Primär biliäre Cholangitis: Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist eine primär biliäre Cholangitis?

Primär biliäre Cholangitis (Abk. PBH, früher genannt primäre GalleZirrhose) ist eine chronische (langfristig) fortschreitende Lebererkrankung, die hauptsächlich Frauen betrifft und sich meist im mittleren Lebensalter manifestiert. Etwa 25 % der Patienten mit PBC sind Frauen unter 40 und etwa 10 % der Patienten sind Männer.

Die primäre biliäre Cholangitis verursacht eine Entzündung und Vernarbung der kleinen Gallengänge (das "Sanitärsystem" der Leber, das Galle transportiert, eine Substanz, die bei der Fettverdauung hilft). Wenn die PBC sehr stark ist, kann dies zu einer Gelbfärbung der Haut führen (Gelbsucht), die auftritt, wenn der Bilirubinspiegel über 2–3 mg / dL oder von 34 auf 51 µmol / L ansteigt.

Wenn die PBC unbehandelt bleibt oder auf die medikamentöse Behandlung nicht vollständig anspricht, kann die Krankheit zu

Zirrhose (Narbenbildung der gesamten Leber), die zu Leberversagen. Die PBC wird in vier Stadien von Stadium 1 (frühes Stadium, ohne signifikante Lebervernarbung) bis Stadium 4 (Zirrhose) eingeteilt. Obwohl die genaue Ursache von PBC unbekannt ist, wird angenommen, dass die Krankheit wahrscheinlich auf eine Kombination von Faktoren zurückzuführen ist, wie z Autoimmun (wenn das eigene Immunsystem einer Person seinen Körper angreift), genetische und Umweltfaktoren Mittwoch.

Anzeichen und Symptome

Die häufigsten Symptome einer primär biliären Cholangitis sind:

• Ermüdung;
• Juckreiz und Reizung der Haut;
• Gelbsucht.

Die Ursache der PBC-Müdigkeit ist unbekannt und kann sehr schwächend sein. Leider gibt es keine allgemein anerkannten Heilmittel für Fatigue bei PBC, obwohl die Forschung an Medikamenten, die bei der Behandlung von Fatigue helfen können, noch nicht abgeschlossen ist. Da Müdigkeit sehr häufig auftritt, ist es wichtig, andere Ursachen für Müdigkeit auszuschließen. Fatigue mit PBC ist nicht mit dem Schweregrad verbunden Leber erkrankung. Die Patienten können eine frühe Erkrankung haben, bleiben aber währenddessen stark erschöpft während andere Patienten mit fortgeschritteneren Stadien der Krankheit möglicherweise keine Müdigkeit haben überhaupt. Müdigkeit hängt auch nicht damit zusammen, wie schnell die Krankheit fortschreitet.

Wie bei Müdigkeit ist die Ursache des PBC-Pruritus unbekannt und hängt nicht immer mit der Schwere der Lebererkrankung zusammen. Es ist wahrscheinlich, dass Juckreiz und Reizung durch Substanzen im Blut und nicht in der Haut verursacht werden, im Gegensatz zu Juckreiz, der durch verursacht wird Allergie. Glücklicherweise gibt es im Gegensatz zu Müdigkeit eine Reihe von Juckreiz-Medikamenten, die bei den meisten Menschen wirken. (Siehe Standardbehandlungen unten).

Wie oben erwähnt, Gelbsucht tritt auf, wenn die PBC sehr stark ist. Manchmal kann Gelbsucht mit einer PBC-Behandlung behandelt werden, aber manchmal benötigen Patienten mit Gelbsucht eine Lebertransplantation. Gelbsucht tritt normalerweise auf, wenn die Leber so geschädigt ist, dass die normale Leberfunktion beeinträchtigt ist.

Komplikationen der primären biliären Cholangitis:

• portale Hypertonie (Aszites, Krampfadern, hepatische Enzephalopathie);
• verletzung der Fettaufnahme;
• Fettablagerungen;
• Osteoporose/остеомаляция.

Portale Hypertonie tritt normalerweise auf, nachdem ein Patient eine Zirrhose entwickelt hat. Dies kann zu einer Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle führen (Bauchwassersucht) oder die Bildung großer Venen (ähnlich wie Krampfadern) in der Speiseröhre (der Struktur, durch die Nahrung beim Verschlucken eindringt). Es kann auch zu Gehirnproblemen führen (aufgrund der Ansammlung von Toxinen, die nicht von der Leber ausgeschieden werden).

Fettmalabsorption tritt nur bei schwerer PBC auf und ist sehr selten. Wenn dies passiert, führt dies zu Durchfall, Fettstuhl und Gewichtsverlust. Fettdepots unter der Haut (Xanthome) sind häufiger, weil Menschen mit PBC mehr Cholesterin im Blut haben. Diese Fettablagerungen erscheinen als gelbe Beulen unter der Haut, meist unter den Augen oder über den Gelenken. Hoher Cholesterinspiegel bei PBC ist nicht mit einem erhöhten Risiko verbunden Herzinfarkt, Schlaganfall oder andere Komplikationen.

