Sotos-Syndrom bei Kindern: Was ist das, Symptome, Fotos, Behandlung, Prognose

Was ist das Sotos-Syndrom?

Sotos-Syndrom (oder zerebrales Gigantismus-Syndrom) ist eine 1964 beschriebene genetische Störung, gekennzeichnet durch Überwucherung vor und nach der Geburt, groß länglicher (dolichozephaler) Kopf, charakteristische Gesichtszüge und nicht fortschreitende neurologische Störung mit psychischen Rückständigkeit.

Anzeichen und Symptome

Das wichtigste klinische Zeichen ist eine pränatale und postpartale Überwucherung. Die Wachstumsrate ist in den ersten 3-4 Lebensjahren besonders hoch und setzt sich dann normal, aber mit hohen Perzentilen fort. In der Kindheit ist die durchschnittliche Körpergröße normalerweise 2-3 Jahre höher als die ihrer Altersgenossen. Das Gewicht entspricht in der Regel der Körpergröße und das Knochenalter im Kindesalter nimmt im Vergleich zum chronologischen Alter um durchschnittlich 2–4 Jahre zu. Ein Erwachsener ist normalerweise größer als die durchschnittliche Körpergröße normaler Männer oder Frauen. Einige Betroffene werden überwuchert; Männer sind bekanntermaßen 193 bis 203 cm (6 ft 4 in bis 6 ft 8 in) und Frauen bis zu 188 cm (6 ft 2 in) groß.

Die typischsten kraniofazialen Anomalien sind:

• hervorstehende Stirn und fliehender Haaransatz auf der Stirn bei 96% der Patienten;
• weit auseinanderstehende Augen (Hypertelorismus);
• Neigung der Augenlider und Falten nach unten (palpebrale Merkmale);
• hoher schmaler Himmel;
• ein spitzes Kinn;
• langes schmales Gesicht und Kopfform (vgl. Foto oben), ähnlich einer umgekehrten Birne (Dolichozephalie).

Typische Gesichtszüge sind in der Kindheit am stärksten ausgeprägt. Wenn das Kind älter wird, wird das Kinn hervorstehender und quadratischer. Bei Erwachsenen sind die kraniofazialen Merkmale weniger ausgeprägt, aber das Kinn ist sichtbar und der dolchozephale und fliehende Haaransatz (Frontalleisten) bleibt erhalten.

Symptome des zentralen Nervensystems sind keine Seltenheit. Verzögerung beim Erreichen von Meilensteinen, Gehen, Sprechen und insbesondere Sprechen, fast immer vorhanden, wird häufig Ungeschicklichkeit beobachtet (60 bis 80 %), sowie ein niedriger Muskeltonus (Hypotonie) und Schwäche der Gelenke. Eine geistige Behinderung liegt bei 80-85% der Patienten mit einem durchschnittlichen IQ (Intelligenzquotient) von 72 und einem Bereich von 40 bis hin zur grenzwertigen leichten geistigen Behinderung vor. 15 bis 20 % können eine normale Intelligenz haben. Epilepsie kann bei 30% der Opfer auftreten. Einige Hirnanomalien (vergrößerte Ventrikel) können auftreten.

Menschen mit Sotos-Syndrom können auch in jedem Alter Verhaltensprobleme haben, die es ihnen erschweren können, Beziehungen zu anderen aufzubauen.

Bei Neugeborenen wird es oft beobachtet Gelbsucht, Ernährungsschwierigkeiten und niedriger Muskeltonus (Hypotonie). Herzfehler sind bei etwa 8-35% der Kinder mit Sotos-Syndrom vorhanden, aber normalerweise nicht schwerwiegend. Bei etwa 20 % der Patienten treten Störungen des Fortpflanzungssystems und/oder der Harnwege auf. Andere mit dem Sotos-Syndrom verbundene Anomalien sind Schallleitungsschwerhörigkeit, die mit einer erhöhten Häufigkeit von Infektionen der oberen Atemwege, Augenanomalien wie z Schielenund Skelettprobleme. Gebogene Wirbelsäule (Skoliose) tritt bei etwa 40 % der Patienten auf, ist aber in der Regel nicht schwerwiegend genug, um eine Fixierung oder einen chirurgischen Eingriff zu erfordern. Vorzeitiges Zahnen tritt zwischen 60 und 80 % auf. Etwa 2,2-3,9% der Patienten entwickeln Tumore, einschließlich Sakrokokken-Teratome, Neuroblastom, präsakrales Gangliom und akute lymphatische Leukämie.

Kranke Säuglinge und Kinder erreichen in der Regel bestimmte Entwicklungsmeilensteine ​​(z. B. Sitzen, Krabbeln, Gehen usw.) verzögert. Sie können erst nach etwa 15-17 Monaten mit dem Laufen beginnen. Kranke Kinder können auch Schwierigkeiten haben, bestimmte Aufgaben auszuführen, die eine Koordination erfordern (z. B. Radfahren oder beim Sport), Feinmotorik (wie die Fähigkeit, kleine Gegenstände zu greifen) und können ungewöhnliche Ungeschicklichkeit. Kinder mit dieser Störung haben normalerweise eine Verzögerung beim Erwerb von Sprachkenntnissen. In vielen Fällen sprechen kranke Kinder erst im Alter von etwa zwei bis drei Jahren.

