Osteomalazie: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Osteomalazie?

Vitamin-D-Mangel ist der häufigste Nährstoffmangel bei Kindern und Erwachsenen. Osteomalazie - eine Krankheit, die durch eine Knochenerweichung bei Erwachsenen gekennzeichnet ist, die normalerweise aufgrund einer längeren Mangel an Vitamin D. Es führt zu einer abnormalen Mineralisierung von Osteoiden. Gegen, Rachitis beschreibt eine unzureichende Mineralisierung des Knorpels von Wachstumsfugen bei Kindern.

Es gibt verschiedene Arten von Zellen, die Knochen bilden und am koordinierten Prozess des Knochenumbaus beteiligt sind. Osteoklasten (knochenresorbierende Zellen) sind für den Knochenabbau durch die Sekretion von Kollagenase verantwortlich. Osteoblasten sind für die Ablagerung der Osteoidmatrix verantwortlich, einem Kollagengerüst, in dem anorganische Salze abgelagert werden, die die Knochenmineralisierung bilden. Dieser komplexe Prozess wird direkt und indirekt durch hormonelle Signale beeinflusst, nämlich Parathormon (PTH) und Calcitonin, die beide als Reaktion auf den Serumkalziumspiegel wirken.

Bei Prozessen, die die Menge an Vitamin D oder seinen Bioprodukten reduzieren, wird der normale Serumkalziumspiegel durch die Mobilisierung von Kalzium aus den Knochen aufrechterhalten. Insbesondere wird PTH von den Nebenschilddrüsen als Reaktion auf diese Hypokalzämie aufgrund von Vitamin-D-Mangel und versuchen, den Körper wieder auf einen normalen Serumkalziumspiegel zu bringen Blut. Knochen sind das Hauptziel für die Kalziumaufnahme, und Osteomalazie tritt aufgrund der Extraktion von Kalzium aus den Knochen auf. Folglich setzen bei Erwachsenen Prozesse, die den Vitamin-D-Stoffwechsel und seine Produktion unterbrechen, sie mit der Zeit dem Risiko aus, Osteomalazie und ihre klinischen Manifestationen zu entwickeln.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome der Osteomalazie sind unspezifisch, können jedoch Folgendes umfassen:

• proximale Muskelschwäche und -schwund;
• Myalgie und Arthralgie;
• Muskelkrämpfe;
• ein veränderter oder "watschelnder" Gang;
• Deformitäten der Wirbelsäule, der Gliedmaßen oder des Beckens (verlängerte Osteomalazie);
• schmerzende Knochenschmerzen (untere Wirbelsäule, Becken oder untere Extremitäten)
  • Verschlechterung aufgrund von Aktivität und Gewicht;
• erhöhte Stürze;
• hypokalzämische Anfälle oder Tetanie.

Ursachen und Risikofaktoren

Osteomalazie ist eine metabolische Knochenerkrankung, die durch eine gestörte Mineralisierung der Knochenmatrix gekennzeichnet ist. Knochen entsteht durch die Ablagerung von Hydroxyapatitkristallen auf der Osteoidmatrix. Häufige und übersehene Ursachen für diesen Zustand sind unten aufgeführt.

Verminderte Vitamin-D-Produktion:

• Kalte Klimazonen reduzieren die Exposition der Haut gegenüber Sonnenlicht und die Hautsynthese.
• Dunkle Haut und relativ erhöhte Melaninspiegel konkurrieren mit 7-Dehydrocholesterin, das ultraviolettes B-Licht (UVB) absorbiert.
• Fettleibigkeit kann zu einer erhöhten Sequestrierung von Fettgewebe führen, was zu einer Verringerung der für die Aktivierung verfügbaren Calcidiol-Substratmenge führt.
• Bei älteren Menschen nimmt die Vitamin-D-Produktion und die Vitaminspeicher mit zunehmendem Alter ab.