Osteoporose ist die häufigste Komplikation von PBC, obwohl sie auch bei Menschen ohne PBC sehr häufig ist. Dies führt zu einer Ausdünnung der Knochen und wird mit Osteoporose-Medikamenten behandelt.

Andere Erkrankungen treten bei Patienten mit PBC häufiger auf:

• Schilddrüsenerkrankung;
• Sjögren-Syndrom: ein Zustand, der trockene Augen und Mund verursacht;
• Zöliakie: eine Krankheit, die den Dünndarm befällt und eine Allergie gegen Gluten (Proteine ​​in Lebensmitteln mit Weizen, Roggen, Kleie) verursacht.

Ursachen und Risikofaktoren

Die genaue Ursache der primär biliären Cholangitis ist unbekannt. Als mögliche Ursachen werden mögliche immunologische, autoimmune, genetische und/oder Umweltfaktoren untersucht.

Immunologische Anomalien kann ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von PBC sein. Das Immunsystem ist in mehrere Komponenten unterteilt, deren kombinierte Wirkung für den Schutz vor verschiedenen Infektionen verantwortlich ist. Das T-Zell-System (Zell-vermittelte Immunantwort) ist für die Abwehr von Pilzen, einigen Viren und Bakterien verantwortlich. Das B-Zell-System (humorale Immunantwort) bekämpft Infektionen mit anderen Viren und Bakterien. Dies geschieht durch die Sekretion von Immunfaktoren, die als Antikörper (auch als Immunglobuline bekannt) bezeichnet werden, in den flüssigen Teil des Blutes (Serum) und in Sekrete aus dem Körper (wie Speichel). Menschen mit PBC haben eine unzureichende, verminderte Anzahl zirkulierender T-Zellen im Blut, Dysfunktion und Fehlregulation von T-Zellen (Helfer- und Suppressor-T-Zellen).

Autoimmunität kann auch zu PBC beitragen. Autoimmunerkrankungen treten auf, wenn die natürliche Abwehr des Körpers gegen eindringende Mikroorganismen fälschlicherweise gesundes Gewebe angreift. Zum Beispiel töten Antikörper normalerweise Eindringlinge (zB Mikroorganismen, Toxine und andere Fremdstoffe) direkt oder umhüllen sie, so dass sie leichter von Leukozyten zerstört werden. Weiße Blutkörperchen (Leukozyten) sind Teil des körpereigenen Abwehrsystems und spielen eine wichtige Rolle beim Schutz vor Infektionen sowie bei der Bekämpfung von Infektionen, falls diese auftreten. Bei einigen Patienten können sich jedoch Antikörper gegen bestimmte körpereigene Gewebe nicht richtig bilden, was zu Autoimmunerkrankungen.

Ungefähr 95 Prozent der Menschen mit PBC entwickeln Antikörper (bekannt als "Autoantikörper"), die auf spezifische Mitochondrien im Körper (mitochondriale .) abzielen Autoantigene, zB E2-Komponente des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes [PDC-E2], E2-Komponente des verzweigtkettigen 2-Oxosäure-Dehydrogenase-Komplexes [BCOADC-E2]). Mitochondrien befinden sich in Hunderten von Zellen im Körper und tragen die Grundlagen für die Energieproduktion. Sie haben eine eigene genetische Instruktion (mtDNA) und befinden sich außerhalb des Zellkerns (Zytoplasma). Die Rolle antimitochondrialer Antikörper beim möglichen Auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit PBC ist nicht vollständig geklärt.

Darüber hinaus werden bei einigen Menschen mit primärer biliärer Cholangitis spezielle Labortests des flüssigen Teils ihres Blutes durchgeführt. (Serum), haben das Vorhandensein bestimmter Antikörper festgestellt, die normalerweise als Reaktion auf bestimmte Viren gebildet werden (z Antigene). Antigene sind Stoffe wie Mikroorganismen, Toxine oder andere Fremdstoffe, die im Rahmen der Immunantwort die Produktion bestimmter Antikörper auslösen können. Dies deutet darauf hin, dass bei Menschen mit PBC bestimmte Antikörper fälschlicherweise auf eines oder mehrere körpereigene Proteine ​​reagieren können, die Fragmenten sehr ähnlich sind Proteine ​​von bestimmten eingedrungenen Viren (dh das Immunsystem kann nicht zwischen "nachahmenden" Proteinen auf der Oberfläche bestimmter Viren und körpereigenen Proteinen unterscheiden). Andererseits können solche Befunde darauf hindeuten, dass PBC durch mindestens teilweise eine frühere bakterielle oder virale Infektion, die bei anderen Autoimmunerkrankungen nachgewiesen wurde Krankheiten.

