Refsum-Krankheit: Was ist das, Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose

Was ist die Refsum-Krankheit?

Refsum-Krankheit Ist eine Stoffwechselstörung, die durch die Ansammlung von Fetten (Lipiden) namens Phytansäure im Blutplasma und Gewebe gekennzeichnet ist. Menschen mit Refsum-Krankheit sind bei der Geburt normalerweise gesund, aber die Symptome beginnen sich zwischen dem 10. und 20. Lebensjahr zu entwickeln, beginnend mit dem Verlust Nachtsicht (Retinitis pigmentosa) und schließlich einschließlich Schwäche in Armen und Beinen oder Unsicherheit (Kleinhirn-Ataxie). Andere häufige Symptome, die im Laufe der Jahre auftreten, sind Geruchsverlust (Anosmie), raue, schuppige Haut (Ichthyose) und Taubheit.

Die Behandlung der Refsum-Krankheit basiert auf der Einschränkung des Verzehrs von Lebensmitteln mit hohem Phytansäuregehalt. Unser Körper kann keine Phytansäure produzieren; Vielmehr kommt es in Lebensmitteln wie Milchprodukten, Rindfleisch, Lamm und einigen Meeresfrüchten vor. Die Refsum-Krankheit wird durch eine Veränderung (Mutation) in einem Gen verursacht, das ein Enzym erzeugt, das für den Abbau von Phytansäure verantwortlich ist. eine bestimmte Art von Fettsäure, die durch bakterielle Fermentation von Grünpflanzen hergestellt wird, oder Algen. Mangelnde Enzymfunktion (Phytanoyl-CoA-Hydroxylase) führt zur Anreicherung von Phytansäure im Blutplasma und Gewebe. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv übertragen.

Die Refsum-Krankheit gehört zu einer Familie von genetischen Erkrankungen, die als Leukodystrophien bekannt sind und aufgrund von Fehlern im Fettstoffwechsel auftreten. Dieser Fehler, der einen Prozess betrifft, verhindert die Myelinscheide, eine isolierende Schicht aus Fette und Proteine, die unsere Nervenzellen umgeben, einschließlich unserer Augenzellen, wachsen oder funktionieren richtig Weg.

Die Refsum-Krankheit wird manchmal als erwachsene Refsum-Krankheit oder klassische Refsum-Krankheit bezeichnet. Es wurde erstmals 1946 von Dr. Sigwald Refsum beschrieben. Dieser Zustand unterscheidet sich von der infantilen (Kinder-) Form der Refsum-Krankheit, die eine andere Ursache hat und zu einer Gruppe von Erkrankungen gehört, die als Zelweger-Syndrom-Spektrum-Störungen bezeichnet werden (siehe unten). Verwandte Störungen unten), die durch Defekte in der Anordnung von zellulären Unterkomponenten, die Peroxisomen genannt werden, verursacht werden.

Anzeichen und Symptome

Bei der Geburt sehen Menschen mit Refsum-Krankheit normalerweise normal aus, obwohl sie möglicherweise kürzere Knochen in Armen und Beinen haben. Foto). Im Alter zwischen 10 und 20 Jahren können die ersten Symptome auftreten, die am häufigsten mit einem Verlust der Nachtsicht (Retinitis pigmentosa) verbunden sind. Manche Menschen zeigen möglicherweise bis zum Alter von 50 Jahren keine Symptome. Retinitis pigmentosa tritt auf, wenn die lichtempfindlichen Zellen in der Netzhaut, der Schicht am Augenhintergrund, allmählich abgebaut werden. Der anfängliche Verlust des Nachtsehvermögens tritt normalerweise in der Kindheit auf, und im Laufe der Jahre kann es zu einem Verlust des peripheren Sehvermögens und vollständiger Erblindung kommen.

Menschen mit Refsum-Krankheit haben oft eine Retinitis pigmentosa und eine Kombination anderer Symptome. Andere mögliche Augenprobleme sind ungewöhnlich kleine Pupillen, schnelle unwillkürliche Augenbewegungen (Nystagmus) und Trübung des Auges, was dazu führen kann, dass Menschen sternförmige Lichthöfe um helle Objekte herum sehen (Katarakt). Menschen können ihren Geruchs- und Geschmackssinn verlieren (Anosmie) und nach vielen Jahren tritt Taubheit auf.

