wird.

Die Zerstörung der roten Blutkörperchen (Hämolyse) durch Komplement führt zum Auftreten von Hämoglobin im Urin (Hämoglobinurie). Hämoglobin ist ein roter, eisenreicher, sauerstoffhaltiger Farbstoff im Blut. Bei Menschen mit Hämoglobinurie kann der Urin dunkel oder blutig sein. Dies macht sich vor allem morgens bemerkbar, nachdem der Urin während der Nacht im Schlaf konzentriert wurde. Die Hämolyse bei Menschen mit PNH ist jedoch ein fortlaufender Prozess (d. h. sie tritt nicht nur nachts auf). Hämoglobin im Urin ist mit dem Auge möglicherweise nicht immer sichtbar.

Neben der Hämolyse entwickeln Menschen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie auch wiederkehrende, potenziell lebensbedrohliche Blutgerinnsel (Thrombosen). Die Patienten haben auch ein gewisses Maß an Knochenmarksdysfunktion. Eine schwere Knochenmarksdysfunktion führt zu einem niedrigen Spiegel an roten und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen (Panzytopenie). Die spezifischen Symptome von PNH variieren stark von einer Person zur anderen, und die Patienten zeigen normalerweise nicht alle Symptome, die mit dieser Erkrankung verbunden sind.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie sind auf die Bildung defekter Blutzellen zurückzuführen und darauf, dass das Knochenmark nicht genügend Blutzellen produziert. Die spezifischen Symptome und das Fortschreiten der Erkrankung sind von Person zu Person sehr unterschiedlich. Manche Menschen können leichte Symptome haben, die über viele Jahre stabil bleiben; andere können schwere Symptome haben, die fortschreiten und lebensbedrohliche Komplikationen verursachen können.

Es ist wichtig zu beachtendass Patienten möglicherweise nicht alle der unten beschriebenen Symptome aufweisen. Betroffene sollten mit ihrem Arzt über ihren speziellen Fall, die damit verbundenen Symptome und die Gesamtprognose sprechen.

Eine vorzeitige Zerstörung der roten Blutkörperchen (Hämolyse) ist das primäre klinische Symptom im Zusammenhang mit PNH. Hämolyse kann zur Bildung von Hämoglobin im Urin führen, obwohl viele Menschen mit Hämolyse kein sichtbares Hämoglobin im Urin haben. Wenn eine Hämolyse auftritt, bricht die äußere Wand (Membran) der roten Blutkörperchen unter Freisetzung von Hämoglobin zusammen (Lyse). Hämoglobin wird mit dem Urin ausgeschieden, wodurch der Urin dunkel oder blutig wird (Hämoglobinurie). Die Hämolyse dauert an und kann sich in Zeiten von Infektionen, Traumata oder Stress verschlimmern (z. B. kann eine Person eine hämolytische Episode haben). Eine vorzeitige Zerstörung der roten Blutkörperchen kann zu einer niedrigen zirkulierenden roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie) führen, die durch eine zugrunde liegende Knochenmarksdysfunktion verschlimmert wird.

Chronische Hämolyse ist zentral für alle Symptome und körperlichen Manifestationen im Zusammenhang mit PNH. Eine leichte Hämolyse kann verursachen:

• Ermüdung;
• Herzklopfen (Tachykardie);
• Kopfschmerzen;
• Brustschmerzen;
• Kurzatmigkeit bei körperlicher Betätigung.

Bei schwerer Hämolyse können zusätzliche Symptome auftreten, einschließlich Müdigkeit, Tagesschläfrigkeit, Schluckbeschwerden (Dysphagie), schmerzhafte Kontraktionen, die den Bauch, die Speiseröhre (Ösophaguskrämpfe) betreffen und bei Männern verursachen können erektile Dysfunktion und Impotenz. Eine chronische Hämolyse kann auch zu Blutgerinnseln führen, und bei einigen Patienten können akute und chronisches Nierenleiden.

