Lysosomaaliset varastointisairaudet: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mitä ovat lysosomaaliset varastointisairaudet?

Lysosomaaliset varastointisairaudet, ovat ryhmä perinnöllisiä aineenvaihduntasairauksia, joissa haitallisia määriä rasva -aineita (lipidejä) kerääntyy kehon eri soluihin ja kudoksiin.

Ihmiset, joilla on näitä häiriöitä, joko eivät tuota riittävästi entsyymejä, joita tarvitaan lipidien hajottamiseen (metabolointiin), tai he tuottavat entsyymejä, jotka eivät toimi kunnolla.

Ajan myötä tämä liiallinen rasvan kertyminen voi johtaa pysyviin vaurioihin soluissa ja kudoksissa, erityisesti aivoissa, ääreishermostossa (hermot selkäytimestä muuhun keho), maksa, perna ja luuydin.

Mitä lipidit ovat?

Lipidit ovat rasvan kaltaisia ​​aineita, jotka ovat tärkeitä osia solujen sisällä ja välillä sekä myeliinivaipassa, joka peittää ja suojaa hermoja. Lipidejä ovat öljyt, rasvahapot, vahat, steroidit (kuten kolesteroli ja estrogeeni) ja muut vastaavat yhdisteet.

Nämä rasva -aineet varastoituvat luonnollisesti kehon soluihin, elimiin ja kudoksiin. Pienet solujen solut, joita kutsutaan lysosomeiksi, muuttavat tai metaboloivat säännöllisesti lipidejä ja proteiineja pienemmiksi komponenteiksi energian tuottamiseksi keholle. Häiriöitä, joissa solunsisäinen materiaali, jota ei voida metaboloida, pysyy lysosomeissa, kutsutaan lysosomaalisiksi varastointisairauksiksi.

Lipidien kertymiseen liittyvien sairauksien lisäksi muita kertymiseen liittyviä lysosomaalisia sairauksia ovat mukolipidoosit, joihin solut ja kudokset kerääntyvät liiallinen määrä lipidejä, joihin on kiinnitetty sokerimolekyylejä, sekä mukopolysakkaridooseja, joihin kerääntyy liikaa suurta, monimutkaista sokeria molekyylejä.

Miten lysosomaaliset varastointisairaudet periytyvät?

Lysosomaaliset varastointisairaudet periytyvät yhdeltä tai molemmilta vanhemmilta, joilla on viallinen geeni, joka säätelee tiettyä lipidejä metaboloivaa entsyymiä kehon soluluokassa. Ne voidaan periä kahdella tavalla:

1. Autosomaalinen resessiivinen perintö tapahtuu, kun molemmat vanhemmat kantavat ja välittävät kopion viallisesta geenistä, mutta häiriö ei vaikuta kumpaankaan vanhempaan. Jokaisella näille vanhemmille syntyneellä lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä molemmat viallisen geenin kopiot, 50 prosenttia todennäköisyys, että hänestä tulee vanhempiensa kaltainen kuljettaja, ja 25 prosentin mahdollisuus olla perimättä mitään kopiota viallisesta geeni. Kummankin sukupuolen lapset voidaan periä autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
2. X-sidottu (tai sukupuoleen liittyvä) resessiivinen perintö tapahtuu, kun äiti kantaa kyseistä geeniä X -kromosomissa. X- ja Y -kromosomit osallistuvat sukupuolen määrittämiseen. Naisilla on kaksi X -kromosomia, kun taas miehillä on yksi X -kromosomi ja yksi Y -kromosomi. Naispuolisten kantajien pojilla on 50 prosentin mahdollisuus periä ja vaikuttaa häiriöön, koska pojat saavat yhden X -kromosomin äidiltään ja yhden Y -kromosomin isältään. Tyttärillä on 50 prosentin mahdollisuus periä sairastunut X -kromosomi äidiltään ja he ovat kantajia tai lieviä. Sairastuneet miehet eivät välitä tautia pojilleen, mutta heidän tyttärensä ovat taudin kantajia ja kantajia.

