Usher-Syndrom: Was ist das, Symptome, Behandlung, Ursachen, Prognose?

Was ist das Usher-Syndrom?

Usher-Syndrom (Usher-Syndrom, eng. Usher-Syndrom) ist eine seltene genetische Störung, die hauptsächlich durch Taubheit aufgrund einer beeinträchtigten Fähigkeit des Innenohrs und der Hörnerven zur sensorischen Übertragung gekennzeichnet ist (Ton-)Signale an das Gehirn (Sensineuraler Hörverlust), begleitet von Retinitis pigmentosa, einer Erkrankung, die die Netzhaut des Auges befällt und einen fortschreitenden Verlust verursacht Vision. Forscher haben drei klinische Typen des Asher-Syndroms identifiziert. Das Alter, in dem die Symptome auftreten, und die Schwere der Symptome, die die verschiedenen Arten des Usher-Syndroms unterscheiden, werden durch die zugrunde liegende genetische Ursache bestimmt. Das Usher-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt.

Die Störung wurde erstmals 1858 von Albrecht von Graefe beschrieben, ist aber nach Charles Usher (oder Usher) benannt. ein schottischer Augenarzt, der die erbliche Natur der Erkrankung und das rezessive Muster feststellte Nachlass.

Anzeichen und Symptome

Das Usher-Syndrom ist gekennzeichnet durch Taubheit aufgrund einer beeinträchtigten Fähigkeit des Innenohrs und der Hörnerven, sensorische (Ton-)Signale an das Gehirn zu übertragen (sensorineurale / sensorineurale Schwerhörigkeit) sowie abnormale Ansammlung von farbigem (pigmentiertem) Material auf einer nervenreichen Membran (Retina), die Augen auskleiden (Retinitis pigmentosa). Retinitis pigmentosa verursacht letztendlich eine Netzhautdegeneration, die zu fortschreitendem Sehverlust und rechtlicher Blindheit führt. Die sensorineurale Taubheit der Nerven kann tiefgreifend oder leicht oder progressiv sein. Der Verlust des Sehvermögens durch Retinitis pigmentosa kann in der Kindheit oder später im Leben beginnen und tritt oft erst nachts oder bei schwachem Licht als Sehstörungen auf („Huhn Blindheit"). Die Forschung zeigt, dass ein klares zentrales Sehvermögen über viele Jahre bestehen kann, selbst wenn sich das seitliche (periphere) Sehvermögen verschlechtert. Diese verengten Sichtfelder werden auch als "Tunnelblick" bezeichnet. Patienten mit Usher-Syndrom Typ 1 und Typ 3 haben Probleme, das Gleichgewicht zu halten (Ungleichgewicht).

Das Usher-Syndrom Typ 1 ist gekennzeichnet durch einen hochgradigen Hörverlust auf beiden Ohren bei der Geburt (angeborene Taubheit) und Gleichgewichtsstörungen. In vielen Fällen können betroffene Kinder erst nach 18 Monaten laufen lernen. Sehstörungen beginnen in der Regel im Alter von 10 Jahren bis in die Pubertät, obwohl einige Eltern über das Auftreten von Problemen bei Kindern unter 10 Jahren berichten. Das Usher-Syndrom Typ 2 ist gekennzeichnet durch einen mittelschweren bis schweren Hörverlust auf beiden Ohren bei der Geburt. In einigen Fällen kann sich der Hörverlust mit der Zeit verschlimmern. Nachtblindheit tritt in der Adoleszenz oder Anfang 20 Jahre auf. Der Verlust des peripheren Sehvermögens setzt sich fort, aber das zentrale Sehvermögen bleibt in der Regel bis ins Erwachsenenalter bestehen. Sehstörungen im Zusammenhang mit dem Usher-Syndrom Typ 2 neigen dazu, langsamer fortzuschreiten als Probleme, die mit dem Typ 1 verbunden sind.