Etwa 15-30 Prozent der Menschen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie entwickeln Blutgerinnsel, insbesondere in den Venen (Venenthrombose). Die genaue Ursache von Blutgerinnseln bei Menschen mit PNH ist nicht vollständig geklärt. Neben roten Blutkörperchen können auch defekte hämatopoetische Stammzellen defekte Blutplättchen produzieren. Einige Forscher glauben, dass diese defekten Blutplättchen anfällig für Blutgerinnsel sind. Auch eine chronische Hämolyse kann zur Bildung von Blutgerinnseln (Blutgerinnseln) beitragen.

Blutgerinnsel können über den Blutkreislauf in verschiedene Körperteile gelangen, was zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen kann. Blutgerinnsel können die Durchblutung verschiedener Organe, insbesondere des Magens, der Leber und des Gehirns, reduzieren oder unterbrechen. Die spezifischen Symptome, die mit einer Venenthrombose einhergehen, hängen von der spezifischen betroffenen Körperregion ab. Zum Beispiel Blutgerinnsel, die Leberkann verursachen:

• Gelbsucht;
• Magenschmerzen;
• Budd-Chiari-Syndrom.

Blutgerinnsel, die Magen und Darm betreffen, können auch starke Bauchschmerzen, Blähungen oder ein Gefühl des Überlaufens. Blutgerinnsel in den Venen des Gehirns verursachen Symptome wie Kopfschmerzen oder Denkstörungen. Blutgerinnsel in der Lunge können verursachen KurzatmigkeitAtembeschwerden und Herzklopfen. In seltenen Fällen können sich Blutgerinnsel in Arterien bilden. Blutgerinnsel können potenziell lebensbedrohliche Komplikationen verursachen, indem sie den Blutfluss zu lebenswichtigen Organen blockieren.

Alle PNH-Patienten haben ein gewisses Maß an Knochenmarksdysfunktion. Personen mit leichter Knochenmarksdysfunktion können keine oder nur leichte Symptome haben. Menschen mit schwerer Knochenmarksdysfunktion können niedrige Werte an roten und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen (Panzytopenie). Rote Blutkörperchen versorgen den Körper mit Sauerstoff, weiße Blutkörperchen helfen bei der Bekämpfung von Infektionen und Blutplättchen ermöglichen dem Körper, Gerinnsel zu bilden, die die Blutung stoppen. Ein niedriger Spiegel an zirkulierenden roten Blutkörperchen (Erythrozyten) wird als. bezeichnet anämisch. Ein niedriger Spiegel an weißen Blutkörperchen (Leukozyten) wird als Leukopenie bezeichnet, und ein niedriger Spiegel an Blutplättchen wird als. bezeichnet Thrombozytopenie.

Menschen mit Anämie können Müdigkeit, erhöhtes Schlafbedürfnis, Schwäche, Schwindel, Reizbarkeit, Kopfschmerzen, blasse Haut, Kurzatmigkeit (Atemnot) und Herzbeschwerden, einschließlich Brustschmerzen. Menschen mit Leukopenie haben ein erhöhtes Risiko, an Bakterien- und Pilzinfektionen zu erkranken. Menschen mit Thrombozytopenie sind anfälliger für übermäßige Blutergüsse nach minimalem Trauma und spontanen Blutungen aus den Schleimhäuten, insbesondere dem Zahnfleisch und der Nase. Frauen mit Thrombozytopenie können einen erhöhten menstruellen Blutverlust (Menorrhagie) entwickeln.

Viele Menschen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie können gleichzeitig eine andere eng verwandte Erkrankung haben, die als erworbene aplastische Anämie bekannt ist. In geringerem Maße können manche Menschen eine Myelodysplasie haben. Obwohl der genaue Zusammenhang zwischen diesen Erkrankungen unbekannt ist, glauben Forscher jetzt, dass PNH auf Autoimmunerkrankungen zurückzuführen ist Knochenmarkversagen, das die Ursache für die meisten Fälle von erworbener aplastischer Anämie und einige Fälle ist Myelodysplasie. In seltenen Fällen kann sich PNH im Laufe der Zeit zu einer akuten Leukämie entwickeln. Der Grund für diese Konvertierung ist unbekannt.

Ursachen und Risikofaktoren

Für die APG-Entwicklung sind zwei Faktoren erforderlich:

1. erworbene somatische Genmutation PIGAdie eine oder mehrere hämatopoetische Stammzellen beeinflusst und defekte „PNG“-Blutzellen erzeugt,
2. und der Prozess, der zur Proliferation und Proliferation dieser defekten Stammzellen führt.

