Waardenburg-Syndrom: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Waardenburg-Syndrom?

Waardenburg-Syndrom Ist eine genetische Störung, die sich bei der Geburt manifestieren kann (angeboren). Umfang und Schwere der damit verbundenen Symptome und Anzeichen können von Fall zu Fall stark variieren. Zu den primären Anzeichen gehören jedoch häufig charakteristische Gesichtsanomalien; ungewöhnlich reduzierte Färbung (Pigmentierung) von Haaren, Haut und / oder Iris beider Augen; und/oder angeborene Taubheit. Insbesondere kann es bei einigen Patienten zu einem ungewöhnlich breiten Nasenrücken aufgrund einer seitlichen (lateralen) Verschiebung der inneren Augenwinkel (Telekant) kommen. Darüber hinaus können Pigmentstörungen eine weiße Haarsträhne umfassen, die über der Stirn wächst; vorzeitiges Ergrauen oder Aufhellen der Haare; Unterschiede in der Farbe zweier Iris oder in verschiedenen Teilen derselben Iris (Irisheterochromie); und/oder fleckige, ungewöhnlich helle (depigmentierte) Hautbereiche (Leukodermie). Einige Menschen können auch eine Hörminderung aufgrund von Anomalien im Innenohr (Innenohrschwerhörigkeit) haben.

Forscher haben verschiedene Arten des Waardenburg-Syndroms (im Folgenden Abk. SV) basierend auf assoziierten Symptomen und spezifischen genetischen Daten. Zum Beispiel ist das Waardenburg-Syndrom Typ I (CB1) normalerweise mit einer seitlichen Verschiebung des inneren Augenwinkels (d. h. teleskopisch) verbunden, aber Typ II (CB2) ist nicht mit diesem Merkmal verbunden. Darüber hinaus ist bekannt, dass CB1 und CB2 durch Veränderungen (Mutationen) in verschiedenen Genen verursacht werden. Eine weitere Form, bekannt als Typ III (CB3), bei der charakteristische Gesichtszüge, Augen- (Okular) und Hörstörungen mit charakteristischen Fehlbildungen der Arme und Hände (obere Extremitäten) einhergehen können. Eine vierte Form, bekannt als CB4 oder Waardenburg-Hirschsprung-Krankheit, kann primäre Anzeichen von SV plus haben Morbus Hirschsprung. Letzteres ist eine Verdauungsstörung (Magen-Darm-Erkrankung), bei der es keine Gruppen von spezialisierten Körpern von Nervenzellen in der glatten (unwillkürlichen) Muskelwand des dicken Innereien.

In den meisten Fällen wird das Waardenburg-Syndrom autosomal-dominant vererbt. Es wurde eine Reihe verschiedener Krankheitsgene identifiziert, die bei bestimmten Personen oder Familien (Verwandten) das Waardenburg-Syndrom verursachen können.

Anzeichen und Symptome

Die primären Anzeichen des Waardenburg-Syndroms können sein:

• charakteristische Gesichtsanomalien (vgl. Foto);
• Pigmentstörungen (Hypopigmentierung) von Haaren, Haut und/oder Iris oder Iris beider Augen (partielle Albinismus);
• angeborener Hörverlust.

Wie bereits erwähnt, können die damit verbundenen Symptome und Anzeichen jedoch sehr unterschiedlich sein, auch bei betroffenen Familienmitgliedern. Während einige Patienten beispielsweise nur ein Merkmal aufweisen, können andere mehrere krankheitsbedingte Anomalien aufweisen.

Bei einigen Patienten mit Waardenburg-Syndrom (SV) kommt es zu einer abnormalen Verschiebung der seitlichen (seitlichen) inneren Augenwinkel, die durch die Verbindung von Ober- und Unterlid (Telekant) gebildet werden. Darüber hinaus kann die Erkrankung mit ungewöhnlich niedrigen Öffnungen der Tränenwege und einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen der Tränensäcke (Dakryozystitis) einhergehen. (Jede innere Ecke der Lidspalte mündet in einen kleinen Raum, der eine Öffnung für den Tränenkanal enthält.) Patienten können einen ungewöhnlich breiten, hohen Nasenrücken und unterentwickelte Nasenflügel (Hypoplasie der Nasenflügel) haben, was zu einer Verengung führt Nasenlöcher. Außerdem können in manchen Fällen die Augenbrauen ungewöhnlich dick sein und/oder zusammenwachsen (sinofreeze). In seltenen Fällen haben Betroffene auch weit auseinanderstehende Augen (okulärer Hypertelorismus). Wie bereits erwähnt, haben Forscher verschiedene Formen der Krankheit basierend auf bestimmten Symptomen und spezifischen genetischen Daten beschrieben. Typ II CB unterscheidet sich von Typ I CB durch das Fehlen eines Fernsehkanals.

