Trimethylaminurie: Was ist das, Symptome und Behandlung, Prognose

Was ist Trimethylaminurie?

Trimethylaminurie (Fischgeruchssyndrom) ist eine seltene Erkrankung, bei der körpereigene Stoffwechselvorgänge die Chemikalie Trimethylamin nicht verändern können. Trimethylamin hat einen unangenehmen Geruch. Dies ist die Chemikalie, die faulen Fischen einen unangenehmen Geruch verleiht. Wenn der normale Stoffwechsel fehlschlägt, baut sich Trimethylamin im Körper auf und sein Geruch wird in Schweiß, Urin und Atem der Person gefunden. Die Auswirkungen von üblem Geruch können bei Jugendlichen und Erwachsenen schwere soziale und psychische Schäden verursachen.

Die genetische oder primäre Form dieser Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Ein metabolischer Mangel resultiert aus der Unfähigkeit der Zelle, ein bestimmtes Protein zu produzieren, in diesem Fall das Enzym Flavin-haltige Monooxygenase 3 (engl. Flavin-haltige Monooxygenase 3 [FMO3]). Enzyme sind natürliche Katalysatoren und beschleunigen biochemische Prozesse. Ohne das FMO3-Enzym werden Lebensmittel, die Carnitin, Cholin und/oder Trimethylamin-N-Oxid enthalten, in Trimethylamin umgewandelt und enthalten es nicht mehr, wodurch ein starker Fischgeruch entsteht.

Die sekundäre Form der Trimethylaminurie kann durch Nebenwirkungen einer Behandlung mit hochdosierten Aminosäurederivaten L-Carnitin (Levocarnitin) oder Cholin entstehen. Diese sekundäre Form der Erkrankung ist das Ergebnis einer Trimethylamin-Überladung. In diesem Fall reicht das Enzym nicht aus, um das überschüssige Trimethylamin loszuwerden.

Anzeichen und Symptome

Fischgeruch ist ein offensichtliches Symptom; ansonsten erscheinen die Patienten normal und gesund.

Trimethylamin wird normalerweise als Folge einer bakteriellen Wirkung im Darm auf Cholin gebildet (das in Lebensmitteln wie z B. Soja, Leber, Niere, Weizenkeime, Bierhefe und Eigelb) oder Trimethylamin-N-oxid (in marinen Fisch). Dann wird Trimethylamin auf. übertragen Leber, wo es in Trimethylamin-N-oxid umgewandelt wird, ein geruchloses Stoffwechselprodukt.

Wenn sich eine sekundäre Trimethylaminurie als Folge der oralen Einnahme hoher Dosen von L-Carnitin, Cholin oder Lecithin entwickelt, verschwinden die Symptome, wenn die Dosis dieser Substanzen reduziert wird. L-Carnitin wird zur Behandlung von Carnitinmangelsyndromen verwendet und wird manchmal von Sportlern verwendet, die glauben, dass es die körperliche Stärke erhöht. Cholin wird zur Behandlung verwendet Huntington-Krankheit und Alzheimer-Krankheit. Cholin und Lecithin sind in einigen Nahrungsergänzungsmitteln und gesunden Lebensmitteln enthalten.

Ursachen

Die primäre Trimethylaminurie ist eine seltene Stoffwechselerkrankung, die autosomal-rezessiv vererbt wird.

Sekundäre Trimethylaminurie resultiert aus der Behandlung mit hohen Dosen von Nahrungsvorläufern der störenden Chemikalie. Symptome treten auf, wenn die Fähigkeit des Leberenzyms (flavinhaltige Monooxygenase 3) zum Abbau (metabolisieren) von Trimethylamin gehemmt wird.

Das verantwortliche Gen wurde als FMO3. Obwohl eine Person mehrere Gene hat FMO, Änderungen in nur einem von ihnen, FMO3Trimethylaminurie verursachen. Aus unklaren Gründen gibt es viele verschiedene Veränderungen (Mutationen) des Gens FMO3.

