Gaucher-Krankheit

Gaucher Krankheit ist eine erbliche akkumulative Krankheit, die eine der häufigsten unter lysosomalen Pathologien ist. Gaucher-Krankheit entwickelt sich aufgrund der Insuffizienz von Glucocerebrosidase, die das Ergebnis der Anhäufung von Glukocerebroside in Geweben und einigen Organen ist.

Diese Krankheit ist eine relativ seltene Krankheit und manifestiert sich laut Statistik relativ niedrig. Aber trotzdem kann es zu einer Behinderung und / oder zum Tod in einem frühen Alter führen, wenn die entsprechende Behandlung nicht rechtzeitig begonnen wird.

Gaucher-Krankheit verursacht

Genetisch treten Mutationen in den Genen auf, die für die Herstellung des Glucocerebrosidase-Enzyms verantwortlich sind. Dieses Gen mit Anomalien ist auf dem 1-st Chromosom lokalisiert. Diese Mutationen verursachen eine geringe Aktivität des Enzyms. So gibt es eine Anhäufung von Glucocerebrosiden in Makrophagen.

Mesenchymzellen, bekannt als Gaucher-Zellen, allmählich erweitern und hypertrophiert werden. Da sich diese Zellen ändern, und sie sind in der Milz, Nieren, Leber, Lunge, Kopf und Knochenmark, sie wiederum verformen diese Organe und stören ihre normale Funktion.

Gaucher Krankheit bezieht sich auf autosomal-rezessive Krankheiten. Deshalb kann jede Person eine Mutation dieses Enzyms mit allen Merkmalen im gleichen Verhältnis von dem Vater und der Mutter erben. So wird der Grad der Erkrankung und ihre Schwere von der Schädigung der Gene abhängen.

Theoretisch kann jede Person ein Glucocerebroside-Gen mit Läsionen erben oder absolut gesund sein. Als Ergebnis der Vererbung eines Gens mit Anomalien tritt eine Mutation dieses Enzyms auf, aber das spricht nicht von der Krankheit. Aber wenn das Kind beide betroffenen Gene empfängt, dann wird Gaucher-Krankheit diagnostiziert. Wenn eines der betroffenen Gene vererbt wird, gilt das Kind als Träger der Krankheit, so dass es eine Wahrscheinlichkeit der Übertragung dieses Merkmals mit erblicher Pathologie für zukünftige Generationen gibt. So kann bei der Beförderung der Erkrankung beider Eltern das Kind mit einer Gaucher-Krankheit in 25% der Fälle geboren werden, der Kinderträger in 50% und das gesunde Kind in 25%.

Die Inzidenz dieser erblichen Pathologie unter den ethnischen Rassen beträgt 1: 50.000, aber es wird häufiger bei den ashkenazischen Juden gefunden.

Gaucher-Krankheit wird auch als eine Krankheit der Akkumulation wegen eines unzureichenden Enzyms, die schädliche Stoffwechselprodukte aus dem Körper entfernen müssen, anstatt sie zu akkumulieren. Als Folge davon sammeln sich diese Stoffe in Makrophagen einiger Organe und zerstören sie.

Gaucher-Krankheit

-Symptome Das klinische Bild der Krankheit ist durch drei Arten gekennzeichnet.

Bei der ersten Art von Gaucher-Krankheit beteiligt sich das Nervensystem nicht an der Ansammlung von Lipiden, so wird es mehr auf den hämatologischen Verlauf der Erkrankung bezogen. Zunächst gibt es eine Zunahme in vielen parenchymalen Organen, der erste Ort, unter dem die Milz ist, und dann werden visuelle Verformungen von den Knochen beobachtet. Viel häufiger diese Art von Krankheit Fortschritte bei Erwachsenen.