Bei einigen Patienten mit SV können zusätzliche Gesichtsanomalien vorhanden sein. Sie können umfassen:

• eine ungewöhnlich abgerundete Nasenspitze, die leicht nach oben gerichtet sein kann;
• abnorme "Glätte" der vertikalen Rille der Oberlippe (Rille);
• vollen Lippen;
• leichte Vorwölbung des Unterkiefers (Prognathie des Unterkiefers).

Es gab auch mehrere Berichte, in denen die Krankheit mit einer Gaumenspalte in Verbindung gebracht wurde (Heiloschisis) und / oder eine abnormale Furche auf der Oberlippe (Lippenspalte).

Das Waardenburg-Syndrom wird oft mit Pigmentstörungen aufgrund eines Mangels des Melaninpigments in Verbindung gebracht. Einige mit dieser Erkrankung haben bei der Geburt eine Ergrauung der Kopfhaut und der Wimpern (Poliose), die mit zunehmendem Alter verschwindet. Augenbrauen, Wimpern und Kopfhaare können vorzeitig grau oder weiß werden (beginnend in der frühen Kindheit, Jugend oder im frühen Erwachsenenalter). Darüber hinaus haben einige Patienten unregelmäßig geformte Hautbereiche ohne Pigmentierung (Leucodermie oder Vitiligo), insbesondere im Gesicht und an den Händen. Die Störung kann auch mit einer Unterentwicklung (Hypoplasie) der Bindegewebsfasern verbunden sein, die den größten Teil des gefärbten Bereichs beider Augen (Iris) ausmachen. Infolgedessen können Patienten ungewöhnlich hellblaue Augen oder Unterschiede in der Irispigmentierung oder in verschiedenen Regionen derselben Iris haben (Irisheterochromie). Beispielsweise kann die Iris eines Auges blau und die andere Iris eine andere Farbe haben, oder eine oder beide Iris können ungewöhnlich "gesprenkelt" erscheinen. Einige Berichte deuten darauf hin, dass die Iris-Heterochromie beim Waardenburg-Syndrom Typ 2 häufiger auftritt, während während das Vorhandensein von grauem Haar auf der Kopfhaut und depigmentierten Hautbereichen bei Menschen mit Waardenburg-Syndrom häufiger vorkommt 1 Typ.

Manche Menschen mit FD leiden auch an angeborener Taubheit. Diese Hörstörung scheint das Ergebnis einer Anomalie oder Abwesenheit des Corti-Organs zu sein, einer Struktur innerhalb der Hohlspirale des Innenohrs (Cochlea). Das Corti-Organ enthält winzige Haarzellen, die Schallschwingungen in Nervenimpulse umwandeln, die dann über den Hörnerv (Nerv vestibularis cochlearis) an das Gehirn weitergeleitet werden. Anomalien im Corti-Organ können die Übertragung dieser Nervenimpulse stören, was zu einer Beeinträchtigung des Hörvermögens (sogenannter sensorineuraler Hörverlust oder cochleärer Hörverlust) führen kann. Bei den meisten Patienten mit der Erkrankung betrifft die angeborene Innenohrschwerhörigkeit beide Ohren (beidseitig). In seltenen Fällen kann jedoch nur eine Seite (einseitig) betroffen sein.

In einigen Fällen können charakteristische Merkmale des Gesichts, der Augen und des Gehörs in Verbindung mit beidseitigen Fehlbildungen der Arme und Hände (obere Extremitäten) auftreten. Diese Form der Erkrankung, die als schwere Manifestation von CB1 beschrieben wird, wird manchmal als Syndrom bezeichnet Waardenburg Typ 3 (CB3), Klein-Waardenburg-Syndrom oder Waardenburg-Syndrom mit oberen Anomalien Gliedmaßen. Bilaterale Defekte können umfassen:

• Unterentwicklung (Hypoplasie) und abnorme Verkürzung der oberen Gliedmaßen;
• Abnorme Beugung bestimmter Fingergelenke in festen Positionen (Beugekontrakturen)
• fusion der Knochen des Handgelenks;
• und/oder Gurtband oder Fusion (Syndaktylie) bestimmter Finger.

