Wiskott-Aldrichin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä?

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (SVO, eng. Wiskott - Aldrichin oireyhtymä, lyhenne WAS) on harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on tunnusomaista immuunipuutos ja veren heikentynyt kyky muodostaa hyytymiä (trombit). Merkkeihin ja oireisiin kuuluu helposti mustelmia tai verenvuotoja verihiutaleiden määrän ja koon pienenemisen vuoksi; alttius infektioille sekä immuuni- ja tulehduksellisille häiriöille; tiettyjen syöpätyyppien (kuten lymfooman) lisääntynyt riski. Lisäksi ihosairaus, joka tunnetaan nimellä ekseema, on yleinen ihmisillä, joilla on WAS.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä johtuu geenin mutaatioista OLI ja se periytyy X-sidoksen muodossa. Se vaikuttaa ensisijaisesti miehiin.

Hoito voi riippua kunkin tapauksen vakavuudesta ja oireista, mutta hematopoieettisten (hematopoieettisten) solujen siirto on ainoa tunnettu lääke. Hematopoieettiset solut Ovatko hematopoieettisia kantasoluja, joita löytyy pääasiassa sienimateriaalista, luiden sisällä (luuytimessä), verenkierrossa (perifeerisen veren kantasolut) ja sisään napanuora.

Ajan myötä sairauden ennuste on parantunut tämän hoidon tehokkuuden vuoksi. Ihmisillä, joille on tehty onnistunut ja mutkaton hematopoieettinen solusiirto, on yleensä normaali immuunitoiminta ja yleensä normaali eloonjääminen.

SVR: ää pidetään usein osana sairauksia, joihin liittyy kaksi muuta sairautta: X-sidottu trombosytopenia ja vaikea synnynnäinen neutropenia. Näillä sairauksilla on päällekkäisiä merkkejä ja oireita ja sama geneettinen syy.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymän oireet

Lähes jokaisella lapsella, jolla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, oireet alkavat näkyä jo lapsena syntymänsä ja vuoden ikäisensä välillä. Yleisiä SVO -oireita ovat:

• usein ja helposti aiheuttava verenvuoto, jota voi esiintyä:
  • nenästä;
  • suusta ja ikenistä;
  • ulosteessa.
• usein ja helposti mustelmia (veren kertyminen ihonalaiseen kudokseen)
• pieni, punainen ihottuma "pisteitä" ihon alla (kutsutaan petekiaksi)
• krooniset infektiot;
• ekseema (atooppinen ihottuma);
• autoimmuunisairaudet;
• anemia;
• niveltulehdus;
• tulehduksellinen suolistosairaus;
• munuaistulehdus;
• verisuonitulehdus.

Koska Wiskott-Aldrichin oireyhtymä on geneettinen häiriö (johtuu geenivirheestä), se esiintyy aina syntyessään, mutta oireet voivat ilmaantua vasta lapsena.

Komplikaatiot

Komplikaatiot, jotka liittyvät infektioon, verenvuotoon, autoimmuunisairaudet ja pahanlaatuiset kasvaimet.

Autoimmuuni- ja reumatologisia sairauksia voi myös esiintyä. Yhdessä tutkimuksessa näitä tiloja todettiin 40%: lla potilaista, ja usein useita sairauksia esiintyi samanaikaisesti samalla potilaalla. Potilailla, joilla oli autoimmuunisairaus, kehittyi huomattavasti enemmän pahanlaatuisia kasvaimia. Toinen esimerkki - 55 SVR -potilasta yhdestä Ranskan sairaalasta 20 vuoden aikana - paljasti autoimmuunisairauksia tai tulehduksellisia sairauksia 72%: ssa, useimmiten autoimmuuni hemolyyttinen anemia monien muiden ehtojen joukossa.

Pahanlaatuisia kasvaimia, erityisesti imusolmukekasvaimia, esiintyy 10-20%: lla SVR-potilaista.

Miten Wiskott-Aldrichin oireyhtymä periytyy?

SVO johtuu geenin mutaatioista (tai muutoksista) OLIjoka tuottaa Wiskott-Aldrichin oireyhtymäproteiinia (WASp). Gene OLI sijaitsee X-kromosomin lyhyellä käsivarrella, joten sairaus periytyy X-sidoksella. Tämä tarkoittaa sitä, että pojat kehittävät taudin, mutta heidän äitinsä tai sisarensa, joilla voi olla yksi kopio taudin geenistä, eivät ole oireita.

X: hen liittyvän resessiivisen perinnön vuoksi SVO-pojilla voi olla myös äidin sisaruksia (sisaruksia), jotka ovat sairaita.

