Perheen hyperkolesterolemia: mikä se on, oireet, hoito, ennuste, komplikaatiot

Johdanto

Ihmisillä, joilla on sepelvaltimotauti (CHD) varhaisessa iässä, voi olla synnynnäisiä ongelmia kolesterolia, varsinkin jos heillä on todennäköisesti ennenaikainen sydänsairaus perheessä. Yleisin kolesterolitasoon vaikuttava geneettinen häiriö on perinnöllinen hyperkolesterolemia.

Perheen hyperkolesterolemia (SGHS) on geneettinen oireyhtymä, jossa LDL (low density lipoprotein) -kolesterolin taso nousee syntymähetkestä lähtien.

FHC -potilailla on suuri riski sairastua ennenaikaisesti sairauksiin, kuten sepelvaltimotauti, aivohalvaus ja perifeerinen valtimotauti (PAD). Itse asiassa monet ihmiset kärsivät sydäninfarkti hyvin varhaisessa iässä samanlainen sairaus havaitaan.

Onneksi aggressiiviset kolesterolia alentavat hoidot voivat merkittävästi vähentää sydänsairauksien riskiä. Tästä syystä on tärkeää diagnosoida perinnöllinen hyperkolesterolemia mahdollisimman aikaisin - ja varmistaa, että kaikkien tämän tilan sairastavien perheenjäsenet testataan myös veren lipidien varalta (lipidiprofiili).

Perinnöllisen hyperkolesterolemian oireet

Monilla perheperäistä hyperkolesterolemiaa sairastavilla ei ole oireita ollenkaan, ennen kuin heille kehittyy selkeä sepelvaltimotauti (joka usein aiheuttaa angina pectoris tai vakavampaa sydänkohtauksen oireita), aivohalvaus tai perifeerinen valtimotauti (jotka usein aiheuttavat vakavia jalkakramppeja harjoituksen aikana).

SGHS voi aiheuttaa tyypillisten rasvapitoisuuksien esiintyminen kyynärpäiden, polvien, jänteiden ja silmien sarveiskalvon ympärillä. Näitä rasvapitoisuuksia kutsutaan ksantoomat. Kolesterolin kerrostumat silmäluomilla, ns ksanthelasmaovat myös yleisiä. Aina kun potilas kehittyy ksantoomat tai ksanthelasma, FHC -diagnoosin tulee tapahtua välittömästi pätevälle lääkärille.

Syyt perinnölliseen hyperkolesterolemiaan

Perheen hyperkolesterolemia voi johtua useista eri geneettisistä vikoista, joista suurin osa vaikuttaa LDL -kolesterolireseptoriin. Kun LDL -reseptori ei toimi kunnolla, LDL -kolesterolia ei poisteta tehokkaasti verenkierrosta. Tämän seurauksena pienitiheyksiset lipoproteiinit kertyvät vereen. Nämä liialliset LDL -kolesterolitasot nopeuttavat merkittävästi ateroskleroosia ja sydän- ja verisuonitauteja.

FHC: tä aiheuttavat geneettiset poikkeavuudet voidaan periä isältä, äidiltä tai molemmilta vanhemmilta. Sanotaan, että ihmiset, jotka perivät poikkeavuuden molemmilta vanhemmiltaan homotsygoottinen perinnölliseen hyperkolesterolemiaan. Ihmiset, joilla on homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia, kehittävät usein vakavia sydän- ja verisuonitauteja hyvin nuorena. Tämä koskee jokaista 250 000 ihmistä.

Ihmiset, jotka perivät epänormaalin geenin vain yhdeltä vanhemmalta, otetaan huomioon heterotsygoottinen perinnölliseen hyperkolesterolemiaan. Tämä on vähemmän vakava taudin muoto, mutta se lisää silti merkittävästi sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Noin yhdellä 500 ihmisestä on heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia.

Se on todella paljon ihmisiä.