Typ 3 Usher-Syndrom ist gekennzeichnet durch späteren Hörverlust, variable Unausgeglichenheit (vestibulär) und Retinitis pigmentosa, die zwischen dem zweiten und vierten Lebensjahrzehnt auftreten können Leben. Gleichgewichtsprobleme treten bei etwa 50% der Patienten mit Usher-Syndrom Typ 3 auf.

Ursachen

Das Usher-Syndrom wird durch Mutationen in bestimmten Genen verursacht. Bisher wurde die Krankheit mit Mutationen in mindestens zehn Genen in Verbindung gebracht:

• Typ 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) und vielleicht, CIB2 Gen;
• Typ 2: USH2A, ADGRV1 (ehemals VLGR1) WHRN (DFNB31) Gene;
• Typ 3: USH3A (CLRN1), HARS Gene /

Diese Gene liefern Anweisungen für die Produktion von Proteinen, die am normalen Hören, Sehen und Gleichgewicht beteiligt sind. Einige dieser Proteine ​​helfen spezialisierten Zellen, die Haarzellen genannt werden, Schall vom Innenohr zum Gehirn zu übertragen und Licht und Farben in der Netzhaut wahrzunehmen. Die Funktion einiger Proteine, die von Genen produziert werden, die mit dem Usher-Syndrom in Verbindung stehen, ist unbekannt.

Einige Menschen mit Usher-Syndrom haben keine Mutationen in einem dieser Gene, daher gibt es wahrscheinlich andere Gene, die mit der Erkrankung in Verbindung stehen, die noch nicht identifiziert wurden.

Alle Arten des Usher-Syndroms werden autosomal-rezessiv vererbt. Die meisten genetischen Erkrankungen werden durch den Status von zwei Kopien eines Gens bestimmt, eine vom Vater und eine von der Mutter. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines abnormalen (pathologischen) Gens für das gleiche Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, trägt sie die Krankheit, ist aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das veränderte Gen weiterzugeben und damit ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger ist, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, sind häufiger als nicht verwandte Eltern Eltern, die das gleiche abnormale Gen haben, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer rezessiven Genetik zu bekommen Krankheit.

Betroffene Populationen

Das Usher-Syndrom betrifft weltweit etwa drei bis zehn von 100.000 Menschen. Die Zahl der Menschen mit Usher-Syndrom liegt über dem Durchschnitt der Juden in Israel, Berlin, Deutschland; Französische Kanadier aus Louisiana; Argentinier spanischer Abstammung; und nigerianische Afrikaner. Krankheit durch Mutationen USH3, die seltenste Form in den meisten Bevölkerungsgruppen, macht etwa 40 % der Patienten in Finnland aus. Das Usher-Syndrom ist die häufigste genetische Störung, die sowohl das Hören als auch das Sehen betrifft. Usher-Syndrom Typ 1 und 2 machen etwa 10 Prozent aller Fälle von mittelschwerer bis hochgradiger Taubheit bei Kindern aus.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Usher-Syndroms ähneln. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein:

• Alström-Syndrom - Erbkrankheit, gekennzeichnet durch Netzhautdegeneration mit Nystagmus und Verlust des zentralen Sehens. Diese Störung ist verbunden mit übergewichtig in der Kindheit. Innenohrschwerhörigkeit und Diabetes mellitus, entwickeln sich in der Regel nach zehn Jahren.
• Röteln (Deutsche Masern) ist eine akute Viruserkrankung, die bei einer Infektion in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft Anlass zur Besorgnis gibt, da sie fetale Anomalien verursachen kann. Diese Anomalien können Hörverlust und / oder Sehbehinderung sowie eine Fehlbildung eines Kindes umfassen.
• Retinitis pigmentosa umfasst eine große Gruppe erblicher Sehbehinderungen, die eine fortschreitende Netzhautdegeneration verursachen. Die periphere (laterale) Sicht verschlechtert sich allmählich und geht in den meisten Fällen mit der Zeit verloren. Unter diesen Bedingungen bleibt das zentrale Sehen in der Regel bis in ein spätes Stadium erhalten. Einige Formen der Retinitis pigmentosa können mit Taubheit, Fettleibigkeit, Nierenkrankheit und verschiedene andere häufige Gesundheitsprobleme, einschließlich Störungen des zentralen Nervensystems und des Stoffwechsels, und manchmal auch Chromosomenanomalien.