In einigen Fällen können andere Skelettanomalien vorhanden sein, wie zum Beispiel angeborenes hohes Schulterstehen (Sprengel-Deformität).

Eine vierte Form des Waardenburg-Syndroms wurde ebenfalls beschrieben, bei der die Hauptmerkmale des SV mit der Hirschsprung-Krankheit verbunden sind. Diese Form der Erkrankung kann als CB4, Waardenburg-Schach-Syndrom oder Waardenburg-Hirschsprung-Syndrom bezeichnet werden. Morbus Hirschsprung (auch bekannt als aganglionäres Megakolon) ist eine Magen-Darm-Erkrankung gekennzeichnet durch das Fehlen bestimmter Körper von Nervenzellen (Ganglien) in der glatten Muskelwand in Dickdarmbereich. Infolgedessen fehlen oder verletzen unwillkürliche rhythmische Kontraktionen, die Nahrung durch den Magen-Darm-Trakt (Peristaltik) treiben. Assoziierte Symptome und Anzeichen können sein:

• abnorme Ansammlung von Kot im Dickdarm;
• Ausdehnung des Dickdarms über das betroffene Segment (Megakolon);
• Blähungen (Blähung);
• Erbrechen;
• Appetitlosigkeit (Anorexie);
• eine Unfähigkeit, mit der erwarteten Geschwindigkeit zu wachsen und an Gewicht zuzunehmen;
• und/oder andere Abweichungen.

Seltene Fälle von CB4 wurden berichtet, bei denen Patienten auch neurologische Symptome aufgrund von Anomalien des Gehirns und des Rückenmarks (zentrales Nervensystem) aufwiesen. In solchen Fällen umfassten zusätzliche Indikationen:

• Einschränkung des Wachstums;
• abnormal verminderter Muskeltonus (Hypotonie);
• Kontrakturen und Deformitäten der Gliedmaßen (Arthrogrypose);
• und/oder andere Abweichungen.

Ursachen

Genmutationen EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 und SOX10 kann das Waardenburg-Syndrom verursachen. Diese Gene sind an der Bildung und Entwicklung verschiedener Zelltypen beteiligt, einschließlich pigmentproduzierender Zellen, die als Melanozyten bezeichnet werden. Melanozyten produzieren ein Pigment namens Melanin, das zur Farbe von Haut, Haaren und Augen beiträgt und eine wesentliche Rolle für die normale Funktion des Innenohrs spielt. Mutationen in einem dieser Gene stören die normale Entwicklung von Melanozyten, was zu einer abnormalen Pigmentierung von Haut, Haaren, Augen und Hörproblemen führt.

Die Typen I und III des Waardenburg-Syndroms werden durch Mutationen im Gen verursacht PAX3. Genmutationen MITF oder SNAI2 kann das Waardenburg-Syndrom Typ II verursachen.

Mutationen in Gene SOX10, EDN3 oder EDNRB kann das Waardenburg-Syndrom Typ IV verursachen. Neben der Entwicklung von Melanozyten sind diese Gene für die Entwicklung von Nervenzellen im Dickdarm wichtig. Mutationen in einem dieser Gene führen zu Hörverlust, Pigmentveränderungen und Darmproblemen im Zusammenhang mit der Hirschsprung-Krankheit.

In einigen Fällen ist die genetische Ursache des Waardenburg-Syndroms nicht geklärt.

Vererbungstyp

Das Waardenburg-Syndrom wird normalerweise autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle ausreicht, um die Krankheit zu entwickeln. In den meisten Fällen hat die betroffene Person einen Elternteil mit der Erkrankung. Ein kleiner Prozentsatz der Fälle ist das Ergebnis neuer Mutationen in einem Gen; solche Fälle treten bei Menschen auf, die keine familiäre Vorgeschichte der Krankheit haben.

In einigen Fällen des Waardenburg-Syndroms Typ II und IV findet sich ein autosomal-rezessives Vererbungsmuster, was bedeutet, dass beide Kopien des Gens in jeder Zelle Mutationen aufweisen. In den meisten Fällen tragen die Eltern eines Patienten mit einer autosomal-rezessiven Erkrankung eine Kopie des mutierten Gens, zeigen jedoch keine Anzeichen und Symptome der Krankheit.

