Wolman-Krankheit: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist die Wolman-Krankheit?

Wolman-Krankheit (oder Wolman-Syndrom) ist eine Art von lysosomaler Säurelipase-Mangel (LALL); eine seltene genetische Störung, die durch das vollständige Fehlen eines Enzyms gekennzeichnet ist, das als lysosomale saure Lipase (LAL) bekannt ist. Dieses Enzym wird für den Abbau (Stoffwechsel) bestimmter Fette (Lipide) im Körper benötigt. Ohne das Enzym LAL können sich einige Fette in den Geweben und Organen des Körpers ansammeln und verschiedene Symptome verursachen. Die Wolman-Krankheit kann Blähungen oder Schwellungen des Magens, Erbrechen und eine erhebliche Vergrößerung der Leber oder Milz (Hepatosplenomegalie) verursachen. Lebensbedrohliche Komplikationen treten häufig in der frühen Kindheit auf. Die Wolman-Krankheit wird durch Mutationen im Gen für die lysosomale saure Lipase (Gen LIPA) und wird autosomal-rezessiv vererbt.

Die Wolman-Krankheit ist die schwerwiegendste Manifestation eines LAL-Mangels; eine mildere Form des LAL-Mangels wird als Cholesterinester-Speicherkrankheit bezeichnet. (Siehe Abschnitt "Symptome im Zusammenhang mit Krankheiten" in diesem Artikel). Genmutationen LIPAUrsache der Cholesterinester-Speicherkrankheit führen zu einer gewissen enzymatischen Aktivität, während Genmutationen LIPAdie die Wolmann-Krankheit verursachen, produzieren ein Enzym ohne Restaktivität oder überhaupt kein Enzym. Genetische und biochemische Daten weisen darauf hin, dass die Cholesterinester-Speicherkrankheit und die Wolman-Krankheit durch eine Restaktivität der lysosomalen Säurelipase gekennzeichnet sind.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome der Wolman-Krankheit treten normalerweise kurz nach der Geburt auf, normalerweise innerhalb der ersten Lebenswochen. Betroffene Säuglinge können sich entwickeln Blähungen oder Magenschwellung, und es kann auch zu einer signifikanten Zunahme der Leber und Milz (Hepatosplenomegalie). Es können auch Lebernarben auftreten (Leberfibrose). In einigen Fällen kann sich Flüssigkeit im Peritoneum ansammeln (Bauchwassersucht).

Babys mit Wolman-Krankheit haben schwere Verdauungsprobleme, einschließlich Darmmalabsorption - ein Zustand, bei dem der Darm keine Nährstoffe und Kalorien aus der Nahrung aufnehmen kann. Eine Malabsorption im Zusammenhang mit der Wolman-Krankheit verursacht anhaltendes und oft heftiges Erbrechen, häufig Durchfall, übler Geruch, fettiger Stuhl (Steatorrhoe) und Unterernährung. Aufgrund dieser Verdauungskomplikationen können kranke Babys normalerweise nicht in der für ihr Alter und ihr Geschlecht erwarteten Geschwindigkeit wachsen und zunehmen (Unfähigkeit zur Entwicklung).

Eine Vergrößerung von Leber und Milz sowie ein Vorwölben des Bauches können einen Nabelbruch verursachen - ein Zustand, bei dem wo Mageninhalt durch eine kleine Öffnung oder Riss in der Bauchdecke daneben dringen kann Nabel. Bei der Wolmann-Krankheit können auch zusätzliche Symptome auftreten, einschließlich Gelbfärbung der Haut, der Schleimhäute und des Weißen der Augen (Gelbsucht), anhaltendes leichtes Fieber und schlechter Muskeltonus (Hypotonie). Babys können eine Verzögerung der motorischen Entwicklung haben.

Ein Kennzeichen der Wolman-Krankheit ist die Verhärtung des Nebennierengewebes aufgrund von Kalziumansammlungen (Verkalkung). Nebennieren befinden sich oberhalb der Nieren und sezernieren zwei Hormone namens Adrenalin und Noradrenalin. Andere Hormone, die von den Nebennieren produziert werden, helfen, den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt im Körper zu regulieren. Eine Nebennierenverkalkung ist bei der körperlichen Untersuchung nicht nachweisbar, kann aber im Röntgenbild nachgewiesen werden. Verkalkung kann die Nebennieren daran hindern, genügend essentielle Hormone zu produzieren und kann beeinflussen Stoffwechsel, Blutdruck, Immunsystem und andere lebenswichtige Prozesse in der Körper.

