Proteus-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Proteus-Syndrom?

Proteus-Syndrom - eine seltene Krankheit, die durch die Vermehrung verschiedener Körpergewebe gekennzeichnet ist. Die Ursache der Krankheit ist eine Mosaikform der Genmutation AKT1. Ein überproportionales, asymmetrisches Wachstum tritt in Form eines Mosaiks auf (dh ein gelegentliches "fleckiges" Muster von betroffenen und nicht betroffenen Bereichen).

Betroffene Menschen können eine Vielzahl von Komplikationen erfahren, darunter fortschreitende Skelettfehlbildungen, gutartige und bösartige Tumoren, Gefäßfehlbildungen, bullöse Lungenerkrankungen und bestimmte Läsionen Haut. Manche Menschen können lebensbedrohliche Zustände entwickeln, die mit Blutungsstörungen verbunden sind, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie.

Anzeichen und Symptome

Das Proteus-Syndrom kann Knochen und Bindegewebe, Fettgewebe, Haut, Zentralnervensystem und innere Organe betreffen. Spezifische Symptome und Schwere variieren stark von Patient zu Patient. Manche Patienten haben nur wenige leichte Symptome, was die Diagnose erschwert.

Die meisten Betroffenen werden ohne erkennbare Symptome geboren. Bei einigen Patienten kann eine Überwucherung des Gehirns bei der Geburt offensichtlich sein. Das Überwachsen beginnt normalerweise zwischen 6-18 Monaten. Die spezifischen Körperbereiche, die betroffen sind, variieren stark von Patient zu Patient. Knochen, Bindegewebe und Fett sind die am häufigsten betroffenen Gewebe im Körper.

Die mit dem Proteus-Syndrom verbundene Überwucherung ist unregelmäßig, unverhältnismäßig und kann eine Körperseite betreffen, beispielsweise nur einen Fuß. Es kann zu einem Knochenwachstum (Hyperostose) kommen, das den Schädel, die langen Knochen der Arme und Beine sowie die Füße und Hände betrifft. Krankheitsüberwucherung ist in der Regel schwerwiegend und verformt die Knochen bis zur Unkenntlichkeit. Die Wirbelsäule kann betroffen sein, was zu Skoliose - ein Zustand, in dem die Wirbelsäule ungewöhnlich gekrümmt ist. Das fortschreitende Knochenwachstum wirkt sich schließlich auf die Gelenke aus und schränkt den Bewegungsumfang ein. Letztendlich kann das betroffene Gelenk deutlich herauswachsen und bewegungsunfähig werden.

Während der Kindheit können Patienten abnormale Hauterkrankungen entwickeln, einschließlich lokalisierter Bereiche mit starkem übermäßigem Fettwachstum, die insbesondere den Bauch oder die Arme und Beine betreffen. In einigen Fällen können gutartige Tumoren aus Fettgewebe (Lipome). Neben einer übermäßigen Überwucherung des Fettgewebes entwickeln einige Patienten eine Fettgewebeatrophie, insbesondere im Brustbereich.

Betroffene Kinder können auch eine erhabene, warzige Läsion (epidermale) Nävus), meist rau und dunkelbraun oder bräunlich schwarz gefärbt. Bei der Geburt kann ein epidermaler Nävus vorhanden sein. Eine andere Hautläsion, die als Bindegewebsnävi der Hirnhäute bekannt ist, kann auftreten. Diese langsam wachsende Läsion tritt am häufigsten an den Füßen und seltener an den Händen auf. Es fehlt bei der Geburt und besteht aus einem verdickten, ungewöhnlich dichten Unterhautgewebe. Auf der Haut können sich tiefe Furchen bilden.

