Schwarz-Jampel-Syndrom: Was ist das, Symptome, Prognose, Behandlung

Was ist das Schwarz-Jampel-Syndrom?

Schwarz-Jampel-Syndrom (SD) ist eine seltene genetische Störung, die durch Skelettmuskelanomalien gekennzeichnet ist, einschließlich Muskelschwäche und -steifheit (myotone Myopathie); dysplasie der Knochen; Ständiges Beugen oder Strecken bestimmter Gelenke in einer festen Position (Gelenkkontrakturen); und / oder verkümmertes Wachstum, das zu abnormaler Kleinwüchsigkeit (Zwergwuchs) führt. Die Patienten haben auch verschiedene Anomalien in den Gesichts- und Augenmerkmalen, von denen einige eine Sehbehinderung verursachen können.

Umfang und Schwere der Symptome können von Person zu Person unterschiedlich sein. Es wurden zwei Arten von Störungen identifiziert, die durch das Erkrankungsalter und andere Faktoren unterschieden werden können. Typ-1-SDS, das als klassische Form der Erkrankung gilt, kann sich im frühen und späten Säuglings- oder Kindesalter manifestieren. SDS Typ 2, eine seltenere Form der Erkrankung, die normalerweise bei der Geburt erkannt wird (angeboren). Die meisten Forscher glauben jetzt, dass Typ-2-SDS tatsächlich dieselbe Störung wie das Stuve-Wiedemann-Syndrom und keine Form des Schwarz-Jampel-Syndroms ist.

Es wird angenommen, dass SDS autosomal-rezessiv vererbt wird. Einige in der medizinischen Literatur beschriebene Fälle weisen jedoch auf eine autosomal-dominante Vererbung hin.

Anzeichen und Symptome

Das Schwarz-Jampel-Syndrom ist hauptsächlich durch Anomalien (Pathologien) der Skelettmuskulatur, der Knochen und des Knorpels gekennzeichnet; Fehlbildungen der Augen und des Gesichts; und Wachstumsverzögerung. In einigen Fällen können zusätzliche Abweichungen vorliegen. Umfang und Schwere der Begleitsymptome und körperlichen Symptome sind von Person zu Person unterschiedlich, abhängig von der Form der vorliegenden Störung und anderen Faktoren. Es wurden zwei Formen der Störung identifiziert, die als Typ-1- und Typ-2-SDS bekannt sind. Typ-1-SDS, das als klassische Form der Erkrankung gilt, kann im frühen und späten Säuglings- oder Kindesalter erkannt werden, während das Typ-2-SDS bei der Geburt erkennbar ist (angeboren).

Babys mit klassischer SShD oder SShD Typ 1 ein normales oder niedriges Geburtsgewicht haben. Vom ersten oder zweiten Lebensjahr bis zur Kindheit ist die Wachstumsrate eines kranken Kindes unter dem Normalwert. Obwohl die Wachstumsrate während der Pubertät zunehmen kann, kann das Wachstum des Erwachsenen immer noch unter dem Normalwert liegen; Infolgedessen haben solche Patienten eine ungewöhnlich kleine Statur (Zwergwuchs). Neben einer möglichen Wachstumsverzögerung erreichen die meisten Babys mit Schwarz-Jampel-Syndrom Entwicklungsmeilensteine ​​wie Krabbeln, Sitzen, Gehen usw. (verzögerte motorische Entwicklung). Nach etwa zwei Jahren können sich ihre motorischen Fähigkeiten jedoch verbessern. Die geistige Entwicklung ist im Allgemeinen normal.