Lysosomaalisten varastointisairauksien tyypit ja oireet

Gaucherin tauti - yleisin lysosomaalisista varastointisairauksista. Tauti johtuu glukoserebrosidaasientsyymin puutteesta, mikä johtaa glukoserebrosidin kertymiseen moniin kudoksiin. Rasvainen aine voi kerääntyä aivoihin, pernaan, maksaan, munuaisiin, keuhkoihin ja luuytimeen.

Oireita voivat olla aivovaurio, pernan laajentuminen ja maksa, maksan vajaatoiminta, luustosairaudet ja luuvaurio, jotka voivat aiheuttaa kipua ja murtumia, imusolmukkeiden ja (joskus) vierekkäisten nivelten turvotusta, turvotus, ruskehtava ihonväri, anemia, alhaiset verihiutaleet ja keltaiset täplät silmissä.

Henkilöt, jotka kärsivät vakavimmin, voivat myös olla alttiimpia infektioille. Tauti vaikuttaa tasaisesti miehiin ja naisiin.

Gaucherin taudilla on kolme yleistä kliinistä alatyyppiä:

• Tyyppi 1 (Vai ei neuronopaattinen tyyppi) on yleisin taudin muoto Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Aivot eivät vaikuta, mutta keuhkot ja harvinaisissa tapauksissa munuaiset voivat vaurioitua. Oireet voivat alkaa varhaisessa iässä tai aikuisuuteen, ja niihin voivat kuulua maksan suurentuminen ja pernan voimakas laajentuminen, mikä voi johtaa repeämään ja lisäkomplikaatioihin. Luustoheikkous ja luusairaus voivat olla laajoja. Tämän ryhmän ihmiset mustelmia yleensä helposti johtuen alhaisesta verihiutaleiden määrästä veressä. He voivat myös kokea väsymystä anemian vuoksi. Taudin puhkeamisesta ja vakavuudesta riippuen ihmiset, joilla on tyyppi 1 voi elää aikuisuuteen. Monilla potilailla on lievä sairaus tai heillä ei ehkä ole oireita. Siitä huolimatta 1tyyppi Gaucherin tauti on yleinen ashkenazin juutalaisen perinnön ihmisten keskuudessa ja voi vaikuttaa kaiken etnisen taustan ihmisiin.
• Tyyppi 2 (tai akuutti lapsuuden neuropaattinen Gaucherin tauti) alkaa yleensä kolmen kuukauden kuluessa syntymästä. Oireita ovat laaja ja etenevä aivovaurio, spastisuus, kohtaukset, raajojen jäykkyys, maksan suureneminen (maksan hepatomegalia) ja perna (splenomegalia), epänormaali silmien liike ja huono imu- ja nielemiskyky. Sairastuneet lapset kuolevat yleensä ennen 2 vuoden ikää.
• Tyyppi 3 (krooninen neuronopaattinen voi alkaa milloin tahansa lapsuuden aikana tai jopa aikuisiässä. Sille on ominaista hitaasti etenevät mutta vähemmän vakavat neurologiset oireet akuuttiin Gaucherin tautiin verrattuna 2 tyyppiä. Suurimpia oireita ovat silmien liikehäiriöt, kognitiiviset vajaatoiminnot, huono koordinaatio, kouristukset, pernan ja / tai maksan suureneminen, luustosairaudet, verisairaudet, mukaan lukien anemia, ja ongelmia hengitys. Lähes kaikki Gaucherin tautia sairastavat 3 tyyppiä, joka saa entsyymikorvaushoitoa, saavuttaa aikuisuuden.

Potilaille Ensimmäinen ja kolmas tyyppi Entsyymikorvaushoito laskimonsisäisesti kahden viikon välein voi vähentää dramaattisesti maksan ja pernan kokoa, vähentää luuston poikkeavuuksia ja kääntää muut ilmenemismuodot. Onnistunut luuydinsiirto hoitaa taudin neurologisia ilmenemismuotoja. Tämä menettely sisältää kuitenkin merkittäviä riskejä, ja sitä tehdään harvoin Gaucherin tautia sairastavilla henkilöillä.