Da in der medizinischen Literatur über eine Reihe familiärer Fälle von PBC berichtet wurde, besteht auch der Verdacht, dass bestimmte genetische Faktoren bei der Entstehung von PBC eine Rolle spielen können. Umweltfaktoren oder andere Auslöser können bei Menschen mit einer genetischen Prädisposition für die Krankheit Symptome verursachen.

Weitere Forschung ist erforderlich, um die potenzielle Rolle zu bestimmen, die immunologische, autoimmune, genetische, umweltbedingte und/oder andere Faktoren beim Auftreten von PBC spielen können.

Betroffene Populationen

Die primär biliäre Cholangitis betrifft vor allem Frauen, wird aber immer häufiger auch bei Männern diagnostiziert. Die Krankheit tritt meist im mittleren Lebensalter auf und betrifft zunächst die meisten Menschen im Alter zwischen 45 und 65 Jahren. Die Krankheit wurde jedoch bei Frauen im Alter von 22 Jahren und bei Frauen im Alter von 90 Jahren diagnostiziert. Es wurde geschätzt, dass PBC eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen ist und fast 1 von 1000 Frauen über 40 betrifft.

Verwandte Störungen

Andere Bedingungen, die möglicherweise ausgeschlossen werden müssen, sind die folgenden:

—​ Primär sklerosierende Cholangitis (PSC).

Obwohl die Namen PBC und PSC ähnlich sind, handelt es sich um sehr unterschiedliche Krankheiten und sollten nicht miteinander verwechselt werden. Während PBC die kleinen Lebergänge betrifft, betrifft PSC die großen Gallengänge der Leber. Dies führt zu einer Verengung, Entzündung und Vernarbung der großen Gallengänge, die zu einer Verstopfung der Gallengänge mit Symptomen von Fieber, Schmerzen und Gelbsucht führen können. Im Gegensatz zu PBC kann Gelbsucht bei PSC aufgrund einer Blockade des großen Gallengangs bereits in den frühen Stadien der Krankheit auftreten. Da Patienten mit PSC auch hohe Werte an alkalischer Phosphatase aufweisen (ein Lebertest, der auf eine Schädigung der Gallenwege hinweist), kann sie manchmal mit PBC verwechselt werden. Wenn ein Patient mit hohen alkalischen Phosphatase-Werten einen negativen mitochondrialen Antikörpertest und eine negative Biopsie hat der PBC nicht ähnlich ist, sollte ein Test namens Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie (MRCP) durchgeführt werden. Dieser Test ist eine spezielle Art der Magnetresonanztomographie (MRT), bei der die Gallengänge sorgfältig untersucht werden, um festzustellen, ob sie normal sind. Wenn die Gallengänge bei der MRCP abnormal erscheinen, ist eine Diagnose, die in Betracht gezogen werden sollte, PSC.

PSC kann auch zur Bildung von Gallensteine in den Gallengängen (nicht nur der Gallenblase), die auch Verstopfungen verursachen können, die zu Fieber, Schmerzen und Gelbsucht führen können. Manchmal benötigen Patienten einen speziellen Test, der als endoskopisches retrogrades Pankreatikogramm (ERCP) bezeichnet wird, um verengte Gallengänge zu öffnen und / oder Gallensteine ​​aus den Gallengängen zu entfernen. Menschen mit PSC benötigen möglicherweise auch Antibiotika zur Behandlung von Gallengangsinfektionen.

Im Gegensatz zu PBC sind derzeit keine medizinischen Behandlungen bekannt, die das Fortschreiten der PSC verzögern oder stoppen. Bei PSC wird jedoch manchmal Ursodesoxycholsäure verschrieben. Es ist wichtig zu beachten, dass PSC und PBC nicht gleichzeitig bei demselben Patienten auftreten können.

— Autoimmunhepatitis (AIH).

Autoimmunhepatitis Ist eine Art von Autoimmunerkrankung der Leber, die manchmal bei Menschen mit PBC oder PSC auftritt. Diese Krankheit betrifft normalerweise das Lebergewebe um die Gallengänge und nicht die Gallengänge selbst. Zur Diagnose einer AIH ist in der Regel eine Leberbiopsie erforderlich. Zur Behandlung von AIH werden Medikamente eingesetzt, die helfen, ein übermäßig aktives Immunsystem zu kontrollieren. wie Steroide, Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil/Natrium, Tacrolimus oder Cyclosporin.

- Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH).

