Karzinoide Tumoren: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was sind Karzinoidtumore?

Karzinoide (neuroendokrine) Tumore Sind langsam wachsende Tumoren, die aus neuroendokrinen Zellen hervorgehen und in der Lage sind, verschiedene Peptide und Neuroamine zu sezernieren. Die üblichen primären Lokalisationen sind der Gastrointestinaltrakt (60%), gefolgt vom Tracheobronchialbaum (25%) und anderen primären Lokalisationen, die die Eierstöcke oder die Nieren betreffen. Der häufigste Ort für Karzinoide ist der Dünndarm. Der Begriff Karzinoid wird häufig für hochdifferenzierte und niedrig bis mittelschwere neuroendokrine Tumoren verwendet, und der Begriff neuroendokrines Karzinom wird für die am wenigsten verbreiteten, schlecht differenzierten und hochdifferenzierten neuroendokrinen. verwendet Tumoren. In diesem Artikel werden wir uns auf gastrointestinale (GI) Karzinoidtumore konzentrieren.

Ursachen

Karzinoide Tumoren sind endodermalen Ursprungs und entstehen aus den enterochromaffinen Zellen des Aerodigestivtraktes. Karzinoide des Magen-Darm-Trakts finden sich am häufigsten im Dünndarm, dann im Rektum,

Anhang und Magen. Es wurde vermutet, dass parakrine Wirkstoffe und Wachstumsfaktoren die Zellproliferation induzieren und einen fruchtbaren Boden für Mutationen von Onkogenen und Tumorsuppressorgenen schaffen. Karzinoide werden auch selten bei Patienten mit multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1).

Anzeichen und Symptome

Die Präsentation von Karzinoiden hängt von deren Lokalisation, hormoneller Aktivität und Tumoraggressivität ab. Karzinoidsyndrom, das mit einer Hypersekretion von vasoaktiven Aminen verbunden ist, ist am häufigsten bei Karzinoide des Dünndarms (bis zu 80%), können aber auch bei Karzinoiden des Vorderdarms in der Lunge auftreten und Eierstöcke. Die häufigsten klinischen Manifestationen sind episodische Hitzewallungen (84%), wässrige Durchfall (70%) und Herzkrankheiten (37%). Die meisten episodischen Hitzewallungen treten spontan auf, aber körperlicher und emotionaler Stress alkohol- und tyraminhaltige Lebensmittel wie Blauschimmelkäse, Schokolade und Rotweindosen ihn provozieren. Hitzewallungen im Zusammenhang mit Karzinoiden sind normalerweise trockene Hitzewallungen, im Gegensatz zu den üblichen Ursachen für Hitzewallungen wie z Panikattacken und Wechseljahre, die mit Schwitzen verbunden sind. Im Laufe der Zeit kann sich aufgrund von Teleangiektasien (anhaltende Erweiterung kleiner Gefäße in der Haut) und Hauthypertrophie eine Fazies entwickeln. Durchfall ist sekretorischer Natur, und der Schlüsselpunkt in der Geschichte ist seine Persistenz während des Fastens. Andere Manifestationen können Bronchospasmus, Arthropathie, Neuropathie und Ödem. Darmischämie mit Bauchschmerzen und Blutungen kann durch Mesenterialfibrose im Zusammenhang mit Mitteldarmkarzinoiden entstehen. Lokaler Masseneinfluss des Tumors kann verursachen Darmverschluss.

Chronische Exposition gegenüber diesen Aminen kann zu einer fibrösen Verdickung des Endokards in der rechten Herzhälfte mit nachfolgende Regurgitation der Trikuspidal- und Pulmonalklappe, was zu einem rechtsventrikulären Fehler. Eine Linksherzkrankheit ist aufgrund der Clearance von 5HT durch die in der Lunge vorhandene Monoaminoxidase selten.

Patienten können auch Pellagra haben, da Tryptophan von der Niacinsynthese zur Serotoninsynthese wechselt. Diese Patienten stellen sich mit Glossitis, Angular Stomatitis, einem charakteristischen Hautausschlag mit rauer, schuppiger Haut und Verwirrtheit vor.