Beim Proteus-Syndrom sind verschiedene Fehlbildungen der Blutgefäße (Gefäßfehlbildungen) häufig. Kapillaren, Venen und Lymphgefäße können betroffen sein. Kapillaren sind winzige Blutgefäße, die Arterien und Venen verbinden. Venen sind Blutgefäße, die das Blut zum Herzen transportieren. Lymphgefäße sind Teil des Lymphsystems, des zirkulierenden Netzwerks von Gefäßen, Kanälen und Knoten, die bestimmte proteinreiche Flüssigkeit (Lymphe) und Blutzellen filtern und verteilen Karosserie.

Menschen mit Proteus-Syndrom können ein Risiko für Blutgerinnsel in den Beinen haben, eine Erkrankung, die als. bekannt ist tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten. Die Beine können schmerzhaft und geschwollen sein und die Blutgefäße in den Beinen können merklich vergrößert werden. In einigen Fällen kann sich ein Teil des Blutgerinnsels ablösen und durch den Blutkreislauf in die Lunge wandern, wo es zu Lungenembolie. Lungenembolie - ein Blutgerinnsel, das in der Lungenarterie stecken bleibt und möglicherweise zu Kurzatmigkeit, plötzlich Brustschmerzen, Auszehrung oder lebensbedrohliche Komplikationen wie Bluthochdruck in der Lungenarterie (pulmonale Hypertonie).

Beim Proteus-Syndrom können zusätzliche Anzeichen beobachtet werden, einschließlich einer abnormalen Vergrößerung bestimmter innerer Organe, wie z Milz, Thymus, Dickdarm und andere Gewebe.

Patienten haben auch eine Veranlagung, eine Vielzahl von Tumoren zu entwickeln, von denen die meisten gutartig sind. Die am häufigsten mit der Krankheit assoziierten Tumoren sind bilaterale ovarielle Zystadenome, eine Gruppe seltener Tumoren der Speicheldrüsen, die als monomorphe Adenome bekannt sind, und Meningeome.

Seltenere Manifestationen des Syndroms sind Fehlbildungen des Zentralnervensystems, zum Beispiel das Überwachsen der Hälfte des Gehirns (Hemimegalenzephalie). Einige Patienten können eine geistige Behinderung haben und wurden auch berichtet Epilepsie. Menschen mit diesen Anomalien können auch unterschiedliche Gesichtszüge aufweisen, einschließlich eines länglichen Gesichts. Foto oben), nach unten abfallende Lidfalten (Augenschlitze), herabhängende Lider (Ptosis), niedriger Nasenrücken, breite Nasenlöcher und ein langer schmaler Kopf (Dolichozephalie). Der Grund für die Assoziation von neurologischen und Gesichtsanomalien ist unbekannt.

Manche Menschen mit Proteus-Syndrom können Zysten entwickeln Lungenerkrankung, Nieren- oder Harnwegserkrankungensowie Augenpathologien wie Schielen oder gutartige Zysten oder Tumoren des Augapfels (epibulbäre Zysten oder Dermoide).

Ursachen

Das Proteus-Syndrom wird durch eine Mutation in einem wachstumsregulierenden Gen namens. verursacht AKT1, die nach der Befruchtung des Embryos auftritt (somatische Mutation). Patienten haben einige Zellen mit einer normalen Kopie dieses regulatorischen Gens und einige Zellen mit einem abnormalen Gen (Mosaizismus). Die Vielfalt der mit der Krankheit verbundenen Symptome ist teilweise auf das Verhältnis von gesunden und abnormalen (abnormalen) Zellen zurückzuführen. Wenn alle Zellen ein pathologisches Gen haben, ist dieser Zustand mit dem Leben unvereinbar. Forscher glauben, dass diese somatische Mutation zufällig ohne ersichtlichen Grund (sporadisch) auftritt.

Einige Forscher haben eine Untergruppe von Patienten mit Proteus-Syndrom einer Genmutation zugeschrieben PTENbefindet sich auf Chromosom 10. Dies führte zur Verwirrung der Patienten. Andere Forscher glauben, dass diese Patienten, obwohl sie in mancher Hinsicht denen mit Proteus-Syndrom ähnlich sind, bestimmte diagnostische Kriterien nicht erfüllen. Dieses sogenannte Proteus-Syndrom ist eine ganz andere Krankheit. Bei keinem der Patienten mit eindeutig bestätigtem Proteus-Syndrom wurde eine Genmutation festgestellt PTEN.