Ursachen

Genmutationen NSD1 sind die Hauptursache des Sotos-Syndroms und machen bis zu 90 Prozent der Fälle aus. Es wurden keine anderen genetischen Ursachen für diesen Zustand identifiziert.

Gen NSD1 enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das als Histon-Methyltransferase fungiert. Histon-Methyltransferasen sind Enzyme, die strukturelle Proteine, sogenannte Histone, modifizieren, die an DNA binden (binden) und den Chromosomen ihre Form geben. Durch Hinzufügen eines Moleküls, das als Methylgruppe bezeichnet wird, zu Histonen (ein Vorgang, der als Methylierung bezeichnet wird), wird Histon Methyltransferasen regulieren die Aktivität bestimmter Gene und können diese als Notwendigkeit. Das NSD1-Protein kontrolliert die Aktivität von Genen, die an normalem Wachstum und Entwicklung beteiligt sind, obwohl die meisten dieser Gene noch nicht identifiziert wurden.

Genetische Veränderungen, an denen ein Gen beteiligt ist NSD1 lassen Sie nicht zu, dass eine Kopie eines Gens ein funktionelles Protein produziert. Die Forschung zeigt, dass eine verringerte Menge an NSD1-Protein die normale Aktivität von Genen stört, die an Wachstum und Entwicklung beteiligt sind. Es bleibt jedoch unklar, wie ein Mangel an diesem Protein während der Entwicklung zu Überwucherung, Lernbehinderungen und anderen Anzeichen des Sotos-Syndroms führt.

Die meisten Menschen mit Sotos-Syndrom haben eine Mutation NSD1 ist das Ergebnis einer neuen Mutation, die nicht von den Eltern geerbt wurde. Wenn die Eltern nicht an dieser Erkrankung leiden, ist das Risiko, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, sehr gering (<1%).

Betroffene Populationen

Das Sotos-Syndrom betrifft Männer und Frauen gleichermaßen, kommt in allen ethnischen Gruppen vor und wurde weltweit gefunden. Diese Krankheit tritt bei etwa 1 von 14.000 Lebendgeburten auf.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Sotos-Syndroms ähneln. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein. Das Vorliegen eines der Syndrome kann durch Gentests bestätigt werden.

• Weaver-Syndromauch als Weaver-Smith-Syndrom bekannt, ist eine extrem seltene Krankheit, die durch beschleunigtes Wachstum gekennzeichnet ist. Die Patienten haben ein spezielles Gesichtsbild ähnlich dem Sotos-Syndrom, bei dem oft eine hohe, breite Stirn vorhanden ist, aber das Gesicht normalerweise rund (nicht länglich) mit weit auseinanderstehenden Augen (okulärer Hypertelorismus) und einem ungewöhnlich kleinen Kiefer. Kinder haben oft einen erhöhten Muskeltonus (Hypertonie) und Gelenkprobleme. Inzwischen ist bekannt, dass die Ursache eine Mutation im Gen ist AUSGABE2.
• Beckwith-Wiedemann-Syndrom - eine seltene Erbkrankheit, die durch übermäßiges Wachstum gekennzeichnet ist, eine ungewöhnlich große Zunge (Makroglossie), abnorme Falten in den Ohrläppchen, Vorwölbung eines Teils des Darms durch eine abnorme Öffnung im Bauchmuskel die Wand in der Nähe der Nabelschnur (Omphalozele) und abnormale Vergrößerung bestimmter Bauchorgane (Viszeromegalie), solche wie Leber, Nieren und / oder Pankreas, und Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) in jungen Jahren. Die meisten Menschen mit Beckwith-Wiedemann-Syndrom haben eine Anomalie in einem von mehreren Genen auf Chromosom Nummer 11. Molekulargenetische Tests können bei der Auswahl der richtigen Behandlung für diese Patienten helfen.
• Simpson-Dysmorphie-Syndrom, auch bekannt als Simpson-Golabi-Bemel-Syndrom, ist eine X-chromosomal-rezessive genetische Störung, die gekennzeichnet ist durch Überwucherung vor und nach der Geburt, ein besonderes Erscheinungsbild, das sich vom Sotos-Syndrom unterscheidet, zusätzliche Finger und Zehen, zusätzliche Brustwarzen, Ablösung der Bauchwandmuskulatur (Diastase der M. rectus abdominis) und Skelettanomalien, bei denen das Brustbein nach innen gedrückt. Das Syndrom ist das Ergebnis von Anomalien (Mutationen oder Mikrodeletionen) in einem von zwei Genen auf dem X-Chromosom.
• Fragiles X-Syndrom - eine genetische Störung, die durch eine Anomalie des Gens auf dem X-Chromosom verursacht wird, mit schwereren Symptomen bei Männern und gekennzeichnet durch psychische Behinderung, Sprachverzögerung, Verhaltensprobleme, Autismus oder autistisches Verhalten (einschließlich schlechter Augenkontakt und Händeklatschen), Vergrößerung der äußeren Genitalien (Makroorchismus), große oder abstehende Ohren, Hyperaktivität, verzögerte motorische Entwicklung und / oder schlechte sensorische Fähigkeiten. Patienten können auch vor der Pubertät eine abnormal erhöhte Wachstumsrate aufweisen. Molekulargenetische Tests können das Fragile-X-Syndrom vom Sotos-Syndrom unterscheiden.