Skelettmuskelanomalien im Zusammenhang mit SDS können bei der Geburt oder im Säuglingsalter festgestellt werden oder sich im zweiten Lebensjahr manifestieren. Kranke Kinder haben Muskelsteifheit und -schwäche, die Unfähigkeit, bestimmte Muskeln nach einer Kontraktion zu entspannen (myotone Myopathie) und kleine Skelettmuskeln. Darüber hinaus können einige Gelenke durch die Verkürzung von Muskelfasern in einer dauerhaft gebeugten oder gestreckten Position (Gelenkkontrakturen) fixiert werden. In einigen Fällen können sich die Symptome einer myotonen Myopathie im Zusammenhang mit SDS allmählich bessern.

Die meisten Menschen mit klassischem Schwarz-Jampel-Syndrom haben Knochen- und Knorpelwachstumsstörungen (Chondrodystrophie). Die Knorpelschichten, die den Schaft eines Röhrenknochens (Diaphyse) von seinem wachsenden Ende (Epiphysenfuge oder Wachstumsfuge) trennen, können sich abnormal entwickeln (Epiphysendysplasie). (Lange Knochen beziehen sich auf die Knochen der Arme und Beine.) Infolgedessen kann das wachsende Ende (Zirbeldrüse) des langen Knochens abflachen und fragmentieren. Diese Abflachung der Femurepiphyse trägt zur abnormen Entwicklung des Hüftknochens (Hüftdysplasie) bei.

Kinder mit klassischem Schwarz-Jampel-Syndrom entwickeln auch zusätzliche Skelettpathologien. Patienten können einen ungewöhnlich kurzen Hals, eine Deformierung des Hüftgelenks und / oder eine Krümmung der Wirbelsäule zu den Seiten und von vorne nach hinten (Kyphoskoliose) haben. Außerdem kann die Brust hervorstehen ("Tauben", "Hühnerbrust").

Einige Forscher schlagen vor, dass die klassische Form des SDS je nach Schwere der damit verbundenen Skelettanomalien in zwei verschiedene Untergruppen unterteilt werden kann. Typ 1A SDS, das in der frühen Kindheit erkannt werden kann, ist durch leichte Skelettveränderungen als Folge von Skelettmuskelanomalien gekennzeichnet. Typ 1B kann bei der Geburt oder im frühen Säuglingsalter anhand primärer, stärker ausgeprägter Knochenanomalien (primäre Skelettdysplasie) in Verbindung mit Muskeldefekten erkannt werden.

Viele der Muskel-Skelett-Erkrankungen, die mit dem klassischen SDS einhergehen (z. B. Myotonie, Kontrakturen Gelenke, Hüftdysplasie usw.) können die Ausführung bestimmter willkürlicher Bewegungen erschweren krank. Viele haben zum Beispiel Schwierigkeiten, alleine zu gehen.

Gesichtsanomalien im Zusammenhang mit klassischen SDS treten auch im ersten oder zweiten Lebensjahr auf. Mund und Kinn können ungewöhnlich klein erscheinen; das Gesicht erscheint flach; fixierter oder grimassenartiger Gesichtsausdruck; und das Gesicht kann ein charakteristisches „eingeklemmtes“ Aussehen haben. Außerdem kann das gesamte Gesicht im Vergleich zur Kopfgröße klein erscheinen. Kranke Menschen haben auch oft ungewöhnlich tief angesetzte Ohren.

Viele Menschen mit klassischem SDS haben auch Augenerkrankungen. Der vordere transparente Bereich des Auges, durch den das Licht hindurchtritt, kann klein sein (Mikrowurzeln) oder das gesamte Auge kann ungewöhnlich klein erscheinen (Mikrophthalmus). Die Öffnung zwischen den oberen und unteren Augenlidern (Augenschlitze) ist schmal und kurz (Blepharophimose), und auf den Augenlidern befinden sich zwei oder mehr Wimpernreihen. Patienten können auch haben Kurzsichtigkeit (Myopie), Trübung der Augenlinsen (juvenile Katarakt) und/oder periodische unwillkürliche Kontraktionen oder Muskelkrämpfe um die Augen (Blepharospasmus). Diese Augenanomalien führen zu unterschiedlich starken Sehbehinderungen. Beim Blepharospasmus führt die Unfähigkeit, die Augenlider durch unwillkürliche Muskelkrämpfe zu öffnen, zur Funktionsblindheit. Der Grad der Sehbehinderung bei Patienten hängt von der Schwere und / oder Kombination der vorhandenen Augenanomalien ab.

