Trypanosomiasis: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Trypanosomiasis?

Trypanosomiasis Ist eine Krankheit, die häufig mit menschlicher afrikanischer Trypanosomiasis in Verbindung gebracht wird. Sie wird oft als Synonym für die Afrikanische Schlafkrankheit bezeichnet. Diese Infektionskrankheit wird durch Parasiten verursacht Trypanosoma brucei gambiense oder Trypanosoma brucei Rhodesiens, und der Parasit wird von der Tsetsefliege getragen. Diese Krankheit ist anders als Chagas-Krankheit oder amerikanische Trypanosomiasis, die verursacht wird durch Trypanosoma cruzi und wird durch Insektenvektoren des Raubtiers übertragen. Beide Krankheiten haben einzigartige epidemiologische und klinische Merkmale.

Ursachen

Afrikanische Trypanosomiasis wird durch einen Parasiten verursacht Trypanosoma brucei Unterart Trypanosoma brucei gambiense oder Trypanosoma brucei Rhodesiens, von der Tsetsefliege getragen. Trypanosom ist ein multizelluläres parasitäres Protozoon mit einem komplexen Lebenszyklus. Insgesamt 

Trypanosoma brucei durch Arthropodenvektoren und Säugetierwirte übertragen. Wenn es sich bei Tieren als klinische Krankheit manifestiert, wird es als Revolver bezeichnet, was schwerwiegende Folgen für die Landwirtschaft hat. Amerikanische Trypanosomiasis, genannt Chagas-Krankheit, heißt am einfachsten Trypanosoma cruzi und wird durch die Spezies übertragen Triatome (Triatome) Familien Reduviidae (Raubtiere).

Anzeichen und Symptome

Die klinische Krankheit hat 2 Stadien. Sie sind gekennzeichnet durch ein frühes / erstes Stadium einer hämolymphatischen und ein spätes / zweites Stadium einer Meningoenzephalitis mit Schädigung des Zentralnervensystems (ZNS).

Die früheste Manifestation der Krankheit ist ein Schanker der Haut an der Impfstelle. Dies geschieht jedoch selten bei Patienten mit T. brucei gambiense und selten (19%) bei Patienten mit einer Infektion mit T. brucei rhodesien. Danach entwickeln sich systemische Symptome:

• Wechselfieber;
• Kopfschmerzen;
• Juckreiz und Lymphadenopathie.

Die Lymphadenopathie kann im hinteren Halsdreieck besonders ausgeprägt sein und trägt den Namensgeber „Winterbottom-Zeichen“. Fieber hält oft von einem Tag bis zu einer Woche an und wird durch afebrile Intervalle von Tagen bis Monaten getrennt. Erhebendes Fieber spiegelt die Vermehrung von Parasiten im Blut wider. Seltener kann eine Hepatosplenomegalie früh auftreten. Im späten/zweiten Stadium manifestieren sich ZNS-Symptome als Schlafstörungen oder neuropsychiatrische Störungen. Schlafstörungen sind das häufigste Symptom des zweiten Stadiums, daher wurde der Begriff „Afrikanische Schlafkrankheit“ geprägt. Schlafprobleme werden weiter als dysregulierte Schlaf-Wach-Zyklen und Schlaffragmentierung beschrieben. Eine Umkehrung des Schlafmodus wurde bereits gemeldet. Zusätzliche Symptome sind:

• Tremor;
• Schwäche;
• Lähmung;
• Dyskinesie;
• Chorea-Athetose.

Parkinson-Hypertonie und abnormale Reflexe können auftreten. Psychische Veränderungen wie Aggression, Apathie, Psychose oder Reizbarkeit können vorhanden sein. Andere Organsysteme können beteiligt sein.

Schilddrüse und Kortex Nebennieren kann eine Über- oder Unterfunktion haben. Beide sind ausgeprägter bei Infektionen durch T. brucei rhodesien.

Klinischer Endpunkt für jede Untergruppe T. bruceiführt unbehandelt zu Koma und Tod. Der Tod tritt bei einer Infektion schneller ein T. brucei Rhodesiens, die oft über einen Zeitraum von Wochen oder Monaten auftritt, und wenn sie infiziert sind T. brucei gambiense durchschnittlich 3 Jahre nach der Infektion.

Die Chagas-Krankheit hat akute, unbestimmte und chronische Stadien. Akut infizierte Patienten sind oft asymptomatisch oder haben eine leichte unspezifische fieberhafte Erkrankung. Symptome können sein:

• Fieber;
• Schüttelfrost;
• gastrointestinale Manifestationen;
• Lymphadenopathie;
• Hepatosplenomegalie;
• oder eine Kombination von Hautmanifestationen.