Betroffene Personen können auch Taubheit, Schwäche, Kribbeln oder Reflexverlust in Armen und Beinen erfahren (periphere Polyneuropathie) in Verbindung mit unsicherem Gang (Kleinhirn-Ataxie), als ihr Zustand die Gesundheit verschlechtert sich. Darüber hinaus können Menschen mit dieser Erkrankung raue, schuppige Hautstellen (Ichthyose) und allgemeine Schwäche im ganzen Körper haben. Es kann zu einer Verkürzung der Knochen der Arme und Beine und einer abnormalen Bildung von Wachstumsfugen an Knien, Schultern und Ellbogen (Skelettdysplasie) kommen. Obwohl dies selten vorkommt, können bei Patienten mit Refsum-Krankheit, wenn der Phytansäurespiegel sehr hoch wird, Herzrhythmusstörungen (unregelmäßiger Herzschlag) auftreten, die lebensbedrohlich sein können.

Die Art und Anzahl der Symptome bei Menschen mit Refsum-Krankheit variiert stark von Person zu Person und der Schweregrad hängt vom Phytansäurespiegel im Körper ab. Wenn eine Person mehr Phytansäure angesammelt hat, werden schwerwiegendere Symptome erwartet. Auch die Anzahl und Schwere der Symptome kann mit zunehmendem Alter zunehmen.

Ursachen

Die meisten Fälle (90%) der Refsum-Krankheit sind das Ergebnis einer Veränderung (Mutation) im Gen PHYH. Die meisten verbleibenden Fälle sind das Ergebnis einer Mutation im Gen PEX7, das PHYH in das Peroxisom-Kompartiment der Zelle transportiert. Genmutationen PHYH und PEX7 verursachen eine Störung der Funktion von Peroxisomen, die Strukturen sind, die den Abbau von Fettsäuren, einschließlich Phytansäure, ermöglichen. Insbesondere, PHYH kodiert das Enzym Phytanoyl-CoA-Hydroxylase, das im Peroxisom zum Abbau von Phytansäure verwendet wird. Phytansäure kommt aus der Nahrung und wird durch bakterielle Fermentation von Grünpflanzen oder Algen gebildet. Es wird häufig in Milchprodukten, Rindfleisch, Lamm und anderen Wiederkäuern sowie in einigen Meeresfrüchten gefunden. Die Fehlfunktion des Peroxisoms und seiner assoziierten Enzyme führt dazu, dass Phytansäure nicht abgebaut und in der Zelle angereichert werden kann. Es ist derzeit unklar, wie die Ansammlung von Phytansäure toxisch ist und das Sehvermögen beeinträchtigt oder wie sie andere Krankheitszeichen verursacht.

Die Refsum-Krankheit ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erbkrankheit. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil ein nicht funktionierendes Gen erbt. Wenn eine Person ein funktionierendes Gen und ein nicht funktionierendes Gen für eine Krankheit erhält, ist sie ein Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, ein nicht funktionierendes Gen zu vererben und damit ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, wie ein Elternteil ein Trägerkind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind Arbeitsgene von beiden Elternteilen erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Betroffene Populationen

Die Refsum-Krankheit tritt bei etwa 1 von 1.000.000 Menschen auf. Männer und Frauen leiden gleichermaßen.

Verwandte Störungen

Der Phytansäurespiegel kann auch unter anderen Bedingungen erhöht sein.

