Primär sklerosierende Cholangitis: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist eine primär sklerosierende Cholangitis?

Primär sklerosierende Cholangitis(PSC) ist eine seltene fortschreitende Erkrankung, die durch Entzündungen, Verdickungen und abnormale Bildung von fibrösem Gewebe in den Gallengängen der Leber (Gallengänge) gekennzeichnet ist. Betroffen sind sowohl die Gallengänge innerhalb der Leber (intrahepatisch) als auch außerhalb der Leber (extrahepatisch). Dies führt häufig zu einer Behinderung oder Unterbrechung des Gallenflusses aus der Leber (Cholestase).

Symptome im Zusammenhang mit PSC sind Müdigkeit und Juckreiz, gefolgt von einer Gelbfärbung der Haut, der Schleimhäute und des Weißen der Augen (Gelbsucht). Menschen können auch dunklen Urin, hellen Stuhl, Bauchschmerzen und / oder Übelkeit haben. In einigen Fällen kann sich die Leber vergrößern (Hepatomegalie). Im Laufe der Zeit entwickelt sich eine Vernarbung der Leber (

Zirrhose) und viele Menschen benötigen schließlich eine Organtransplantation (Transplantation). Laut medizinischer Literatur haben etwa 60 bis 80 Prozent der Menschen mit PSC auch entzündliche Darmerkrankung (IBD), am häufigsten Colitis ulcerosa. Der Zusammenhang zwischen diesen Störungen und der genauen Ursache der PSC ist nicht vollständig geklärt.

PSC ist eine komplexe Krankheit, und die Ursache (Ätiologie) und der zugrunde liegende Entwicklungsmodus der Krankheit (Pathogenese) sind nicht vollständig verstanden. PSC wurde erstmals 1867 in der medizinischen Literatur beschrieben. Einige Forscher glauben, dass PSC eine Gruppe von Krankheiten oder Störungen mit mehreren verschiedenen Subtypen ist (zum Beispiel PSC mit oder ohne CED). Es ist wahrscheinlich, dass die Ursachen der primär sklerosierenden Cholangitis von Person zu Person variieren. PSC ist eine sich schnell entwickelnde Krankheit, und Informationen über PSC entwickeln sich ständig weiter, während Forscher daran arbeiten, die Krankheit besser zu verstehen.

Anzeichen und Symptome

Die primär sklerosierende Cholangitis betrifft hauptsächlich die Gallengänge. Die Gallenproduktion ist eine der Funktionen der Leber. Galle ist eine Flüssigkeit, die Wasser, bestimmte elektrisch geladene Mineralien (Elektrolyte) und andere Materialien enthält, einschließlich Gallensalze, Phospholipide, Cholesterin und das orange-gelbe Pigment (Bilirubin), das ein Nebenprodukt des natürlichen Abbaus von Hämoglobin in roten Blutkörperchen ist (Erythrozyten). Der Abfluss der Galle erfüllt im Körper zwei wichtige Aufgaben: Er unterstützt die Verdauung und die Aufnahme von Nahrungsfetten, Vitaminen und andere Nährstoffe und hilft auch, überschüssiges Cholesterin, Bilirubin, Toxine und Toxine. So führt eine Störung des normalen Gallenabflusses häufig zu einer gestörten Aufnahme lebenswichtiger Nährstoffe und zur Ansammlung toxischer Substanzen im Körper.

PSC ist gekennzeichnet durch Episoden eines unterbrochenen oder blockierten Gallenabflusses aus der Leber (Cholestase) in infolge einer Entzündung, Verdickung und/oder abnormer Bildung von Bindegewebe (Fibrose) in der Galle Kanäle. Die spezifischen Symptome, das Fortschreiten und der Schweregrad der PSC können von Person zu Person stark variieren. Anfangs haben viele Patienten möglicherweise keine oder nur leichte Symptome. Manche Menschen haben über viele Jahre nur leichte Symptome.

Häufige Anfangssymptome von PSC - Dies ist Müdigkeit, Bauchbeschwerden und Juckreiz. Juckreiz kann möglicherweise schwerwiegend und sogar behindernd sein. Wenn der Gallenfluss aus der Leber blockiert ist, kann Galle in den Blutkreislauf aufgenommen werden, was zu einer Gelbfärbung der Haut, der Schleimhäute und des Weißen der Augen führt (mechanische Gelbsucht). Zusätzliche Symptome sind:

• allgemeiner Gesundheitszustand (Unwohlsein);
• Bauchschmerzen, insbesondere im rechten Oberbauch;
• Brechreiz;
• dunkler Urin;
• heller Stuhl;
• ungewollter Gewichtsverlust
• Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie)
• Vergrößerung der Milz (Splenomegalie).