Babys mit Wolman-Krankheit können einen Verlust von zuvor erworbenen Fähigkeiten erfahren, die zur Koordination von Muskeln und Motorik erforderlich sind (psychomotorische Regression). Die Symptome der Wolman-Krankheit verschlimmern sich oft progressiv, was letztendlich zu gefährlichen führt lebensbedrohliche Komplikationen im Säuglingsalter, einschließlich extrem niedriger Spiegel der zirkulierenden roten Blutkörperchen (schwer Anämie), Leberfunktionsstörungen oder -versagen (Leberversagen) sowie körperliche Erschöpfung und starke Schwäche, die oft mit einer chronischen Krankheit verbunden sind, die durch Gewichts- und Muskelverlust (Kachexie oder Muskelschwund) gekennzeichnet ist.

Ursachen

Die Wolman-Krankheit wird durch Mutationen im Gen für die lysosomale saure Lipase (Gen LIPA). Gen LIPA Enthält eine Anleitung zur Herstellung des Enzyms Lysosomale Säure Lipase (LAL). Dieses Enzym wird für den Abbau (Stoffwechsel) bestimmter Fette im Körper benötigt, insbesondere Cholesterin (insbesondere Cholesterinester) und in geringerem Maße Triglyceride. Ohne die richtigen Mengen dieses Enzyms sammeln sich diese Fette in verschiedenen Geweben und Organen des Körpers abnormal an und schädigen sie. Genmutationen LIPAdie die Wolman-Krankheit verursachen, zu einer fehlenden Produktion des LAL-Enzyms oder zur Produktion einer defekten inaktiven Form des LAL-Enzyms führen.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines veränderten Gens für dasselbe Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, trägt sie die Krankheit, ist aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das veränderte Gen weiterzugeben und ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, haben eine höhere Chance als nicht verwandte Eltern Eltern, die das gleiche abnormale Gen haben, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer rezessiven genetischen Störung zu bekommen.

Betroffene Populationen

Die Wolman-Krankheit ist eine extrem seltene Erkrankung, die Männer und Frauen gleichermaßen betrifft. In der medizinischen Literatur wurden mehr als 50 Fälle beschrieben. Fälle der Krankheit können jedoch nicht oder fehldiagnostiziert werden, was es schwierig macht, die wahre Häufigkeit der Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen. Die Wolman-Krankheit ist nach einem der Ärzte benannt, die die Krankheit 1956 erstmals in der medizinischen Literatur identifizierten.

Krankheiten mit ähnlichen Symptomen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen der Wolman-Krankheit ähneln. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein.

