Thrombotische thrombozytopenische Purpura: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist eine thrombotische thrombozytopenische Purpura?

Thrombotische thrombozytopenische Purpura (TPP, Morbus Moshkovitz) ist eine seltene schwere Bluterkrankung. Zu den Hauptsymptomen kann ein starker Abfall der Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie), abnormale Zerstörung der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie) sowie Störungen des Nervensystems und anderer Organe, die durch die Bildung von kleinen Blutgerinnseln (Thromben) in den kleinsten Arterien entstehen. Die genaue Ursache der thrombotischen thrombozytopenischen Purpura ist unbekannt.

Anzeichen und Symptome

Thrombozytopenie und hämolytische Anämie resultieren aus diesen kleinen Blutgerinnseln in den Blutgefäßen vieler Organe, die möglicherweise den normalen Blutfluss durch die Gefäße blockieren. Störungen, die das Nervensystem betreffen, können sein:

• Kopfschmerzen;
• geistige Veränderungen;
• Verwirrung des Bewusstseins;
• Sprachstörungen;
• leichte oder teilweise Lähmung (Parese);
• Krämpfe;
• denen.

Fieber, Plasmaproteine ​​im Urin (Proteinurie) und sehr wenige rote Blutkörperchen im Urin (Hämaturie) können ebenfalls auftreten. Betroffene Personen entwickeln auch rote, ausschlagartige Hautflecken oder purpurfarbene (Purpura) Flecken in als Folge einer abnormalen Blutung in die Schleimhäute (die dünne, feuchte Schicht, die die Körperhöhlen auskleidet) und in Haut. Zusätzliche Anzeichen der Moshkovitz-Krankheit können ungewöhnlich starke Blutungen, Schwäche, Müdigkeit, Farblosigkeit (Blässe) und Bauchschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen sein. Die Hälfte der Menschen mit TTP hat erhöhte Werte einer chemischen Verbindung, die als. bekannt ist Serumkreatinin.

Akute NiereninsuffizienzNur bei 10 Prozent der Patienten mit TTP ist eine Nierendialyse erforderlich. Der Urinfluss ist oft unter dem Normalwert. Innerhalb weniger Tage können Sie erleben Ödem stoppen, Dyspnoe, Kopfschmerzen und Fieber. Die Retention von Wasser und Salz im Blut kann zu Bluthochdruck führen (arterieller Hypertonie), Veränderungen im Gehirnstoffwechsel und Stauungen in Herz und Lunge. Akute Niereninsuffizienz kann zu einer Ansammlung von Kalium im Blut führen (Hyperkaliämie), die einen unregelmäßigen Herzschlag verursachen kann.

Während der Schwangerschaft kann sich eine thrombotisch-thrombozytopenische Purpura entwickeln, und bei Frauen mit TTP können während der Schwangerschaft schwerwiegende Komplikationen auftreten. In der Regel tritt Morbus Moshkovitz oft plötzlich mit hohem Schweregrad auf und kann wiederkehren oder persistieren.

Ursachen und Risikofaktoren

Die genaue Ursache von TTP ist unbekannt. Die Krankheit ist jedoch mit einem Mangel eines an der Blutgerinnung beteiligten Enzyms namens von Willebrand-Faktor-Protease (auch ADAMTS13 genannt) verbunden. Ein Mangel dieses Enzyms ermöglicht große Komplexe eines Gerinnungsproteins, bekannt als Hintergrundfaktor Von Willebrand, im Blut zirkulieren, was zur Blutplättchengerinnung und zur Zerstörung der roten Blutkörperchen führt Stier.

Es wird angenommen, dass es eine erworbene (nicht erbliche) Form von TTP und eine familiäre Form gibt. Die erworbene Form kann später im Leben, später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter auftreten, und die Betroffenen können eine Episode oder wiederkehrende Episoden der Krankheit erleben. Dies wird als immunvermitteltes TTP bezeichnet.

Wenn die Störung bei der Geburt (familiär) vorhanden ist, können die Anzeichen und Symptome in der Regel früher auftreten, im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit. Dies wird als angeborenes TTP bezeichnet.

Die erworbene Form kann eine Autoimmunreaktion beinhalten. Autoimmunerkrankungen treten auf, wenn die natürliche Abwehr des Körpers gegen "fremde" oder eindringende Organismen (wie Antikörper) aus unbekannten Gründen beginnt, gesundes Gewebe anzugreifen.

Eine thrombotisch-thrombozytopenische Purpura kann resultieren aus Aidsa, ein mit AIDS assoziierter Komplex oder eine durch das Humane Immunschwächevirus (HIV) verursachte Infektion.

Betroffene Populationen

Derzeit liegt die Inzidenz von TTP bei etwa 3,7 Fällen pro Million Menschen pro Jahr. Einer Schätzung zufolge liegt die Gesamtinzidenz der Moshkovitz-Krankheit bei 4 pro 100.000. Zwei Drittel der Menschen mit TTP sind Frauen. Die Moshkovitz-Krankheit betrifft in der Regel Menschen im Alter zwischen 20 und 50 Jahren.

TTP wird manchmal mit Schwangerschaft und kollagenen Gefäßerkrankungen (einer Gruppe von Erkrankungen des Bindegewebes) in Verbindung gebracht.

TTP tritt häufiger als üblich bei Menschen auf, die mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind.