On tunnistettu yli 1000 erilaista mutaatiota, jotka vaikuttavat pienitiheyksisen lipoproteiini (LDL) -reseptorin geeniin, ja jokainen niistä vaikuttaa LDL-reseptoriin hieman eri tavoin. Tästä syystä kaikki SGHS: t eivät ole samanlaisia. Vakavuus voi vaihdella suuresti riippuen henkilön geneettisestä mutaatiosta.

Ennen statiinien tuloa ennenaikaisten sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus oli erittäin suuri perheperäisessä hyperkolesterolemiassa sairastuneilla ja heidän sukulaisillaan. Suuressa tutkimuksessa, joka tehtiin 1970 -luvulla (ennen statiinien käyttöä), 52 prosentilla miespuolisista sukulaisista, joilla oli FHC 60 -vuotiaana, oli sydänsairaus (verrattuna odotettuun 13 prosentin riskiin), samoin kuin 32 prosenttia naisista, joilla oli sydänsairaus 60 -vuotiaana (vs. riski on 9%). Tämä tutkimus paljasti tämän tilan perinnöllisen luonteen.

Diagnostiikka

Lääkärit diagnosoivat perinnöllisen hyperkolesterolemian mittaamalla veren lipidejä ottaen huomioon sukututkimuksen ja fyysisen tutkimuksen.

FHC -potilaiden verikokeet osoittavat korkean kokonaiskolesterolin ja korkean LDL -kolesterolin. Kokonaiskolesterolipitoisuus tässä tilassa on usein yli 300 mg / dl aikuisilla ja yli 250 mg / l lapsilla. Tyypillisesti LDL -kolesterolitasot ovat yli 200 mg / dl aikuisilla ja yli 170 mg / dl lapsilla. Triglyseriditasot eivät yleensä ole erityisen korkeita ihmisillä, joilla on tämä tila.

Jokainen, jolla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, voi saada sukulaisia, joilla on myös sairaus. Näin ollen varhaisen sydän- ja verisuonisairauden sukututkimus voi olla vihje lääkärille epäillä tätä diagnoosia.

Ksantoomien tai ksantelasmin esiintymisen pitäisi myös varoittaa lääkäriä tämän diagnoosin todennäköisyydestä.

Oletettu diagnoosi SGHS voidaan toimittaajos LDL -kolesterolitasot ovat erittäin korkeat, triglyseriditasot ovat normaaleja ja sukututkimus on yhteensopiva. Jos myös ksantoomia tai ksantelasmoja on läsnä, FHC: n diagnoosia voidaan pitää varsin tarkana. Geneettinen testaus voi olla hyödyllistä (mutta yleensä ei pakollista) diagnoosin tekemisessä ja voi olla erittäin hyödyllistä geneettisessä neuvonnassa.

FHC: n aiheuttamat sydän- ja verisuonitaudit alkavat lapsuudessa. Siksi tämän häiriön perheiden lapset on tarkistettava säännöllisesti pienitiheyksisten lipoproteiinien pitoisuuksien suhteen 8-vuotiaasta alkaen.

Jos kolesterolitaso on kohonnut, statiinihoitoa suositellaan voimakkaasti.

Perheen hyperkolesterolemian hoito

Tehokkaiden "toisen sukupolven" statiinilääkkeiden kehittäminen on muuttanut perinnöllisen hyperkolesterolemian hoitoa. Ennen näiden voimakkaiden lääkkeiden tuloa tämän häiriön hoito vaati useiden lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien vähemmän tehokkaat "ensimmäisen sukupolven" statiinilääkkeet.

Vaikka tämä monen lääkkeen lähestymistapa vähentää riskiä potilailla, hoitoa voi olla vaikea sietää ja varmasti vaikeaa hoidettavissa.

Kehittämällä tehokkaampia toisen sukupolven statiinit - Atorvastatiini, Rosuvastatiini (Crestor) tai Simvastatiini - lähestymistapa perheen hyperkolesterolemian hoitoon on muuttunut. Tällä hetkellä hoito aloitetaan suurella annoksella yhden toisen sukupolven statiinilääkettä. Nämä lääkkeet yleensä vähentävät merkittävästi LDL -kolesterolitasoja ja voivat myös johtaa ateroskleroottisten plakkien vähenemiseen.