Epidemiologie

Die geschätzte jährliche Inzidenz beträgt 2,5 bis 5 Fälle pro 100.000 Menschen und die Prävalenz beträgt 35 Fälle pro 100.000 Menschen. Die höchste Inzidenzrate wurde bei Patienten im Alter von 50 bis 70 Jahren ohne geschlechtsspezifische Prädisposition registriert. Dank verbesserter Methoden zur Erkennung von Tumoren ist die Inzidenz gestiegen.

Pathophysiologie

Karzinoide Tumoren werden in der Regel aufgrund ihres embryologischen Ursprungs und der vaskulären Versorgung des Vorder-, Mittel- und Hinterdarmkarzinoids zum Magen-Darm-Trakt klassifiziert. Funktionelle Karzinoide können verschiedene vasoaktive Substanzen wie Serotonin, Histamin, Tachykinine und Prostaglandine sezernieren. Karzinoid-Syndrom weist normalerweise auf eine zugrunde liegende metastatische Erkrankung der Leber hin, die auf einen Verlust der Fähigkeit der Leber hindeutet, diese Substanzen zu inaktivieren, aber Karzinoide des Vorderdarms können vasoaktive Amine direkt in den systemischen Kreislauf freisetzen und sich ohne Metastasen im Karzinoidsyndrom manifestieren Leber. Embryonale Karzinoide des Hinterdarms sind selten mit einem hormonellen Syndrom verbunden.

Histopathologie

Tumoren sind meist klein, polypoid und hart, wachsen langsam, dringen oft transmural ein und breiten sich auf die Lymphgefäße und das angrenzende Mesenterium aus. Tumorzellen befinden sich in Nestern oder Trabekeln und zeichnen sich durch leicht eosinophiles Zytoplasma, unterschiedlichen Kerngrad und runde oder ovale feinkörnige Kerne aus. Zur diagnostischen Bestätigung wird häufig eine Immunfärbung auf häufige Marker neuroendokriner Tumoren wie Chromogranin A und Synaptophysin durchgeführt. Die WHO (2010) hat alle neuroendokrinen Tumoren, einschließlich Karzinoiden, basierend auf dem Mitosekoeffizienten oder Ki-67-Index in drei Klassen eingeteilt:

1. Low-grade, gut differenzierte endokrine Tumoren mit gutartigen oder unbestimmten Verhalten zum Zeitpunkt der Diagnose mit einer Mitoserate von weniger als 2 und einem Ki-67-Index von weniger als 3% (ab 10% bis zu 30%)
2. Gut differenzierte endokrine Karzinome mit niedriggradigem malignem Verhalten mit einer Mitoserate von 2 bis 20 und einem Ki-67-Index von 3 bis 20 % (50 bis 80 %)
3. Schlecht differenzierte hochgradige endokrine Karzinome mit hochgradigen bösartiges Verhalten mit einer Mitoserate von mehr als 20 und einem Ki-67-Index von mehr als 20 % (von 1 % bis 3%).

Diagnose

Wenn ein Symptom auf einen Karzinoidtumor hindeutet, wird die Diagnose oft durch Messung der Menge bestätigt 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) - eines der chemischen Nebenprodukte von Serotonin - im Urin des Patienten, der in innerhalb von 24 Stunden. Mindestens 3 Tage vor der Analyse sollte der Patient auf Nahrungsaufnahme verzichten. Lebensmittel mit hohem Serotonin-Gehalt – Bananen, Tomaten, Pflaumen, Avocados, Ananas, Auberginen und Walnüsse Nüsse.

Mehrere Medikamente beeinflussen auch die Testergebnisse, darunter Guaifenesin (das in vielen Hustensäften enthalten ist), Methocarbamol (ein Muskelrelaxans) und Phenothiazine (Antipsychotika). Patienten, die Medikamente einnehmen, insbesondere eines dieser Medikamente, sollten einen Arzt aufsuchen, bevor sie Urin für diesen Test sammeln.

Ist die Diagnose nicht sicher gestellt, verabreichen Ärzte dem Patienten ein Medikament, um Hitzewallungen auszulösen (Provokationstest). Heutzutage werden Provokationstests durch Injektion von Medikamenten selten durchgeführt, aber Ärzte fragen den Patienten immer, welche Lebensmittel, Substanzen oder andere Faktoren Hitzewallungen verursachen können.