NASH ist eine chronische, langsam fortschreitende Erkrankung, die durch fettige Leberinfiltration (Hepatische Steatose), Leberentzündung (Hepatitis) und/oder abnormale Bildung Narbengewebe (Leberfibrose), was in einigen Fällen zu einer Zirrhose führen kann. Eine Leberentzündung kann die durch Alkohol verursachte Entzündung nachahmen. Symptome im Zusammenhang mit der Krankheit können Oberbauchschmerzen, vergrößerte Leber (Hepatomegalie) und/oder abnormal erhöhte Werte bestimmter Leberenzyme. Obwohl die genaue Ursache von NASH nicht geklärt ist, wird die Krankheit häufig mit übergewichtig; Diabetes mellitus; und/oder das Vorhandensein von ungewöhnlich hohen Fettspiegeln im Plasma, flüssigem Teil des Blutes (Hyperlipidämie). In einigen Fällen hat sich NASH auch aufgrund eines allgemeinen schlechten Gesundheitszustands, Unterernährung und krebsbedingter Schwäche (Krebskachexie) entwickelt.

Diagnose

Eine Diagnose von PBC erfordert:

1. hohe alkalische Phosphatase (ALP, Leberbluttest) zusammen mit
2. positive antimitochondriale Antikörper (+ AMA).

Wenn der AMA-Test negativ ist, benötigt der Patient eine Leberbiopsie, um die Diagnose von PBC zu bestätigen, da eine Reihe von Krankheiten hohe ALP-Werte verursachen können.

Standardbehandlungen

Es sind keine Heilmittel bekannt. Die Behandlung umfasst:

• Arzneimittel zur Linderung der Schwere der Symptome, vor allem des Juckreizes.
• Ursodesoxycholsäure zur Verlangsamung des Fortschreitens von Leberschäden.
• Obeticholsäure ist ein neues Medikament zur Behandlung von PBC, das 2016 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde. zur Behandlung der primär biliären Cholangitis. Dieses Medikament ist zur Anwendung bei Patienten vorgesehen, bei denen Ursodesoxycholsäure nicht wirksam genug ist. Es sollte bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden.
• Behandlung von Komplikationen.
• Letztlich Lebertransplantation.

Sie sollten keinen Alkohol trinken. Medikamente, die die Leber schädigen können, sollten abgesetzt werden.

Der Juckreiz kann durch Cholestyramin sowie Rifampin, Naltrexon (ein Opioid), Sertralin oder Ursodeoxycholsäure in Kombination mit ultraviolettem Licht gelindert werden.

Ursodesoxycholsäure, insbesondere wenn sie vor dem Fortschreiten der Krankheit eingenommen wird, reduziert Leberschäden, verlängert das Leben und verzögert auch die Notwendigkeit einer Lebertransplantation. Obeticholsäure ist ein neues von der FDA zugelassenes Medikament, das nachweislich die Testergebnisse verbessert Blut im Zusammenhang mit der Leber bei vielen Patienten mit PBC, bei denen die alleinige Anwendung von Ursodesoxycholsäure nicht die notwendige Wirkung.

Calciumpräparate werden benötigt und Vitamin-Dum die Entwicklung von Osteoporose zu verhindern oder ihr Fortschreiten zu verlangsamen. Sport mit Gewichten, Bisphosphonate oder Raloxifen können ebenfalls helfen, Osteoporose zu verhindern oder zu verlangsamen. Möglicherweise benötigen Sie Vitaminpräparate mit den Vitaminen A, D, E und K, um einen Vitaminmangel zu beheben. Die Vitamine A, D und E können oral eingenommen werden. Vitamin K wird durch Injektion verabreicht.

Bei fortgeschrittener Erkrankung bleibt eine Lebertransplantation die beste Behandlung. Es kann das Leben verlängern. Bei einigen Patienten kann die PBC nach der Transplantation erneut auftreten, aber die Krankheit wird selten schwerwiegend.

Vorhersage

Die primäre biliäre Cholangitis schreitet normalerweise langsam voran, die Progressionsrate variiert jedoch stark. Die Symptome können für 2 Jahre oder sogar bis zu 10-15 Jahren nicht auftreten. Nach 3-5 Jahren kann sich der Zustand einiger Patienten stark verschlechtern. Nach Auftreten der Symptome beträgt die Lebenserwartung etwa 10 Jahre. Einige charakteristische Anzeichen, die darauf hindeuten, dass die Krankheit schnell fortschreitet:

• schnelle Verschlechterung der Symptome;
• älteres Alter;
• Flüssigkeitsansammlung und andere Symptome einer Zirrhose;
• das Vorliegen von Autoimmunerkrankungen, wie z rheumatoide Arthritis;
• einige Leberfunktionstestergebnisse sind anormal.

Wenn der Juckreiz verschwindet, verschwinden die gelben Fettflecken und es entwickelt sich eine Gelbsucht, und der Tod kann innerhalb weniger Monate eintreten.