Ein Shagom ist eine verhärtete, erythematöse Papeln oder Knötchen, die an der Impfstelle auftritt. Es kann mehrere Wochen nach der Infektion auftreten. Römische Symptome werden klassischerweise mit der akuten Chagas-Krankheit in Verbindung gebracht und sind durch Augenlidödeme und periokuläre Ödeme als Folge von Parasitenablagerungen in der Bindehaut gekennzeichnet. Schizotripanide ist ein Begriff, der verwendet wird, um einen diffusen, schmerzhaften Hautausschlag während einer akuten Infektion zu beschreiben und wird bei einer Minderheit der infizierten Patienten beobachtet.

Das ungewisse Stadium der Chagas-Krankheit spiegelt die Immunantwort des Wirts und die Reduzierung der Parasiten wider. Dies geschieht mehrere Monate nach der Infektion. Derzeit Antikörper gegen T. cruzi vorhanden, und das klinische Bild der Krankheit fehlt.

Das destruktivste Stadium der Krankheit ist chronisch. Bis zu einem Drittel der Patienten mit Chagas-Krankheit schreiten in dieses Stadium fort, das sich in Störungen äußert Herzleitung, dilatative kongestive Herzinsuffizienz oder thromboembolische Phänomene. Herzfehler zeigt sich oft mit einer aneurysmatischen Dilatation des linken Ventrikels und den häufigsten Leitungsdefekt ist Rechtsschenkelblock mit vorderem Faszikelblock oder ohne sie. Eine Beteiligung des Gastrointestinaltrakts (GI) tritt bei einer Minderheit der infizierten Patienten auf, aber die häufigste Manifestation ist ein Megaösophagus als Folge einer Schädigung der autonomen Ganglien, gefolgt von Achalasie, Dysphagie, Gewichtsverlust oder wiederholte Aspiration. Schließlich kann es bei immungeschwächten Patienten mit dieser Krankheit zu einer Reaktivierung kommen. Sie kann sich als Rezidiv von Fieber und kutanen erythematösen Knötchen oder Plaques zusammen mit Meningoenzephalitis manifestieren.

Epidemiologie

Afrikanische Trypanosomiasis tritt in etwa 30 Ländern in Subsahara-Afrika auf, 2012 wurden über 7.000 Fälle gemeldet. Der Parasit und die Folgekrankheit werden klassisch in westafrikanische und ostafrikanische Varianten eingeteilt. Die west-zentralafrikanische Form heißt T. brucei gambiense. Es ist oft ein chronischer und tödlicher Zustand, wenn er nicht behandelt wird. Die ostsüdafrikanische Infektion wird verursacht durch T. brucei rhodesiense und neben dem Menschen wird es häufig bei Rindern gefunden. Die überwiegende Mehrheit der gemeldeten Infektionen wird verursacht durch T. brucei gambiense. Die geografische Verteilung zeigt eine progressive Überlappung, während Sie sich bewegen T. brucei Rhodesiense nach Nordwesten.

Historisch, T. brucei war verantwortlich für Epidemien in den späten 1800er und frühen 1900er Jahren, die etwa eine Million Menschen töteten. Kolonialländer begannen mit der frühen Vektorkontrolle und epidemiologischen Überwachung, und die Krankheit wurde in den 1960er Jahren fast vollständig ausgerottet. Die staatliche Unabhängigkeit und die Beendigung der Überwachung führten zu einem Rückfall mit dem Höhepunkt der Inzidenz in den späten 1990er Jahren.

Afrikanische Trypanosomiasis tritt hauptsächlich in ländlichen Gemeinden und armen Gebieten auf. Diese Verteilung ist eine Unterschätzung, und obwohl die Weltgesundheitsorganisation (WHO) versucht hat, Kontrollprogramme wiederherzustellen, melden oder ergreifen nicht alle Länder diese Maßnahmen.

Chronische afrikanische Trypanosomiasis, verursacht durch T. brucei gambiense, selten bei Kurzzeittouristen und Besuchern zu sehen, aber bei Flüchtlingen und Einwanderern zu finden. Gegen, T. brucei Rhodesiense wurde von Touristen in Ostafrika, hauptsächlich in Tansania, gesehen.

Langfristig ist es das Ziel der WHO, die afrikanische Trypanosomiasis bis 2020 zu eliminieren. Um dies zu verwirklichen, werden zahlreiche Screening-Methoden, Behandlungspläne und Krankheitsmeldeprogramme implementiert.