Harvinaisissa tapauksissa leikkaus voidaan tarvita koko tai osan poistamiseksi perna (jos henkilöllä on hyvin alhainen verihiutaleiden määrä tai kun suurennettu elin vaikuttaa suuresti henkilön mukavuuteen). Verensiirrosta voi olla hyötyä joillekin anemiaa sairastaville. Toiset saattavat tarvita nivelkorvausleikkausta liikkuvuuden ja elämänlaadun parantamiseksi. Tällä hetkellä ei ole tehokasta hoitoa aivovaurioille, joita voi esiintyä tyypin 2 ja tyypin 3 Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä.

Niemann-Pickin tauti on ryhmä autosomaalisia resessiivisiä häiriöitä, jotka johtuvat rasvan ja kolesterolin kertymisestä maksan, pernan, luuytimen, keuhkojen ja joissakin tapauksissa aivoihin.

Neurologisia komplikaatioita voivat olla ataksia (lihaskoordinaation puute, joka voi vaikuttaa kävelyyn, kirjoittamiseen ja syömiseen, (muiden toimintojen ohella), silmähalvaus, aivojen rappeuma, oppimisvaikeudet, spastisuus, ruokinta- ja nielemisvaikeudet, epäselvä puhe, lihasäänen menetys, yliherkkyys kosketukselle ja jonkin verran sarveiskalvon sameutta liiallisen kertymisen vuoksi materiaaleja. 50 prosentilla sairastuneista verkkokalvon keskelle muodostuu tyypillinen kirsikanpunainen sädekehä, jonka lääkäri näkee erikoislaitteella.

Niemann-Pickin tauti on jaettu kolmeen yleiseen alatyyppiin:

• A tyypin, vakavin muoto, alkaa varhaislapsuudessa. Vauvat näyttävät normaalilta syntyessään, mutta 6 kuukauden kuluttua kehittyy syvä aivovaurio, suurentunut maksa ja perna sekä turvonnut imusolmukkeet ja ihon alla olevat solmut (ksantoomat). Perna voi suurentua 10 kertaa sen normaali koko ja voi repeytyä aiheuttaen verenvuotoa. Nämä lapset tulevat yhä heikommiksi, menettävät motorisen toimintansa, voivat muuttua aneemisiksi ja ovat alttiita toistuville infektioille. He elävät harvoin yli 18 kuukautta. Tämä taudin muoto on yleisin juutalaisperheissä.
• Tyyppi B(tai nuorten puhkeaminen) ei yleensä vaikuta aivoihin, mutta useimmille lapsille kehittyy ataksia, selkäydinhermojen vaurioituminen (perifeerinen neuropatia) ja keuhko -ongelmat, jotka etenevät iän myötä. Maksan ja pernan suurentuminen on tyypillistä nuorille. Ihmiset, joilla on tyyppi B voi elää suhteellisen pitkään, mutta monet vaativat elinikäistä happihoitoa keuhkovaurion vuoksi. Niemann-Pick-tyypit A ja B ovat seurausta sfingomyeliiniksi kutsutun rasva-aineen kertymisestä, joka johtuu sfingomyelinaasi-nimisen entsyymin puutteesta.
• Tyyppi C voi ilmetä varhaisessa iässä tai kehittyä murrosiässä tai jopa aikuisiässä. Niemann-Pickin tauti tyyppi C ei johdu sflingomyelinaasin puutteesta vaan NPC1- tai NPC2 -proteiinien puutteesta. Tämän seurauksena erilaiset lipidit ja erityisesti kolesteroli kerääntyvät hermosoluihin ja aiheuttavat niiden toimintahäiriöitä. Aivojen osallistuminen voi olla laajaa, mikä johtaa kyvyttömyyteen katsoa ylös ja alas, vaikeuksiin kävellä ja niellä, etenevään kuulon heikkenemiseen ja etenevään dementia. Ihmiset, joilla on tyyppi C joilla on vain lievä pernan ja maksan suureneminen. Ihmisten, joilla on tyyppi C vaihtelee huomattavasti. Jotkut ihmiset kuolevat lapsuudessa, kun taas toiset, jotka kärsivät vähemmän, voivat myös elää aikuisikään.