Betroffene Populationen

Das Proteus-Syndrom ist eine extrem seltene Erkrankung. Etwa 200 Patienten wurden in der medizinischen Literatur beschrieben und es scheint, dass die Krankheit Menschen aller ethnischen und rassischen Gruppen betrifft. Forscher mit umfangreicher Erfahrung in der Behandlung des Proteus-Syndroms untersuchten jedoch diese Patienten und stellten fest, dass nur weniger als 100 Personen die strengen diagnostischen Kriterien für die Krankheit erfüllten.

Da die Diagnose der Krankheit so schwierig ist, kann es sein, dass einige Menschen zu diesem Zeitpunkt nicht diagnostiziert werden. wie andere fehldiagnostiziert werden können, wenn sie statt dieser Krankheit eine andere Erkrankung haben. Daher ist es äußerst schwierig, die wahre Häufigkeit der Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen.

Das Proteus-Syndrom betrifft Männer häufiger als Frauen. Dies wurde erstmals 1979 in der medizinischen Literatur beschrieben. Forscher gehen nun davon aus, dass Joseph Merrick, dessen Leben im Film "The Elephant Man" gedreht wurde, am Proteus-Syndrom und nicht an Neurofibromatose, wie bisher angenommen, litt.

Symptomassoziierte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Proteus-Syndroms ähneln. Vergleiche können zur Differentialdiagnose hilfreich sein.

• Hemihyperplasie-multiples Lipomatose-Syndrom - eine seltene Krankheit, die durch die Entwicklung mehrerer gutartiger Tumoren gekennzeichnet ist, die aus Fettgewebe (Lipom) bestehen. und abnormale Vergrößerung einer Seite oder Körperstruktur (Hemihyperplasie), was zu ungleichmäßiger (asymmetrischer) Wachstum. Eine Hemihyperplasie kann eine Asymmetrie nur zwischen einer Extremität und der anderen oder zwischen einer Körperhälfte und der anderen anzeigen. Die Hemihyperplasie kann mäßig fortschreitend sein. Ursache der Erkrankung ist meist eine somatische Genmutation PIK3CA.
• Enzephalokranikutane Lipomatose - eine extrem seltene Krankheit, die durch Augenanomalien, Hautanomalien, einschließlich Tumoren, die aus Fettgewebe bestehen (Lipome), gekennzeichnet ist, die Kopfhaut und das Zentralnervensystem betreffen, sowie Hautläsionen, die aus nicht richtig entwickeltem Bindegewebe bestehen (Bindegewebe Nävi). Spezifische Symptome variieren stark von Patient zu Patient. Manche Menschen haben eine normale Intelligenz, andere können eine geistige Behinderung haben. Einige Leute haben sich registriert Epilepsie und porenzephale Zysten. Es können auch zusätzliche Symptome vorhanden sein. Obwohl bisher angenommen wurde, dass die enzephalokraniokutane Lipomatose eine auf Kopf und Hals beschränkte Form des Proteus-Syndroms ist, Forscher haben kürzlich spezifischere Kriterien für die Krankheit definiert, und es scheint, dass sich diese Krankheit vom Syndrom unterscheidet Proteus. Eine Reihe von Patienten mit dieser Erkrankung haben Mosaikmutationen in einem Gen namens FGFR1.
• Klippel-Trenon-Syndrom - eine seltene Erkrankung, die bei der Geburt vorliegt (angeboren), gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer kapillaren Gefäßfehlbildung (Portweinfleck oder flammender Nävus) auf der Haut Arm oder Bein durch übermäßiges Wachstum (Hypertrophie) der Weichteile und Knochen dieses Beines und / oder Arms (Glieder) und Krampfadern (venös) Missbildung). Einige Betroffene haben auch eine lymphatische Anomalie in der betroffenen Extremität. Bei Menschen mit dieser Erkrankung betrifft diese Hypertrophie normalerweise eine Extremität oder eine Körperseite (Hemihypertrophie). Die mit der Störung verbundenen Symptome und Anzeichen können in Umfang und Schwere von Patient zu Patient variieren. Das Klippel-Trenon-Syndrom wird normalerweise durch eine Mosaikmutation verursacht PIK3CA und ist Teil des Spektrums des übermäßigen Wachstums, das mit PIK3CA.
• Maffucci-Syndrom - eine seltene genetische Störung, die durch gutartige Knorpelwucherungen (Enchondrome), Skelettdeformitäten und dunkelrote Flecken gekennzeichnet ist unregelmäßig geformte Haut aufgrund gutartiger Neubildungen auf der Haut (Haut), bestehend aus Massen von Blutgefäßen (Hämangiome). Enchondrome werden am häufigsten in bestimmten Knochen (Phalangen) der Hände und Füße gefunden. Skelettfehlbildungen können eine unverhältnismäßige Beinlänge und / oder eine abnorme Krümmung der Wirbelsäule von einer Seite zur anderen (Skoliose) umfassen. Bei vielen Menschen brechen Knochen leicht. Bei den meisten Menschen treten Hämangiome bei der Geburt oder in der frühen Kindheit auf und können fortschreiten. Das Maffucci-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt.

