Megalocorne: Was ist das, Ursachen, Behandlung, Prognose und Komplikationen

Was ist Megalocorne?

Megalokwurzel, auch bekannt als anteriorer Megalophthalmus, X-chromosomale Megalokwurzel und Makrowurzel, ist eine seltene bilaterale, nicht fortschreitende angeborene ein Defekt, gekennzeichnet durch einen vergrößerten Hornhautdurchmesser von 12,5 bis 13 mm bei der Geburt und eine tiefe Vorderkammer mit normalem intraokularem Druck. Eine Ausdünnung der Hornhaut ist ebenfalls üblich. Der Defekt fällt unter die Kategorie der Dysgenesie des vorderen Augenabschnitts und ist mit mehreren anderen Erkrankungen verbunden, darunter Axenfeld-Rieger-Syndrom, Peters-Anomalie, primäres angeborenes Glaukom, Aniridie, angeborene hereditäre endotheliale Dystrophie und Sklerocornea. Darüber hinaus ist es Bestandteil vieler verschiedener angeborener Syndrome.

Es gibt zwei Modelle des klinischen Bildes. Das primäre Megalocorne ist ein isoliertes Megalocorne ohne zusätzliche okuläre oder systemische Manifestationen. Das zweite klinische Bild ist Megalocorne mit anderen begleitenden okulären und systemischen Anomalien. Dieser Artikel konzentriert sich auf die primäre angeborene Megalocornea (im Folgenden als bezeichnet). Megalocornea) und im Abschnitt "Differentialdiagnose" werden mögliche Begleiterkrankungen diskutiert und Syndrome.

Das primäre Megalocorne wurde erstmals 1869 beschrieben, aber die genetische Grundlage dieser Krankheit wurde erst im letzten Jahrzehnt aufgeklärt. Die Krankheit wird in der Regel X-chromosomal übertragen, es wurden jedoch auch andere Vererbungsmuster beschrieben. Im Kindesalter verläuft die Krankheit meist asymptomatisch, obwohl Astigmatismus die daraus resultierende große Hornhaut kann zu verschwommenem Sehen führen. Erwachsene können eine vorzeitige Bildung erfahren grauer Starin der Regel zwischen 30 und 50 Jahren, Glaukom, Juvenilbogen, Linsensubluxation und Mosaik-Hornhautdystrophie. Andere beschriebene Komorbiditäten sind Irisatrophie, Kolobom, zonale Faseranomalien, Iristransillumination, Linsenverschiebung, Netzhautablösung und Hornhautasymmetrie.

Ursachen

Da sich mehrere Krankheiten mit einer vergrößerten Hornhaut oder einem vergrößerten Augapfel manifestieren können, gibt es viele verwandte Ursachen und potenzielle genetische Vererbungsmuster. Darüber hinaus geben nicht alle Studien an, ob der betreffende Patient andere genetische Anomalien aufwies oder ob der Defekt isoliert festgestellt wurde. X-chromosomale Megalocorne ist die am besten untersuchte und am besten beschriebene in der Literatur und wird am häufigsten mit Megalocorne in Verbindung gebracht. 1991 gr. Es wurde festgestellt, dass sich das betroffene Gen in der Xq13-q25-Region des X-Chromosoms befindet, aber aufgrund der Größe dieser Region (ca. 24,3 MB) wurde das Gen erst 2012 Chordin-ähnlich 1 (CHRDL1) wurde als ursächlicher Ort identifiziert. In diesem Gen wurden verschiedene Mutationen beobachtet, die zum klassischen Phänotyp führen.

Neben Mutationen im X-Chromosom, die zu Megalocornea führen können, sind auch autosomale Chromosomen mit dem Defekt assoziiert. Duplikationen im Bereich des Chromosoms 16p führten zu Megalocorne ohne andere angeborene oder erworbene Defekte.

Epidemiologie

Obwohl viele veröffentlichte Berichte die Erkrankung als „selten“ bezeichnen, fehlen unseres Wissens epidemiologische Studien zur Inzidenz oder Prävalenz der Megalocornea. Mit Megalocorne verbundene Zustände können ihre eigenen epidemiologischen Informationen haben.