Höchstwahrscheinlich tritt die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie vor dem Hintergrund eines autoimmunen Knochenmarkversagens auf, wie in den meisten Fällen einer erworbenen aplastischen Anämie. Die Forscher glauben, dass defekte PNH-Stammzellen einen irrtümlichen Angriff des Immunsystems überleben und sich vermehren, während gesunde Stammzellen zerstört werden, was zur Entwicklung von PNH führt. Der Grund, warum defekte Zellen überleben und gesunde zerstört werden, ist unbekannt.

Gen Mutation PIGA ist eine somatische Mutation, das heißt, sie tritt nach der Empfängnis auf; es ist nicht erblich und kann nicht an Kinder weitergegeben werden. Diese Mutation tritt zufällig ohne ersichtlichen Grund (sporadisch) auf. Bei PNH tritt diese Mutation in einer hämatopoetischen Stammzelle (klonale Störung) auf, die sich dann vermehrt und wächst. Der Grund, warum sich PNH-Zellen ausdehnen und vermehren, ist nicht vollständig verstanden. Wissenschaftler glauben, dass andere Faktoren wie sekundäre Genmutationen oder Immunfaktoren für das Wachstum und die Vermehrung von PNH-Zellen erforderlich sind. Daher, obwohl die Mutation PIGA für die Entwicklung von PNH notwendig ist, reicht seine Anwesenheit nicht aus, um die Erkrankung zu verursachen. In einigen Fällen hat sich gezeigt, dass dieser zusätzliche Faktor eine zweite somatische Mutation ist (zusätzlich zu PIGA), was der mutierten Zelle einen Wachstumsvorteil verleiht.

Gen PIGA produziert das Protein, das für die Bildung (Biosynthese) von Glycosylphosphatidylinositol (GPI)-Ankern notwendig ist. Diese Anker ermöglichen es bestimmten Proteinen, sich an die Zellmembran zu binden. Diese Proteine ​​werden als GPI-verankerte Proteine ​​bezeichnet. In Zellen mit Mutation Gen PIGA GPI-Anker werden nicht gebildet und daher können GPI-verankerte Proteine ​​nicht an Zellmembranen binden. Einige dieser GPI-verankerten Proteine ​​dienen dazu, Zellen vor dem Immunsystem zu schützen. Folglich macht das Fehlen dieser Oberflächenproteine ​​PNH-Blutzellen extrem anfällig für die Zerstörung durch einen Teil des Immunsystems, der als Komplementsystem bekannt ist. PNH-rote Blutkörperchen sind besonders anfällig für eine vorzeitige Zerstörung durch das Komplementsystem.

Das Komplementsystem ist eine komplexe Gruppe von Proteinen, die zusammenarbeiten, um Infektionen im Körper zu bekämpfen. Diese Proteine ​​reagieren auf Bakterien, Viren und andere Fremdstoffe im Körper. Sie arbeiten mit weißen Blutkörperchen, um Fremdkörper im Körper zu zerstören. Bei Menschen mit PNH zerstört das Komplementsystem fälschlicherweise die "PNH"-Blutzellen aufgrund des Fehlens von GPI-verankerten Proteinen, die normalerweise die Blutzellen vor der Aktivität des Komplementsystems schützen.

Betroffene Populationen

Es wird angenommen, dass PNH Männer und Frauen zu gleichen Teilen betrifft, obwohl einige Studien eine leichte Dominanz von Frauen zeigen. Die Prävalenz wird auf 0,5-1,5 pro Million in der Allgemeinbevölkerung geschätzt. Die Krankheit wurde in vielen Rassengruppen beschrieben und in allen Regionen der Welt identifiziert. Die Erkrankung kann häufiger bei Menschen aus Südostasien oder dem Fernen Osten auftreten, die häufiger an einer aplastischen Anämie leiden. Die Störung kann jede Altersgruppe betreffen. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose beträgt 30 Jahre.

