Kataplexie: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist Kataplexie?

Kataplexie, physikalische Eigenschaft Narkolepsie, gekennzeichnet durch kurzfristige Episoden freiwilliger Muskelschwäche, die durch starke Emotionen hervorgerufen werden. Subjektive Beschreibungen der Kataplexie können helfen, Narkolepsie zu identifizieren, da dieses Merkmal fast einzigartig für die Erkrankung ist. Kataplexie ist leider schwer zu erkennen und bleibt oft unbemerkt. Obwohl nur 19% der mit Narkolepsie diagnostizierten Patienten auch mit Kataplexie diagnostiziert werden, wird geschätzt, dass etwa 70% der Patienten mit Narkolepsie an dieser Erkrankung leiden.

Symptome und Anzeichen

Kataplexie manifestiert sich als Muskelschwäche, die von einer subtilen Entspannung der Gesichtsmuskeln bis hin zu einer vollständigen Muskellähmung mit Haltungskollaps reichen kann. Die Anfälle sind kurz, dauern meistens einige Sekunden bis einige Minuten und beinhalten normalerweise ein Herabhängen des Kiefers, eine Nackenschwäche und / oder eine Kniekrümmung. Selbst bei einem ausgewachsenen Kollaps können Menschen Verletzungen in der Regel vermeiden, da sie lernen, das Gefühl einer bevorstehenden kataplektischen Attacke zu bemerken, und der Sturz erfolgt normalerweise langsam und allmählich. Die Sprache kann undeutlich sein und das Sehvermögen kann beeinträchtigt sein (

Doppelbilder, Konzentrationsschwäche), aber das Hören und die Wahrnehmung bleiben normal.

Kataplexie-Anfälle verschwinden von selbst und verschwinden ohne medizinische Intervention. Wenn sich eine Person bequem zurücklehnt, kann sie schläfrig werden, hypnagoge Halluzinationen haben oder in den REM-Schlaf eintreten. Obwohl sich Kataplexie mit Müdigkeit verschlimmert, unterscheidet sie sich von narkoleptischen Schlafepisoden und wird normalerweise, aber nicht immer, durch schwere verursacht emotionale Reaktionen wie Lachen, Wut, Überraschung, Ehrfurcht und Verlegenheit oder plötzliche körperliche Anstrengung, insbesondere wenn die Person überrascht worden sein. Ein bekanntes Beispiel dafür war die Reaktion auf den Weitsprung bei den Olympischen Spielen 1968. Der Medaillengewinner Bob Beamon, der feststellte, dass er den vorherigen Weltrekord um mehr als 0,5 Meter (fast 2 Fuß) gebrochen hatte, fiel auf die Knie und schüttelte seinen ganzen Körper. Kataplektische Anfälle können manchmal spontan auftreten, ohne einen spezifischen emotionalen Auslöser.

Ursachen und Risikofaktoren

Narkolepsie Typ 1 (historisch bekannt als Narkolepsie mit Kataplexie) ist auf einen Mangel an Orexin-A zurückzuführen, einem Peptid-Neurotransmitter, der die Wachheit fördert. Es besteht eine fast perfekte Assoziation der Typ-1-Narkolepsie mit HLA-DQB1 * 06: 02, was zur Autoimmunhypothese führt, die behauptet, dass die selektive Selbstzerstörung von Orexin-A-produzierenden Neuronen die treibende Kraft ist Störung. Der Beginn der Narkolepsie ist saisonal und manifestiert sich am häufigsten im Frühjahr nach einer Infektion der oberen Atemwege in den Vormonaten.

Die Typ-2-Narkolepsie hingegen ist mit der Entwicklung von lateralen Hypothalamusläsionen verbunden. In seltenen Fällen können Läsionen durch arteriovenöse Fehlbildungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Entzündungsprozesse und Neoplasmen, führen zur Zerstörung von Neuronen, die Orexin-A produzieren. Es ist erwähnenswert, dass andere neurologische Störungen bei Menschen, die eine sekundäre Narkolepsie entwickeln, häufig sind, da die Läsionen normalerweise nicht auf den lateralen Hypothalamus beschränkt sind.

Epidemiologie

Die genaue Zahl der Patienten mit Narkolepsie in Russland ist unbekannt. In den Vereinigten Staaten betrifft Narkolepsie 1 von 2.000 Menschen, bei gleicher Geschlechterverteilung. Die Symptome treten am häufigsten während der Adoleszenz auf; jedoch verzögert sich die Diagnose oft um durchschnittlich 15 Jahre. Es gibt zwei Formen der Narkolepsie: Form 1 ist mit Kataplexie verbunden, Form 2 nicht. In den Vereinigten Staaten sind 1-2 von 4.000 Menschen von Narkolepsie Typ 1 betroffen.