Diagnose

Die Diagnose des Proteus-Syndroms wird anhand veröffentlichter klinischer Diagnosekriterien und molekularer Tests gestellt. Die Bestätigung der Diagnose kann schwierig sein und die Interpretation klinischer Diagnosekriterien ist mehrdeutig. Identifizierung der ursächlichen Genmutation AKT1 die molekulare Diagnostik kann dies ermöglichen, obwohl dies auch eine Herausforderung darstellen kann. Die Genveränderung ist im Blut selten vorhanden und daher sollten diagnostische DNA-Tests in der Regel an Biopsien des betroffenen Gewebes durchgeführt werden.

Andere diagnostische Methoden, die bei der Beurteilung verwendet werden können, können einfache Röntgenaufnahmen, Computertomographie (CT)-Scans zur Erkennung von Schädelläsionen, hochauflösende Computertomographie für Lungenzysten und Magnetresonanztomographie (MRT) von Gehirn, Bauch, Becken und Gliedmaßen. Die Ultraschalluntersuchung wird verwendet, um Skrotal- oder Ovarialwucherungen zu erkennen und tiefe Venenthrombosen zu beurteilen.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Proteus-Syndroms zielt darauf ab, die spezifischen Symptome zu beseitigen, die bei jeder Person auftreten. Typischerweise sind zahlreiche orthopädische Verfahren erforderlich, um zu versuchen, das schnelle Auswachsen im Zusammenhang mit dem Proteus-Syndrom zu kontrollieren. Eine Operation kann erforderlich sein, wenn übermäßiges Wachstum die Gelenkfunktion, Skoliose oder Winkelfehlstellungen beeinträchtigt. Eine Operation zur Reduzierung von überwachsenem Gewebe oder Körperteilen kann angezeigt sein. Epiphysiose (Entfernung oder Ablation von Wachstumsfugen in Knochen) kann besonders nützlich sein, um eine Skelettüberwucherung bei dem Syndrom zu verhindern oder zu behandeln.

Patienten mit Proteus-Syndrom, die sich einer Operation unterziehen, sollten engmaschig überwacht werden, da eine Operation die Opfer für eine tiefe Venenthrombose prädisponieren kann. Bei einer Operation sollte die Vorbeugung von Blutgerinnseln für Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln (antithrombotische Prophylaxe) oder Behandlung von Blutgerinnseln nach Ausbildung.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Die Prognose variiert je nach Schwere der Komplikationen.