Lyellin oireyhtymä: syyt, oireet. hoito, diagnoosi, ennuste

Mitä Lyellin oireyhtymä?

Lyellin oireyhtymä (toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), epidermonekrolyysi) on akuutti vakava rakkula ihosairausjolle on tunnusomaista laajat nekroosialueet (nekroosi) ja johon liittyy systeeminen toksinen tila.

Oireyhtymä voi esiintyä kaikissa ikäryhmissä. Suurin osa Lapsilla TEN kehittyy rakkuloina, joissa on punoittavia täpliä ja plakkeja, jotka muuttuvat muutaman tunnin kuluessa laajoiksi ihon nekroosin alueiksi, joilla on voimakas epidermolyysi. Harvat lapsilla vauriot alkavat suun limakalvon altistumisella, jota seuraa suuret alueet ihon nekroosi, mutta normaalin ihon välialueilla (tarkemmin nämä merkit näkyvät kuvassa alla).

Sairauteen liittyy myös vaikea ihottuma, ihon arkuus, punoitus, huonovointisuus ja kuume. Ihottuma valuu nopeasti suurille ihoalueille ja muodostaa suuria, hilseileviä rakkuloita. Limakalvojen laajamittainen osallistuminen on mahdollista. Suuren ihoalueen takia, suuri määrä kehon nestettä häviää, minkä seurauksena vesi-elektrolyyttien aineenvaihdunta häiriintyy.

Syy -aineina on syytetty useita lääkkeitä, mukaan lukien pyratsolonit, hydantoiinijohdannaiset, sulfonamidit ja barbituraatit. Muita Lyellin oireyhtymän etiologisia tekijöitä ovat mikro -organismit, ruoka ja muut alkuaineet, joilla on antigeeninen vaikutus.

TEN: n vuosittainen ilmaantuvuus on 1 000 000: sta.

Syyt Lyellin oireyhtymä

Johtava rooli oireyhtymän kehittämisessä on annettu lääkkeille, joista ensimmäinen ovat sulfa -lääkkeiden, sitten antibioottien (40%) käytössä - penisilliinit, tetrasykliinit, erytromysiini jne.; kouristuslääkkeet (11%) - fentoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali jne.; tulehduskipulääkkeet (5-10%)-butadioni, amidopyriini, salisylaatit, kipulääkkeet; tuberkuloosilääkkeet - isoniatsidi. Lyellin oireyhtymän esiintyminen on kuitenkin mahdollista myös muiden lääkeryhmien - vitamiinien, pyrogeenisten, röntgenkontrastiaineiden, tetanustoksoidien jne.

TEN: n kehittymisen ajoitus sen aiheuttaneen lääkkeen ottamisen alkamishetkestä vaihtelee yleensä useista tunneista (jopa 1 tunti) 6-7 päivään ja joskus jopa myöhemmin. Erittäin tärkeä on perinnöllinen alttius allergioille johtuen lääkkeiden vieroitusjärjestelmän geneettisestä viasta metaboliitit, minkä seurauksena lääkeaineiden metaboliitit voivat sitoa epidermaalisen proteiinin ja laukaista immuunivasteen, joka johtaa immunoallergiaan reaktioita. Tässä tapauksessa oletetaan siirteen ja isännän välisen reaktion kehittymistä. Löytyi myös usein yhteys Lyellin oireyhtymään antigeenien HLA-A2, A29, B12, Dr7 kanssa. Potilailla on ollut erilaisia ​​allergisia reaktioita lääkkeisiin.

Oletetaan, että TEN: n patogeneesin perusta esiintyy hypererginen reaktio, kuten Schwarzman-Sanarelli-ilmiö, joka johtaa väkivaltaisiin proteolyyttisiin prosesseihin iholla ja limakalvoilla ja johon liittyy endogeenisen myrkytyksen oireyhtymä. Jälkimmäinen ilmenee proteiiniaineenvaihdunnan rikkomisena, proteolyysin diskoordinationa ja kertymisenä nestemäiseen väliaineeseen. keskimolekyylisen ureemisen ja muiden proteiinien runko luonnollisen vieroitusjärjestelmän toiminnan heikkenemisen taustalla organismi. Tähän lisätään vesi-suola-tasapainon rikkomukset. Tämän tilan lisääntyminen on kohtalokasta ja vaatii siksi ensiapua. Kuolema tapahtuu 25–75%: ssa Lyellin oireyhtymän tapauksista.