Erstmals wurde in der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts in der medizinischen Literatur über eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie berichtet. Diese Störung wurde als paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie bezeichnet, da man fälschlicherweise glaubte, dass Hämolyse und nachfolgende Hämoglobinurie tritt nur in intermittierenden Episoden (paroxysmal) und häufiger nachts auf (in der Nacht). Obwohl Hämoglobinurie sich paroxysmal manifestieren kann, dauert die Hämolyse Tag und Nacht an.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) ähneln. Vergleiche können zur Differentialdiagnose hilfreich sein.

PNH mit erworbener aplastischer Anämie sind eng verwandte Erkrankungen, während PNH auch in Verbindung mit einigen Formen der Myelodysplasie, wie z. B. refraktärer Anämie, auftreten kann. Menschen mit PNH können gleichzeitig eine aplastische Anämie oder Myelodysplasie entwickeln. Forscher glauben, dass PNH auf einen Autoimmunmangel im Knochenmark zurückzuführen sein könnte. die die meisten Fälle von erworbener aplastischer Anämie und einige Fälle verursacht Myelodysplasie.

• Erworbene aplastische Anämie - eine seltene Erkrankung, die durch ein tiefes, fast vollständiges Knochenmarkversagen verursacht wird. Knochenmark ist eine schwammartige Substanz, die sich in der Mitte der langen Knochen des Körpers befindet. Das Knochenmark produziert spezialisierte Zellen (hämatopoetische Stammzellen), die wachsen und schließlich zu roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen werden. Bei der erworbenen aplastischen Anämie führt das fast vollständige Fehlen hämatopoetischer Stammzellen letztendlich zu einem niedrigen Spiegel an roten und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen (Panzytopenie). Spezifische Symptome im Zusammenhang mit erworbener aplastischer Anämie können variieren, umfassen aber: Müdigkeit, wiederkehrende Infektionen, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen und starke Episoden Blutung. Die meisten Fälle von erworbener aplastischer Anämie treten aus unbekannten Gründen auf (idiopathisch), obwohl Forscher jetzt glauben, dass die meisten dieser Fälle darauf zurückzuführen sind, dass das Immunsystem fälschlicherweise auf das Knochenmark abzielt (Autoimmunität).
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS, Myelodysplasie) ist eine seltene Gruppe von Blutkrankheiten, die aus einer abnormalen Entwicklung von Blutzellen im Knochenmark resultieren. Drei Haupttypen von Blutkörperchen (d. h. rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen) sind betroffen. Rote Blutkörperchen (Erythrozyten) liefern Sauerstoff an den Körper, weiße Blutkörperchen (weiße Blutkörperchen) helfen, Infektionen zu bekämpfen, und Blutplättchen helfen, die Gerinnung zu stoppen Blutverlust. Diese missgebildeten Blutkörperchen können sich nicht normal entwickeln und gelangen in den Blutkreislauf. Infolgedessen haben Menschen mit MDS ungewöhnlich niedrige Blutzellenwerte (niedrige Blutwerte). Häufige Symptome im Zusammenhang mit MDS sind Müdigkeit, Schwindel, Schwäche, blaue Flecken und Blutungen, häufige Infektionen und Kopfschmerzen. In einigen Fällen kann MDS zu lebensbedrohlichem Knochenmarkversagen oder akuter Leukämie führen. Die genaue Ursache von MDS ist unbekannt, aber bei etwa 90 Prozent der Patienten können erworbene (somatische) genetische Anomalien in Knochenmarkzellen identifiziert werden. Es gibt keine spezifischen Umweltrisikofaktoren.
• Selten können Menschen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie auftreten Leukämie, das ist eine Form von Krebs, die das Knochenmark und den Blutkreislauf betrifft. Sie zeichnet sich durch eine unkontrollierte Ansammlung von unreifen Blutkörperchen aus. Akute Leukämieformen können zu niedrigen roten Blutkörperchen und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen (Panzytopenie) oder zu einer hohen Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukozytose) mit niedrigen roten Blutkörperchen und Blutplättchen führen.
• Paroxysmale Kältehämoglobinurie - eine seltene hämolytische Autoimmunerkrankung, die durch die vorzeitige Zerstörung gesunder roter Blutkörperchen (Hämolyse) mehrere Minuten bis mehrere Stunden nach Kälteexposition gekennzeichnet ist. Autoimmunerkrankungen treten auf, wenn die natürliche Abwehr des Körpers gegen eindringende Organismen aus unbekannten Gründen fälschlicherweise gesundes Gewebe zerstört. Normalerweise beträgt die Lebensdauer der roten Blutkörperchen etwa 120 Tage. Bei einer Person mit paroxysmaler Kältehämoglobinurie werden rote Blutkörperchen vorzeitig zerstört und plötzlich als Folge eines Antikörper-vermittelten Prozesses bei Temperaturen von 10 bis 15 Grad Celsius und unter.

