Jarisch-Herxheimer-Reaktion: Was ist das, Ursachen, Behandlung, Prognose

Was ist die Jarisch-Herxheimer-Reaktion?

Jarisch-Herxheimer-Reaktion(RYAG) wurde erstmals Ende des 19. Jahrhunderts von Adolf Jarisch (österreichischer Dermatologe) in der Literatur beschrieben. als er bei einem Patienten mit Syphilis nach Beginn der Behandlung mit Quecksilber eine Verschlimmerung von Hautläsionen bemerkte Verbindung. In den frühen 1900er Jahren wurde von Karl Herxheimer (deutscher Dermatologe) über ein ähnliches Phänomen berichtet.

Die Jarisch-Herxheimer-Reaktion ist ein vorübergehendes klinisches Phänomen, das bei Patienten auftritt, die mit Spirochäten infiziert sind und mit Antibiotika behandelt werden. Genauer gesagt tritt die Reaktion innerhalb von 24 Stunden nach einer Antibiotikatherapie bei Spirochäteninfektionen auf, einschließlich Syphilis, Leptospirose, Borreliose und Rückfallfieber. Normalerweise äußert sich der Zustand durch Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Kopfschmerzen,

Tachykardie, Hypotonie, Hyperventilation, Myalgie und Exazerbation von Hautläsionen. RNH ist ein akuter, selbstlimitierender Zustand, der bei Patienten zu erkennen und zu unterscheiden ist allergische Reaktionen und Sepsis.

Anzeichen und Symptome

Anfangs tritt ein scharfes hohes Fieber mit begleitendem Schüttelfrost, Myalgien, Kopfschmerzen, Tachykardie, Lymphadenopathie und manchmal Hypotonie auf. Seltenere Manifestationen umfassen Meningitis, eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, Veränderungen des mentalen Status und Epilepsie. Bei der primären Syphilis ist eine Vergrößerung der Ulzeration des primären Schankers zu sehen. Bei sekundärer Syphilis verschlimmert sich der Ausschlag und kann vesikulär oder urtikariell werden (siehe Foto). Bei Neurosyphilis verursacht RNH, wenn sie auftritt, eine schwere Exazerbation der zugrunde liegenden neurologischen oder psychiatrischen Symptome und Anzeichen.

RNH kann bei schwangeren Patientinnen eine Verengung der Gebärmutter, vorzeitige Wehen und Veränderungen der fetalen Aktivität und Herzfrequenz verursachen, was eine engmaschige Überwachung des Fetus erfordert. Auch Babys mit angeborener Syphilis, die mit Penicillin behandelt werden, können eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion entwickeln. Dies gilt in der Regel für Säuglinge unter 6 Monaten.

Ursachen und Risikofaktoren

Syphilis ist die führende Spirochäteninfektion im Zusammenhang mit RNH. Nach der Erstbeschreibung im Zusammenhang mit Syphilis wurde die Reaktion auch bei anderen Infektionen bakteriellen, pilzlichen und protozoalen Ursprungs festgestellt. Einige der anderen bekannten Infektionen im Zusammenhang mit der Jarisch-Herxheimer-Reaktion sind Lyme-Borreliose, durch Läuse übertragenes Rückfallfieber, Leptospirose und durch Zecken übertragenes Rückfallfieber. Die am häufigsten mit der Entwicklung von RNH assoziierten Antibiotika sind Penicilline, Tetracycline und Erythromycin. Neuere Antibiotika wie Cephalosporine, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Clarithromycin, Meropenem und Azithromycin können ebenfalls RNH verursachen.

Epidemiologie

Die genauen Häufigkeiten der Jarisch-Herxheimer-Reaktion in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht und anderen Variablen sind nicht gut verstanden. Die Inzidenz der Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung wurde jedoch ausführlich diskutiert. Die Prävalenz von RNH bei Syphilis ist wie folgt: seronegative primäre Syphilis (55%), seropositive primäre Syphilis (95%) und sekundäre Syphilis (95%). Bei latenter Syphilis wird der Zustand normalerweise nicht beobachtet. RNH ist auch bei Spätsyphilis sehr selten, mit Ausnahme von Patienten mit generalisierter psychische Parese, auch paralytische Demenz genannt, die bei 75% auftreten kann Patienten. Bei der Lyme-Borreliose liegt der Frequenzbereich von RNH bei 7 bis 30 %, was viel niedriger ist als bei Syphilis. Bei Patienten mit Leptospirose, die mit Antibiotika behandelt werden, beträgt die Inzidenz von RNH etwa 9 %. Bei Patienten mit altersbedingtem Typhus beträgt die Inzidenz von RNH 39 % im Vergleich zu durch Zecken übertragenem Rezidivfieber. bei denen die Inzidenz in Abhängigkeit von den verschiedenen. im Bereich von 37 bis 100 % liegt Antibiotika.