On arvioitu, että noin kolmanneksella äskettäin diagnosoiduista SVR -potilaista ei ole sukuhistoriaa ja ne ovat seurausta uusista geenimutaatioista, jotka tapahtuvat hedelmöityksen aikana. Tarkan geenimutaation määrittäminen SVR -potilaalla voi auttaa immunologeja ennustamaan, kuinka vakavia heidän oireensa voivat olla.

Yleensä, jos mutaatio on vakava ja vaikuttaa lähes kokonaan geenin kykyyn tuottaa proteiinia OLI, potilaalle kehittyy klassinen, vaikeampi Wiskott-Aldrichin oireyhtymän muoto. Sitä vastoin mutaatioproteiinin merkityksetön tuotanto OLIvoi johtaa lievempään häiriön muotoon.

Diagnostiikka

Koko sairaushistorian keräämisen jälkeen lapsen lääkäri voi tilata yhden tai useamman seuraavista testeistä Wiskott-Aldrichin oireyhtymän diagnosoimiseksi:

• testi, joka mittaa verihiutaleiden (hyytymisaineiden) määrän veressäsi;
• geneettinen testi, joka osoittaa mutaation esiintymisen geenissä WAS;
• verikokeessa ei näy proteiinia OLI leukosyyteissä;
• muut verikokeet tarpeen mukaan.

Prenataalinen testaus voi myös havaita geenimutaation, joka on vastuussa Wiskott-Aldrichin oireyhtymästä.

Jos lapsella on sisko, on erittäin epätodennäköistä, että hänellä on myös Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (vaikka jos hän on kantaja, hän voi välittää taudin aiheuttavan mutaation itse pojat). Koska SVO on geneettinen häiriö, on suositeltavaa käydä geneettistä neuvontaa itsellesi ja muille lapsillesi.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymän hoito

Jokaisella lapsella, jolla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, on heikentynyt immuunijärjestelmä ja hänellä on vakava riski sairastua infektioihin. Tämä tarkoittaa, että tarvitaan johdonmukaisia ​​ja huolellisia infektioiden torjuntatoimenpiteitä. Monissa tapauksissa voi kuitenkin riittää yksinkertaisten varotoimien, kuten pukeutumisen, toteuttaminen suojaava naamio lapselle suojattavaksi ennen monimutkaisempia toimenpiteitä, kuten varrensiirtoa tai välillä solut.

Perusvarotoimet

Yleensä Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavien lasten perheiden on toteutettava seuraavat toimet:

• noudata tiukkaa käsienpesuohjelmaa kaikille perheenjäsenille ja vierailijoille;
• määrätä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeet ehkäisevänä toimenpiteenä lapselle;
• vältä kävelyä lapsesi kanssa tungosta, likaisissa paikoissa tai sairaiden seurassa;
• seurata tarkoin mahdollisen infektion merkkejä ja jos se ilmenee, mene heti lääkäriin;
• noudata lääkärisi rokotuksia koskevia suosituksia.

Rokotukset lapsille

Jotkut rutiininomaiset lapsuusrokotukset ovat turvallisia lapsille, joilla on SVR, ja jotkut eivät. Koska B -solut lapsilla, joilla on SVR, eivät toimi kunnolla, heidän kehonsa eivät pysty tuottamaan normaaleja vasta -aineita, jotka taistelevat viruksia vastaan, ja jotkut rokotteet ovat itse asiassa eläviä viruksia ja aiheuttavat liian suuren tartuntariskin ollakseen turvallisia lapselle, jolla on heikentynyt immuunijärjestelmä järjestelmä.

Muuntyyppiset rokotteet (pneumokokkia, Haemophilus influenzaeta ja meningokokkia vastaan) ovat kuitenkin turvallisia ja voivat auttaa estämään vakavia bakteeri-infektioita potilailla, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä.

Vasta -aineinfuusioita

Koska lapsen B -solut eivät ehkä tuota vasta -aineita infektiota vastaan, lapsi saattaa tarvita säännöllisiä immunoglobuliinin infuusioita (laskimoita).

Lapsesi lääkäri voi neuvoa sinulle tarkat toimenpiteet tartuntariskin vähentämiseksi.

Suoja verenvuotoa / mustelmia vastaan

Joitakin toimenpiteitä hallitsemattoman verenvuodon ja mustelmien riskin vähentämiseksi voivat olla:

• vältä toimintaa, joka aiheuttaa merkittävän loukkaantumisriskin (esimerkiksi kontaktiurheilu);
• käyttää kypärää fyysisen toiminnan aikana, joka voi aiheuttaa pään vamman (kuten pyöräily tai luistelu);
• käytät kortikosteroideja (lääkkeitä, jotka auttavat estämään allergisia ja tulehduksellisia reaktioita, tämä tehdään yleensä vain akuutissa tilanteessa);
• immunoglobiini -infuusio;
• verihiutaleiden siirrot ja pernan poisto (yleensä määrätty vain hätätilanteessa).