Niemann-Pick-tautiin ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa. Hoito tukee. Lapset kuolevat yleensä infektioon tai etenevään neurologiseen menetykseen. Useilla potilailla on ollut luuydinsiirtoja tyyppi B sekavin tuloksin.

Fabryn tauti tunnetaan myös alfa-galaktosidaasi-A: n puutos, aiheuttaa rasva -aineen kertymistä autonomiseen hermostoon (se osa hermostoa, joka hallitsee tahattomia toimintoja, kuten hengitystä ja sydämenlyöntiä), silmissä, munuaisissa ja sydän- ja verisuonitauteissa järjestelmä.

Fabryn tauti on ainoa X-sidottu lipiditauti. Tauti vaikuttaa pääasiassa miehiin, vaikka lievempi ja vaihtelevampi muoto esiintyy naisilla. Harvoin sairastuneilla naisilla on vakavia oireita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin miehillä, joilla on häiriö. Oireet alkavat yleensä lapsuudessa tai murrosiässä.

Neurologisia oireita ovat polttava kipu käsivarsissa ja jaloissa, mikä pahenee kuumalla säällä tai sen jälkeen liikunta sekä ylimääräisen materiaalin kertyminen sarveiskalvon läpinäkyviin kerroksiin (mikä johtaa sameuteen, mutta ilman näköhäiriöt). Rasvan kertyminen verisuonten seiniin voi häiritä verenkiertoa ja vaarantaa henkilön aivohalvaus tai sydänkohtaus. Muita oireita ovat laajentunut sydän, progressiivinen munuaisten vajaatoimintajohtaa loppuvaiheen munuaissairauteen, ruoansulatuskanavan ongelmiin, hikoilun vähenemiseen ja kuumeeseen.

Angiokeratoomat (pienet, ei-syöpäpunaiset, punertavan violetit kohotetut laikut iholla) voivat kehittyä alavartaloon ja yleistyä iän myötä.

Ihmiset, joilla on Fabryn tauti, kuolevat usein ennenaikaisesti komplikaatioihin sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta tai aivohalvaus. Lääkkeitä, kuten fenytoiinia ja karbamatsepiinia, määrätään usein Fabryn tautiin liittyvän kivun hoitoon, mutta ei sen parantamiseen. Metoklopramidi tai Lipisorb (ravintolisä) voivat lievittää ruoansulatuskanavan häiriöitä esiintyy usein Fabryn tautia sairastavilla ihmisillä, ja jotkut ihmiset saattavat tarvita munuaisensiirtoa tai dialyysi. Entsyymikorvaus voi vähentää varastointia, lievittää kipua ja säilyttää elintoimintoja joillakin Fabryn tautia sairastavilla ihmisillä.

Farberin tauti tunnetaan myös Farberin lipogranulomatoosi, kuvaa ryhmää harvinaisia ​​autosomaalisia resessiivisiä häiriöitä, jotka aiheuttavat rasva -aineen kertymistä niveliin, kudoksiin ja keskushermostoon. Se vaikuttaa sekä miehiin että naisiin. Tauti alkaa yleensä varhaislapsuudessa, mutta voi ilmetä myöhemmin elämässä.

Lapset, joilla on klassinen Farberin tauti, kehittyvät neurologiset oireet, joihin voi liittyä lisääntynyt uneliaisuus ja letargia sekä ongelmia nieleminen. Myös maksa, sydän ja munuaiset voivat vaikuttaa. Muita oireita voivat olla nivelten supistukset (krooninen lihasten tai jänteiden lyheneminen nivelten ympärillä), oksentelu, niveltulehdus, laajentuminen imusolmukkeet, niveltulehdus, käheys ja ihon alla olevat paakut, jotka sakeutuvat nivelten ympärille edetessään sairauksia.