Die folgenden Erkrankungen können mit PNH als sekundäres Merkmal assoziiert sein. Sie werden nicht für die Differentialdiagnose benötigt:

• Budd-Chiari-Syndrom - eine seltene Krankheit, die durch eine Verengung und Verstopfung der Lebervenen gekennzeichnet ist. Bei Menschen mit PNH verstopfen Blutgerinnsel (Thromben) die Lebervenen. Zu den Symptomen im Zusammenhang mit dem Budd-Chiari-Syndrom gehören Schmerzen in der oberen rechten Bauchseite, eine ungewöhnlich große Leber (Hepatomegalie) und/oder Flüssigkeitsansammlung (Aszites) im Raum zwischen den beiden Schichten der Magenschleimhaut (Bauchhöhle). Zusätzliche Anzeichen, die mit der Krankheit in Verbindung stehen können, sind Übelkeit, Erbrechen und/oder Vergrößerung der Milz (Splenomegalie). Der Schweregrad der Erkrankung variiert von Person zu Person, je nach Lage und Anzahl der betroffenen Venen. In einigen Fällen, wenn die großen Lebervenen betroffen sind, kann sich Bluthochdruck in den Venen entwickeln, durch die Blut aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) über die Leber (Portal .) zum Herzen zurückfließt Hypertonie).

Diagnose

Die Diagnose einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie kann bei Patienten mit Symptomen vermutet werden intravaskuläre Hämolyse (z. B. Hämoglobinurie, ungewöhnlich hohe Serum-LDH) ohne bekannter Grund. Die Diagnose kann auf der Grundlage einer sorgfältigen klinischen Bewertung, einer detaillierten Anamnese und verschiedener spezialisierter Tests gestellt werden. Der wichtigste diagnostische Test für Menschen mit Verdacht auf PNH ist die Durchflusszytometrie, Analyse Blut, das PNH-Zellen identifizieren kann (Blutzellen ohne GPI-verankerte Proteine).

Standardbehandlungen

Die Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie zielt auf die spezifischen Symptome jedes Einzelnen ab und umfasst viele verschiedene therapeutische Optionen.

2007 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das Orphan Drug Soliris (Eculizumab) zur Behandlung von PNH zugelassen. Es ist das erste Medikament, das zur Behandlung dieser Erkrankung zugelassen ist. Soliris behandelt PNH nicht, stoppt jedoch den Abbau der roten Blutkörperchen und kann das Thromboserisiko verringern und die allgemeine Lebensqualität verbessern. Soliris wirkt, indem es das Komplementsystem des Körpers blockiert, das unbeabsichtigt rote Blutkörperchen von PNH zerstört. Da Soliris einen Teil des natürlichen Immunsystems des Körpers blockiert, erhöht es das Risiko von Meningokokken-Infektionen. Daher sollten Patienten mindestens zwei Wochen vor der ersten Soliris-Dosis mit Meningokokken-Impfstoff geimpft werden.

Im Jahr 2018 hat die FDA Ultomiris (Ravulizumab) zur Behandlung der PNH-Hämolyse zugelassen. Ravulizumab wirkt ähnlich wie Eculizumab und ist klinisch mit Eculizumab vergleichbar. Ravulizumab wird alle acht Wochen und Eculizumab alle zwei Wochen verabreicht.

Die begleitende PNH-Behandlung ist symptomatisch und unterstützend und variiert mit dem Alter des Patienten, der allgemeine Gesundheitszustand, das Vorliegen von Komorbiditäten, der Schweregrad der PNH und der Grad des Mangels Knochenmark.