- Lokalisation des Tumors.

Zur Lokalisierung von Karzinoidtumoren werden verschiedene diagnostische Tests durchgeführt. Diese Tests umfassen Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) und Röntgenstrahlen. die durchgeführt wird, nachdem ein auf den Bildern sichtbares röntgendichtes Kontrastmittel in die Arterie des Patienten injiziert wurde (Angiographie). Manchmal ist ein diagnostischer chirurgischer Eingriff erforderlich, um den Tumor zu lokalisieren.

Ein weiterer nützlicher Test ist eine szintigraphische Untersuchung oder ein Radioisotopen-Scan. Bei diesem Test wird dem Patienten ein radioaktiver Tracer in die Vene injiziert, der sich in einem bestimmten Organ anreichert. Die meisten Karzinoidtumore haben Rezeptoren für das Hormon Somatostatin. Ärzte können eine radioaktive Form von Somatostatin in das Blut injizieren und eine szintigraphische Untersuchung durchführen, um den Karzinoidtumor zu lokalisieren und festzustellen, ob er sich ausgebreitet hat. Mit dieser Methode können etwa 90 % der Tumoren erkannt werden. MRT- oder CT-Scans können helfen, zu bestätigen, dass sich der Tumor auf ausgebreitet hat Leber.

Andere Ursachen für Hitzewallungen wie Wechseljahre oder Alkoholkonsum sollten ausgeschlossen werden. Dies kann normalerweise durch Fragen (zum Beispiel zum Alter und zum Alkoholkonsum) geschehen, aber manchmal sind Tests erforderlich.

Behandlung

- Operativer Eingriff.

Wenn der Karzinoidtumor auf einen bestimmten Bereich wie Blinddarm, Dünndarm, Rektum oder Lunge beschränkt ist, kann die Krankheit mit einer Operation behandelt werden. Wenn sich der Tumor auf die Leber ausgebreitet hat, heilt eine Operation die Krankheit selten, kann jedoch helfen, die Symptome zu lindern. Tumore wachsen so langsam, dass selbst Patienten mit großen Tumoren 10-15 Jahre alt werden können.

- Verringerung der Schwere der Symptome.

Bestrahlung oder chemische Therapie sind bei der Behandlung von Karzinoidtumoren unwirksam. Eine Kombination bestimmter Chemotherapeutika (Streptozocin mit Fluorouracil und manchmal Doxorubicin) kann jedoch die Symptome lindern.

Ein Medikament namens Octreotid kann die Symptome von Hitzewallungen lindern. Andere Behandlungen für Hitzewallungen umfassen Phenothiazine (wie Prochlorperazin) und Histaminblocker wie Famotidin. In seltenen Fällen werden Tamoxifen, Interferon alfa und Phentolamin zur Kontrolle von Hitzewallungen bei Patienten mit Karzinoidsyndrom eingesetzt. Prednison wird manchmal Patienten mit karzinoiden Tumoren der Lunge verschrieben, die Episoden von schweren Hitzewallungen haben.

Durchfall kann mit Loperamid, Codein, Opiumtinktur, Diphenoxylat oder Cyproheptadin kontrolliert werden.

Die Pellagra-Prävention umfasst die richtige Proteinzufuhr und die Niacinzufuhr. Zur Vorbeugung von Pellagra werden auch Medikamente verwendet, die die Produktion von Serotonin unterdrücken, zum Beispiel Methyldopa.

Vorhersage

Relative 5-Jahres-Überlebensrate für gastrointestinale Karzinoid-Tumoren (basierend auf Personen, bei denen Karzinoid-Tumoren diagnostiziert wurden Magen-Darm-Trakt 1 oder 2 Grad [Magen, Dünndarm, Dickdarm, Blinddarm, Blinddarm und Mastdarm] in der Zeit vom 2010 bis 2016.)

SEHER* Stufen	5-Jahres-Relativüberleben
Lokalisiert	97%
Regional	95%
Weit	67%
Alle SEER-Stufen werden kombiniert	94%

* SEER - National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and Outcomes Program ist eine Quelle epidemiologischer Informationen über die Krebsinzidenz und das Überleben in den Vereinigten Staaten Zustände.