Pathophysiologie

Trotz der jüngsten Fortschritte in der Medizin ist der genaue Mechanismus der Jarisch-Herxheimer-Reaktion noch unklar und gilt als multifaktoriell. Der Abbau der Spirochäte nach der Einnahme von Antibiotika führt zur Freisetzung von Toxinen und Zytokinen. Es wird angenommen, dass RNH durch eine akute Entzündungsreaktion ausgelöst wird, wenn Zytokine und Lipoproteine ​​in den Blutkreislauf des Patienten gelangen. RNH verursacht während einer Exazerbation einen Anstieg der entzündlichen Zytokine, einschließlich Interleukin-6, Interleukin-8 und Nekrosefaktor ein Alpha-Tumor, der bei anderen zur Entwicklung von Körperschmerzen, Fieber, Hautausschlag, Übelkeit und Erbrechen und Hitzewallungen führt Symptome. Die Symptome beginnen normalerweise 2 Stunden nach Einnahme des Antibiotikums und verschwinden innerhalb von 24 Stunden.

Histopathologie

RNH ist eine vorübergehende klinische Reaktion und hat daher keine spezifischen histopathologischen Befunde. Histopathologische Befunde bei Hautläsionen während der RNH zeigen akute entzündliche Veränderungen (Erweiterung kleiner Blutgefäße und Kapillaren, Hautödem, perivaskuläre und interstitielle polymorphkernige Rundzellen und Leukozyteninfiltration) zusammen mit bestehenden syphilitischen Pathologie.

Diagnose

- Geschichte und Physik.

Die Reaktion von Jarisch Herxheimer bleibt oft unbemerkt und wird nicht diagnostiziert. Symptome von Fieber, Schüttelfrost, Gliederschmerzen und Hautausschlägen treten häufig vor einer Antibiotikabehandlung auf. Daher kann eine Verschlechterung der Symptome nach der Behandlung nicht einfach als Anzeichen einer zugrunde liegenden Infektionen. Ein weiterer häufiger Grund für eine Unterdiagnose ist die Verwechslung von RNH mit einer Antibiotikaallergie. Gesundheitsdienstleister sollten bei der Behandlung von Spirochäten mit RNH rechnen und auf eine angemessene Überwachung der Vitalparameter und unterstützende Behandlung vorbereitet sein. Typischerweise ist das klinische Szenario ein Patient, der sich innerhalb weniger Stunden nach Beginn der Antibiotikagabe gegen Spirochäten mit Fieber, vermehrtem Schüttelfrost und Hautausschlag vorstellt.

RYAG zeichnet sich durch eine Trias von vorübergehenden Ereignissen aus:

• Schwankungen der Körpertemperatur.
• Symptomatischer Ausbruch.
• Physiologische Veränderungen.

Schwankungen der Körpertemperatur werden normalerweise durch Fieberzyklen (38–41 Grad Celsius) mit grippeähnlichen Symptomen wie Unwohlsein, Kopfschmerzen und Schüttelfrost angezeigt, und Pharyngitis gefolgt von Schwitzen und Verschwinden des Fiebers.

Im Stadium der Exazerbation kommt es zu einer Verschlimmerung der Symptome. Es kann sich in verschiedenen Stadien der Syphilis unterscheiden. Bei primärer Syphilis kann es sein: Ödem und Geschwüre. Bei sekundärer Syphilis ist der Ausschlag ausgeprägter. Bei der späten Syphilis kann es zu einer Verschlimmerung von Merkmalen kommen, die mit verschiedenen betroffenen Organsystemen verbunden sind. RNH bei Patienten mit allgemeiner Parese psychisch Kranker kann sich auf unterschiedliche Weise äußern. Es kann zu einer Verschlimmerung bestehender Psychosen, Krampfanfällen oder fokalen neurologischen Störungen kommen. Patienten mit Tabes dorsalis können über verstärkte Symptome klagen, einschließlich Blitzschmerzen, Verstopfung und Harnverhalt. Späte syphilitische Läsionen und Organbeteiligungen wurden mit potenziell tödlichen Komplikationen während der RNH in Verbindung gebracht.

Physiologische Veränderungen der RNH umfassen Vasokonstriktion, erhöhter Blutdruck und Hyperventilation, die früh in der Reaktion auftreten. Später kommt es aufgrund einer Vasodilatation und einer Abnahme des peripheren Widerstands zu einer Hypotonie.

Die Jarisch-Herxheimer-Reaktion tritt innerhalb von Stunden nach der ersten Antibiotikadosis auf und klingt normalerweise innerhalb von 24 Stunden ohne Intervention ab. Der Schweregrad der RNH hängt von der Belastung des Körpers ab. Die Definition von RNH kann durch Fieber, Schüttelfrost und vermehrten Hautausschlag, einschließlich Lungeninsuffizienz, erweitert werden. Meningitis, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Herzschäden, vorzeitige Uteruskontraktionen bei Schwangeren und in einigen Fällen eine Verschlechterung der Gehirnfunktion.

