Polyzystische Lebererkrankung: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung

Was ist eine polyzystische Lebererkrankung?

Polyzystische Lebererkrankung Ist eine Erbkrankheit, die etwa 1 von 100.000 Menschen betrifft. Die Krankheit ist durch das fortschreitende Wachstum von Zysten unterschiedlicher Größe gekennzeichnet, die über die Leber verstreut sind. Menschen mit der Krankheit entwickeln mit zunehmendem Alter immer mehr Zysten, und sie entwickeln normalerweise ihre ersten Symptome um das 50. Lebensjahr, obwohl die Symptome auch früher auftreten können. Viele Betroffene haben jedoch keine Symptome.

Die Krankheit kann eine vergrößerte Leber (Hepatomegalie), die Schmerzen und Beschwerden im Unterleib hervorruft, Kurzatmigkeit (Dyspnoe), frühes Sättigungsgefühl und gastroösophagealer Reflux. Seltene Komplikationen sind Leberzystenblutungen, Infektionen oder Rupturen. Zur Linderung der Symptome stehen chirurgische und medizinische Behandlungen zur Verfügung, aber eine Organtransplantation (Transplantation) ist die einzige definitive Behandlung für diese Erkrankung.

Die meisten Fälle werden autosomal-dominant vererbt, aber einige Fälle scheinen ohne ersichtlichen Grund (sporadisch) aufzutreten. Manchmal werden Zysten in der Leber aufgrund des Vorliegens einer autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) gefunden. Tatsächlich haben die meisten Menschen mit ADPKD Leberzysten.

Anzeichen und Symptome

Die polyzystische Lebererkrankung ist durch das Wachstum von mehr als 10 Zysten in der Leber gekennzeichnet, deren Größe von wenigen Millimetern bis zu mehr als 15 cm Durchmesser reicht. Die Symptome beginnen normalerweise bei Menschen im Alter von etwa 50 Jahren, da die Zysten mit dem Alter an Größe und Anzahl zunehmen. Manche Menschen entwickeln Symptome im frühen Erwachsenenalter, und viele Menschen haben keine Symptome.

Das Wachstum und die Ansammlung von Zysten kann eine Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie) und Kompression benachbarter anatomischer Strukturen, was zu Bauchschmerzen und -beschwerden führt, Kurzatmigkeit (Dyspnoe), Verdauungsstörungen (Dyspepsie), gastroösophagealer Reflux und eingeschränkte Mobilität.

Seltener können Leberzysten die Gallengänge komprimieren und eine Gelbfärbung der Haut verursachen (Gelbsucht). Die Kompression der Blutgefäße der Leber durch Zysten kann zu einer Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle führen (Bauchwassersucht), Blutungen und erhöhter Blutdruck im Blutkreislauf vom Darm zur Leber (portale Hypertonie).

In seltenen Fällen kann es bei Patienten zu Blutungen aus Zysten kommen oder die Zyste kann sich mit Bakterien infizieren, was Schmerzen und Fieber verursacht. Selten können große Zysten platzen und starke Bauchschmerzen verursachen. Selbst bei einer großen Anzahl von Zysten funktioniert die Leber von Menschen mit polyzystischer Erkrankung normal.

Ursachen

Veränderungen (Mutationen) in drei Genen, PRKCSH, LRP5 und SEC63sind mit einer polyzystischen Lebererkrankung verbunden. Diese Gene sind nicht mit ADPKP assoziiert. Menschen mit Mutationen in SEC63 oder PRKCSH, neigen zu schwereren Symptomen als Menschen mit polyzystischer Lebererkrankung ohne Mutationen in einem dieser beiden Gene. Allerdings haben weniger als 50% der Menschen mit polyzystischer Lebererkrankung eine Mutation in einem dieser Gene, sodass auch andere Gene an der Erkrankung beteiligt sein können. GANAB, ALG8 und SEC61B - drei potenziell am Prozess beteiligte Gene, die als mögliche Krankheitsursachen untersucht werden.

Schmerzhafte (pathogene) Mutationen in SEC63 und PRKCSH Gene führen zu Defekten bei der Verarbeitung, Faltung und Translokation neu synthetisierter Glykoproteine. Dies ist auf embryologische Fehlbildungen zurückzuführen, die dazu führen, dass sich flüssigkeitsgefüllte Zysten in der gesamten Leber bilden.

In den meisten Fällen wird die polyzystische Lebererkrankung autosomal-dominant vererbt. Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen (abnormalen) Gens benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit zu verursachen. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis eines mutierten (veränderten) Gens einer betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Betroffene Populationen

Eine polyzystische Lebererkrankung betrifft etwa einen von 100.000 Menschen. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen, aber die meisten symptomatischen und schwerstkranken Patienten sind Frauen. Der mutmaßliche Grund für diesen Unterschied ist, dass weibliche Sexualhormone wie Östrogen das Wachstum von Leberzysten fördern.