Verwandte Störungen

Eine beginnende oder angeborene thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP) im Kindesalter tritt häufig gleichzeitig mit systemischer Lupus erythematodes (SLE). Eine Literaturrecherche von Forschern der University of Toronto ergab, dass etwa die Hälfte der TTP-Fälle im Kindesalter die Kriterien für "beginnenden oder manifesten SLE" erfüllten. Der beste Indikator für das Vorliegen oder die spätere Entwicklung eines SLE war eine hochgradige Proteinurie (überschüssige Serumproteine ​​im Urin) zum Zeitpunkt der TTP-Diagnose. Die Forscher empfahlen Klinikern, bei allen Kindern mit TTP einen komorbiden SLE auszuschließen.

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer thrombotischen thrombozytopenischen Purpura ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Typisches hämolytisch-urämisches Syndrom (tHUS) ist eine seltene Erkrankung, die bei 5-15 Prozent der Menschen auftritt, insbesondere bei Kindern, die mit den Bakterien infiziert sind Escherichia coli (E. coli). Dieser Organismus gibt Giftstoffe in den Darm ab, die in den Blutkreislauf aufgenommen werden und von Leukozyten (weißen Blutkörperchen) zu den Nieren transportiert werden können. Dies führt zu akuten Nierenschäden. Es kann auch zu Hirnschäden durch Krampfanfälle und sogar zum Koma kommen. Pankreas bei Pankreatitis und manchmal Diabetes Mellitus und andere Organe. Das typische hämolytisch-urämische Syndrom betrifft hauptsächlich Kleinkinder im Alter zwischen 1 und 10 Jahren. Dem Beginn von tHUS geht eine Erkrankung voraus, die durch Erbrechen, Bauchschmerzen, Fieber und meist blutigen Durchfall gekennzeichnet ist.
• Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP, primäre Immunthrombozytopenie, Werlhof-Krankheit) - eine Bluterkrankung ohne bekannte Ursache (idiopathisch). Sie ist gekennzeichnet durch Thrombozytopenie, abnorme Blutungen in Haut und Schleimhäute sowie Anämie. ITP tritt häufiger bei Kindern und jungen Erwachsenen und bei Frauen häufiger auf als bei Männern. ITP kann eine Virusinfektion vorausgehen.
• Purpura Genoch-Schönlein (hämorrhagische Vaskulitis) ist eine seltene entzündliche Erkrankung kleiner Blutgefäße (Kapillaren), die normalerweise von selbst abheilt. Dies ist die häufigste Form der Gefäßentzündung bei Kindern (Vaskulitis), was zu entzündlichen Veränderungen in kleinen Blutgefäßen führt. Die Symptome der Purpura Henoch-Schönlein beginnen normalerweise plötzlich und können Kopfschmerzen, Fieber, Appetitlosigkeit, Krämpfe, Bauchschmerzen, schmerzhafte Perioden, Nesselsucht, Kot mit Blut und Gelenkschmerzen. Die Haut hat normalerweise rote oder violette Flecken (Petechien). Auch in den Gelenken können sich entzündliche Veränderungen im Zusammenhang mit einer hämorrhagischen Vaskulitis entwickeln, Nieren, Verdauungssystem und in seltenen Fällen im Gehirn und Rückenmark (zentrales Nervensystem) System). Die genaue Ursache der hämorrhagischen Vaskulitis ist nicht vollständig geklärt, obwohl die Forschung darauf hindeutet, dass sie mit einer abnormalen Immunantwort oder in einigen seltenen Fällen mit extremen allergische Reaktion auf bestimmte Schadstoffe (zum Beispiel Lebensmittel oder Medikamente).

Diagnose

Bei thrombotischer thrombozytopenischer Purpura sind eine schnelle Diagnose und sofortige Behandlung unerlässlich. Die Diagnose kann auf der Grundlage einer sorgfältigen klinischen Beurteilung, einer detaillierten Anamnese des Patienten und der Identifizierung charakteristischer Merkmale gestellt werden.

Standardbehandlungen

In vielen Fällen wird Plasmapherese verwendet, um Antikörper zu entfernen, die die ADAMTS13-Protease hemmen, sowie um funktionelle ADAMTS13-Proteine ​​wieder hinzuzufügen. Dabei wird das Blut des Patienten mit einer speziellen Maschine entnommen, die Blutzellen vom Plasma getrennt, das Plasma des Patienten durch gesundes Plasma ersetzt und das Blut dem Patienten wieder zugeführt. Außerdem werden den Patienten regelmäßig Steroide verabreicht, um die Produktion von Anti-ADAMTS13-Antikörpern zu hemmen.

Blutproduktplasma SD (VIPLAS / SD) ist von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von TTP zugelassen.

Im Jahr 2019 hat die FDA Cablivi (Caplacizumab) als die erste speziell aufgeführte Therapie zugelassen kombiniert mit Plasmaaustausch und immunsuppressiver Therapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit erworbenem TPP. Kablivi ist das erste gezielte Mittel zur Unterdrückung von Blutgerinnseln.

Eine genetische Beratung kann für betroffene Personen und ihre Familien von Vorteil sein, wenn angeborene TTP andere Familienmitglieder betroffen hat. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Die Sterblichkeitsrate liegt bei unbehandelten Fällen bei ca. 95 %, die Prognose ist jedoch recht günstig (Überleben 80–90 % für Menschen mit idiopathischer TTP, die frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden mit Plasmapherese.