Jos kolesterolitasot eivät vähene riittävästi suurilla statiiniannoksilla, on lisättävä toinen lääke. Jotkut asiantuntijat suosittelevat käytä etsetimibiä toisen linjan lääkkeenä, kun taas toiset suosittelevat voimakkaiden lääkkeiden käyttöä PCSK9 -estäjät.

Koska LDL -kolesterolin alentaminen on niin tärkeää ihmisille, joilla on FHC, jos pelkkä statiini ei riitä, potilaat on lähetettävä lipidiasiantuntijalle.

FHC: n homotsygoottisen muodon hoito.

Ihmisillä, joilla on homotsygoottinen (vaikea) perinnöllinen hyperkolesterolemia, kardiovaskulaarinen riski on niin suuri, että erittäin aggressiivista hoitoa lipidiasiantuntijan ohjauksessa suositellaan heti diagnoosin jälkeen sairauksia. Pienitiheyksisten lipoproteiinien tason jyrkkä ja äärimmäinen nousu johtuu näistä potilaista, Nyt on suositeltavaa aloittaa hoito sekä suurilla statiiniannoksilla että estäjällä PCSK9.

Kuitenkin jopa niin aggressiivisella lääkityksellä kolesterolitasot pysyvät korkeina. Näissä tapauksissa saatat tarvita afereesikäsittely kolesterolitasojen alentamiseksi.

Sydän- ja verisuonitautien riski

Vaikka kohonneet kolesterolitasot lisäävät merkittävästi sydänsairauksien riskiä FHC -potilailla, myös muut sydän- ja verisuonitautitekijät ovat edelleen tärkeitä. Siksi kaikkien muiden riskitekijöiden aggressiivinen hallinta on kriittinen osa niiden hoitoa. sydän- ja verisuonitaudit, erityisesti tupakointi, liikalihavuus, liikunnan puute ja lisääntynyt verenpaine.

Ennuste ja komplikaatiot

Kuinka hyvä ennuste on, riippuu siitä, kuinka tarkasti noudatat lääkärisi suosituksia. Ruokavalion muutokset, liikunta ja oikea lääkitys voivat alentaa kolesterolia. Nämä muutokset voivat auttaa hidastamaan sydänkohtauksen, aivohalvauksen puhkeamista, etenkin ihmisillä, joilla on lievempi taudin muoto.

American Heart Associationin mukaan hoitamattomat miehet ja naiset, joilla on FHC, jotka ovat perineet mutatoidun geenin Molemmat vanhemmat, harvinaisin muoto, ovat suurimmalla sydänkohtauksen ja kuoleman riskillä ennen 30 vuoden ikää vuotta vanha.

Perheperäistä hyperkolesterolemiaa sairastavien ihmisten kuoleman riski voi vaihdella. Jos perit kaksi kopiota viallisesta geenistä, tulos on huonompi. Tämän tyyppistä perinnöllistä hyperkolesterolemiaa on vaikea hoitaa ja se voi aiheuttaa varhaisen sydänkohtauksen.

FHC: n komplikaatioita voivat olla:

• sydänkohtaus varhaisessa iässä;
• sydänsairaus;
• aivohalvaus;
• perifeerinen valtimotauti.

Johtopäätös

CGHS on vakava perinnöllinen kolesteroliaineenvaihdunnan häiriö. Ihmiset, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, tarvitsevat aggressiivista hoitoa kolesterolin ja hallita muita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ennenaikaisen sydämen riskin vähentämiseksi sairauksia. On myös erittäin tärkeää, että heidän perheenjäsenensä käyvät jatkuvaa seulontaa tämän tilan varalta.

Ruokavalio, jossa on vähän kolesterolia ja tyydyttynyttä rasvaa ja runsaasti tyydyttymätöntä rasvaa, voi auttaa hallitsemaan LDL -tasoja.