• Spektrum Störungen des Zelweger-Syndroms Ist eine Gruppe seltener genetischer Multisystemerkrankungen, die früher als separate Krankheiten angesehen wurden. Diese Erkrankungen werden heute aufgrund ihrer gemeinsamen biochemischen Grundlage als unterschiedliche Manifestationen (Varianten) des gleichen Krankheitsprozesses klassifiziert. Zusammen bilden sie ein Spektrum oder Kontinuum von Krankheiten. Die schwerste Form dieser Erkrankungen wurde früher als Zelweger-Syndrom bezeichnet, die intermediäre Form wurde als Neugeborene bezeichnet Adrenoleukodystrophie und mildere Formen wurden je nach refsum infantile Krankheit oder Heimler-Syndrom genannt Krankheitsbild. Störungen des Zelweger-Syndrom-Spektrums betreffen die meisten Organe des Körpers. Neurologische Defizite, Verlust des Muskeltonus (Hypotonie), Hörverlust, Sehstörungen, Leberfunktionsstörungen und Nierenanomalien sind häufig. Die Erkrankung führt im frühen Säuglingsalter oft zu schweren, lebensbedrohlichen Komplikationen. Manche Menschen mit milderen Formen überleben bis ins Erwachsenenalter. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.
• Sonstiges Defekte im Abbauweg der Phytansäurehaben wahrscheinlich Ähnlichkeiten mit der Refsum-Krankheit. Es wurden Defekte in Enzymen wie Alpha-Methylacyl-Coenzym-A-Racemase (AMACR) beschrieben, die assoziiert sind mit Symptomen, die lange Nerven betreffen (Kribbeln, Taubheitsgefühl), aber seltener bei schwerer Erkrankung Auge. AMACR beeinflusst auch die Prozesse, die mit bestimmten spezifischen Gallensäuren verbunden sind.
• PHARC-Syndrom. Eine sehr seltene Erkrankung mit frühem Beginn, genannt Polyneuropathie (Taubheit, Kribbeln) mit Hörverlust, Ataxie, Retinitis pigmentosa und grauem Star (eng. Polyneuropathie-Hörverlust-Ataxie-Retinitis pigmentosa-Katarakt, Abk. Syndrom PHARC), hat viele klinische Gemeinsamkeiten mit der Refsum-Krankheit, wird aber durch einen Defekt eines anderen Enzyms namens. verursacht Abhydrolase-Domäne mit 12-Lysophospholipase (ABHD12), die am Abbau natürlicher Cannabinoide.

Diagnose

Die Refsum-Krankheit kann durch den Nachweis erhöhter Phytansäurespiegel in einer Blutprobe diagnostiziert werden. Der nächste Test ist der Gehalt an Perstatikum, der normalerweise niedrig ist. Diese Erstdiagnose muss dann entweder durch molekulargenetische Untersuchungen auf Mutationen in PHYH-Gene, oder PEX7, oder ein Enzymassay bei einer Hautbiopsie, um zu bestimmen, ob eine abnormale Enzymaktivität im Phytanoyl-CoA-Hydroxylase-Weg vorliegt.

Standardbehandlungen

Die Behandlung der Refsum-Krankheit erfordert die Minimierung des Verzehrs von Rindfleisch, Lammfleisch, einigen Meeresfrüchten und Milchprodukten, wenn Aufrechterhaltung der Kohlenhydrataufnahme, wodurch verhindert wird, dass Phytansäure aus Fettspeichern oder -speichern in den Blutkreislauf gelangt Leber. Blutentnahme und Reinfusion (Plasmapherese oder Apherese) können auch erforderlich sein, wenn die Spiegel sehr hoch sind oder allgemeine Symptome wie schwere Schwäche vorliegen. Andere Behandlungen sind symptomorientiert und in der Regel unterstützend. Fasten und schnelle Gewichtsabnahme sollten bei Refsum-Patienten vermieden werden, da dadurch die im Körper gespeicherte Phytansäure freigesetzt wird. Patienten sollten Ibuprofen anwenden, da es den Abbauweg von Phytansäure beeinträchtigen kann.

Patienten sollten sich von einem qualifizierten Ernährungsberater und Arzt beraten lassen, wie dies minimiert werden kann die Risiken einer akuten Phytansäurefreisetzung und wie man eine phytansäurearme Ernährung einhält Säure.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen.

Vorhersage

Unbehandelte Patienten haben in der Regel eine schlechte Prognose. Eine Funktionsstörung der myelinisierten Nervenfasern und des Reizleitungssystems des Herzens führt zu zentralen und peripheren neuropathischen Symptomen, Sehstörungen und Herzrhythmusstörungen. Letztere sind oft die Todesursache. Es wurde eine reversible vestibuläre Neuropathie beschrieben.

In früh diagnostizierten und behandelten Fällen nimmt der Phytansäuregehalt langsam ab, nachdem gefolgt von einer Verbesserung des Hautpeelings und in unterschiedlichem Ausmaß das Verschwinden neuer neurologischer Symptome. Es wurde über die Erhaltung des Seh- und Hörvermögens berichtet. Die Linderung neurologischer, ophthalmischer und kardialer Symptome erfordert die ständige Einhaltung einer geeigneten Diät und Plasmapherese.