Verminderte Aufnahme von Vitamin D:

• Mangelernährung kann verursachen Mangel an Vitamin D auch bei ausreichender Sonneneinstrahlung.
• Malabsorptionssyndrome wie Morbus Crohn, Mukoviszidose, Zöliakie, Cholestase und Magen-Darm-Operationen (z. B. Magenbypass) sind mit einer unzureichenden Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen (A, D, E und K) verbunden.

Veränderter Vitamin-D-Stoffwechsel:

• Chronisches Nierenleiden führt zu strukturellen Schäden und Verlust von 1-alpha-Hydroxylase sowie zur Unterdrückung der enzymatischen Aktivität aufgrund von Hyperphosphatämie.
• Nephrotisches Syndrom führt zu einer abnormalen Ausscheidung von Vitamin-D-bindendem Protein, das an Serum-Calcidiol bindet.
• Leber erkrankung (Beispielsweise, Zirrhose, nicht-alkoholische Fettleber, nicht-alkoholische Steatohepatitis) zu einer unzureichenden Calcidiol-Produktion führen.
• Schwangerschaft ist mit einem verringerten Calcidiolspiegel verbunden, und das American College of Obstetricians and Gynecologists ist derzeit time empfiehlt 1.000 bis 2.000 Internationale Einheiten (IE) pro Tag, wenn ein schwerer Vitamin-D-Mangel festgestellt wird in schwangere Frau.

Hypophosphatämie oder Hypokalzämie:

• Nierentubuli AzidoseB. das Fanconi-Syndrom, verändert die Aufnahme und Ausscheidung von Ionen.
• Tumorosteomalazie, auch als onkogene Osteomalazie bekannt, ist eine seltene erworbene paraneoplastische Erkrankung, die durch Hypophosphatämie und Nierenversagen.
  • Sie wird in der Regel durch gutartige Tumoren der Haut, der Muskeln oder der Knochen der Extremitäten oder Nebenhöhlen verursacht.

Medikamente:

• Antiepileptika, einschließlich Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin, erhöhen den Calcidiol-Katabolismus, indem sie die P-450-Aktivität induzieren.
  • Ebenso verursachen Isoniazid, Rifampicin und Theophyllin auch einen Vitamin-D-Mangel.
• Antimykotische Wirkstoffe wie Ketoconazol erhöhen den Bedarf an Vitamin D, indem sie die 1-alpha-Hydroxylase (CYP27B1) hemmen.
• Auch die langfristige Einnahme von Steroiden trägt zum Mangel bei, möglicherweise durch eine Erhöhung der Aktivität der 24-Hydroxylase.

Epidemiologie

Es gibt Hinweise darauf, dass die histologische Prävalenz der Osteomalazie bei der Autopsie bei europäischen Erwachsenen 25 % erreicht. Die tatsächliche Inzidenz von Osteomalazie weltweit bleibt jedoch weitgehend unterschätzt. Zur Risikogruppe gehören Menschen mit dunkler Hautfarbe, Fettleibigkeit, eingeschränkter Sonneneinstrahlung, Menschen mit niedrigem sozioökonomischem Status und schlechter Ernährung. Diese Risiken variieren weltweit und hängen von der geografischen Lage, den kulturellen Vorlieben und der ethnischen Zugehörigkeit ab. Gesundheitsdienstleister sollten diese Faktoren sowie andere relevante Faktoren berücksichtigen klinische Evidenz bei der Entscheidung, weitere Forschungen durchzuführen oder eine Nahrungsergänzung zu empfehlen Vitamin-D.

Pathophysiologie

Um die pathologischen Prozesse zu verstehen, die zu einem Vitamin-D-Mangel und seinen nachfolgenden Manifestationen führen, ist es zunächst notwendig, den Stoffwechsel dieses Vitamins detailliert zu beschreiben.

Die Synthese von aktivem Vitamin D (Calcitriol) beginnt organisch in der Haut, wo Cholecalciferol (Vitamin D3) durch UV-B-Strahlung gebildet wird, 7-Dehydrocholesterin (Provitamin D3) in epidermalen Keratinozyten und dermalen Fibroblasten zu Prä-Vitamin D, das spontan zu isomerisiert Cholecalciferol.

Cholecalciferol wird anschließend zur Leber transportiert, wo es über 25-Hydroxylase (CYP2R1) in Calcidiol, 25-Hydroxyvitamin D [25 (OH) D] umgewandelt wird. Daher ist es sinnvoll, dass Patienten mit chronischer Lebererkrankung das Risiko haben, einen Vitamin-D-Mangel zu entwickeln. Diese besondere Form von Vitamin D ist teilweise wasserlöslich und hat eine kurze Halbwertszeit. Es ist erwähnenswert, dass 25 (OH) D auch der beste Indikator für den Vitamin-D-Gesamtstatus ist, da es die genaueste Messung ist. spiegelt die Gesamtmenge an Vitamin D wider, die über die Nahrung aufgenommen wird, die natürliche Sonneneinstrahlung und die umgewandelten Fettspeicher in Leber. Es wird geschätzt, dass ungefähr 40-50% des zirkulierenden 25 (OH) D aus der Hauttransformation stammen.

Die enzymatische Umwandlung in Calcitriol, 1,25-Dihydroxyvitamin D [1,25 (OH) D], erfolgt in den Nieren durch 1-alpha-Hydroxylase. Ebenso kann eine chronische Nierenerkrankung neben anderen Nierenerkrankungen einen Vitamin-D-Mangel verursachen, daher kann sich bei chronischer Niereninsuffizienz ein sekundärer und schließlich tertiärer Hyperparathyreoidismus entwickeln Fehler. Es ist wichtig zu verstehen, dass die Aktivität der 1-alpha-Hydroxylase stark reguliert wird.

Wie bei jedem synthetischen biologischen Prozess gibt es Rückkopplungsschleifen, die die Produktion von Calcitriol regulieren, nämlich:

• Positives Feedback zum Parathormon (PTH)
• Positives Feedback zur Senkung des Serumphosphatspiegels
• Negatives Feedback auf den von Osteozyten in der Knochenmatrix sezernierten Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF-23), der auch die renale Phosphataufnahme hemmt
• Negatives Feedback aufgrund der Hemmung der 1-alpha-Hydroxylase durch Calcitriol, was wiederum die Synthese von Calcitriol reduziert und auch die Aktivität der 24-Hydroxylase (CYP24R1) stimuliert.
  • 24-Hydroxylase entfernt effektiv zirkulierendes Calcitriol und wandelt es in biologisch inaktives 24,25-Dihydroxyvitamin D [24,25 (OH) D] um.

Diagnose

Es gibt verschiedene Tests, die durchgeführt werden können, um festzustellen, ob jemand Osteomalazie hat.

• Der wichtigste Indikator ist ein niedriger Vitamin-D-Spiegel, aber auch ein niedriger Calciumspiegel oder ein deutlicher Abfall des Phosphatspiegels können auf Osteomalazie hinweisen.
• Röntgenaufnahmen können gemacht werden, um auf Anzeichen einer Osteomalazie zu prüfen.
• Ein Scan der Knochenmineraldichte kann bei der Beurteilung der Menge an Kalzium und anderen Mineralien im Knochensegment eines Patienten hilfreich sein. Diese Scans sind nicht erforderlich, um eine Osteomalazie zu diagnostizieren. Sie können jedoch wichtige Informationen über die Knochengesundheit eines Patienten liefern.

In seltenen Fällen kann ein Kliniker eine Knochenbiopsie durchführen, bei der eine Knochenprobe entnommen und untersucht wird.

Behandlung

Nachdem die Diagnose Osteomalazie gestellt wurde, ist es für den Arzt sehr wichtig, die Ätiologie zu kennen.

Die Behandlung sollte sich darauf konzentrieren, die zugrunde liegende Erkrankung umzukehren und dann Vitamin-D- und Elektrolytmangel zu korrigieren.

Wenn ein Arzt feststellt, dass ein Vitamin-D-Mangel die zugrunde liegende Ursache ist, kann die Behandlung über mehrere Wochen zu einer signifikanten Zunahme der Knochenstärke und Muskelkater führen. Serum- und Urin-Calciumspiegel sollten zuerst nach 1 und 3 Monaten und dann alle 6–12 Monate kontrolliert werden, bis die 24-Stunden-Calciumausscheidung im Urin normal ist. Serum 25 (OH) D kann 3-4 Monate nach Therapiebeginn gemessen werden. Falls vorhanden Hyperkalzämie oder Hyperkalziurie kann die Dosis angepasst werden, um einen Vitamin-A-Überschuss zu verhindern. Für Patienten mit schwerem Mangel ist Folgendes ein möglicher Dosierungsansatz:

• 50.000 IE Ergocalciferol (Vitamin D2) oder Cholecalciferol (Vitamin D3) oral einmal wöchentlich für 6-8 Wochen, dann
• 800 IE Vitamin D3 pro Tag.

Ergocalciferol ist in pflanzlichen Quellen und in angereicherten Nahrungsalternativen enthalten. Cholecalciferol kommt häufig in Fisch, Fleisch und Eiern vor. Bei einer Vitamin-D-Supplementierung stützen sich immer mehr Beweise für die Verwendung von Cholecalciferol im Vergleich zu Ergocalciferol, da seine seitlichen die Kette hat eine höhere Affinität zu Vitamin D-bindendem Protein, was ihr eine längere Halbwertszeit und eine höhere Fähigkeit zur Erhöhung des Spiegels verleiht Vitamin-D.

Da eine unzureichende Calciumzufuhr zur Entstehung einer Osteomalazie beitragen kann, sollten Patienten während der Behandlung zusätzlich mindestens 1000 mg pro Tag einnehmen. Diese Dosis kann bei Patienten mit Malabsorptionssyndromen erhöht werden, die im Vergleich zu den oben angegebenen auch eine höhere Vitamin-D-Dosis benötigen. Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen können Vitamin D2 oder D3 nicht effektiv verwenden, daher wird Calcidiol oder Calcitriol in Betracht gezogen.

Die Calcium- und Phosphatspiegel im Serum können sich nach einigen Behandlungswochen wieder normalisieren, aber Die Normalisierung der alkalischen Phosphatase des Knochens hinkt hinterher und kann für mehrere Jahre erhöht bleiben Monate.

Vorhersage

Osteomalazie ist eine vermeidbare Störung des Knochenstoffwechsels. Da in den meisten Fällen ein Vitamin-D-Mangel vorliegt, kann dieser in der Regel entsprechend behandelt werden. Wenn andere klinische Faktoren zur Entstehung einer Osteomalazie beigetragen haben, muss die Behandlung angepasst und gegebenenfalls angepasst werden.

Sobald ein geeigneter Behandlungsplan identifiziert und entwickelt wurde, können sich die Laborwerte innerhalb weniger Wochen nach Beginn der Therapie wieder normalisieren. Im gleichen Zeitraum ist auch die Verbesserung der Symptome spürbar. Patienten benötigen nach Beginn der Therapie Intervall-Laborkontrollen. Im Allgemeinen kann die Behandlung von Osteomalazie je nach Ursache mehrere Monate bis zu einem Jahr dauern.

Komplikationen

Aufgrund der schlechten Mineralisierung von Osteoiden können mehrere Komplikationen auftreten, wenn Osteomalazie unbehandelt bleibt. Stressfrakturen (Ermüdungsfrakturen) können sich als Knochenschmerzen äußern. Sie sind in der Regel beidseitig, senkrecht zur Kortikalis und betreffen meist den Schenkelhals, Scham- und Ischiasäste. Es gibt auch Berichte über mehr Frakturen an Rippen, Schulterblättern und Schlüsselbeinen. Kompressionsfrakturen der Wirbelsäule sind seltener und in der Regel verbunden mit Osteoporose. Forscher berichteten auch Kyphoskoliose bei längerer Osteomalazie.