Infant oder zweite Art von Gaucher Krankheit ist durch eine akute Form der Neurologie gekennzeichnet und wird vor allem bis zu sechs Monate alt diagnostiziert. In diesem Fall erscheinen sehr charakteristische neurologische Symptome sehr früh, in denen die Hirnstammzellen beschädigt sind, was den Tod bei Kindern verursacht.

Die dritte Art der Gaucher-Krankheit ist eine jugendliche Form der Krankheit mit einem subakuten neurovisceralen Typ. Zu Beginn des pathologischen Prozesses entwickelt sich die Splenomegalie und die mentale Retardierung, bei der pyramidenförmige und extrapyramidale Hirnsysteme betroffen sind.

Gaucher-Krankheit hat große Veränderungen in Form von Schäden an Knochenmark, Milz, Lymphknoten und Leber, während die zerebrale Form auch vom Gehirn betroffen ist. In den parenchymalen Organen gibt es einen großen Gehalt an Gaucher-Zellen, und mit den vorhandenen Gebieten der Nekrose treten diffuse Veränderungen in der Hirnrinde auf. Bei der Untersuchung von Patienten markiert scharf vergrößerte Milz und Leber, und manchmal Lymphknoten. Auf dem Körper erscheinen charakteristisch für diese Krankheit Flecken der dunkelgelben Farbe.

Gaucher-Krankheit hat ein unverwechselbares Symptom in der Klinik der Krankheit in Form einer Erhöhung der Milz am Anfang der Entwicklung Pathologie, und dann gibt es eine Erhöhung der Größe und Leber. Eine gewisse Pigmentierung wird auf Gesicht, Hände, Sklera und Schleimhäute beobachtet. Und die Ansammlung von Lipiden im Knochenmark führt zu Osteoporose der Wirbel, Oberschenkel, Spontanfrakturen, Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie. Manchmal bei Neugeborenen gibt es sogar eine bösartige Form der Erkrankung, die in Form von spastischem Syndrom, Schielen, Pertussis-hustenartig auftritt.

In akuten Fällen der Gaucher-Krankheit wird die Hepatosplenomegalie mit vergrößerten viszeralen Lymphknoten nachgewiesen. Die offenen Körperteile werden mit einer gelbbraunen Farbe pigmentiert, die später durch die Ablagerung eines bestimmten Pigments unter der Haut bronzen wird. Die Patienten klagen in der Regel über Schmerzen in den Knochen, charakteristische Deformitäten und häufige Frakturen von Knochen. Im fortgeschrittenen Alter gibt es genau definierte Symptome von Atherom von Blutgefäßen gleichzeitig mit erhöhter Cholesterinämie.

Im letzten Stadium der Gaucher-Krankheit entwickeln sich schwere Formen der neurologischen Erkrankung sehr oft, die zum Tode führen.

Gauch's Disease Diagnosis

Heute werden verschiedene Methoden zur Diagnose der Gaucher-Krankheit eingesetzt.

Einer der genauesten ist ein Bluttest, bei dem die Anwesenheit eines Enzyms und der Grad der Glucocerebrosidase in Leukozyten bestimmt wird.

In der DNA-Analyse werden die zweite Methode, Mutationen auf der genetischen Ebene und die fehlende Menge des basischen Enzyms betrachtet. Diese Methode basiert auf den neuesten Technologien der Molekularbiologie. Der Hauptvorteil dieser Diagnose der Gaucher-Krankheit ist, dass es Ihnen erlaubt, Prüfungen früh in der Schwangerschaft durchzuführen. Und das erlaubt 90% in der Zukunft, den Träger der Krankheit und sogar seine Schwere zu bestimmen.

In der dritten Diagnosemethode wird das Knochenmark untersucht, was es ermöglicht, die Dysfunktion seiner Zellen zu bestimmen. Die negative Seite einer solchen Umfrage ist, dass es erlaubt, nur Patienten zu diagnostizieren, aber es kann nicht identifizieren Träger der Krankheit. Daher wird für heute eine solche Methode praktisch nicht angewendet.