Obwohl die Chagas-Krankheit ursprünglich 1909 entdeckt wurde, ist sie immer noch die Hauptursache für Morbidität und Todesfälle in endemischen Ländern Mittel- und Südamerikas, und es wird angenommen, dass weltweit bis zu 10 Millionen infiziert sind Menschlich.

Pathophysiologie

Die Tsetsefliege trägt nach der Aufnahme von Blut Trypanosomen im Mitteldarm. Diese Protozoen wandern dann in die Speicheldrüsen der Fliege, wo sie bei der nächsten Fütterung übertragen werden können. Einmal in den Wirt geimpft, kann der Parasit frei im Blutkreislauf leben und der Abwehr des Säugetierwirts mit variablen Oberflächenglykoproteinen (HSVs) entgehen. Die subtile Form sondert HSV ab, das für das Blutkreislaufstadium spezifisch ist, um das Immunsystem des Wirts zu umgehen, und in dieser Form reproduziert sich der Organismus. Mit zunehmender Population des Parasiten entsteht eine morphologisch gedrungene Form mit Teilungsstopp. In diesem Stadium kann es vom Wirtssäugetier auf eine andere Tsetsefliege übertragen werden. Im neuen Träger der Tsetsefliege geht der Organismus nach diesem kurzen Stadium in eine prozyklische Form über, wodurch das HSV verloren geht und sich der Parasit im Mitteldarm der Fliege neu ansiedelt. Die Zellteilung stoppt wieder und sie wandern in Form von Epimastigoten zu den Speicheldrüsen. Sie wechseln von einem anderen Stadium der Proliferation zu einer nicht-proliferativen Form, wenn sie erneut HSV erwerben, und sind nun in der Lage, ein neues Säugetier bei der nächsten Blutentnahme erneut zu infizieren.

Raubtiere sind in erster Linie nachtaktive Insekten. Während der Fütterung lagert das Insekt Kot durch Risse in der Haut ab, die T. cruzi. Weniger häufige Übertragungswege sind die Aufnahme kontaminierter Lebensmittel, die angeborene Übertragung oder die Übertragung durch kontaminiertes Blut oder Gewebe. Da Bluttransfusionen in Endemiegebieten in der Vergangenheit der Hauptübertragungsweg waren, werden Blutspenden häufig regelmäßig untersucht.

Diagnose

Trypanosomiasis wird in drei Phasen behandelt.

• Screening auf mögliche Infektionen. Es umfasst die Durchführung serologischer Tests (nur verfügbar für T.B. gambiense) und prüfen Sie auf klinische Anzeichen – meist geschwollene Halsdrüsen.
• Diagnostik zur Feststellung des Vorhandenseins oder Fehlens eines Parasiten.
• Bestimmung des Krankheitsstadiums. Dazu wird eine klinische Untersuchung und in einigen Fällen eine Untersuchung von Liquor durchgeführt, die durch eine Lumbalpunktion gewonnen wurde.

Um komplexe, schwierige und riskante Behandlungsverfahren zu vermeiden, sollte die Diagnose so früh wie möglich und vor Beginn des neurologischen Stadiums gestellt werden.

Die lange, relativ asymptomatische erste Phase der Schlafkrankheit, verursacht durch T. B. gambienseist einer der Gründe, warum ein umfassendes aktives Screening der Risikopopulation empfohlen wird, um Patienten in einem frühen Stadium der Krankheit und Begrenzung der weiteren Übertragung von Infektionen durch die Tatsache, dass diese Patienten aufhören, als Reservoir. Ein derart umfassendes Screening erfordert hohe Investitionen in personelle und materielle Ressourcen. In Afrika sind diese Ressourcen oft knapp, insbesondere in abgelegenen Gebieten, in denen die Krankheit am häufigsten vorkommt. Infolgedessen sterben viele Infizierte, bevor sie diagnostiziert und behandelt werden.

Behandlung

Behandlung Trypanosoma brucei gambiense und T. brucei rhodesiense ist unterschiedlich und zudem hängt die Therapie vom Stadium der Infektion ab.

Im ersten Stadium der Krankheit verursacht durch T. brucei gambiense, Pentamidin ist die Therapie der ersten Wahl. Art der Anwendung: intramuskulär für eine Woche oder intravenös mit Kochsalzlösung für 2 Stunden. Drei Injektionen im Vergleich zur Langzeittherapie können gleich wirksam sein. Sobald CSF nachgewiesen wird, hört Pentamidin auf zu wirken. Nebenwirkungen von Pentamidin sind Reaktionen an der Injektionsstelle, Bauchschmerzen und Hypoglykämie. Schwerwiegendere Nebenwirkungen von Pentamidin bei anderen Erkrankungen sind Leukopenie, Thrombozytopenie, Hyperkaliämie und Verlängerung des QT-Intervalls.