Ekseeman hoito

Ekseemaa hallitaan paikallisilla tai systeemisillä steroideilla ja yleisellä, huolellisella ihonhoidolla.

Kantasolujen / luuytimen siirto

Kantasolujen siirto (tunnetaan myös nimellä luuydinsiirto) on Wiskott-Aldrichin oireyhtymän hoidon tukipilari. Tämä on ainoa käytettävissä oleva hoitovaihtoehto, joka voi tarjota täydellisen parannuksen.

Kantasolut ovat monipuolinen solutyyppi luuytimessä. Näillä soluilla on ainutlaatuinen ja voimakas kyky: ne voivat muuttua useiksi erityyppisiksi erikoissoluiksi.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymän tapauksessa terveen luovuttajan kantasolut ruiskutetaan potilaan verenkiertoon. Näistä kantasoluista tulee sitten terveitä valkosoluja ja verihiutaleita, jotka täydentävät toimintoa. veri ja immuunijärjestelmä - luo olennaisesti täysin uuden, toimivan veren ja immuunijärjestelmän lapsi. Jos verihiutaleet ja immuunijärjestelmä palaavat täysin toimintaan, vauva voidaan parantaa pysyvästi.

Kaikki SVR -lapset eivät toipu kantasolusiirron jälkeen. Menestymismahdollisuudet riippuvat:

• lapsen yleinen terveydentila menettelyn aikana;
• ottelut potilaan ja luovuttajan luuytimen välillä (paras vaihtoehto on vastaavalta veljeltä tai sisarelta otettu luuydin);
• lapsen ikä elinsiirron aikaan; ihannetapauksessa siirto tulisi tehdä ennen kuin hän täyttää 5 vuotta.

Geeniterapia

Kantasolusiirrot eivät aina ole ihanteellisia Wiskott-Aldrichin oireyhtymän hoitoon. Esimerkiksi lapsilla voi olla parantuminen, mutta ei täydellinen verihiutaleiden palautuminen normaalille tasolle, tai immuunijärjestelmä voi palautua osittain, mutta ei kokonaan.

Lisäksi mihin tahansa siirteen liittyy riski siirteen vastaan ​​isäntätaudiksi tunnetusta ilmiöstä. Tämä tarkoittaa, että luovuttajan uusi immuunijärjestelmä hyökkää potilaan kehoon ikään kuin se olisi ei -toivottu tunkeilija. Tämä tila ilmenee todennäköisemmin, jos luovuttaja on peräisin etuyhteydettömästä henkilöstä tai jos kudostyyppi ei ole täysin yhteensopiva. Jotkut siirteen vastaan ​​isäntätaudin tapaukset ovat lieviä, mutta toiset voivat olla vakavia tai jopa kuolemaan johtavia.

Uusi ja lupaava alue geeniterapiavoi saada vastauksia näihin hoito -ongelmiin. Geeniterapiassa potilaat saavat kantasoluja omasta luuytimestään tai verestään (eikä toiselta henkilöltä). Näissä soluissa on myös lisäainesosa: niihin lisätään toimiva, terve versio lapsen sairaudesta vastuussa olevasta mutatoidusta geenistä.

Jos geeniterapia onnistuu, lapsi nauttii kantasolusiirron kaikista eduista ilman mahdollisia siirteen tai isännän vaaroja.

Ennuste

Aiemmin pitkän aikavälin ennuste on ollut huono. Ennen kantasolusiirron käyttöä vain harvat potilaat selvisivät nuoruuden jälkeen. ikä, ja suurin osa heistä kuoli verenvuotojen, infektioiden tai pahanlaatuisten vaikutusten vuoksi kasvaimia. Keskimääräinen eloonjääminen vuoden 1964 jälkeen syntyneiden potilaiden ryhmässä oli 6,5 vuotta, mikä viittaa siihen, että eloonjääminen jatkoi kasvuaan ajan myötä.

Aggressiivisella hoidolla ennuste parani merkittävästi. Yksi tutkimus ennustaa keskimääräisen eloonjäämisnopeuden 25 vuotta potilaille, joille tehdään pernanpoisto (leikkaus poistettavaksi) perna) ja vielä kauemmin - potilaille, joille on onnistuneesti tehty luuydinsiirto. Menestysprosentit kaikissa hematopoieettisten kantasolusiirtojen (HSCT) luokissa ovat jatkaneet nousuaan ajan myötä. Nyt kokonaiseloonjäämisaste HSCT: n jälkeen on noin 90%.