In einigen Fällen können Menschen mit klassischem SDS zusätzliche Anomalien aufweisen. Patienten können eine hohe Stimme haben und ihre Sprache kann schwer zu verstehen sein. In einigen Fällen Vorwölbung von Teilen des Dickdarms durch eine abnormale Öffnung in der Leistenmuskulatur (Leistenbruch) oder die Bauchdecke, wo die Nabelschnur mit dem fetalen Bauch zusammentrifft (Nabelbruch). Darüber hinaus können bei einigen betroffenen Männern die Hoden ungewöhnlich klein sein. Menschen mit dieser Erkrankung können auch für wiederkehrende Atemwegsinfektionen prädisponiert sein.

Manche Menschen mit Schwarz-Jampel-Syndrom sind gefährdet maligne Hyperthermie - ein Zustand, bei dem die Exposition gegenüber bestimmten Anästhetika oder Muskelrelaxanzien zu einem plötzlichen Anstieg der Körpertemperatur (Hyperthermie), Muskelzuckungen und -steifheit und anderen Symptomen führen kann. Ohne entsprechende Behandlung können lebensbedrohliche Symptome auftreten.

Wie bereits erwähnt, haben Forscher eine zweite, schwerere Form des Schwarz-Jampel-Syndroms identifiziert, die als Typ-2-SDS bekannt ist. Da sich diese Form der Störung bereits bei der Geburt manifestiert, wird sie oft auch als „neonatales“ SDS bezeichnet. SDB-Typ 2 gekennzeichnet durch charakteristische Gesichtsanomalien, einschließlich eines "verzogenen" Aussehens des Mundes; Muskelschwäche; und Anomalien der wachsenden Enden der langen Röhrenknochen (Metaphyse) der Arme und Beine (Gliedmaßen), assoziierte Krümmung der Gliedmaßen (Dysplasie des Kamel-Metaphysen-Skeletts) und Kleinwuchs.

Weitere Anzeichen sind in der Regel die ständige Beugung oder Streckung mehrerer Gelenke in verschiedenen festen Positionen (Gelenkkontrakturen) bei der Geburt. Betroffene Säuglinge haben außerdem Schwierigkeiten beim Füttern, Schlucken und Atmen und neigen zu ein starker Anstieg der Körpertemperatur (Hyperthermie), der zu potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen. Viele Forscher vermuten, dass Typ-2-SDS und eine Störung, die als Stuve-Wiedemann-Syndrom bekannt ist, dieselbe Störung sind.

Ursachen

Es wird angenommen, dass beide Arten des Schwarz-Jampel-Syndroms autosomal-rezessiv vererbt werden. Genetische Krankheiten werden durch zwei Gene bestimmt: eines vom Vater und das andere von der Mutter.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil das gleiche abnormale Gen für das gleiche Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist sie Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das defekte Gen weiterzugeben und damit ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 %.

Einige Patienten mit SDS Typ 1 und 2 hatten Eltern, die Blutsverwandte (Inzest) waren. Alle Menschen tragen abnorme Gene und genetische Variationen. Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, sind häufiger als nicht verwandte Eltern, das gleiche abnorme Gen haben, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer rezessiven genetischen Störung zu bekommen.