Betroffene Populationen

Das Waardenburg-Syndrom (SV) ist nach dem Forscher (Petrus J. Waardenburg), der die Störung 1951 erstmals richtig beschrieb. Seitdem wurden in der medizinischen Literatur mindestens 1400 Fälle gemeldet. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass die Krankheit eine Inzidenz von etwa 1 von 40.000 Geburten haben kann und für 2 bis 5 Prozent der Fälle von angeborener Taubheit verantwortlich ist. Die Krankheit betrifft Männer und Frauen relativ gleich.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Waardenburg-Syndroms ähneln. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein.

Es gibt eine Reihe von Erkrankungen, die bestimmte Merkmale aufweisen können, die denen bei SV ähneln. Laut Forschern können solche Störungen beispielsweise Folgendes umfassen:

• Familienfälle von partiellem Albinismus und Taubheit;
• familiäre Fälle von Vitiligo und angeborener sensorineuraler / sensorineuraler Schwerhörigkeit;
• ein Zustand, der als Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom bekannt ist.

Letztere können durch entzündliche Augenerkrankungen gekennzeichnet sein; Vitiligo; Ergrauen von Augenbrauen, Wimpern und Kopfhaaren (Poliose); Haarverlust (Alopezie); ein Zustand, bei dem bestimmte Geräusche Beschwerden verursachen können (Disakusion); und / oder andere Symptome und Anzeichen.

Darüber hinaus können einige angeborene Anomalien auch mit einer seitlichen Verschiebung des inneren Augenwinkels (dh teleskopisch) verbunden sein; weit auseinanderstehende Augen (okulärer Hypertelorismus); schmale Nasenlöcher; ungewöhnlich dicke Augenbrauen, die zusammenwachsen können (sinofreeze); schwerhörig; Fehlbildungen der oberen Gliedmaßen; Verdauungsstörungen; und/oder andere Funktionen, die möglicherweise mit dem Waardenburg-Syndrom in Verbindung stehen. Solche Störungen sind jedoch oft durch zusätzliche, charakteristische Symptome, körperliche Anzeichen oder andere Merkmale gekennzeichnet, die helfen können, sie von SV zu unterscheiden.

Diagnose

Das Waardenburg-Syndrom (SV) kann bei der Geburt oder in der frühen Kindheit (oder in einigen Fällen später im Leben) basierend auf diagnostiziert werden eine gründliche klinische Untersuchung, Identifizierung charakteristischer körperlicher Symptome, eine vollständige Anamnese des Patienten und seiner Familie sowie verschiedene spezialisierte Forschung. Bei Patienten mit Verdacht auf CO kann die diagnostische Bewertung beispielsweise die Verwendung eines Messschiebers umfassen zur Messung des Abstands zwischen den inneren Augenwinkeln, den äußeren Augenwinkeln und den Pupillen (interpupilläre Distanz). (Ein Messschieber ist ein Instrument mit zwei gelenkigen, beweglichen, gebogenen Armen, das verwendet wird, um Dicke oder Durchmesser zu messen.) Die Forscher stellen fest, dass Identifizierung und Analyse die Kombination dieser Messungen kann manchmal nützlich sein, um das Vorhandensein oder Fehlen einer seitlichen Verschiebung des inneren Augenwinkels zu bestätigen, die auf das Vorhandensein von SV 1. hinweisen kann Typ.

Zusätzliche diagnostische Tests können durchgeführt werden, um bestimmte Anomalien, die möglicherweise mit der Krankheit verbunden sind, zu erkennen oder zu charakterisieren. Solche Untersuchungen können die Untersuchung mit einem beleuchteten Mikroskop umfassen, um die inneren Strukturen des Auges sichtbar zu machen (Untersuchung mit einer Spaltlampe); spezialisierte Hörforschung; und/oder fortgeschrittene bildgebende Verfahren wie z. B. zur Beurteilung von Innenohranomalien, Skelettdefekten (z. B. bei Typ-3-SV), Hirschsprung-Krankheit (z. B. bei Typ-4-Störung) und etc.. Die Forscher weisen beispielsweise darauf hin, dass Computertomographie (CT)-Scans helfen können, die Defekte im Innenohr zu charakterisieren, die für angeborene Innenohrschwerhörigkeit verantwortlich sind. (Die Computertomographie verwendet einen Computer und Röntgenstrahlen, um einen Film zu erstellen, der Querschnittsbilder der inneren Strukturen zeigt.) In einigen Fällen Die diagnostische Bewertung kann auch die Entnahme (Biopsie) und die mikroskopische Untersuchung bestimmter Gewebeproben, wie z. B. eine Rektumbiopsie, umfassen, um die Krankheit zu bestätigen Hirschsprung. In einigen Fällen können auch zusätzliche diagnostische Tests empfohlen werden.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Waardenburg-Syndroms zielt darauf ab, spezifische Symptome zu beseitigen, die bei jeder Person auftreten. Eine solche Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Teams von medizinischen Fachkräften erfordern, wie z. B. auf Hauterkrankungen spezialisierte Ärzte (Dermatologen); Augenärzte (Augenärzte); Hörspezialisten; Ärzte, die an der Diagnose und Behandlung von Erkrankungen des Skeletts, der Gelenke, der Muskeln und verwandter Gewebe beteiligt sind (Orthopäde); Fachärzte für Erkrankungen des Verdauungstraktes (Gastroenterologen); Logopäden; Physiotherapeuten; und/oder andere medizinische Fachkräfte.

