Pfeiffer-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Pfeiffer-Syndrom?

Pfeiffer-Syndrom - eine seltene genetische Störung, die durch eine vorzeitige Verschmelzung bestimmter Schädelknochen (Kraniosynostose) und ungewöhnlich breite und nach innen abgelenkte Daumen und Zehen gekennzeichnet ist. Die meisten Betroffenen haben auch Mittelgesichtsunterschiede (vorgewölbte Augen) und Schallleitungsschwerhörigkeit.

Es gibt drei Formen des Pfeiffer-Syndroms, von denen die Typen II und III die schwerwiegendsten sind. Das Pfeiffer-Syndrom ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die mit Mutationen in den Genen für den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-2-Rezeptor (FGFR2) und Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-1 (FGFR1).

Das Pfeiffer-Syndrom gehört heute zur Gruppe der Erkrankungen, die durch Mutationen in Genen verursacht werden FGFR, einschließlich Aper-Syndrom (Aperta), Cruson-Syndrom, Beer-Stevenson-Syndrom, isolierte Koronarsynostose in Verbindung mit 

FGFR2, Jackson-Weiss-Syndrom, Cruson-Syndrom mit Acanthosis nigricans und Müncke-Syndrom. (Weitere Informationen zu diesen Zuständen finden Sie unter (Siehe Verwandte Störungen unten.)

Anzeichen und Symptome

Babys mit Typ I Pfeiffer-Syndrom an Kraniosynostose leiden, die den Kopf kurz und groß erscheinen lässt (Turibrachyzephalie). Zusätzliche Zeichen können sein:

• hohe volle Stirn;
• Unterentwicklung des mittleren Teils des Gesichts (Hypoplasie des mittleren Teils des Gesichts);
• weit auseinanderstehende Augen (Hypertelorismus);
• Unterentwicklung des Oberkiefers (Hypoplasie des Oberkiefers) mit einem hervorstehenden Unterkiefer;
• Zahnpathologie.

Die Intelligenz bei Patienten mit Typ-I-Störung ist normalerweise normal.

Pfeiffer-Syndrom Typ II gekennzeichnet durch eine schwerere Form der Kraniosynostose, bei der der Schädel wie ein Kleeblatt aussieht (siehe. Foto unten) mit schwerwiegenderen Erkrankungen der Hände und Füße und zusätzlichen Fehlbildungen der Gliedmaßen.

Bei Säuglingen mit Pfeiffer-Syndrom Typ II führt der vorzeitige Verschluss von fibrösen Gelenken (Schädelnähten) zwischen mehreren Schädelknochen zu einem „dreilappigen“ Erscheinungsbild des Schädels. Darüber hinaus wird diese Form der Kraniosynostose häufig mit Hydrozephalus, ein Zustand, bei dem sich der normale Fluss der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) ändert, was zu abnormalen Expansion (Dilatation) von Räumen im Gehirn (Ventrikel), was zu einer Ansammlung von Liquor im Schädel und zu einer Zunahme führt Druck auf das Gehirn. Charakteristische kraniofaziale Merkmale im Zusammenhang mit dem Pfeiffer-Syndrom Typ II können sein:

• ungewöhnlich hohe breite Stirn;
• starkes Vorwölben der Augen (Proptose der Augen);
• Ungewöhnlich flaches Mittelgesicht (Mittelgesichtshypoplasie)
• schnabelförmige Nase;
• Ohren nach unten verschoben.

Betroffene Säuglinge können auch eine abnormale Fixierung und Immobilität (Ankylose) der Ellenbogengelenke haben und / oder in einigen Fällen verschiedene Fehlbildungen bestimmter innerer Organe der Bauchhöhle (viszerale Anomalien). Darüber hinaus treten bei Säuglingen mit Pfeiffer-Syndrom Typ II aufgrund schwerer Hirnschädigungen und/oder Hypoxie aufgrund von Atemproblemen häufig psychische Beeinträchtigungen und neurologische Probleme auf. Ohne die richtige Behandlung können die mit dieser Erkrankung verbundenen körperlichen Behinderungen zu lebensbedrohlichen Komplikationen im Säuglingsalter führen.

Leute mit Pfeiffer-Syndrom Typ III haben ähnliche Symptome und Anzeichen wie beim Pfeiffer-Syndrom Typ II, mit Ausnahme einer kleeblattförmigen Deformierung des Schädels. Zusätzliche Anomalien im Zusammenhang mit dem Pfeiffer-Syndrom Typ III sind:

• verkürzte Schädelbasis;
• abnorme Entwicklung bestimmter Zähne bei der Geburt;
• schwere Vorwölbung der Augen (Proptose) aufgrund der anormalen geringen Tiefe der knöchernen Hohlräume, die die Augäpfel (Orbita) enthalten;
• verschiedene Fehlbildungen bestimmter innerer Organe in der Bauchhöhle (viszerale Anomalien).

Wie bei Typ II erleben Menschen mit Pfeiffer-Syndrom Typ III häufig Entwicklungsstörungen und schwere neurologische Probleme und können auch in jungen Jahren ohne entsprechendes Risiko potenziell lebensbedrohliche Komplikationen entwickeln Behandlung.