Pathophysiologie

CHRDL1 kodiert für ein Protein namens Ventroptin, einen Antagonisten von knochenmorphogenetischen Proteinen (Abk. BMP), die volle Penetranz hat. Im Auge wird das Gen bereits in der siebten Schwangerschaftswoche in der Hornhaut, Linse und Netzhaut des Menschen exprimiert und bleibt bis ins Erwachsenenalter erhalten. Darüber hinaus erfüllt Ventroptin an anderer Stelle embryologische Funktionen und spielt in vielen Teilen des Körpers eine Rolle. Ein Mangel an Ventropin kann zu einem übermäßigen BMP und einer unregulierten Hornhautproliferation führen. Es wird angenommen, dass ein Ungleichgewicht im Verhältnis von Ventroptin und BMP eine beschleunigte Differenzierung und Proliferation von limbalen Stammzellen verursacht, was den beobachteten Phänotyp verursacht. Dies steht im Einklang mit dem Verständnis, dass verringerte BMP-Werte zu Mikrophthalmie führen können. Niedrige BMP-Spiegel können zu einer Suppression von BMP-Rezeptoren führen, deren Anzahl die Unterschiede zwischen den betroffenen Personen erklären könnte. Darüber hinaus weist das Hornhautepithel eine normale Morphologie und Dichte auf. Somit führt eine Genunterbrechung zu einer vollständigen Hornhauthyperplasie. Diese normale Zelldichte in der Hornhaut unterstützt auch die Theorie, dass Megalo-Wurzel das Ergebnis von die Unfähigkeit des Frontglases, zum richtigen Zeitpunkt zu verschmelzen, was ein unregelmäßiges Überwachsen ermöglicht Proportionen. Die Augenmuschel ist glockenförmig und wird dann kugelförmiger. Eine Verzögerung dieser Veränderung kann zu einer irreversiblen Vergrößerung des Durchmessers der vorderen Augenstrukturen führen. Diese Überwucherung kann in einigen Fällen dazu führen, dass sich Linse und Iris nach hinten bewegen.

Diagnose

Kinder mit Megalocorne haben möglicherweise keine Sehstörungen, und es wurde auch bei ambulanter augenärztlicher Versorgung über verpasste Diagnosen berichtet. Obwohl eine tiefe Vorderkammer ein charakteristisches Merkmal der Erkrankung ist, nimmt die Länge des Glaskörpers ab und die axiale Gesamtlänge bleibt normal. Die Blende und das Objektiv befinden sich auf der Rückseite. Es werden weite, offene iridocorneale Winkel erwartet und eine übermäßige Pigmentierung des Trabekelwerks kann beobachtet werden. In einigen Fällen kann bei der Betrachtung von Winkelstrukturen ohne Gonioskopie eine optische Aberration der Hornhaut beobachtet werden. Schließlich wurde berichtet, dass Keratoglobus ein pathognomonisches Merkmal ist, das spezifisch für die X-chromosomale Megalocornea ist, und die Biometrie ist bei diesen Patienten unterschiedlich. Bei Patienten mit Komplikationen durch angeborenes Megalocorne (z. B. Katarakte, Netzhautablösung), Symptome ähneln einem unmittelbaren Problem (z. B. verschwommenes Sehen, Blendung, Blitze oder Flackern und etc.).

Angeborene Megalocorne kann bei einigen Patienten asymptomatisch sein. Eine Diagnose kann daher erst gestellt werden, wenn Komplikationen auftreten. Obwohl Ventroptin mit der Entwicklung der Netzhaut in Verbindung gebracht wird, können Patienten mit Megalocorne, die mit CHRDL1, haben normalerweise normalen Fundus und Sehnerven. Elektroretinogramme zeigten bei einigen Patienten eine allgemeine Dysfunktion des Zapfensystems und visuell evozierte die Potentiale können auf eine Verzögerung der Leitungsweiterleitung hinweisen, die durch eine Abnahme der Myelinisierung der weißen Substanz erklärt werden kann. Die kognitiven Fähigkeiten bleiben jedoch unverändert oder leicht überdurchschnittlich. Daher kann die Diagnose bei Patienten mit mäßig vergrößerter Hornhaut schwierig sein.