Manche Menschen können einen Mangel an bestimmten Vitaminen entwickeln, einschließlich der Vitamine A, D, E und K. Dies sind fettlösliche Vitamine. Galle fördert normalerweise den Abbau von Fetten und die Aufnahme dieser Vitamine durch den Körper.

Manche Menschen mit chronischer Lebererkrankung entwickeln eine metabolische Knochenerkrankung, die als Osteodystrophie der Leber bezeichnet wird. Patienten können sich im Laufe der Zeit entwickeln Osteoporose - ein Zustand, in dem Knochen brüchig werden. Menschen mit Osteoporose sind anfällig für Knochenbrüche. In schweren Fällen kann auch leichte Anstrengung wie Husten zu Frakturen führen. Knochen des Handgelenks, der Hüfte und der Wirbelsäule sind häufig betroffen.

In einigen Fällen kann es aufgrund einer Gallengangsinfektion (bakterielle Cholangitis) zu Episoden von Fieber, Schüttelfrost und Nachtschweiß kommen. Darüber hinaus kann PSC fortschreiten und zu Narbenbildung und Leberschäden führen (Zirrhose) und Bluthochdruck in den Venen, die das Blut vom Magen-Darm-Trakt (GI) über die Leber zum Herzen zurückführen (portale Hypertonie). Die portale Hypertonie kann zu schwerwiegenden Komplikationen führen, einschließlich Flüssigkeitsansammlung im Magen (Bauchwassersucht), Blutungen aus Blutgefäßen in Speiseröhre, Magen und Mastdarm und hepatische Enzephalopathie, eine Gehirnerkrankung, die von einer geringfügigen Erkrankung ohne äußere Anzeichen reicht, oder Symptome bis hin zu einer ernsten Erkrankung, die schwerwiegende Komplikationen wie Verwirrtheit und denen.

Bei älteren Patienten führen PSCs oft zu lebensbedrohlichen Komplikationen wie z Leberversagen. Personen mit PSC haben ein höheres Risiko für eine Krebsart, die die Gallenwege betrifft (Cholangiokarzinom). Etwa 8-15% der Erkrankten entwickeln schließlich ein Cholangiokarzinom. Patienten sind auch gefährdet, sich zu entwickeln Gallenblasenkrebs.

In etwa 60-80% der Fälle leiden auch Menschen mit PSC Colitis ulcerosa — entzündliche Darmerkrankung (IBD) unbekannter Ursache, die durch chronische Entzündungen und Ulzerationen der Schleimhaut des größten Teils des Dickdarms gekennzeichnet ist. PSH ist auch verbunden mit Morbus Crohn, eine andere Form von IBD. Diese Zustände können mild oder sogar "ruhig" sein, ohne offene Symptome zu verursachen. Menschen mit PSC und CED (insbesondere solche mit Colitis ulcerosa) oder Morbus Crohn haben ein höheres Risiko, zu erkranken Dickdarmkrebs im Vergleich zu Menschen mit einer dieser Erkrankungen oder zur allgemeinen Bevölkerung.

Zusätzlich zu CED wurde berichtet, dass PSC zahlreiche Autoimmunerkrankungen oder immunvermittelte Störungen. Zu diesen Störungen gehören Sarkoidose, Schilddrüsenerkrankung, Peyronie-Krankheit, retroperitoneale Fibrose (Ormond-Krankheit), Schuppenflechte, rheumatoide Arthritis, Zöliakie, Sjögren-Syndrom, chronische Pankreatitis, Lupus erythematodes, Diabetes mellitus, Wegener-Granulomatose, Pyoderma gangraenosum, Morbus Basedow, Langerhans-Zell-Histiozytose und einige Immunschwäche-Erkrankungen. Der genaue Zusammenhang zwischen diesen Erkrankungen und PSC ist unbekannt. Es ist möglich, dass sich PSC als Sekundärerkrankung in Bezug auf einige dieser Erkrankungen entwickelt.

Ursachen und Risikofaktoren

Die primär sklerosierende Cholangitis ist eine multifaktorielle Erkrankung, was bedeutet, dass sich die Erkrankung entwickeln kann mehrere verschiedene Faktoren sind notwendig, wie genetische, umweltbedingte und immunologische, die in Kombination. Die spezifischen Faktoren, die an der Entwicklung von PSC beteiligt sind, wurden nicht endgültig identifiziert.