Manche Menschen mit PNH bekommen Nahrungsergänzungsmittel mit Folsäure (Vitamin B9) um ausreichend Folat bereitzustellen, da der Bedarf daran steigt, wenn das Knochenmark versucht, die hämolytische Anämie von PNH durch Erhöhung der Produktion von roten Blutkörperchen (Erythropoese) im Knochen zu kompensieren Gehirn. Darüber hinaus sollten Menschen mit Eisenmangel, der aus der Zerstörung der roten Blutkörperchen und dem anschließenden Verlust von Eisen im Urin resultieren kann, Eisenpräparate erhalten.

Einige Ärzte schlagen vor, dass Menschen mit Hämolyse-Symptomen mit Steroiden behandelt werden sollten, wie z wie Prednison, da davon ausgegangen wird, dass es die Zerstörungsrate der roten Blutkörperchen verlangsamt Stier. Die Behandlung mit Steroiden wie Prednison ist jedoch umstritten, da eine Steroidtherapie bei alle und können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, insbesondere wenn die Therapie über einen längeren Zeitraum fortgesetzt wird Zeit.

Es können Medikamente verschrieben werden, die Blutgerinnsel blockieren (Antikoagulanzientherapie). Manche Menschen können langfristig verschrieben werden gerinnungshemmende Therapie. Die Anwendung von Blutverdünnern sollte wegen des Risikos übermäßiger Blutungen aufgrund der niedrigen Thrombozytenzahl bei einigen Personen engmaschig überwacht werden.

Menschen mit Budd-Chiari-Syndrom mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie können behandelt werden thrombolytische Therapie, bei dem bestimmte Medikamente verwendet werden, um Blutgerinnsel zu zerstören oder aufzulösen. Eine solche Behandlung erfordert Erfahrung im Umgang mit möglichen Nebenwirkungen dieser Medikamente, da das Risiko von Nebenwirkungen (insbesondere Blutungen) hoch ist.

Die einzige heilende Therapie für Menschen mit PNH - Knochenmarktransplantation. Aufgrund des Morbiditäts- und Mortalitätsrisikos ist es jedoch für Personen mit schwerwiegenden Komplikationen bestimmt. wie schweres Knochenmarkversagen oder sich wiederholendes, lebensbedrohliches Wachstum Thrombus. Die spezifische Form der Knochenmarktransplantation, die bei der Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie am häufigsten verwendet wird, ist die allogene Knochenmarktransplantation. Zur Zeit allogene Knochenmarktransplantation Das Knochenmark der betroffenen Person wird normalerweise durch Chemotherapie, Bestrahlung oder beides zerstört und durch gesundes Knochenmark eines Spenders ersetzt. Das gespendete Knochenmark wird intravenös in den Körper transplantiert, wo es in das Knochenmark eindringt und schließlich beginnt, neue Blutzellen zu produzieren. Die beste Option für eine Knochenmarktransplantation ist ein eineiiger Zwilling oder ein Geschwister mit einem identischen HLA-Typ. In manchen Fällen ist es jedoch notwendig, einen nicht verwandten, geeigneten Spender zu finden. Eine Knochenmarktransplantation kann eine zugrunde liegende Knochenmarksdysfunktion behandeln und defekte PNH-Stammzellen eliminieren.

Soliris und Ultomiris haben keinen Einfluss auf die zugrunde liegende Knochenmarksdysfunktion, an der viele Menschen mit PNH leiden. Menschen mit schwerer Knochenmarkinsuffizienz können verabreicht werden immunsuppressive Therapie. Personen mit erworbener aplastischer Anämie haben positiv auf diese Behandlungsform reagiert, bei der bestimmte Medikamente eingesetzt werden, um die Aktivität des Immunsystems zu unterdrücken. Diese Behandlungsform kann bei PNH-Fällen hilfreich sein, bei denen eine Knochenmarkinsuffizienz vorherrscht. Obwohl eine immunsuppressive Therapie die Knochenmarkfunktion wiederherstellen kann, wird der PNH-Klon nicht eliminiert. Die beiden am häufigsten verwendeten Immunsuppressiva, die allein oder in Kombination verabreicht werden, sind Antithymozytenglobulin (ATG) und Cyclosporin.