- Analysen.

Die Jarisch-Herxheimer-Reaktion ist eine vorübergehende und reversible Erkrankung, die mit einer angemessenen Anamnese und körperlichen Untersuchung klinisch diagnostiziert werden kann. Es gibt jedoch Berichte über Lymphopenie, polymorphkernige Leukozytose und erhöhte BSG in Labortests. Ein Test ist normalerweise nicht erforderlich, aber wenn ein Patient mit Risikofaktoren eine unerwartete Reaktion auf ein Antibiotikum entwickelt, ist ein serologischer Test auf Syphilis erforderlich.

- Differenzialdiagnose.

Wenn ein Patient mit einer Spirochäteninfektion in der Anamnese und kürzlicher Einnahme von Antibiotika Fieber und Hautausschlag, Übelkeit/Erbrechen, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Tachykardie und häufig Hypotonie, allergische Reaktion auf Antibiotika, Verschlimmerung einer Infektion / Sepsis und virales Syndrom sollten aufgrund ähnlicher Unterschiede als wichtige Unterschiede angesehen werden Manifestationen. Frühere Arzneimittelwirkungen, insbesondere Penicillin, sollten sorgfältig untersucht werden. Bei einer Penicillin-Allergie besteht eine generalisierte Nesselsucht/ Blasen und Eosinophilie, oder spezifische Antikörper gegen Penicillin sind im Serum von Patienten vorhanden. Gelegentlich kann eine zugrunde liegende Syphilis nachgewiesen werden, wenn ein Patient vorübergehende RNH-Symptome entwickelt, während er mit Antibiotika gegen eine andere Infektion behandelt wird, wie z Tripper.

Behandlung

Leichte Jarisch-Herxheimer-Reaktionen klingen von selbst und oft innerhalb von 24 Stunden spontan ab. Der Patient sollte auf Symptome behandelt und überwacht werden. Die beste bisher verfügbare Evidenz aus randomisierten und kontrollierten Studien zur Vorbeugung von RNH, Nachweise für Antikörper gegen TNF-alpha und ggf. auch Steroide. In einer Studie wurden bei einer Prämedikation mit Anti-TNF-alpha-Antikörpern signifikant weniger Temperatur-, Blutdruck- und Herzfrequenzerhöhungen beobachtet. Darüber hinaus nahmen die Plasmakonzentrationen von Interleukin-6 und 8 signifikant ab. Während andere Prämedikationen, wie Paracetamol, die Symptome oder die Dauer der ESR lindern können, wird die Reaktion selbst nicht verhindert. Der Arzt sollte den Patienten vor der Möglichkeit einer Reaktion warnen.

Die Patienten sollten engmaschig auf Anomalien der Vitalfunktionen überwacht werden, die auf intravenöse Flüssigkeiten und andere Unterstützung hinweisen können. Es wurde über die Behandlung von schwerer RNH im Zusammenhang mit Leptospirose, kristalloider Infusion, Kortikosteroide, Vasopressoren, inotrope Unterstützung und vorübergehende Dialyse.

Bei schwangeren Frauen, die wegen Syphilis behandelt werden, nähert sich die Reaktionsrate 40%. Für diese Patienten ist eine fetale Überwachung unerlässlich, da häufig wiederholte Verlangsamungsvariablen beobachtet werden. Es gibt jedoch verschiedene Überlegungen, um das Risiko einer Reaktion zu verringern und die Patientenergebnisse zu verbessern, wie z Antibiotikum (zum Beispiel die Verwendung von Azithromycin als Medikament bei HIV-positiven Patienten mit frühem Syphilis).

Vorhersage

Die Genesung tritt normalerweise schnell ein und die Behandlung kann wieder aufgenommen werden. In einigen Fällen kann die Jarisch-Herxheimer-Reaktion lebensbedrohlich sein, wenn es zu einem deutlichen Blutdruckabfall kommt, der zu einer akuten Zielorganschädigung und einem Versagen führt.

Komplikationen

Bei der frühen Syphilis ist die Reaktion nur eine geringe Belastung. Bei der späten Syphilis kann sie schwerwiegender sein und eine unterstützende Behandlung in einem Krankenhaus erfordern. Bei Neurosyphilis kann der Zustand zur Entwicklung führen Epilepsie oder fokale neurologische Defizite. Allgemein kann eine allgemeine Lähmung psychisch Kranker zu einer vorübergehenden Psychose führen. Bei Herz-Kreislauf-Syphilis, Entwicklung Herzfehler und die Ruptur eines Aortenaneurysmas kann zum plötzlichen Tod führen. Es gab Berichte über akute pulmonale Hypertonie nach RYAG. Bei Kehlkopfgummi kann ein lokales Ödem eine Tracheotomie erfordern. In der Spätschwangerschaft wird eine fetale Überwachung empfohlen.