Forscher glauben, dass die Krankheit auf ein unspezifisches Triggerereignis zurückzuführen ist, das eine abnormale Immunantwort auslöst, insbesondere eine abnormale allergische oder eine Entzündungsreaktion (immunvermittelte Erkrankung) oder weil das Immunsystem bei genetisch prädisponierten Menschen fälschlicherweise gesundes Gewebe angreift (Autoimmunität) Reaktionen. Diese abnormale Reaktion verursacht schließlich eine fortschreitende Schädigung der Gallengänge. Das auslösende Ereignis ist höchstwahrscheinlich ein infektiöses oder toxisches Agens.

Genetik spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von PSC, und die Inzidenz der Erkrankung bei Verwandten ersten Grades, insbesondere bei Geschwistern, ist höher als erwartet. Forscher haben 16 verschiedene genetische Regionen identifiziert, die mit dieser Krankheit in Verbindung stehen. Bestimmte Gene in diesen genetischen Regionen können betroffene Personen prädisponieren, PSC zu entwickeln. Genetische Veranlagung bedeutet, dass eine Person das (die) Krankheitsgen(e) trägt, aber es kann sich nicht manifestieren, es sei denn, etwas in der Umgebung verursacht die Krankheit. Einige, aber nicht alle dieser Genregionen umfassen ein genetisch bestimmtes menschliches Leukozytenantigen oder HLA. HLA sind Proteine, die im Immunsystem des Körpers eine wichtige Rolle spielen. Mehrere der mit PSC assoziierten genetischen Regionen sind auch mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) assoziiert.

Es gibt mehrere Theorien über die zugrunde liegende Ursache und Pathogenese von PSC, einschließlich des Leaky-Gut-Syndroms bei Menschen mit PSC und CED oder die Theorie der toxischen Galle, die in Mausmodellen der Krankheit etabliert wurde, aber nicht in Studien an Patienten mit PSH. Keine Theorie erklärt alle Fälle von PSC, was auch darauf hindeutet, dass PSC verschiedene Subtypen hat oder eine Gruppe ähnlicher Erkrankungen ist. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Grundursache und die verschiedenen Mechanismen zu verstehen, die letztendlich führen schließlich zur Entwicklung von PSC sowie zur Schaffung eines Klassifikationssystems, das bestimmte Subtypen identifiziert Störungen.