Einigen Personen mit PNH und niedrigen Blutzellenwerten kann verabreicht werden Bluttransfusion. Diese Behandlung besteht aus einer Transfusion roter Blutkörperchen zur Korrektur der Anämie, einer Blutplättchentransfusion zur Behandlung oder Vorbeugung schwerer Blutungen und Antibiotika zur Behandlung oder Vorbeugung Infektionen. Betroffene Personen, die für eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen, sollten nach Möglichkeit keine Bluttransfusion erhalten, da eine Bluttransfusion die Chancen auf eine erfolgreiche Transplantation verringert.

Manche Menschen mit PNH können bekommen Behandlung mit künstlichen (synthetischen) Wachstumsfaktoren. Wachstumsfaktoren sind Proteine, die häufig im Körper vorkommen und das Knochenmark zur Produktion von Blutzellen anregen. Erythropoietin (EPO) ist ein von den Nieren produzierter Wachstumsfaktor, der das Knochenmark zur Bildung roter Blutkörperchen anregt. Epogen®, Prokrit® und Aranesp® sind Formen von Erythropoietin. Die Therapie mit dem Wachstumsfaktor der roten Blutkörperchen kann den Bedarf an Bluttransfusionen reduzieren. Personen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie mit niedriger Anzahl weißer Blutkörperchen können Wachstumsfaktoren wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), der das Knochenmark zur Produktion von Granulozyten anregt (eine Art von weißen Blutkörperchen, die bei bakteriellen Infektionen).

Manche Menschen mit PNH können bekommen Androgenbehandlung, männliche Hormone, die das Knochenmark zur Produktion roter Blutkörperchen anregen. Eine Danazol-Androgentherapie kann helfen, die Symptome einer Anämie zu verbessern.

Vorhersage

Die PNH-Erkrankung ist schleichend und chronisch, mit einer durchschnittlichen Überlebensrate von etwa 10,3 Jahren. Die Inzidenz hängt von verschiedenen Manifestationen von Hämolyse, Knochenmarkversagen und Thrombophilie ab, die den Schweregrad und den klinischen Verlauf der Erkrankung bestimmen.

Eine Studie mit den ersten 1610 Patienten, die in das internationale PNH-Register aufgenommen wurden, zeigte, dass insgesamt 16% der Patienten thrombotische Ereignisse in der Vorgeschichte hatten und 14% eine Nierenfunktionsstörung hatten. Zu den häufig berichteten Symptomen gehörten die folgenden:

• Müdigkeit (80%);
• Kurzatmigkeit (64 %);
• Hämoglobinurie (62 %);
• Bauchschmerzen (44%);
• Brustschmerzen (33%).

Die Patienten berichteten auch über eine Verschlechterung der Lebensqualität aufgrund ihrer Krankheit, wobei 17% sagten, dass sie aufgrund einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie nicht oder weniger arbeiteten.

In mehreren großen Studien war die häufigste Todesursache bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie eine Venenthrombose, gefolgt von Komplikationen durch Knochenmarkversagen; jedoch wurde über eine spontane Langzeitremission oder leukämische Transformation des PNH-Klons berichtet und gut dokumentiert.

Die mediane Überlebenszeit nach der Diagnose betrug 10 Jahre bei einer Serie von 80 aufeinander folgenden Patienten, die im Hammersmith Hospital behandelt wurden in London, die nach einer bestehenden Thrombose und Transfusion unterstützende Maßnahmen wie eine orale Antikoagulanzientherapie erhielten Blut. 60 Patienten starben; von 48 Patienten mit bekannter Todesursache starben 28 an Venenthrombose oder Blutung. 31 Personen (39%) hatten während ihrer Erkrankung eine oder mehrere Episoden einer Venenthrombose. In dieser Serie traten keine leukämischen Transformationen auf.

22 von 80 Patienten (28 %) überlebten 25 Jahre. Von 35 Patienten, die 10 Jahre oder länger lebten, erlebten 12 eine spontane klinische Erholung; PNH-infizierte Zellen wurden während ihrer Langzeitremission unter Erythrozyten oder Neutrophilen nicht nachgewiesen, jedoch wurden bei 3 von 4 untersuchten Patienten mehrere PNH-befallene Lymphozyten nachgewiesen.