Pathophysiologie

Neben den physikalischen Merkmalen der Kataplexie unterscheidet sich die Narkolepsie Typ 1 von der Narkolepsie Typ 2 auf molekularer Ebene. Bei Patienten mit Typ-1-Narkolepsie zeigt die Untersuchung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit erniedrigte Spiegel von Orexin-A, einem Peptid-Neurotransmitter, der die Wachheit fördert. Neuronen im lateralen Hypothalamus produzieren Orexin-A; es steigert die Produktion der folgenden Neurotransmitter: Dopamin, Histamin, Noradrenalin und Serotonin, was zur Unterdrückung des REM-Schlafs (REM) führt. Intensive Emotionen, die vom medialen präfrontalen Kortex an die Amygdala übertragen werden, kombiniert mit dem Verlust von Orexin-A, reduzieren hemmende REM-Schlafsignale, was letztendlich die Motoneuronen im Pons unterdrückt, was zu Muskellähmung führt und Kataplexie.

Diagnose

Bei der Diagnose einer Kataplexie-Narkolepsie muss eine genaue und detaillierte Anamnese erhoben werden. Der Arzt sollte Verhaltensdiagnosen (z. B. Koffeinkonsum, unzureichender Schlaf, schlechte Schlafhygiene, Tabakkonsum usw.) und alternative Diagnosen (z. Anämie, Hypothyreose, obstruktive Schlafapnoe usw.) übermäßige Tagesschläfrigkeit. Es ist wichtig zu verstehen, dass sich Patienten mit Narkolepsie nach einem kurzen Schlaf oder einer ausreichenden Nachtruhe gut ausruhen. Schlaf, jedoch treten für mehrere Stunden nach dem Schlafen Symptome übermäßiger Tagesschläfrigkeit auf Erwachen. Zusätzlich zu übermäßiger Tagesschläfrigkeit treten bei Patienten mit Typ-1-Narkolepsie Symptome einer REM-Schlaf-Dysregulation auf (z. B. Kataplexie, hypnagoge Halluzinationen und Schlaflähmung).

Das plötzliche Einsetzen einer Muskelschwäche kennzeichnet Kataplexie. Diese Episoden sind vorübergehend, dauern von Sekunden bis Minuten und werden durch starke Emotionen ausgelöst. Kataplektische Anfälle werden häufiger durch positive Emotionen (zum Beispiel Lachen, Aufregung usw.) als negative (d. h. Wut, Angst, Frustration usw.), wobei Lachen am häufigsten ist Grund. Es ist die vollständige oder teilweise Lähmung der willkürlichen Muskeln, die die mit der Kataplexie verbundene Schwäche verursacht; Es ist jedoch zu beachten, dass die Augenmuskeln und die Atmung bei diesen Attacken nicht betroffen sind. Die Unterdrückung serotonerger und noradrenerger neuronaler Schaltkreise ermöglicht eine vollständige oder teilweise Lähmung willkürlicher Muskeln. Das Bewusstsein wird jedoch während kataplektischer Attacken nicht beeinträchtigt, da die histaminergen Signale, die das Erwachen fördern, erhalten bleiben. Kataplektische Attacken entwickeln sich normalerweise in einem Crescendo-Muster, das zuerst die Muskeln des Gesichts und des Halses betrifft und dann auf die Muskeln des Rumpfes und der Gliedmaßen übergeht. Körperliche Anzeichen hängen von der Schwere jeder Episode ab und reichen von hängendem Gesicht und undeutlicher Sprache (partielle Anfälle) bis hin zu Kollaps (vollen Anfällen). Kataplexie-Episoden werden oft innerhalb von zwei Minuten behoben, und diejenigen, die darunter leiden, haben keine langfristigen Folgen.

Der Multiple Sleep Latency Test (MSLT) wird häufig durchgeführt, um die Tagesschläfrigkeit zu quantifizieren.

Behandlung

Während Verhaltensänderungen (z. B. geplanter Schlaf, angemessener Nachtschlaf) eine Rolle bei der Bewältigung von übermäßige Tagesschläfrigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie Typ 1 ist die Behandlung der Kataplexie rein pharmakologisch. Die Dauer der Therapie ist ungewiss, da Narkolepsie Typ 1 nicht heilbar ist. Es sollte erwähnt werden, dass die Behandlungsmöglichkeiten verschiedene Kombinationen von Medikamenten umfassen, die oft eine individualisierte Behandlung darstellen. Ärzte können die Epworth Schläfrigkeitsskala verwenden, um das Ansprechen auf die Behandlung zu verfolgen. Der Vollständigkeit halber wird im Folgenden die pharmakologische Behandlung der Typ-1-Narkolepsie im Allgemeinen dargestellt:

Eine erfolgreiche Behandlung von übermäßiger Tagesschläfrigkeit erfordert oft den Einsatz von Wachsamkeitshilfen, da eine Verhaltensänderung keine vollständige Linderung bringt. Modafinil (100 bis 400 mg oral einmal täglich jeden Morgen) und sein isoliertes R-Enantiomer, Armodafinil (150 bis 250 mg oral einmal täglich jeden Morgen) gelten als pharmakologische Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von übermäßiger Tageszeit Schläfrigkeit. Obwohl der Wirkungsmechanismus dieser Mittel nicht vollständig verstanden ist, wird angenommen, dass ihre Wirkungen mit einer Zunahme der dopaminergen Signalübertragung durch Hemmung der Dopamin-Wiederaufnahme verbunden sind. 2019 wurden in den USA zwei weitere Medikamente zugelassen: Pitolysant und Solriamphetol. Pitolysant (8,9 bis 35,6 mg p.o. einmal täglich jeden Morgen) ist ein inverser Agonist der Histamin-3-Rezeptoren und Solriamphetol (75 bis 300 mg p.o. einmal täglich jeden Morgen) ist ein selektiver Wiederaufnahmehemmer Dopamin / Noradrenalin.