Orale Kontrazeptiva und Östrogenersatztherapien werden ebenfalls mit schwereren Erkrankungen in Verbindung gebracht. Zysten können in jedem Alter zu wachsen beginnen, sind jedoch in der Kindheit selten und werden mit zunehmendem Alter häufiger. Das Alter, in dem die Symptome auftreten, variiert von Person zu Person, liegt aber normalerweise bei etwa 50.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer polyzystischen Lebererkrankung ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Caroli-Syndrom - selten angeboren Leber erkrankunggekennzeichnet durch eine Zunahme (Erweiterung) der kleinen Äste der Gallengänge in der Leber. Wenn Symptome auftreten, sind die häufigsten Bauchschmerzen, Fieber und Gelbsucht. Das Caroli-Syndrom wird häufig mit einer autosomal-rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) in Verbindung gebracht.
• Angeborene Leberfibrose - eine seltene Erbkrankheit im Zusammenhang mit einer autosomal-rezessiven polyzystische Nierenerkrankung (ADPBP).
• Gallengangszysten (Gallengang) kann sich entwickeln, wenn der Hauptgallengang deformiert ist, was zur Bildung einer Zyste führt. Dieser Zustand tritt normalerweise im Alter von zwei bis drei Jahren und bis in die Adoleszenz auf. Galle kehrt in die Leber zurück und verursacht Gelbsucht. Wenn die Zyste infiziert ist, ist eine chirurgische Entfernung erforderlich. Unbehandelt können Zysten im Hauptgallengang zu einer ausgedehnten Vernarbung der Leber (Zirrhose).
• Neoplastische Zysten - abnorme Gewebebildungen, die gutartig oder bösartig sein können. Gutartige Tumoren können Bauchschmerzen oder Blutungen in der Bauchhöhle (Peritoneum) verursachen. Bei gutartigen Tumoren ist die Leberfunktion normalerweise normal. Bösartige Tumoren können verursachen Appetitverlust, Gewichtsverlust, Schmerzen und Fieber. Die Leber kann vergrößert, schmerzhaft und hart sein. Überschüssige wässrige Flüssigkeit kann auch zwischen Geweben und Organen im Bauchraum auftreten (Aszites). Gelbsucht ist normalerweise nicht vorhanden oder mild, kann sich aber mit der Zeit verschlimmern.
• Echinokokkose - Helminthiasis aus der Gruppe der Zestodose, gekennzeichnet durch die Bildung von parasitären Zysten in der Leber, Lunge oder anderen Organen und Geweben. Echinokokkose wird von Tieren auf den Menschen übertragen (Zoonose), wenn die Eier von Bandwurmarten in den Körper gelangen Echinokokken. Die Eier gelangen durch die Darmwand in den Blutkreislauf. Sie entwickeln sich dann zu Larven, die meist in der Leber, aber auch in Lunge, Gehirn und inneren Organen Zysten bilden. Echinokokkenzysten in der Leber verursachen ähnliche Symptome wie bei einer polyzystischen Lebererkrankung, einschließlich Hepatomegalie, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen (Dyspepsie) und Gelbsucht.

Diagnose

Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT) und Ultraschall (Ultraschall) werden verwendet, um Bilder der Leber zu machen, um festzustellen, ob Zysten vorhanden sind. Bilder werden verwendet, um das Zystenwachstum zu diagnostizieren und zu überwachen. Es stehen molekulargenetische Tests zur Verfügung, um nach Mutationen in zu suchen Gene SEC63, LRP5 und PRKCSH und kann besonders nützlich für Menschen sein, die die Krankheit von einem ihrer Elternteile geerbt haben. Sie können auch die Blutwerte von zwei Markern für Leber- und Gallengangserkrankungen überprüfen: Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und alkalische Phosphatase (ALP). Diese beiden Marker können bei Patienten mit schwerer polyzystischer Lebererkrankung erhöht sein.

Standardbehandlungen

In vielen Fällen einer polyzystischen Lebererkrankung ist eine Behandlung möglicherweise nicht erforderlich und ist nur bei kritisch kranken Patienten oder Patienten mit Symptomen indiziert. Große Zysten (> 5 cm) können mit einer Aspirationssklerotherapie behandelt werden, bei der die Zyste punktiert und entfernt wird Flüssigkeiten und die Behandlung der Zystenwand mit einer Chemikalie, die das Aushärten des Gewebes ermöglicht (ein Sklerosierungsmittel), wie z Ethanol.

Wenn die Symptome durch mehrere große Zysten verursacht werden, kann die Schlüssellochoperation eine Behandlungsoption sein. Der Chirurg punktiert und entfernt dann das „Dach“ der Zyste. Dieses Verfahren wird als laparoskopische Fensterung bezeichnet. Es ist auch möglich, einen Teil der Leber zu entfernen (Leberresektion), um die mit der Hepatomegalie verbundenen Symptome zu reduzieren. Die einzige definitive Behandlung der polyzystischen Lebererkrankung, die nur in den schwersten Fällen angewendet wird, ist die Organtransplantation.

Arzneimittel, die das Wachstum von Zysten und die Sekretion von Flüssigkeit in der Leber hemmen (Analoga von Somatostatin, nämlich Octreotid und Lanreotid), sind ebenfalls zur Behandlung der Hepatomegalie geeignet. Da diese Medikamente sehr teuer sind, sind diese Medikamente in der Regel für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung mit eingeschränkter Lebensqualität bestimmt. Den Patienten wird empfohlen, ein spezialisiertes Zentrum aufzusuchen.

Da Östrogen das Zystenwachstum fördert, wird Frauen, bei denen eine polyzystische Lebererkrankung diagnostiziert wurde, empfohlen, die Einnahme von hormonellen Kontrazeptiva oder einer Östrogenersatztherapie abzubrechen.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen.