Histoplasmose der Lunge: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Histoplasmose?

Histoplasmose (Liebling-Krankheit) Ist eine Krankheit, die durch einen Pilz verursacht wird Histoplasma capsulatum. Die Symptome dieser Infektion sind sehr unterschiedlich, aber die Krankheit betrifft hauptsächlich die Lunge. Andere Organe sind manchmal betroffen; dann wird der Name Histoplasmose verbreitet, sie kann unbehandelt tödlich sein.

Histoplasmose ist bei Patienten häufig Aids aufgrund einer unterdrückten Immunität. Bei immunkompetenten Personen führt eine zurückliegende Infektion zu einem teilweisen Schutz vor Nebenwirkungen bei einer erneuten Infektion.

Histoplasma capsulatum findet sich in Böden, die oft mit verrottendem Fledermaus-Guano oder Vogelkot in Verbindung gebracht werden. Die Zerstörung des Bodens durch Aushub oder Bau kann zur Freisetzung infektiöser Elemente führen, die beim Einatmen in die Lunge gelangen.

Anzeichen und Symptome

Wenn Symptome einer histoplasmischen Infektion auftreten, treten sie innerhalb von 3-17 Tagen nach der Infektion auf; die typische zeit beträgt 12-14 tage. Bei den meisten Patienten ist die Krankheit asymptomatisch und sie haben keine offensichtlichen schmerzhaften Auswirkungen. Die akute Phase der Histoplasmose ist durch unspezifische Atemwegssymptome, oft Husten oder grippeähnliche, gekennzeichnet. Der Röntgenbefund ist in 40–70% der Fälle unauffällig. Chronische Histoplasmose kann ähneln Lungentuberkulose; disseminierte Histoplasmose betrifft mehrere Organsysteme und ist ohne Behandlung tödlich.

Obwohl die Histoplasmose die häufigste Ursache einer Mediastinitis ist, bleibt sie relativ selten. Schwere Infektionen können Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie und Vergrößerung verursachen Nebennieren. Die Läsionen neigen dazu, zu verkalken, wenn sie heilen.

Das mutmaßliche Histoplasmose-Syndrom des Auges (SPGH) verursacht eine Chorioretinitis, wenn die Aderhaut und die Netzhaut des Auges wird vernarbt, was zu einem Verlust des Sehvermögens führt, der einer gelben Degeneration ähnelt Flecken. Trotz des Namens ist die Einstellung zu Histoplasma capsulatum widersprüchlich. Im Gegensatz zu SPGG kann eine akute okuläre Histoplasmose bei Immunschwäche selten auftreten.

Ursachen

H. Kapsel 1905 entdeckt Pathologe Samuel Darling; Daher wird die Krankheit auch als Darling-Krankheit bezeichnet. Zwanzig Jahre später Hefe Histoplasma wurden isoliert und ihre dimorphe Natur wurde bestimmt. Bei Körpertemperatur H. Kapsel ist ein Hefeorganismus, aber bei Umgebungstemperaturen (25 °C) existiert er als Schimmelpilz. H. Kapsel liebt feuchten Boden, besonders bei verrottendem Guano. Fledermäuse tragen den Pilz im Magen-Darm-Trakt und Vögel tragen H. Kapsel auf ihren Federn. Vögel sind nicht betroffen H. Kapsel aufgrund hoher Körpertemperatur (40 ° C). Ausbrüche der Krankheit sind dort aufgetreten, wo in Endemiegebieten aktive Bautätigkeiten stattfanden.

H. Kapsel ist ein Mitglied der Familie der Ascomyceten und existiert in zwei sexuellen Typen (Paarungstyp). Gegensätzliche Geschlechtstypen werden mit "+" und "-" bezeichnet. Obwohl in der Natur die + und - Paarungstypen im Verhältnis 1:1 vorkommen, sind die meisten Patientenisolate - Paarungstypen. Diese Gründe für die verstärkte Repräsentation von "-"-Verpaarungsarten in klinischen Proben sind nicht bekannt. Die mikroskopische Untersuchung der Myzelphase zeigt zwei Arten von Konidien. Makrokonidien haben einen Durchmesser von 8 bis 15 Mikrometer und Mikrokonidien einen Durchmesser von 2 bis 5 Mikrometer. Mikrokonidien gelten als infektiöse Partikel und sind klein genug, um sich beim Einatmen in den Alveolen anzusiedeln.

H. Kapsel hat fünf bis sieben Chromosomen. Kürzlich haben molekulare Methoden acht genetische Populationen (Kladen) identifiziert. H. Kapseldie in verschiedenen Teilen der Welt üblich sind. Es gibt zwei nordamerikanische, zwei südamerikanische, eine australische, eine indonesische, eine afrikanische und eine eurasische. Genetische Unterschiede sind von klinischer Relevanz, da nordamerikanische Kladen keine primären Hautkrankheiten, während südamerikanische Schätze genannt werden. Die afrikanische Klade umfasst die gesamte Vielfalt H. Kapsel duboisii.

Sobald Mikrokonidien in die Alveolen gelangen, werden diese Partikel als Reaktion auf Körpertemperatur, was zur Bildung von einzelligen Hefen führt, normalerweise 2 bis 5 Mikrometer in Durchmesser. Gene, die für den Übergang und das Wachstum von Hefezellen notwendig sind, wurden identifiziert: Ryp1, Ryp2 und Ryp. Konidien in den Alveolen binden an die CD11-CD18-Integrinfamilie und werden von Neutrophilen und Makrophagen aufgenommen. Daher ist es möglich, dass die Phasenumwandlung von Konidien in Hefe intrazellulär erfolgt. Die Dauer des Phasenübergangs beträgt Stunden bis Tage. Die Hefephase ist für die Infektiosität des Pilzes verantwortlich. Diese Hefe vermehrt sich durch schmalpolare und manchmal multipolare Knospung.

Epidemiologie

Der Erreger der Krankheit bleibt im Boden bestehen. Bei der Kontamination (Kontamination) des Bodens kommt der Freisetzung des Pilzes durch infizierte Tiere und Vögel (Fledermäuse, Katzen, Hunde, Hühner, Stare etc.) eine gewisse Bedeutung zu. Menschen werden durch Staub in der Luft infiziert. Es wurden keine Fälle von Infektionen beim Menschen durch Kranke und Tiere beobachtet.

Histoplasmose ist in verschiedenen Ländern Afrikas und Amerikas weit verbreitet, sie kommt auch in Europa und Asien vor, in unserem Land wurden vereinzelte Fälle von Histoplasmose beschrieben, auch importierte Fälle sind möglich. Am stärksten infiziert sind die Gebiete 45″ bis 30″ nördlich. Der Boden spielt eine wichtige Rolle in der Epidemiologie der Histoplasmose. Während der Regenzeit vermehrt sich Histoplasma im Boden. Eine einzelne Pilzkolonie mit einem Durchmesser von 2,5 cm kann Millionen von Sporen tragen. Nach dem Ende der Regenzeit zerstreuen sich die Sporen in die äußere Umgebung. Die Ansteckung erfolgt durch Einatmen von Sporen, insbesondere bei verschiedenen Ausgrabungen (Gräben ausheben, Bauarbeiten etc.). Eine Ansteckung von Erkrankten auf Gesunde wird auch bei längeren engen Kontakten nicht übertragen.

Diagnose

Klinisch gibt es ein breites Spektrum an Manifestationen der Krankheit, was die Diagnose etwas erschwert. Zu den schwereren Formen gehören chronische Lungenerkrankungen, die häufig mit einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung auftreten Krankheiten und die disseminierte Form, die durch die fortschreitende Ausbreitung der Infektion auf extrapulmonale Stellen. Orale Manifestationen wurden als Hauptbeschwerde bei disseminierten Formen berichtet, was den Patienten dazu veranlasste, Behandlung, während pulmonale Symptome bei disseminierter Krankheit mild sein oder sogar fehlinterpretiert werden können wie Grippe.

Histoplasmose kann durch Proben diagnostiziert werden, die Pilze aus Sputum (über bronchoalveoläre Lavage), Blut oder infizierten Organen enthalten. Es kann auch durch den Nachweis von Antigenen in Blut- oder Urinproben mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) diagnostiziert werden oder Polymerase Kettenreaktion (PCR). Antigene können mit Antigenen aus der afrikanischen Histoplasmose kreuzreagieren (verursacht durch Histoplasma duboisii), Blastomykose, Kokzidioidomykose, Parakokzidioidomykose und Thalaromykose.