Genetische Krankheiten werden durch eine Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal definiert, die auf Chromosomen von Vater und Mutter gefunden werden.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil das gleiche abnormale (pathologische) Gen für das gleiche Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist sie Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das veränderte Gen weiterzugeben und damit ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger ist, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses Merkmal genetisch gesund ist, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Alle Menschen tragen mehrere abnorme Gene. Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, haben ein höheres Risiko als nicht verwandte Eltern Eltern, die beide das gleiche abnormale Gen tragen, was das Risiko erhöht, Kinder mit rezessiver Genetik zu bekommen Krankheit.

Betroffene Populationen

Trimethylaminurie ist eine seltene Stoffwechselerkrankung. In der medizinischen Literatur wurden mehr als 100 Fälle beschrieben. Einige Ärzte glauben, dass die Erkrankung unterdiagnostiziert wird, da viele mit leichten Symptomen keine Hilfe suchen. Einige Ärzte erkennen jedoch die Symptome einer Trimethylaminurie nicht, wenn eine Person mit einem unangenehmen Körpergeruch Hilfe bei der Diagnose sucht.

Diagnose

Der Geruch von verfaultem Fisch ist ein Hinweis, besonders in schweren Fällen. Eine Geruchsdiagnose ist jedoch unzuverlässig, da Geruch oft sporadisch auftritt und nicht jeder den Geruch von Trimethylamin wahrnehmen kann. Darüber hinaus kann der Geruch von Trimethylaminurie schwer von anderen Erkrankungen zu unterscheiden sein, die Körpergeruch verursachen. Die Diagnose basiert auf Urinanalyse in Trimethylamin und Trimethylamin-N-oxid, das zwischen schweren und leichten Fällen unterscheidet. Eine Urinanalyse nach Einnahme hoher Dosen von Trimethylamin kann Träger der Krankheit von gesunden Patienten unterscheiden. Gentests stehen zur Verfügung, um eine primäre genetische Trimethylaminurie, die zu schweren Symptomen führt, von sekundären nicht-genetischen Formen der Krankheit zu unterscheiden.

Standardbehandlungen

In leichten Fällen werden die Symptome durch eine Einschränkung der Aufnahme von cholin- und lecithinhaltigen Lebensmitteln gelindert. In einigen schweren Fällen kann es notwendig sein, ein Antibiotikum zu verabreichen, das den Darm sterilisiert, wie zum Beispiel Metronidazol. Diese Behandlung reduziert die Anzahl der Darmbakterien, die Cholin und Trimethylamin-N-oxid zu Trimethylamin abbauen. Bei Mutationen, die die FMO3-Aktivität nicht vollständig aufheben, kann eine Riboflavin-Supplementierung dazu beitragen, die verbleibende Enzymaktivität zu maximieren. Nahrungsergänzungsmittel wie Aktivkohle und Kupferchlorophyllin können Trimethylamin im Darm binden und damit die für die Aufnahme verfügbare Menge verringern. Die Verwendung von mild sauren Seifen und Körperlotionen kann das Trimethylamin auf der Haut in eine weniger flüchtige Form umwandeln, die durch Waschen entfernt werden kann. Wenn die Störung auf übermäßige Dosen von L-Carnitin, Cholin oder Lecithin zurückzuführen ist, verschwinden die Symptome, wenn die Dosis reduziert wird.

Eine genetische Beratung kann für Patienten und ihre Familien hilfreich sein.

Vorhersage

Viele Menschen mit Trimethylaminurie, insbesondere solche mit leichten bis mittelschweren Symptomen, können den Fischgeruch durch Ernährungs- und Lebensstiländerungen reduzieren. Trimethylaminurie verursacht keine anderen körperlichen Gesundheitsprobleme und Menschen mit der Krankheit sind ansonsten im Allgemeinen gesund.