Diagnose

Das Asher-Syndrom wird anhand von Hör-, Gleichgewichts- und Sehtests diagnostiziert. Eine auditive (audiologische) Untersuchung misst die Frequenz und Lautstärke von Geräuschen, die eine Person hören kann. Ein Elektroretinogramm misst die elektrische Reaktion lichtempfindlicher Zellen in der Netzhaut. Eine Netzhautuntersuchung wird durchgeführt, um die Netzhaut und andere Strukturen im Augenhintergrund zu beobachten. Die vestibuläre Funktion (Gleichgewicht) kann durch verschiedene Studien beurteilt werden, die verschiedene Teile des vestibulären Systems untersuchen. Für die meisten Gene, die mit dem Usher-Syndrom in Verbindung stehen, sind genetische Tests klinisch verfügbar.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Usher-Syndroms konzentriert sich auf die spezifischen Symptome, die jede Person erlebt. Eine solche Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Teams von medizinischen Fachkräften wie Kinderärzten oder Therapeuten erfordern, Spezialisten, die Störungen bewerten und behandeln. Hören und Gleichgewicht (HNO-Ärzte und Audiologen), auf die Diagnose und Behandlung von Augenerkrankungen spezialisierte Ärzte (Augenärzte) und/oder andere Fachärzte Gesundheitsvorsorge.

Es ist notwendig, die sensorineurale Taubheit so früh wie möglich zu beurteilen und Kommunikationsmöglichkeiten zu erkunden, damit das Kind über eine solide Sprachbasis verfügt. Hörgeräte oder Cochlea-Implantate sind für die meisten Babys und Kinder mit Usher-Syndrom nützlich. Als Kommunikationsoption können Sie die Gebärdensprache lernen. Patienten, die visuell Gesten zeigen, wechseln häufig zur taktilen Sprache, wenn sich ihr Sehvermögen verschlechtert. Für Kinder mit Usher-Syndrom ist eine frühzeitige Intervention unerlässlich, um ihr Potenzial zu entfalten. Dienste, die hilfreich sein können, können spezielle Dienste für Kinder mit Innenohrschwerhörigkeit oder Taubblindheit sowie andere medizinische, soziale und / oder professionelle Dienste umfassen.

Es gibt derzeit keine bekannte Heilung für Retinitis pigmentosa, obwohl Forscher an genetischen und anderen arbeiten Behandlungen zur Wiederherstellung oder Umkehrung des Sehverlusts im Zusammenhang mit Retinitis pigmentosa sowie des Verlusts von Hören. Einige Forscher haben gezeigt, dass die Einnahme einer bestimmten Tagesdosis von Vitamin A die Wirkung verlangsamen kann Fortschreiten der Netzhautdegeneration bei einigen Menschen mit typischer Retinitis pigmentosa und Usher-Syndrom 2 Typen. Einige Experten empfehlen, dass Erwachsene mit häufigen Formen der Retinitis pigmentosa täglich 15.000 IE Palmitat einnehmen Vitamin A unter Aufsicht ihres Augenarztes, regelmäßig ausgewogene Ernährung und hohe Dosen meiden Vitamin E. Da die langfristige Einnahme hoher Dosen von Vitamin A (z. B. über 25.000 IE) bestimmte Nebenwirkungen haben kann, wie z Leber erkrankungÄrzte sollten Patienten regelmäßig überwachen, wenn sie solche Nahrungsergänzungsmittel einnehmen.

Andere Behandlungen für das Usher-Syndrom sind symptomatisch und unterstützend.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen.

Vorhersage

Die Prognose hängt im Wesentlichen vom Verlauf der Retinitis pigmentosa ab: In den meisten Fällen tritt eine schwere Sehbehinderung zwischen dem 50. und 70. Lebensjahr auf.