Die Forscher stellten fest, dass die klassische Form des SDS durch Veränderungen (Mutationen) im für Perlecan kodierenden Gen verursacht werden kann, das sich auf dem kurzen Arm (p) von Chromosom 1 (1p36.1-p34) befindet. Perlecan ist ein großes Heparinsulfat-Proteoglycan, das eine Rolle bei der neuromuskulären Funktion und der Knorpelbildung spielt. Chromosomen befinden sich in den Kernen aller Zellen des Körpers. Sie tragen die genetischen Eigenschaften jedes Menschen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert, mit einem ungleichen 23. Paar von X- und Y-Chromosomen für Männer und zwei X-Chromosomen für Frauen. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "p", und einen langen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt.

Genetische Studie von mindestens drei Familien mit schwerem neonatalem SDS (Typ 2), festgestellt, dass diejenigen mit der Störung keine Mutationen im Krankheitsgen bei 1p36.1-p34. aufwiesen (oben diskutiert). Dementsprechend weisen die Forscher darauf hin, dass SDS das Ergebnis von Mutationen in verschiedenen Genen sein kann (genetische Heterogenität).

Betroffene Populationen

Das Schwarz-Jampel-Syndrom Typ 1 und 2 sind seltene Erkrankungen, die Männer und Frauen gleichermaßen betreffen. In der medizinischen Literatur wurden mehr als 85 Fälle beschrieben, darunter auch bei Menschen, die an der klassischen (Typ 1) und schwereren neonatalen Form (Typ 2) der Erkrankung leiden. Typ-2-SDS wird am häufigsten bei Einwanderern aus den Vereinigten Arabischen Emiraten gefunden. Begleitsymptome und -zeichen treten je nach Form der Erkrankung bei der Geburt auf oder treten im Säuglingsalter oder im zweiten Lebensjahr auf.

Diagnose

In seltenen Fällen kann das Schwarz-Jampel-Syndrom bereits vor der Geburt (pränatal) mit speziellen Tests wie Ultraschall diagnostiziert werden. Während einer Ultraschalluntersuchung werden reflektierte Schallwellen verwendet, um ein Bild des sich entwickelnden Fötus zu erstellen. Solche bildgebenden Untersuchungen können charakteristische Anzeichen aufzeigen, die auf ein SDS oder andere fetale Anomalien hinweisen.

Die Krankheit wird in der Regel bei der Geburt oder im ersten oder zweiten Lebensjahr diagnostiziert. Diese Diagnose kann durch eine sorgfältige klinische Bewertung, eine detaillierte Anamnese und verschiedene spezielle Tests bestätigt werden. Das Vorliegen einer myotonen Myopathie, dem Hauptsymptom der Krankheit, kann durch verschiedene Tests, einschließlich Elektromyogramme (EMG), bestätigt werden. EMG ist eine Technik, die die elektrische Aktivität der Skelettmuskulatur in Ruhe und während der Muskelkontraktion aufzeichnet. Bei myotoner Myopathie kann das EMG auch in Ruhe eine konstante elektrische Aktivität in den Muskelfasern zeigen. Andere spezialisierte Methoden, die verwendet werden, um eine myotone Myopathie zu bestätigen, können Studien umfassen, die den Spiegel bestimmter Enzyme in Flüssigkeit messen Blutanteile (Serumenzyme) und/oder chirurgische Entnahme (Biopsie) und mikroskopische Untersuchung (Licht- und/oder Elektronenmikroskopie) kleiner Muskelproben Stoffe. Das Vorhandensein von Skelettanomalien, die oft mit dem Schwarz-Jampel-Syndrom verbunden sind, kann durch spezielle bildgebende Untersuchungen und andere Tests bestätigt werden.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Schwarz-Jampel-Syndroms zielt darauf ab, spezifische Symptome zu behandeln, die bei jeder Person auftreten. Kinderärzte; Ärzte, die Augenkrankheiten diagnostizieren und behandeln (Augenärzte); Spezialisten für die Diagnose und Behandlung von Skelettanomalien (Orthopäden); Chirurgen; Physiotherapeuten; und/oder andere medizinische Fachkräfte müssen möglicherweise zusammenarbeiten, um einen umfassenden Behandlungsansatz bereitzustellen.