Die frühzeitige Erkennung von Schallempfindungsschwerhörigkeit kann eine wichtige Rolle spielen, um ein schnelles Eingreifen und eine angemessene unterstützende Versorgung sicherzustellen. In einigen Fällen können Ärzte eine Behandlung mit einem Cochlea-Implantat empfehlen – einem Gerät, das bei denen im Innenohr implantierte Elektroden den Hörnerv stimulieren, um Impulse an Gehirn. Darüber hinaus kann eine frühe Sonderpädagogik empfohlen werden, um die Entwicklung der Sprache und spezifischer Techniken zu unterstützen. (z. B. Gebärdensprache, Lippenlesen, Verwendung von Kommunikationsmitteln usw.), die dies erleichtern können Kommunikation.

Da Menschen mit pigmentierten Hautanomalien für Sonnenbrand und das Risiko, an Hautkrebs zu erkranken, prädisponiert sein können, können Ärzte empfehlen Vermeiden Sie direkte Sonneneinstrahlung, verwenden Sie Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor (LSF), tragen Sie Sonnenbrillen und Schutzbeschichtungen gegen Sonne. (wie Hüte, lange Ärmel, Hosen usw.) und andere geeignete Maßnahmen. Patienten mit reduzierter Irispigmentierung, seitlicher Verschiebung der inneren Augenwinkel und / oder andere komorbide Augenanomalien, Augenärzte können auch bestimmte empfehlen unterstützende Maßnahmen. Dazu kann die Verwendung von speziell getönten Brillen oder Kontaktlinsen gehören (z. B. um eine mögliche Lichtempfindlichkeit zu verringern (Lichtscheu)), Maßnahmen zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen oder andere präventive oder therapeutische Maßnahmen.

Bei Menschen mit Anomalien der oberen Gliedmaßen kann die Behandlung Physiotherapie und verschiedene orthopädische Techniken umfassen, möglicherweise einschließlich einer Operation. Darüber hinaus kann manchmal eine Operation empfohlen werden, um andere Anomalien zu behandeln, die mit der Krankheit verbunden sein können. Die durchgeführten spezifischen chirurgischen Verfahren hängen von der Schwere und dem Ort der anatomischen Anomalien, den damit verbundenen Symptomen und anderen Faktoren ab.

Bei Patienten mit Morbus Hirschsprung kann die Behandlung beispielsweise die Entfernung des betroffenen Darmbereichs und die chirurgische „Wiedervereinigung“ gesunder Darmbereiche erfordern. In einigen Fällen kann die Behandlung vor der chirurgischen Korrektur des Zustands die Schaffung von ein künstlicher Auslass für den Dickdarm durch eine Öffnung in der Bauchdecke (z Kolostomie).

Zusätzliche Unterstützungsdienste, die für manche Opfer hilfreich sein können, umfassen Sonderschulungen und/oder andere medizinische, soziale oder professionelle Dienste. Auch die genetische Beratung kommt den Betroffenen und ihren Familien zugute. Eine andere Behandlung des Waardenburg-Syndroms ist symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Das Waardenburg-Syndrom sollte die Lebenserwartung nicht beeinträchtigen. In der Regel geht die Krankheit mit keinen anderen Komplikationen als Hörverlust, Pigmentstörungen oder Morbus Hirschsprung, der den Dickdarm befällt, einher. Die durch diese Krankheit verursachten körperlichen Merkmale bleiben dem Menschen ein Leben lang erhalten.