Lyellin oireyhtymän oireet

Useimmiten nuoret ja keski -ikäiset lapset ja aikuiset ovat sairaita. Sairaus kehittyy yleensä akuutisti ja aiheuttaa potilaalle nopeasti (muutaman tunnin tai 1–3 päivän kuluessa) vakavan ja erittäin vakavan tilan.

Ruumiinlämpö nousee yhtäkkiä 39-40 ° С, iholle rungossa, raajoissa, kasvoissa on runsaasti levinnyttä ihottumaa syvänpunaisen edemaattisten pisteiden muodossa, jotka "leviävät" muodostavat yhteneviä leesioita.

Muutaman tunnin kuluttua (jopa 48 tuntia) tulehtuneelle iholle Useita erikokoisia rakkuloita (kämmenen kokoon asti) muodostetaan ohut, hilseilevä, helposti repeytyvä kansi, mikä paljastaa laajoja kivuliaita ja helposti vuotavia eroosioita.

Pian kaikki iho näyttää palovammalta (muistuttaa toisen asteen palovammaa). Hän on hajanaisesti hyperemic, kivulias; orvaskesi liikkuu helposti kosketettaessa, oireita esiintyy "liotettua pyykkiä» (sormen alla oleva epidermis siirtyy, liukuu ja kutistuu), oireet "käsineet», «sukat» (epidermis kuorii pitäen sormien ja jalkojen muodon).

Suuontelon, huulten limakalvoilla on laajoja useita eroosioalueita, kivuliaita, vuotaa helposti, huulilla ne ovat peitetty verenvuotokuorilla ja halkeamilla, mikä vaikeuttaa sen ottamista ruokaa. Prosessi voi koskea nielun, kurkunpään, henkitorven, keuhkoputkien, ruoansulatuskanavan, virtsaputken, virtsarakon limakalvoja. Sukupuolielinten limakalvo vaikuttaa usein, samoin kuin silmät, joilla on eroosiota aiheuttava blefarokonjunktiviitti, iridosykliitti.

Histologisesti iholla ja limakalvoilla tapahtuvalle prosessille on tunnusomaista epidermiksen nekroosi, joka muodostuu subepidermaalisten ja intraepidermaalisten rakkuloiden kanssa ja epidermiksen kaikkien kerrosten rakenteen täydellinen menetys. Läpipainopakkausten sisältö on steriili. Iho on turvotusta aiheuttava, tunkeutuminen verisuonten ja rauhasien ympärille on pieni ja koostuu lymfosyyteistä, joissa on neutrofiilien ja plasmasolujen seos. Kapillaari -epiteeli on turvonnut.

Potilaan yleinen tila pahenee nopeasti äärimmäisen vakavaksi, ilmenee korkeana kuumeena, päänsärkyinä, uupumisena, uneliaisuutena, dehydraation oireet:

• sietämätön jano;
• vähentynyt ruoansulatuskanavan rauhasen eritys;
• veren paksuuntuminen, mikä johtaa verenkiertohäiriöihin ja munuaisten toimintaan.

Kliininen myrkytyksen oireita hiustenlähtö, kynsilevyt. Monijärjestelmävaurioiden esiintyminen (maksa, keuhkot keuhkokuumetyypin mukaan, havaittu 30%: ssa tapauksista, munuaiset akuuttiin tubulaariseen nekroosiin asti) ovat mahdollisia.

Potilaan vakava tila ilmenee vakavan kuivumisen (dehydraation) ja veden ja elektrolyyttitasapainon häiriöiden lisäksi. pääasiassa endogeeninen myrkytysoireyhtymä, joka johtuu heikentyneestä proteiiniaineenvaihdunnasta ja proteolyysin häiriöstä.