Aufgrund der Vielfalt der gefundenen Mutationen und der Wahrscheinlichkeit weiterer Mutationen sind Gentests über die gesamte kodierende Region in Das X-Chromosom ist die definitivste diagnostische Maßnahme, um die richtige Diagnose zu stellen und die bestmögliche Versorgung zu gewährleisten der Patient. Wenn ein assoziiertes Syndrom oder eine damit verbundene Erkrankung vermutet wird, können andere genetische oder diagnostische Tests erforderlich sein.

Differenzialdiagnose

Die häufigste Differenzialdiagnose bei Neugeborenen mit Megalocorne ist das infantile Glaukom. Bei der Untersuchung weist ein Kind mit Megalocorne wahrscheinlich viele der zuvor in diesem Artikel beschriebenen Merkmale auf primär normaler Augeninnendruck, positive Familienanamnese und intaktes Descemet Membran. Andererseits haben Patienten mit angeborenem Glaukom normalerweise einen erhöhten Augeninnendruck und eine Ruptur der Descemet-Membran und können ein Hornhautödem haben. Darüber hinaus fehlen bei Patienten mit infantilem Glaukom Anzeichen einer primären Megalocorne wie Pigmentdispersion und Iristransillumination. Auch andere Augenvergrößerungen müssen von Megalocornea unterschieden werden. Dazu gehören Keratoglobus und Megalophthalmus.

Andere Syndrome, Krankheiten oder Zustände, die mit Megalocorne verbunden sind, werden unten kurz beschrieben.

• Neuhauser-Syndrom, auch bekannt als Megalocornea mentales Retardationssyndrom, kann mit geistiger Retardierung, Krampfanfällen, Hypotonie und charakteristischen Gesichtszügen auftreten.
• Frank-Ter-Haar-Syndrom Ist eine Krankheit, die Augen, Herz und Knochen betrifft. Diese autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung ist in der Regel mit Skelett-, Gesichts- und verschiedenen angeborenen Herzfehlern verbunden.
• Buftalm, oder eine Vergrößerung des gesamten Augapfels, kann sich auch durch Megalocorne manifestieren. Es kann durch das Vorhandensein eines Glaukoms und keine Familienanamnese unterschieden werden.
• Cruson-Syndrom - Dies ist eine vorzeitige Überwucherung der Schädelnaht, die zu morphologischen Defekten des Schädels führt. Es wird autosomal-dominant vererbt und kann mit Proptosis und flachen Orbita auftreten.
• Marfan-Syndrom- Bindegewebserkrankung, ist das Ergebnis einer Fibrillin-Mutation und soll mit Megalocorne assoziiert sein. Andere Zustände mit einer marfanoiden Gewohnheit wurden ebenfalls mit Megalocorne in Verbindung gebracht.
• In manchen Fällen Albinismuswurde zusätzlich zu anderen Komorbiditäten mit Megalocorne in Verbindung gebracht.
• Ritscher-Schinzel-Syndrom (auch 3C-Syndrom genannt) manifestiert sich in einer Vielzahl von Augen-, Herz- und kraniofazialen Anomalien. Megalocorne gilt als die häufigste okuläre Manifestation.
• Wolfram-Syndrom - eine autosomal-dominante Erkrankung, die sich durch Augenatrophie manifestiert, Diabetes Mellitus und progressiver angeborener Hörverlust. Damit sind verschiedene Augenkrankheiten verbunden, darunter Megalocorne.
• Lamellen-Ichthyose normalerweise in Betracht gezogen Hautkrankheitaber ein assoziiertes Megalocorne wurde berichtet.
• Osteogenesis imperfecta - Eine Bindegewebserkrankung, die mit einem Mangel an Kollagen verbunden ist, ist normalerweise mit einer "Zerbrechlichkeit" der Knochen verbunden und kann sich als blaue Sklera manifestieren. In einem Fall war Megalocornea assoziiert.