Eine erfolgreiche Behandlung der Kataplexie erfordert den Einsatz von Medikamenten, die den REM-Schlaf unterdrücken. Diese Medikamente erhöhen die Konzentration von Noradrenalin und Serotonin. Die folgenden pharmakologischen Wirkstoffe gelten als Medikamente der ersten Wahl zur Behandlung der Kataplexie: Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Fluoxetin 10 bis 80 mg p.o. täglich jeden Morgen), Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (Atomoxetin 40-80 mg p.o. täglich jeden Morgen), Serotonin/Wiederaufnahmehemmer Noradrenalin (Venlafaxin retardiert 37,5–150 mg p.o. einmal täglich jeden Morgen) und trizyklische Antidepressiva (Clomipramin 10–150 mg p.o.) täglich jeden Morgen). Verschreibende Ärzte sollten, wie bereits erwähnt, Folgendes beachten:

• Trizyklische Antidepressiva (TCAs) werden aufgrund ihrer anticholinergen Nebenwirkungen (z. Delirium, Trockenheit der Schleimhäute, Hyperthermie, Darmverschluss, Mydriasis, Tachykardie und Harnverhalt). Darüber hinaus kann eine Überdosierung von TCA zu Toxizität führen: anticholinerge Symptome, Kardiotoxizität und Neurotoxizität. Kardiotoxizität umfasst verzögerte interventrikuläre Überleitung (QRS-Verlängerung), Rechtsachsenabweichung und Tachykardie (anticholinerge Wirkung).
• Serotonin-Syndrom klinisch nach den Hunter-Kriterien diagnostiziert: Verabreichung eines serotonergen Mittels unter Bedingungen eines induzierbaren Klonus mit Erregung oder Schwitzen. Dies kann passieren, wenn ein serotonerger Wirkstoff bestimmungsgemäß / im Überschuss eingenommen wird oder wenn mehrere serotonerge Wirkstoffe gleichzeitig eingenommen werden. Seine Manifestationen sind mit einem Anstieg des Serotoninspiegels im Zentralnervensystem verbunden. Typische Manifestationen sind ein veränderter mentaler Zustand, eine erhöhte autonome Aktivität und neuromuskuläre Veränderungen. Es ist große Sorgfalt erforderlich, um die Verabreichung mehrerer serotonerger Wirkstoffe an denselben Patienten zu vermeiden.

Derzeit ist nur ein Medikament zur Behandlung von Kataplexie und übermäßiger Tagesschläfrigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie zugelassen: Natriumoxybat, das Natriumsalz von Gamma-Hydroxybutyrat. Der Wirkmechanismus dieses Medikaments ist unbekannt; es ist jedoch ein bekannter Metabolit von Gamma-Aminobuttersäure (GABA). Daher wird angenommen, dass es über den GABA-B-Rezeptor wirkt. Dieses Medikament wird zunächst vor dem Zubettgehen verabreicht, gefolgt von 2,5-4 Stunden später und hat signifikante Salzgehalt von 1100 mg bis 1640 mg bei einer Dosierung im Wirkbereich (von 6 bis 9 g nachts zu zweit Rezeption).

Vorhersage

Patienten sollten in der Lage sein, ihre Interessen zu vertreten, indem sie dem Arzt ihre Symptome genau beschreiben, um die Diagnose einer kataplexischen Narkolepsie zu erleichtern. Obwohl Narkolepsie eine unheilbare neurologische Erkrankung ist, gibt es Behandlungsmöglichkeiten, um die Symptome zu behandeln. Für Patienten mit Narkolepsie mit Kataplexie gibt es viele einzelne pharmakologische Medikamente, die nur für symptomatische Behandlung von Kataplexie und übermäßiger Tagesschläfrigkeit, mit Ausnahme von Natriumoxybat, das auf alle Anzeichen von Narkolepsie abzielt 1. Art.

Komplikationen

Schwere Kataplexie-Episoden, die zu einem vollständigen Kollaps führen, können zu Muskel-Skelett-Verletzungen und intrakraniellen Blutungen führen. Faktoren, die die Schwere der Folgen nach einem kataplektischen Sturz bestimmen, sind Alter, Zusammensetzung Erdoberfläche, Wachstum, vorbestehende metabolische Knochenerkrankung und Umgebung Produkte.