Betroffene Populationen

Die primär sklerosierende Cholangitis ist eine seltene Erkrankung, von der Männer doppelt so häufig betroffen sind wie Frauen. Obwohl die Krankheit Menschen jeden Alters betreffen kann, tritt sie am häufigsten bei Erwachsenen mittleren Alters auf. Die genaue Inzidenz und Prävalenz der Erkrankung sind nicht bekannt. Einer Schätzung zufolge liegt die Inzidenz in den Vereinigten Staaten oder Europa bei etwa 1 pro 100.000 Einwohner. Einige Studien zeigen, dass die Inzidenz von PSC zunimmt. PSC ist einer der Hauptgründe, warum Menschen eine Lebertransplantation benötigen.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer primär sklerosierenden Cholangitis ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Primär biliäre Cholangitis (PBH) - selten Leber erkrankungdie vor allem Frauen betrifft und meist im mittleren Alter auftritt. Es ist gekennzeichnet durch Gelbsucht, die mit einer Verstopfung und Entzündung der Gallenwege (Cholestase) verbunden ist. Weitere Symptome sind Müdigkeit, Schmerzen im rechten Oberbauch, Durchfall, Juckreiz, trockene Augen, trockener Mund, Schwellung der Füße und Knöchel und Bildung kleiner Fettdepots (xanthom) auf der Haut um das Auge oder Hautfalten der Handflächen, Fußsohlen, Ellbogen oder Knie. In einigen Fällen können sich schwerwiegende Komplikationen entwickeln, einschließlich Zirrhose, portaler Hypertonie, Osteoporose und Vitaminmangel. Patienten sind gefährdet, sich zu entwickeln Leberkrebs. Obwohl die genaue Ursache von PBC unbekannt ist, wird angenommen, dass verschiedene Faktoren, einschließlich immunologischer, genetischer und umweltbedingter Faktoren, eine Rolle bei der Entwicklung der Erkrankung spielen.
• Autoimmunhepatitis- Lebererkrankung, die auftritt, wenn das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise Lebergewebe angreift. Der Grund, warum der Körper gesundes Gewebe angreift, ist unbekannt. Zu den Symptomen können solche gehören, die üblicherweise mit einer Lebererkrankung in Verbindung gebracht werden, einschließlich Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz, Bauchschmerzen, Gelbsucht, Appetitverlust, dunkler Urin, Hautausschlag und vergrößerte Leber. Eine Autoimmunhepatitis kann leicht oder schwer verlaufen und sich langsam oder schnell entwickeln. Ohne Behandlung kann die Krankheit schließlich zu einer Zirrhose fortschreiten und Leberversagen. In vielen Fällen können Immunsuppressiva bei rechtzeitiger Behandlung helfen, die Krankheit zu bewältigen. Obwohl die genaue Ursache der Autoimmunhepatitis unbekannt ist, wird angenommen, dass mehrere Faktoren eine Rolle spielen, einschließlich umweltbedingter, immunologischer und genetischer Faktoren. Wenn sowohl bei PSC als auch bei PBC Anzeichen einer Autoimmunhepatitis auftreten, wird sie als Schnittmenge der beiden Erkrankungen definiert. Einige Forscher sind der Meinung, dass trotz der Überschneidung der Symptome in fast jedem Fall eine Erstdiagnose einer der Erkrankungen gestellt werden sollte.
• Primär sklerosierende Cholangitis des kleinen Ductus - eine Variante von PSC, bei der Patienten Anomalien bei Bluttests und Leberbiopsien aufweisen, die Anzeichen zeigen, die mit der Diagnose von PSC übereinstimmen. Diese Personen haben jedoch bei empfindlicheren Tests wie der Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie normale Ergebnisse. Diese Form der PSC ist mit weniger, milderen Symptomen verbunden als Menschen mit klassischer PSC. Menschen mit PSC des kleinen Ductus haben auch häufig CED. Kleine Ductus-PSC machen etwa 6–16% aller PSC-Fälle aus. Manche Menschen entwickeln schließlich eine klassische PSC und eine Lebererkrankung im Endstadium.
• Sekundär sklerosierende Cholangitis (HCX) ist ein allgemeiner Begriff für eine Gruppe von Erkrankungen, die durch eine sklerosierende Cholangitis gekennzeichnet sind, aber durch einen bekannten pathologischen Prozess verursacht werden. Die klinischen Merkmale von HSC sind denen von PSC sehr ähnlich. Zu den Krankheiten, die HCL verursachen können, gehören Erkrankungen, die zu einer Verstopfung der Gallengänge führen, wie Schwellungen, Gallensteine oder verschiedene angeborene Anomalien. VSH kann sich auch als Folge einer Operation oder eines Traumas aufgrund von Durchblutungsstörungen (Ischämie) in Leber und Gallengängen entwickeln, die mit systemischen Vaskulitis, Strahlenschäden oder schwerkranke Patienten. Infektionen können auch HCV verursachen, einschließlich Cytomegalovirus, parasitäre Infektionen (zB Leberegel) oder bakterielle Infektionen wie rezidivierende pyogene Cholangitis.
• IgG4-assoziierte sklerosierende Cholangitis - eine Krankheit, deren Anzeichen und Symptome der klassischen PSC sehr ähnlich sind. Diese Personen haben jedoch erhöhte Serum-Immunglobulin-G4-Spiegel. Immunglobulin ist ein spezialisiertes Protein des Immunsystems, das als Antikörper den Körper vor Fremdstoffen wie Bakterien schützt. Im Gegensatz zu Menschen mit klassischer PSC sprechen Menschen mit IgG4-assoziierter sklerosierender Cholangitis auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden an. Darüber hinaus ist eine IgG4-assoziierte sklerosierende Cholangitis selten mit einer CED und in der Regel mit einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse verbunden (Pankreatitis). Manche Menschen mit klassischer PSC haben auch erhöhte Immunglobulin-G4-Spiegel. Folglich betrachten einige Ärzte diese Erkrankung als eine Art von PSC, während andere sie als eine andere Erkrankung betrachten. Obwohl die IgG4-assoziierte sklerosierende Cholangitis behandelbar ist Kortikosteroide, Rückfälle sind häufig.

Diagnose

Die Diagnose der primär sklerosierenden Cholangitis basiert auf sorgfältiger klinischer Untersuchung, ausführliche Anamnese des Patienten, Ermittlung charakteristischer Befunde und verschiedene spezialisierte Analysen.