Ursachen

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen (abnormalen) Gens benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit zu verursachen. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (Genveränderung) bei einer betroffenen Person sein. Fast alle Fälle des Pfeiffer-Syndroms Typ II und Typ III sind durch neue Mutationen entstanden. Ein höheres väterliches Alter ist mit einem erhöhten Risiko für neue Mutationen beim Pfeiffer-Syndrom verbunden. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Pfeiffer-Syndrom Typ I ist mit Mutationen in FGFR1 und FGFR2. Erkrankungen des Typs II und III sind mit Mutationen in FGFR2.

Betroffene Populationen

Die Inzidenz aller Arten des Pfeiffer-Syndroms beträgt etwa 1 / 100.000.

Verwandte Störungen

• Aper-Syndrom (Aperta) ist eine seltene genetische Erkrankung, die sich bei der Geburt manifestiert (angeboren). Die Krankheit ist durch charakteristische Fehlbildungen des Kopfes gekennzeichnet, die zu markanten Gesichtszügen führen. Darüber hinaus können Arme und/oder Beine Schwimmhäute aufweisen (Syndaktylie) und in einigen Fällen kann auch eine geistige Behinderung vorliegen. Bei Kindern, die mit Apert-Syndrom geboren wurden, schließen sich die fibrösen Gelenke zwischen den Schädelknochen (Nähte) vorzeitig (Kraniosynostose). Der Druck des anhaltenden Wachstums des Gehirns verzerrt die verschiedenen Knochen des Schädels und des Gesichts. Der Schädel nimmt charakteristische Formen an. Oft sieht der Kopf nach oben falsch spitz aus (Akrozephalie). Die Verformung der Schädelplatten führt zu Veränderungen der Gesichtsknochen, die zu charakteristischen Gesichtsanomalien wie weit auseinander stehenden Augen führen (Hypertelorismus), abnorme Vorwölbung der Augen (Vorwölbung), Unterentwicklung der Mittelgesichtsregionen (Hypoplasie des Mittelgesichts) und/oder Verengung Himmel. Hand- und Fußfehlbildungen können ungewöhnlich breite Daumen und Zehen, kurze Finger und / oder eine teilweise oder vollständige Fusion (Syndaktylie) bestimmter Finger und Zehen umfassen. Meistens gibt es eine vollständige Verschmelzung der Knochen zwischen dem zweiten und vierten Finger und das Vorhandensein eines gemeinsamen Nagels. Das Aper-Syndrom ist eine autosomal-dominante genetische Störung, die mit Mutationen in FGFR2.
• Cruson-Syndrom Ist eine seltene genetische Störung, die bei der Geburt oder im Säuglingsalter auftreten kann. Die Erkrankung ist durch charakteristische Fehlbildungen der Schädel- und Gesichtsregion gekennzeichnet. Solche Anomalien können von Fall zu Fall in Umfang und Schwere stark variieren, auch bei Mitgliedern derselben Familie. Bei den meisten Babys mit Cruson-Syndrom schließen sich jedoch die fibrösen Gelenke zwischen einigen Schädelknochen (Schädelnähte) vorzeitig (Kraniosynostose). Darüber hinaus umfassen Gesichtsanomalien in der Regel ungewöhnliche Vorwölbungen oder Vorwölbungen der Augäpfel (Proptose) aufgrund von flachen Augenhöhlen (Orbitalen); Abweichung eines der Augen nach außen (divergierend Schielen oder Exotropie); weit auseinanderstehende Augen (Hypertelorismus); und ein kleiner unterentwickelter Oberkiefer (Hypoplasie des Oberkiefers), mit Vorwölbung des Unterkiefers (relative Prognathie des Unterkiefers). Normal aussehende Arme und Beine unterscheiden das Cruson-Syndrom vom Pfeiffer-Syndrom. Das Cruson-Syndrom ist eine autosomal-dominante genetische Störung, die mit Mutationen in FGFR2.
• Cruson-Syndrom mit Acanthosis nigricans - eine seltene genetische Störung, die durch die Anzeichen und Symptome des Crouzon-Syndroms in Kombination mit dicken, dunklen Bereichen in den Hautfalten gekennzeichnet ist (Akanthose schwarz). Die Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt und ist mit bestimmten Mutationen in FGFR3.
• Jackson-Weiss-Syndrom - eine extrem seltene genetische Erkrankung, die durch Kraniosynostose gekennzeichnet ist; ein ungewöhnlich flaches Mittelgesicht (Mittelgesichtshypoplasie); ungewöhnlich breite große Zehen; und/oder Fusion (Syndaktylie) der zweiten und dritten Zehe. Die Bandbreite und Schwere der Symptome und Anzeichen können von Fall zu Fall stark variieren, auch bei betroffenen Familienmitgliedern. Das Jackson-Weiss-Syndrom ist eine autosomal-dominante genetische Störung, die mit Mutationen in FGFR2.
• Bier-Stevenson-Syndrom Ist eine extrem seltene genetische Störung, die durch Kraniosynostose, bestimmte Hautanomalien und geistige Behinderung gekennzeichnet ist. Genitale und anale Anomalien können ebenfalls vorhanden sein. Das Beer-Stevenson-Syndrom ist eine autosomal-dominante genetische Störung, die mit Mutationen in einem Gen einhergeht FGFR2.
• Müncke-Syndrom Ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine vorzeitige Verschmelzung der Schädelknochen an der Krone von Ohr zu Ohr (koronare Kraniosynostose) gekennzeichnet ist. Andere Symptome können denen anderer durch Mutationen verursachter Krankheiten ähneln FGFR. Das Müncke-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die mit einer bestimmten Einzelmutation in FGFR3. Einige Leute mit dieser spezifischen Mutation FGFR3 keine Krankheitssymptome haben.
• Isolierte koronare Synostose in Verbindung mit FGFR2, ist eine autosomal-dominante genetische Störung, die durch vorzeitige Fusion gekennzeichnet ist Schädelknochen entlang der Oberseite des Kopfes von Ohr zu Ohr (koronare Kraniosynostose) und das Fehlen anderer schwerwiegender Anomalien. Viele Kinder leiden auch an Hypertelorismus. Die Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt und ist mit bestimmten Mutationen in FGFR2.