Spezifische Behandlungen für SDS sind symptomatisch und unterstützend. Bei einigen Säuglingen mit schwerer neonataler Störung (Typ-2-SDS) kann die Behandlung spezielle unterstützende Therapien erfordern, um eine angemessene Aufnahme von Nährstoffen, Sauerstofftherapie, Maßnahmen zur Vorbeugung oder angemessenen Behandlung von Hyperthermie-Episoden und andere Therapien wie Notwendigkeit.

Zur Behandlung und/oder Korrektur von Muskel-Skelett-Erkrankungen wie Gelenkkontrakturen, Kyphoskoliose und/oder Dysplasie Hüftgelenk, bei Patienten mit SDS können verschiedene orthopädische Therapien angewendet werden, einschließlich chirurgischer Interferenz. Da sich Skelettveränderungen im Zusammenhang mit Hüftdysplasie im Kindesalter verschlimmern können, Eine frühzeitige orthopädische Behandlung kann unerlässlich sein, um dieses Fortschreiten zu verhindern Symptome. In einigen Fällen von Hüftdysplasie kann ein künstliches Gerät (Prothese) verwendet werden, um das Hüftgelenk zu ersetzen. Physiotherapie kann in Kombination mit solchen chirurgischen und unterstützenden Maßnahmen die Geh- und Bewegungsfähigkeit des Opfers verbessern. Darüber hinaus kann bei einigen Patienten mit SDS, je nach bestehender Sehbehinderung, zur Verbesserung des Sehvermögens, Korrekturbrillen, Kontaktlinsen und andere unterstützende und/oder chirurgische Techniken verwenden Interferenz.

In einigen Fällen können zusätzliche therapeutische und/oder unterstützende Maßnahmen erforderlich sein. Ärzte können Patienten regelmäßig überwachen und vorbeugende Maßnahmen für diejenigen empfehlen, die für Atemwegsinfektionen prädisponiert sein könnten. Bei Menschen mit Vorwölbungen von Teilen des Dickdarms durch eine abnorme Öffnung in der Leistenmuskulatur (Leistenhernie) wird eine chirurgische Reparatur der Hernie empfohlen. Wenn sich eine kleine abnormale Öffnung in den Muskeln der Bauchdecke an der Verbindung der Nabelschnur mit dem Bauch befindet Fetalhöhle (Nabelbruch), kann sich die abnorme Öffnung (spontan) innerhalb eines oder 2 Jahre; Wenn der Nabelbruch jedoch groß ist, kann eine Operation erforderlich sein.

Bei einigen Menschen mit SDS besteht möglicherweise das Risiko einer malignen Hyperthermie, wenn sie bestimmten Anästhetika oder Muskelrelaxantien ausgesetzt sind. Chirurgen, Anästhesisten, Zahnärzte und andere medizinische Fachkräfte sollten dieses Risiko berücksichtigen, wenn Entscheidungen über eine mögliche Operation und den Einsatz bestimmter Anästhetika. Dies muss auch von Hausärzten und anderen Gesundheitsdienstleistern bei der Verschreibung bestimmter Medikamente berücksichtigt werden.

Für Kinder mit Schwarz-Jampel-Syndrom ist eine frühzeitige Intervention unerlässlich, um ihr Potenzial zu entfalten. Besondere Dienste, die für betroffene Kinder hilfreich sein können, können spezielle Heilpädagogik, Logopädie und andere medizinische, soziale und / oder professionelle Dienste umfassen.

Patienten und ihre Familien profitieren von einer genetischen Beratung. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Mit Ausnahme von Patienten mit Stuve-Wiedemann-Syndrom, das sich grundlegend von Typ-1-SDS unterscheidet, haben die meisten Patienten mit SDS eine gute Prognose. Muskelsteifheit, Muskelschwäche und Skelettanomalien können sich allmählich verschlechtern oder nahezu stabil bleiben.