Krankheit im Stadium II verursacht durch T. brucei gambiense, umfasst Eflornithin oder Melarsoprol. Es hat sich gezeigt, dass Eflornithin Melarsoprol bei der Senkung der Sterblichkeitsrate überlegen ist und daher das Medikament der Wahl zur Behandlung von Stadium-II-Erkrankungen ist. Die Kombination von Nifurtimox und Eflornithin reduziert die Dosierung und die Therapiekosten. Die Nebenwirkungen ähneln denen von Eflornithin und umfassen Panzytopenie, Magen-Darm-Störungen und Krampfanfälle.

Das erste Stadium der Krankheit verursacht durch T. brucei Rhodesiense, wird mit Suramin behandelt. Obwohl Suramin auch bei Krankheiten wirksam ist, die durch T. brucei gambiens, hohe Prävalenz Onchozerkose (Flussblindheit) in diesen Regionen und das Risiko schwerer allergische Reaktion Suramin ist in West- und Zentralafrika verboten. Für das erste Stadium der Krankheit verursacht durch T. brucei rhodesiense Suramin wird bis zu 30 Tage lang verwendet. Es ist bemerkenswert, dass sich dieses Medikament an der Luft schnell zersetzt und sofort nach Verdünnung mit destilliertem Wasser verabreicht werden muss. Zu den Nebenwirkungen von Suramin gehören Überempfindlichkeitsreaktionen, Nephrotoxizität, periphere Neuropathie, Knochenmarktoxizität und nachfolgende Agranulozytose und/oder Thrombozytopenie.

Das zweite Stadium der Krankheit verursacht durch T. brucei rhodesiense kann mit Melarsoprol behandelt werden. Die Nebenwirkungen können bei 8 % der Patienten schwerwiegend sein, einschließlich eines enzephalopathischen Syndroms. In diesem Fall werden Dexamethason und Diazepam verwendet. Hautreaktionen wie Pruritus und makulopapulöser Hautausschlag sind häufig, bullöse Läsionen sind jedoch selten. Motorische und sensorische Neuropathien können auftreten.

Die Behandlung der Chagas-Krankheit ist insofern einzigartig, als 2 nitroheterozyklische Verbindungen verwendet werden. Dies sind Benznidazol und Nifurtimox, wobei ersteres aufgrund seines günstigen Nebenwirkungsprofils bevorzugt wird. Die Dosierung von Benznidazol beträgt 5 mg / kg pro Tag für 60 Tage, Nifurtimox wird von 8 bis 10 mg / kg pro Tag für Erwachsene, 12,5 mg / kg pro Tag für Jugendliche und 15 bis 20 mg / kg pro Tag für Kinder verschrieben... Alle dauern von 90 bis 120 Tagen. Nebenwirkungen von Benznidazol sind Lichtempfindlichkeit, schwere Peelings Dermatitis, periphere Neuropathie und Knochenmarksuppression. Dies erfordert ein vollständiges Stoffwechselpanel, ein Leberfunktionspanel und ein komplettes Blutbild, wobei letzteres während der Behandlung alle zwei Wochen wiederholt wird. Nebenwirkungen von Nifurtimox sind Magen-Darm-Störungen, periphere Neuropathie und Stimmungsstörungen. Während der Behandlung sollten alle 2 Wochen ein komplettes Blutbild, ein Leberfunktionspanel und ein komplettes Stoffwechselpanel mit Beurteilung der peripheren Neuropathie erstellt werden.

Vorhersage

Die Prognose für unbehandelte Trypanosomiasis ist düster und der Tod bleibt unverändert. Eine frühzeitige Behandlung hat die Sterblichkeit drastisch reduziert, aber eine Verzögerung der Diagnose kann tödlich sein. Als Melarsoprol die einzige Behandlungsoption war, war die Sterblichkeit höher, wobei 4 bis 12 % der Todesfälle auf die alleinige Behandlung zurückzuführen waren.

Bei Patienten mit Chagas-Krankheit Kardiomyopathie kann bei einem Drittel der infizierten Patienten auftreten und verheerend sein. Megaösophagus ist seltener, trägt aber, falls vorhanden, stark zur Morbidität bei. Die Behandlung einer akuten Erkrankung kann zu einer Heilung von bis zu 80 % führen, und die Behandlung mit Benznidazol kann das Auftreten von abnormalen EKG- und Serumtiterwerten reduzieren. Der Erfolg der Behandlung von Patienten mit chronischer Chagas-Krankheit ist fraglich.