• Cholesterinester-Speicherkrankheit (BNEC) ist eine Art von lysosomalem Säurelipase-Mangel (LACL); eine seltene genetische Erkrankung, die durch einen Mangel des LAL-Enzyms gekennzeichnet ist. Dieses Enzym wird für die Hydrolyse von Triglyceriden und Cholesterinestern in Lysosomen benötigt. Ein LAL-Enzymmangel verursacht die Ansammlung bestimmter Fettstoffe (Mukolipide) und bestimmter Komplexe Kohlenhydrate (Mukopolysaccharide) in den Zellen vieler Körpergewebe, was möglicherweise viele Symptome verursacht. Dies führt zu einer abnormalen Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie) aufgrund von Lebersteatose und Fibrose, die zu mikronodulären. führen können Leberzirrhose. Bei einigen Patienten kann BNEC erst im Erwachsenenalter diagnostiziert werden. Die Cholesterinester-Speicherkrankheit wird durch Mutationen im Gen der lysosomalen Säurelipase (LIPA) verursacht und wird autosomal-rezessiv vererbt.
• Niemann-Pick-Krankheit (BNP) ist eine Gruppe seltener erblicher Erkrankungen des Fettstoffwechsels. Mindestens fünf Typen der Niemann-Pick-Krankheit (Typen A, B, C, D und E) wurden identifiziert. Die Symptome der Typen A und B resultieren aus einem Mangel des Enzyms saure Sphingomyelinase, das benötigt wird um Sphingomyelin abzubauen, eine Fettsubstanz, die hauptsächlich im Gehirn und in den Nerven vorkommt System. Dieser Mangel führt zu einer abnormalen Ansammlung von übermäßigen Mengen an Sphingomyelin in vielen Organen des Körpers, wie z Leber, Milz und das Gehirn. Die Symptome von BNP vom Typ C entstehen durch eine eingeschränkte Bewegung großer Moleküle innerhalb der Zellen, was zu Ansammlung übermäßiger Mengen an Cholesterin und anderen Lipiden (Glykosphingolipiden) im gesamten Gewebe Karosserie. Eine Stoffwechselstörung vom Typ C kann in einigen Zellen zu einer sekundären Abnahme der Aktivität der sauren Sphingomyelinase führen. Zu den Symptomen, die allen Arten von BNP gemeinsam sind, gehören Gelbfärbung der Haut, der Augen und / oder der Schleimhäute (Gelbsucht), progressive Verlust motorischer Fähigkeiten, Schwierigkeiten beim Füttern, Lernschwierigkeiten und abnormal vergrößerte Leber und/oder Milz (Hepatosplenomegalie). Verschiedene Arten von BNP werden autosomal-rezessiv vererbt.
• Chanarin-Dorfman-Syndrom - eine seltene genetische Störung des Fettstoffwechsels (Lipidstoffwechsels). Es ist gekennzeichnet durch Schuppung der Haut (Ichthyose), Muskeldegeneration (Myopathie) und abnormale weiße Blutkörperchen mit kleinen Räumen (Vakuolen), die mit Fett (Lipiden) gefüllt sind. Zusätzliche Symptome können auftreten, einschließlich Hörverlust, Sehbehinderung, vergrößerte Leber (Hepatomegalie) und ein Zustand, bei dem sich Fett in der Leber ansammelt (Lebersteatose oder "fettige" Leberinfiltration). In einigen Fällen kann ein kognitiver Verfall auftreten. Das Chanarin-Dorfman-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt.

Es gibt verschiedene Arten von Stoffwechselstörungen, bei denen es zu einer sekundären Akkumulation bestimmter Fette (Triglyceride) im Körper kommt. Zu diesen Störungen gehören Galaktosämie, Fructoseintoleranz und spezifische Störungen des Aminosäurestoffwechsels.

Diagnose

Die Diagnose von Morbus Wolman kann bei Neugeborenen aufgrund der Erkennung charakteristischer Symptome wie einer abnormal vergrößerten Leber und Magen-Darm-Problemen vermutet werden. Die Diagnose kann durch eine sorgfältige klinische Bewertung, die detaillierte Anamnese des Patienten (einschließlich der Familienanamnese) und spezielle Tests, die das Fehlen oder die unzureichende Aktivität des Enzyms lysosomale saure Lipase (LAL) in bestimmten Zellen und Geweben nachweisen Organismus. Molekulargenetische Tests auf Genmutationen sind ebenfalls verfügbar LIPA.

Standardbehandlungen

Im Dezember 2015 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Kanumu (Sebelipase alfa) als erste Behandlung für Patienten mit Mangel an lysosomaler saurer Lipase (DLKL).

Andere Behandlungen zielen darauf ab, spezifische Symptome zu behandeln, die jede Person erlebt. Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Eine ausreichende Ernährung kann durch intravenöse Injektion aufrechterhalten werden. Wenn die Nebennieren nicht richtig funktionieren, können Medikamente verwendet werden, um die normalerweise von diesen Drüsen produzierten Hormone zu ersetzen.

Die Behandlung von Patienten mit Morbus Wolmann kann einen Teamansatz erfordern, der besondere soziale Unterstützung und andere Gesundheitsdienste umfassen kann. Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen.

Vorhersage

Ohne radikale Therapie überleben nur wenige Kinder bis zu einem Jahr. Eine Enzymersatztherapie kann, wenn sie früh begonnen wird, das Überleben verlängern, ihre langfristigen Folgen bleiben jedoch unbekannt.