Diagnose

Die Diagnose des Pfeiffer-Syndroms ist klinisch. Bei Unsicherheit in der Diagnose stehen molekulargenetische Untersuchungen zur Verfügung für FGFR1 und FGFR2.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Pfeiffer-Syndroms konzentriert sich auf die spezifischen Symptome, die jede Person erlebt. Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte; Chirurgen; Ärzte, die Erkrankungen der Ohren, Nase und des Rachens diagnostizieren und behandeln (HNO-Ärzte); Neurologen; Hörprüfer und -behandlungen (Audiologen); und/oder andere Gesundheitsdienstleister können eine systematische und umfassende Behandlungsplanung für das betroffene Kind verlangen.

Spezifische Behandlungen für das Pfeiffer-Syndrom sind symptomatisch und unterstützend. Da eine Kraniosynostose und in einigen Fällen ein damit verbundener Hydrozephalus zu einem abnormalen Druckanstieg im Schädel führen kann (Hirndruck) und im Gehirn kann eine frühzeitige Operation zur Korrektur der Kraniosynostose und bei Hydrozephalus die Einführung von ein Schlauch (Shunt), um überschüssigen Liquor (CSF) aus dem Gehirn in einen anderen Teil des Körpers abzuleiten, wo der Liquor abfließen kann absorbiert werden. Frühe korrigierende und rekonstruktive Operationen können auch bei Säuglingen mit Pfeiffer-Syndrom durchgeführt werden, um bestimmte assoziierte kraniofaziale Anomalien (z. B. Mittelgesichtshypoplasie, Gesichtsasymmetrie, Nasenanomalien, Augenproptose aufgrund von flachem Umlaufbahnen). Die Ergebnisse einer solchen kraniofazialen Chirurgie können variieren.

Auch Atemprobleme können auftreten, insbesondere bei sehr kleinen Kindern. Dies führt zu einem niedrigen Sauerstoffgehalt, der, wenn er nicht erkannt und behandelt wird, das Gehirn schädigen kann.

Darüber hinaus kann in einigen Fällen eine rekonstruktive Operation durchgeführt werden, um die Defekte zu korrigieren. Entwicklung des Ohres, und/oder spezielle Hörgeräte können zur Verbesserung der Leitfähigkeit eingesetzt werden Schwerhörigkeit.

Einige Menschen mit Pfeiffer-Syndrom können sich auch einer Operation unterziehen, um Syndaktylie und / oder andere Skelettfehlbildungen zu korrigieren und die Funktion und Mobilität zu verbessern. Auch durch Physiotherapie und zusätzliche orthopädische und unterstützende Maßnahmen kann die Mobilität des Opfers weiter verbessert werden. Chirurgische Eingriffe zur Korrektur bestimmter kraniofazialer, audiologischer, digitaler und / oder skelettaler Anomalien im Zusammenhang mit der Krankheit hängen von der Schwere und dem Ort der anatomischen Anomalien und der damit verbundenen Anomalien ab Symptome.

Frühe Intervention kann wichtig sein, damit Kinder mit der Krankheit ihr Potenzial entfalten können. Besondere Dienste, die für betroffene Kinder hilfreich sein können, umfassen spezielle soziale Unterstützung, Physiotherapie und andere medizinische, soziale und/oder professionelle Dienste.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen. Darüber hinaus kann eine gründliche klinische Untersuchung bei den Familienmitgliedern der diagnostizierten Personen wichtig sein für Identifizierung aller Symptome und körperlichen Merkmale, die möglicherweise mit dem Syndrom in Verbindung gebracht werden könnten Pfeiffer.

Vorhersage

Die meisten Menschen mit Pfeiffer-Syndrom Typ I haben eine normale Lebenserwartung. Menschen mit Typ II und III haben eine schwere Erkrankung und können Komplikationen entwickeln, die ihre Lebensdauer verkürzen.