Bluttests genannt Leberfunktionstest. Bestimmte Leberenzyme können erhöht sein, einschließlich Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase. Erhöhte Spiegel dieser Enzyme weisen auf eine Lebererkrankung hin, sind jedoch nicht spezifisch für PSC. Zusätzliche Bluttests zur Überprüfung auf andere Substanzen (wie Autoantikörper) können ebenfalls durchgeführt werden, um eine PSC zu diagnostizieren oder andere Erkrankungen auszuschließen.

Spezialisiert Bildgebungsstudien. Die Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie oder MRCP ist eine nicht-invasive Technik, die verwendet wird, um sowohl die intrahepatischen als auch die extrahepatischen Gallengänge zu untersuchen. Diese Untersuchung verwendet MRT, ein bildgebendes Verfahren, das ein Magnetfeld und Radiowellen verwendet, um Querschnittsbilder bestimmter Organe und Gewebe des Körpers zu erstellen.

In der Vergangenheit wurde eine Untersuchung namens endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie oder ERCP verwendet, um PSC zu diagnostizieren. Bei dieser Untersuchung wird ein dünner, flexibler Schlauch (Endoskop) in den Mund und durch die Speiseröhre und den Magen bis hin zu den Gallengängen eingeführt. Ein Kontrastmittel wird in die Gallengänge injiziert und eine Röntgenaufnahme angefertigt, um den Zustand und die Funktion der Gallengänge zu beurteilen.

Leber Biopsiedas beinhaltet die chirurgische Entfernung und die mikroskopische Untersuchung einer kleinen Probe Lebergewebe, kann durchgeführt werden, um den Zustand der Leber zu beurteilen und den Grad der Progression zu bestimmen PSH.

Einige Ärzte haben empfohlen Darmspiegelung zur Beurteilung der Darmgesundheit und -funktion aufgrund der hohen Assoziation von PSC mit entzündlichen Darmerkrankungen und Dickdarmkrebs. Einige Ärzte empfehlen wegen des hohen Risikos für Leber- und Gallenkrebs, in Abständen von 6 bis 12 Monaten einen Leberquerschnitt nehmen zu lassen.

Standardbehandlungen

Es gibt keine spezifische universelle Behandlung für Patienten mit PSC. Die Behandlung zielt darauf ab, die spezifischen Symptome, die jede Person erlebt, anzugehen und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Eine endoskopische Operation zur Beseitigung der Blockade und zur Vergrößerung der verengten Gallengänge kann in einigen Fällen hilfreich sein, um eine Verschlechterung der Leber zu verhindern. Verlorene Vitamine sollten bei Bedarf wieder aufgefüllt werden, um Komplikationen im Zusammenhang mit diesen Mängeln zu vermeiden. Antibiotika können bei der Kontrolle von Entzündungen oder Infektionen hilfreich sein. Menschen mit PSC wird empfohlen, sich normal und gesund zu ernähren und Alkohol zu vermeiden.

Cholestyramin kann gegen Juckreiz wirksam sein. Cholestyramin kann mit oder ohne Antihistaminika verabreicht werden. Wenn Cholestyramin nicht wirksam ist, können andere Medikamente empfohlen werden. Bisphosphonate, Medikamente zur Vorbeugung von Knochenschwund, können zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt werden.

Letztendlich benötigen Menschen mit PSC möglicherweise eine Lebertransplantation. Die Lebertransplantation hat sich bei der Behandlung von Patienten mit PSC als wirksam erwiesen. Typischerweise ist dieses Verfahren für Menschen mit fortgeschrittenen PSC-Symptomen (z. B. unheilbarer Pruritus, rezidivierende bakterielle Cholangitis, Lebererkrankung im Endstadium) vorgesehen. In einigen Fällen ist die Krankheit nach einer Lebertransplantation erneut aufgetreten.

Vorhersage

Eine kleine Studie ergab, dass das mediane Überleben von PSC-Patienten ohne Transplantat zwischen 9,3 und 18 Jahren lag; Eine große bevölkerungsbasierte Studie zur Epidemiologie und zum Naturverlauf von PSC in den Niederlanden ergab jedoch ein durchschnittliches transplantationsfreies Überleben von 21,3 Jahren. Der Diagnose PSC ging in der Regel ein Zeitraum von bis zu 5 Jahren voraus, in dem im Nachhinein Symptome oder Laboranomalien auf die Erkrankung zurückgeführt werden konnten.

Bezogen auf die Prognose von PSC-Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen, beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate etwa 85 %.