Diagnose

Es gibt keinen biochemischen Marker für die Krankheit. Die Diagnose ist klinisch. Die häufigsten Manifestationen sind kraniofaziale Veränderungen, Überwucherung und Entwicklungsverzögerung. An erster Stelle steht die Diagnose eines Patienten mit typischer kraniofazialer Konfiguration und Überwucherung. Die kraniofaziale Konfiguration ist die typischste und selten (~ 1%) fehlt. Zehn Prozent der Kinder und Jugendlichen haben möglicherweise eine Körpergröße von weniger als +2 Standardabweichungen, und 10 oder 15 Prozent der Patienten sind möglicherweise nicht entwicklungsverzögert. Ein höheres Knochenalter kann bei 76-86% der Patienten vorhanden sein und ist für die Diagnose nützlich, aber nicht spezifisch. Gehirnanomalien sind bei 60-80% der Patienten vorhanden, wie z. B. Kommunikation Hydrozephalus und andere, sind aber nicht diagnostisch.

Die Diagnose kann durch DNA-Untersuchungen mittels FISH-Analyse (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) zum Nachweis von Mikrodeletionen bestätigt werden oder MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), eine einfache und zuverlässige Methode zum Nachweis von Mikrodeletionen und partiellen Deletionen des Chromosoms 5q35 Gen NSD1die etwa 10-15% der Fälle in der westlichen Bevölkerung ausmachen. DNA-Analyse durch Genomsequenzierung kann spezifische Genmutationen identifizieren NSD1.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Sotos-Syndroms zielt darauf ab, spezifische Symptome zu behandeln, die bei jeder Person auftreten. Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, pädiatrische Endokrinologen, Genetiker, Neurologen, Chirurgen, Logopäden, Spezialisten, die Erkrankungen des Skeletts diagnostizieren und behandeln (Orthopäden), Ärzte, die diagnostizieren und Behandlung von Augenkrankheiten (Augenärzte), Physiotherapeuten und / oder andere medizinische Fachkräfte können eine systematische und umfassende Planung der Patientenversorgung erfordern Kind.

Wenn bei einem Kind ein Sotos-Syndrom diagnostiziert wird, müssen eine Untersuchung des Herzens und ein Ultraschall der Nieren durchgeführt werden, und wenn Anomalien festgestellt werden, wenden Sie sich an den entsprechenden Spezialisten. Kinder mit Sotos-Syndrom sollten alle ein bis zwei Jahre einer gründlichen Untersuchung unterzogen werden, die Folgendes umfasst: Rückenuntersuchung auf Skoliose, Augenuntersuchung, Blutdruckmessung und Sprache und Sprache. Gegebenenfalls sollten Sie sich an die entsprechenden Spezialisten wenden.

Klinische Bewertungen sollten in einem frühen Entwicklungsstadium und fortlaufend durchgeführt werden, um helfen, das Vorhandensein und das Ausmaß von Entwicklungsverzögerungen, psychomotorischen Verzögerungen und / oder geistigen Behinderungen zu bestätigen Rückständigkeit. Eine solche Beurteilung und ein frühzeitiges Eingreifen können dazu beitragen, dass geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Patienten zu helfen, ihr höchstes Potenzial auszuschöpfen. Spezielle Dienste, die für betroffene Kinder hilfreich sein können, umfassen die Stimulation von Säuglingen, Sonderpädagogik, besondere soziale Unterstützung, Physiotherapie, Ergotherapie, Logopädie und adaptive Körperkultur.

Ein kleiner Prozentsatz (2,2 bis 3,9 %) der Menschen mit Sotos-Syndrom kann anfälliger für die Entwicklung bestimmter gutartiger Tumoren und bösartiger Neoplasien sein als die allgemeine Bevölkerung. Aufgrund des geringen Risikos dieser Probleme ist das Alter des Auftretens oder der Erkennung vom Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter und variable Lokalisation (~ 1/3 intraabdominal, 2/3 extraabdominal), keine empfohlene Routine Umfragen.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen.

Vorhersage

Das Sotos-Syndrom ist keine lebensbedrohliche Krankheit und die Patienten können eine normale Lebenserwartung haben. Die anfänglichen Anomalien des Sotos-Syndroms verschwinden normalerweise, wenn sich die Wachstumsraten nach den ersten Lebensjahren normalisieren. Entwicklungsverzögerungen können sich im Schulalter verbessern, und Erwachsene mit Sotos-Syndrom liegen wahrscheinlich im normalen Bereich von Intelligenz und Körpergröße. Koordinationsprobleme können jedoch bis ins Erwachsenenalter bestehen.