Histoplasmose kann auch mit einem Antikörpertest gegen diagnostiziert werden Histoplasma in Blut. Hauttests mit Histoplasma zeigen, ob Personen exponiert waren, geben jedoch nicht an, ob sie die Krankheit haben. Die formale Diagnose der Histoplasmose wird oft erst durch die direkte Kultivierung des Pilzes bestätigt. Sabouraud-Agar ist ein Nährboden für Agar, auf dem Pilze gezüchtet werden können.

Die kutanen Manifestationen der disseminierten Erkrankung sind vielfältig und zeigen sich oft als unauffälliger Hautausschlag mit systemischen Beschwerden. Die Diagnose wird am besten mit einem Urin-Antigen-Test gestellt, da eine Blutkultur bis zu 6 Wochen zum Nachweis benötigen kann diagnostisches Wachstum und Serum-Antigen-Analyse ergeben oft ein falsch negatives Ergebnis bis zu 4 Wochen verbreitet Infektionen.

Behandlung

2007 veröffentlichte die American Society for Infectious Diseases (AOIB) Leitlinien zur Behandlung der Histoplasmose. Akute Lungeninfektionen mit Symptomen von weniger als vier Wochen bedürfen keiner Behandlung. Wenn die Symptome über diesen Zeitraum hinaus anhalten, wird eine dreimonatige Behandlung mit Itraconazol empfohlen. Patienten mit chronischer Lungen-Histoplasmose mit extrakavitären Läsionen müssen möglicherweise sechs Monate lang behandelt werden, während Patienten mit kavitären Läsionen möglicherweise ein Jahr lang behandelt werden müssen. Patienten mit fortgeschrittener disseminierter Histoplasmose benötigen in der Regel eine Induktionstherapie mit Amphotericin-B für zwei bis vier Wochen, gefolgt von Itraconazol für ein Jahr. Es gibt Hinweise darauf, dass liposomales Amphotericin B bessere Ergebnisse hat als andere Amphotericin B-Medikamente. Derzeit empfiehlt AOIB keine anderen Antimykotika, aber es gibt Berichte über Patienten, die mit Posaconazol als Notfalltherapie behandelt wurden.

Vorhersage

Eine akute Lungen-Histoplasmose ist mit einem guten Outcome verbunden.

Die chronisch progrediente disseminierte Histoplasmose hat einen langwierigen Verlauf von bis zu mehreren Jahren mit langen asymptomatischen Perioden.
Unbehandelt verläuft die subakute progressive disseminierte Histoplasmose innerhalb von 2–24 Monaten tödlich.

Die Rezidivrate in 50 % der Fälle ist mit einer akuten progressiven disseminierten Histoplasmose während der Behandlung verbunden. Diese Zahl sinkt bei lebenslanger Einnahme von Antimykotika auf 10-20%. Der Tod ist ohne Behandlung unvermeidlich.

Histoplasmatische Heilungsraten Meningitis mit Therapie machen 50 % aus, mit einer hohen Rückfallrate.

Mit histoplasmatischem Endokarditis Eine alleinige medikamentöse Therapie ist selten kurativ.

Komplikationen / Mortalität

Folgekomplikationen und Mortalität hängen von der Dauer und dem Ausmaß der systemischen Infektion ab.

Etwa 90% der Patienten mit akuter Histoplasmose der Lunge sind asymptomatisch. Würzig Perikarditis kann sich bei 5 % der symptomatischen Patienten entwickeln. Perikardflüssigkeit ist normalerweise exsudativ. Bei 40-60% der Patienten mit Perikarditis entwickelt sich ein Pleuraerguss.

Chronische Histoplasmose der Lunge tritt bei Patienten mit zugrunde liegenden Lungenerkrankung. Patienten entwickeln Hohlräume, die sich vergrößern und zu Nekrose führen können. Unbehandelte Histoplasmose kann zu fortschreitender Lungenfibrosewas zu Atemwegs- und Herzfehler und wiederkehrende Infektionen.

Progressive disseminierte Histoplasmose tritt in 1 von 2.000 Fällen bei immunkompetenten Erwachsenen auf. Progressive disseminierte Histoplasmose tritt bei 4-27% der infizierten Kinder, älteren Menschen und solchen mit geschwächter Immunität auf. Bei der subakuten Form tritt der Tod in unbehandelten Fällen innerhalb von 2 bis 24 Monaten ein. Die akute Form verläuft unbehandelt innerhalb weniger Wochen tödlich.