Behandlung

Da der zugrunde liegende Defekt anatomisch ist, gibt es keine Heilung für die vergrößerte Hornhaut, die bei Megalocornea beobachtet wird. Komplikationen, die durch den zugrunde liegenden Defekt verursacht werden, können aufgrund einer abnormalen Anatomie ebenfalls schwierig zu behandeln sein. Zum Beispiel ein großer Ziliarring und ein Kapselsack mit einer normal großen Linse und schwachem zonale Fasern können eine Kataraktoperation erschweren, den häufigsten Eingriff bei diesen Patienten. In solchen Fällen kann die Ultraschall-Biomikroskopie helfen, die Größe des Kapselbeutels zu bestimmen. Obwohl Operationen schwieriger werden, wurden viele erfolgreich abgeschlossen. Ältere Literatur berichtet von intrakapsulärer Linsenextraktion und später von manuellen extrakapsulären Kataraktextraktionstechniken. In den letzten zehn Jahren gab es viele Berichte über die Phakoemulsifikation als wirksame Behandlung.

Die Bestimmung der geeigneten Linsenstärke kann schwierig sein, da die normale Anatomie, die bei der Verwendung von Intraokularlinsenformeln der dritten Generation angenommen wird, fehlt. Bei der Wahl einer Formel sollten Sie eine Formel verwenden, die die Tiefe der Vorderkammer und die Krümmung der Hornhaut berücksichtigt, da die Vorderkammer in der Regel übermäßig tief, und die Hornhautkrümmung neigt bei Patienten mit Megalocorne zu einer stärkeren Divergenz (> 2 Standard Abweichungen). Es hat sich gezeigt, dass die Holladay II-Formel SRK-T übertrifft, obwohl keine mit perfektem übrig geblieben ist Stärke, und weitere Forschung ist erforderlich, da die Stärke der Linsen möglicherweise nicht unterschiedlich ist zwischen ihnen. Daher sollte eine Erhöhung der kurzsichtigen Refraktion gefördert werden, da die Patienten dazu neigen, eine Resthyperopie zu haben. Ein Bericht hat gezeigt, dass die Haigis-Formel die beste Wahl bei der Auswahl einer Intraokularlinse sein kann.

Aufgrund der vergrößerten Strukturen können Standard-Intraokularlinsen dezentriert werden und können erfordern Irisverschluss, Sklerafixation oder intraokulare Iris-Linsen. Es wurde jedoch berichtet, dass dreiteilige Intraokularlinsen wirksam sind. Da außerdem Wundleckagen, Tränenbildung und niedrige Endothelzellzahlen mehr sein können Häufig bei Patienten mit Megalocorne, können Versuche zur Begrenzung des Hornhauttraumas für den Zugang zur Vorderkammer vorgeschlagen werden Verwendung von Skleratunnelschnitten mit Naht, sowie Vernähen der Wunde, um mögliche postoperative Hypotonie. Unter Berücksichtigung dieser potenziellen Komplikationen gibt es eine Reihe möglicher Ansätze zur Kataraktoperation bei diesen Patienten, die oft von den individuellen Bedürfnissen abhängt der Patient. Eine intraokulare Irislinse ist jedoch im Allgemeinen die empfohlene Behandlungsoption, die die besten langfristigen visuellen Ergebnisse ohne zusätzliche Eingriffe liefert.

Vorhersage

Die Prognose bei einem Patienten mit Megalocorne hängt vom Vorhandensein oder Fehlen einer Begleiterkrankung oder eines Syndroms ab, das zu weiteren Begleiterkrankungen führt. Bei primärer Megalocornea ist die Prognose günstig, da Begleiterkrankungen mit Hilfe von Brillen, Medikamenten oder Operationen mit großem Erfolg korrigiert werden können.

Komplikationen

Megalocorne bei Kindern ist meistens asymptomatisch und die Sehschärfe bleibt im Allgemeinen erhalten. Durch eine große Hornhaut kann jedoch das Sehvermögen beeinträchtigt sein, was zu Astigmatismus führt. Für diese Patienten wird eine photorefraktive Keratektomie empfohlen. Andere Komplikationen sind die präsenile Kataraktbildung, die aufgrund anatomischer Veränderungen eine schwierige Augenoperation darstellt. Der Erfolg ist jedoch wahrscheinlich und die Ergebnisse der Operation sind gut. Glaukom, Juvenilbogen, Linsensubluxation und Hornhautmosaikdystrophie sind ebenfalls häufig assoziierte Komplikationen, die sich entwickeln können.