Leider sind manchmal Symptome von Gaucher-Krankheit nicht immer einfach. Daher kann die korrekte und rechtzeitige Diagnose das Leben des Patienten seit vielen Jahren verlängern. In diesem Fall wird der Patient unter der Aufsicht von Spezialisten( Kinderärzte, Hämatologen) ohne Rückgriff auf die Verwendung von Medikamenten und ohne Angst vor Komplikationen. Und im Gegenteil, wenn ein Patient, der eine qualifizierte Diagnose nicht rechtzeitig bestanden hat und keine medizinische Versorgung erhalten hat, kann Symptome der Krankheit während seines ganzen Lebens haben, leiden an ihnen und nicht erraten, dass er Gaucher-Krankheit hat und nicht die richtige Behandlung bekommen.

Gaucher-Krankheit Behandlung

Bis vor kurzem wurde die Krankheit nach seinen Symptomen behandelt: die Milz wurde entfernt oder Operationen wurden in pathologischen Frakturen durchgeführt. Aber im Jahr 1991 erschien die erste medizinische Vorbereitung Aglucerase in den USA, die erlaubt, Gaucher-Krankheit zu behandeln. Diese Krankheit war die erste unter den Akkumulationserkrankungen, die anfällig für eine Therapie mit Enzymersatzstoffen war.

Das zweite Produkt der Enzymersatztherapie für Gaucher-Krankheit, Imiglucerase, wurde 1994 offiziell verabschiedet. Diese Medikamente sind Analoga des menschlichen Enzyms Glucocerebrosidase, die mit den neuesten Technologien der künstlichen DNA-Schaffung produziert werden.

Im Moment erhalten eine große Anzahl von Patienten mit Gaucher-Krankheit auf der ganzen Welt ständig eine Enzym-Ersatzbehandlung in Form von modifizierten Formen der Beta-Glucocerebrosidase. Dazu gehören Ceradase( Alglucerase) oder Ceresim( Imiglucerase in Injektionen).Diese Medikamente sind so konzipiert, dass sie spezifisch auf weiße Blutkörperchen( Makrophagen) abzielen können, die Infektionen zerstören, um den Prozess der Aufspaltung von Glucocerebrosiden in Glukose und Ceramid zu beschleunigen.

Dokumentiert den Erfolg der Behandlung von Gaucher-Krankheit mit der Verwendung von Cerevisia in einer Anfangsdosis von 60 Einheiten pro kg, die alle zwei Wochen angewendet wurde. Nach Abschluss des Kurses wird festgestellt, dass diese besondere Dosierung die Organomegalie signifikant reduziert, oft die inneren Organe in der Größe und Komplikationen der hämatologischen Ätiologie reduziert und auch das Leben der Patienten mit der ersten Art von Gauchers-Krankheit verbessert.

Seit 1997 wurde diese pathologische Vererbung mit einer Enzymersatztherapie in Russland behandelt. Für Patienten der ersten Art beginnt Cerezimas Termin mit 30 Einheiten pro kg einmal täglich. Sechs Monate nach Beginn des Therapieverlaufs für Gaucher-Krankheit wird eine positive Dynamik in vielen parenchymalen Organen und auch in hämatologischen Indizes festgestellt.

Langfristige Behandlung der Gaucher-Krankheit mit diesem Medikament vollständig stabilisiert den pathologischen Prozess, reduziert ausgeprägte Veränderungen in den Knochen und deutlich verbessert die Lebensdauer der Patienten. Je früher die entsprechende Therapie gestartet wird, desto effektiver werden die Ergebnisse.

Ein wichtiger Punkt ist die Prävention von Gauchers-Krankheit, die darin besteht, medizinische genetische Beratung für Familien und pränatale Diagnostik durchzuführen. Dies ermöglicht es, die Aktivität der Glucocerebrosidase in den frühen Stadien der fetalen Hülle und der Blutzellen ihrer Nabelschnur zu bestimmen.