Tässä suhteessa keskimolekyylipainoisia oligopeptidejä (SM) kertyy kehon nesteisiin, mikä on 2–4 kertaa normaalia enemmän. Ne koostuvat ns. Veren leukosyyttimyrkytyksen (LII) määrä kasvaa jyrkästi. Nämä indikaattorit yhdessä heijastavat endogeenisen myrkytyksen vakavuutta, ja niitä voidaan käyttää hoidon tehokkuuden seuraamiseen.

Diagnostiikka

Laboratoriotutkimuksissa havaittiin leukosytoosi ja lymfosyyttien suhteellisen määrän väheneminen (sytotoksinen vaikutus T-lymfosyyteihin), kaavan vasen siirto, jossa on myrkyllisiä muotoja neutrofiilit; kiihtynyt ESR; eosinofiilien puute; LII lisääntyy jyrkästi; muutos plasman fibrinolyyttisessä aktiivisuudessa ilmaistaan ​​proteolyyttisen voimakkaan aktivoitumisen vuoksi järjestelmät (korkea plasmiinipitoisuus, plasminogeeniaktivaattorit ja inhibiittoripitoisuuden lasku plasminogeeni); proteinogrammille on ominaista proteiinin kokonaismäärän lasku, pääasiassa albumiinin vuoksi, kun taas globuliinipitoisuus kasvaa; SM: n kertyminen ilmaistaan ​​jyrkästi; biokemiallinen analyysi havaitsi bilirubiinin, urean, typen kertymisen ja alaniiniaminotransferaasin aktiivisuuden lisääntymisen.

Virtsakokeissa havaitaan mikroalbuminuria, proteinuria ja hematuria.

Prosessin kulku ilman hoitoa etenee tasaisesti, keuhkoödeeman kehittyminen, akuutti tubulaarinen munuaisten nekroosi, pyelonefriitti, keuhkokuume, sekundaarisen infektion aiheuttama septikemia, septinen sokki kuolemaan lopputulos. Usein komplikaatiot kehittyvät 2-3 viikon kuluttua sairaudesta. Nykyaikaisissa olosuhteissa, kun korjataan veden ja elektrolyyttitasapainoa, proteiiniaineenvaihduntaa, kortikosteroidi- ja antibioottihoitoa, kuolleisuus on 20-30%.

Kuoleman vaara kasvaa jyrkästi myöhäisen diagnoosin, irrationaalisen hoidon ja myös 70%: n ihon nekrolyysin myötä.

Lyellin oireyhtymän diagnoosi perustuu historiaan, kliiniseen esitykseen ja laboratoriotuloksiin.

Tietyn lääkkeen roolin määrittämiseksi prosessin kehittämisessä voidaan käyttää immunologisia testejä ja erityisesti räjähdysmuutosreaktiota, osoittaa potilaan herkistyneiden lymfosyyttien mitoottisen aktiivisuuden lisääntymistä, jolloin muodostuu räjähdysmuotoja (lymfoblasteja) allergeenin läsnä ollessa (epäillään lääkeaine).

Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan bullousisella eksudatiivisen erythema multiforme -muodon, pemfiguksen ja muun tyyppisen toksidermian kanssa.

Lyellin oireyhtymän hoito

Potilaiden varhainen sairaalahoito teho -osastolla on välttämätöntä endogeenisen myrkytyksen oireyhtymän torjumiseksi ja homeostaasin häiriöt, veden, elektrolyyttien, proteiinitasapainon ja elintärkeiden toimintojen ylläpitämiseksi elimet. Hoitokompleksi sisältää:

• Kehon ulkopuolinen hemosorptio: tehokas ja patogeenisesti perusteltu keino varhaiseen kompleksiseen hoitoon, mikä on parasta suoritettava taudin kahden ensimmäisen päivän aikana (2-3 hemosorptio-istunnon suorittaminen keskeyttää sitten kehityksen käsitellä asiaa). 3-5. Päivänä endotoksikoosi on paljon selvempi, ja se kestää 5-6 hemosorptio-istuntoa lyhyellä intersorptiovälillä.
• Plasmafereesi, jonka toimintamekanismissa yhdessä vieroituksen kanssa (endogeenisten toksiinien, allergeenien poistaminen, immuunikompleksit, herkistyneet lymfosyytit) immuunitilan normalisointi sairas. Vietä 2-3 istuntoa, joiden avulla (yhdessä muiden keinojen kanssa) voit pysäyttää prosessin.
• Säilyttää veden, elektrolyyttien ja proteiinien tasapainon laskimonsisäisen tiputuksen vuoksi enintään 2 litraa (joskus 3-3,5 litraa), keskimäärin 60-80 ml / kg päivässä, nesteet: perustuu dekstraaniin (polyglucin, reopolyglucin, reogluman, rondex, rheomacrodex, polyfer); polyvinyylipyrrolidoni (hemodesis, neohemodesis, gluconeodesis, enterodesis); suolaliuokset (isotoninen NaCl-liuos, Ringer-Locke-liuos, jossa on 5% glukoosia jne.); plasma (alkuperäinen tai tuore pakastettu), albumiini jne.
• Proteolyysin estäjät (kontrikal jne.) - 10 000 yksikköä (enintään 200 000 yksikköä) päivässä.
• Kortikosteroidit parenteraalisesti annoksella 2-3 mg / kg, keskimäärin 120-150 mg prednisolonin suhteen, mutta jos terapeuttisen kompleksin tarjonta on riittämätön, hormoniannos voidaan nostaa 300 mg: aan ja lisää. Suuri annos pidetään, kunnes prosessi vakiintuu ja endogeeninen myrkytysoireyhtymä poistetaan (7-10 päivää), sitten annosta pienennetään voimakkaasti, jolloin potilas siirtyy tablettimuotoihin.
• Hepato- ja nefroprotektorit (kokarboksylaasi, välttämätön, riboksiini, adenosiinitrifosforihappo (ATP), C -vitamiinit, B -vitamiinit, E).
• Antibiootit, mieluiten kefalosporiinit, parempia kuin 3. sukupolvi: erityisesti claforan (syn. kefotaksiimi), keftsoli (syn kefatsoliini), seporiini (synonyymi - kefaloridiini) tai aminoglykosidit (gentamisiini, kanamysiini, amikasiini jne.) - 7-14 päivän kuluessa. Sulje pois penisilliinin, ampisilliinin käyttö.
• Hivenaineet: CaCl2, panangin hypokalemian hoitoon, kaliumkloridi, lasix (hyperkalemian hoitoon).
• Hepariini (100000 IU per 1 kg / vrk), sydänlääkkeet, anaboliset hormonit.
• Sydän- ja verisuonitaudit. Hoito on erittäin tärkeää: lämmin huone, jossa on bakterisidisiä lamppuja, lämmittävä kehys on toivottavaa, kuten palovammapotilaalle; juo runsaasti nesteitä (ruusunmarjoja), nestemäistä ruokaa, steriilejä liinavaatteita ja sidoksia.
• Hyperbaarinen hapetus (5-7 menettelyä) nopeuttaa eroosion paranemista.
• Ulkoisesti: aerosolit, joissa on kortikosteroideja ja epitelisoivia aineita, bakteereja tappavia aineita (oksikortti, oksisyklooli jne.), aniliinivärien metyleenisinisen, gentianvioletin vesiliuokset; voiteet 5-10% dermatoli, kseroformi, solkoseryyli, diprogentti, elokom, celestoderm V eroosiota ja haavaumia varten jne.
• Suuontelon limakalvoilla määrätä huuhtelu lääkekasvien (kamomilla, salvia jne.) infuusioilla, voitelu munanvalkuaisella eroosion epiteeloitumisen nopeuttamiseksi.

Lyellin oireyhtymä on vakava sairaus, jolla on korkea kuolleisuus, ja jossa systeeminen hoito on erittäin tärkeää sekä huolellinen ihohoito.

Ennuste kohteelle Lyellin oireyhtymä

Ennuste riippuu suurelta osin vaurion asteesta, tarttuvien komplikaatioiden esiintymisestä, tarjotun lääkärinhoidon oikea -aikaisuudesta ja määrästä. Keskimääräinen kuolleisuus on 25-30%, vakavissa tapauksissa nämä luvut voivat nousta 65-70%: iin.