Ihmiset, joilla on hengitysvaikeuksia, saattavat joutua asettamaan hengitysputken. Useimmat lapset, joilla on tämä sairaus, kuolevat 2 -vuotiaana, yleensä keuhkosairaudet. Yhdessä taudin vakavimmista muodoista suurentunut maksa ja perna voidaan diagnosoida pian syntymän jälkeen. Vauvat, jotka ovat syntyneet tämän taudin muodon kanssa, kuolevat yleensä 6 kuukauden kuluessa.

Farberin tauti johtuu ceramidaasi -nimisen entsyymin puutteesta. Tällä hetkellä ei ole olemassa erityistä hoitoa Farberin tautiin. Kortikosteroideja voidaan määrätä kivun lievittämiseksi. Luuydinsiirto voi vähentää granuloomia (pieniä tulehtuneen kudoksen massoja) ihmisillä, joilla on lievä tulehdus tai potilailla, joilla ei ole keuhko- tai hermosto -komplikaatioita. Vanhemmilla ihmisillä granuloomat voidaan kutistaa tai poistaa kirurgisesti.

Gangliosidoosi koostuu kahdesta eri geneettisten sairauksien ryhmästä. Molemmat ovat autosomaalisesti resessiivisiä ja vaikuttavat miehiin ja naisiin yhtä paljon.

GM1 -gangliosidoosi.

GM1-gangliosidoosi johtuu beeta-galaktosidaasientsyymin puutteesta, mikä johtaa epänormaaliin happamia lipidimateriaaleja, erityisesti keskus- ja perifeerisen hermoston hermosoluissa järjestelmät. GM1 -gangliosidoosilla on kolme kliinistä ilmenemismuotoa:

• GM1 (vakavin alatyyppi, joka esiintyy pian syntymän jälkeen) voi sisältää hermoston rappeutumista, kohtauksia, maksan ja pernan suurenemista, kasvojen piirteiden karkeus, luuston epäsäännöllisyydet, nivelten jäykkyys, turvotus, lihasheikkous, liiallinen hätkähdysvaste ja kävely. Noin puolet sairastuneista kehittää kirsikanpunaisia ​​täpliä silmään. Lapset voivat olla kuuroja ja sokeita 1 -vuotiaana ja kuolevat usein 3 -vuotiaana sydänsairauksiin tai keuhkokuume.
• Myöhäinen lapsi GM1 -gangliosidoosi alkaa yleensä 1–3 vuoden iässä. Neurologisia oireita ovat ataksia, kohtaukset, dementia ja puhevaikeudet.
• GM1 -gangliosidoosi kehittyy 3-30 vuoden iässä. Oireita ovat vähentynyt lihasmassa (lihasatrofia), neurologiset komplikaatiot, jotka ovat lievempiä ja etenevät hitaammin kuin muut muodot häiriöt, sarveiskalvon opasiteetti joillakin ihmisillä ja jatkuvat lihassupistukset, jotka aiheuttavat vääntymistä ja toistuvia liikkeitä tai epänormaaleja asentoja (dystonia). Angiokeratomas voi kehittyä kehon alavartaloon. Maksan ja pernan koko on normaali useimmilla sairastuneilla.

GM2 -gangliosidoosi.

GM2 -gangliosidoosi saa myös kehon kertymään ylimääräisiä happamia rasva -aineita kudoksiin ja soluihin, pääasiassa hermosoluihin. Nämä häiriöt johtuvat beeta-heksosaminidaasientsyymin puutteesta. GM2 -häiriöitä ovat:

• Tay-Sachsin tauti (tunnetaan myös nimellä GM2 gangliosidoosivariantti B) ja sen varianttimuodot johtuvat heksosaminidaasi A -entsyymin puutteesta. Sairastuneet lapset kehittyvät normaalisti ensimmäisten elinkuukausien aikana. Oireet alkavat 6 kuukauden iässä ja sisältävät asteittaista henkisen toimintakyvyn heikkenemistä, dementiaa, vähentynyttä silmäkosketusta, lisääntynyttä hätkähdyttävä reaktio melulle, progressiivinen kuulon heikkeneminen, joka johtaa kuurouteen, nielemisvaikeuksiin, sokeuteen, kirsikanpunaisiin pilkkuihin verkkokalvossa ja halvaus. Kouristukset voivat alkaa lapsen toisena elinvuonna. Vauvat voivat lopulta tulla riippuvaisiksi syöttöputkesta ja kuolla usein 4 -vuotiaana toistuviin infektioihin. Valitettavasti ei ole erityiskohtelua. Kouristuslääkkeet voivat aluksi hallita kohtauksia. Muita tukihoitoja ovat oikea ravitsemus ja nesteytys sekä menetelmät hengitysteiden pitämiseksi auki. Harvinainen häiriön muoto, jota kutsutaan myöhään alkanut Tay-Sachsin tauti, esiintyy 20–30 -vuotiailla, ja sille on ominaista epävakaa kävely ja progressiivinen neurologinen heikkeneminen.
• Sandhoffin tauti (Vaihtoehto AB) on vakava Tay-Sachsin taudin muoto. Alku tapahtuu yleensä 6 kuukauden iässä, eikä se rajoitu mihinkään etniseen ryhmään. Neurologisia oireita voivat olla keskushermoston, moottorin, asteittainen heikkeneminen heikkous, varhainen sokeus, voimakas pelottava reaktio äänelle, spastisuus, sokki tai nykiminen lihakset (myoklonus), epilepsia, epänormaalisti suurennettu pää (makrokefalia) ja punaisia ​​laikkuja silmään. Muita oireita voivat olla usein esiintyvät hengitystieinfektiot, sydämen nurina, nuken kaltaiset kasvojen piirteet sekä maksan ja pernan suurentuminen. Sandhoffin tautiin ei ole erityistä hoitoa. Kuten Tay-Sachsin taudin kohdalla, tukihoitoon kuuluu hengitysteiden pitäminen aina auki sekä oikea ravitsemus ja nesteytys. Kouristuslääkkeet voivat aluksi hallita epilepsiaa (kohtauksia).

Krabben tauti (tunnetaan myös pallomaisten solujen leukodystrofia ja galaktosyyliseramidin lipidoosi) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu galaktokerebrosidaasientsyymin puutteesta. Tauti vaikuttaa yleisimmin imeväisiin, jotka ovat alkaneet ennen 6 kuukauden ikää, mutta voi esiintyä murrosiässä tai aikuisiässä.

Sulattamattoman rasvan kertyminen vaikuttaa hermon suojavaipan (myeliinivaipan) kasvuun ja aiheuttaa vakavia henkisten ja motoristen taitojen heikkenemisiä. Muita oireita ovat lihasheikkous, heikentynyt lihasten kyky venyttää (hypotonia), lihasjännitys (spastisuus), äkillinen sokki tai raajojen nykiminen (myokloniset kohtaukset), ärtyneisyys, selittämätön kuume, kuurous, sokeus, halvaus ja nielemisvaikeudet. Myös pitkäaikainen laihtuminen voi tapahtua.

Tauti voidaan diagnosoida entsyymitestillä ja tunnistamalla sille ominainen soluryhmä aivojen valkoisen aineen pallomaisiin elimiin, hermojen demyelinaatioon ja rappeutumiseen ja aivosolujen tuhoutumiseen. Pikkulapsilla tauti on yleensä kuolemaan johtava ennen 2 vuoden ikää. Ihmisillä, joilla on kehittyneempi taudin muoto, on lievempi tauti ja he elävät merkittävästi pidempään.

Krabben taudille ei ole kehitetty erityistä hoitoa, vaikka varhainen luuydinsiirto voi auttaa joitain ihmisiä. Ihmisillä, joilla on kehittyneempi taudin muoto, on lievempi tauti ja he elävät merkittävästi pidempään.

Metakromaattinen leukodystrofiatai MLD on ryhmä häiriöitä, joille on tunnusomaista rasva -aineiden kertyminen keskushermoston valkoiseen aineeseen ja ääreishermoihin ja jossain määrin munuaisiin. Samoin kuin Krabben tauti, MLD vaikuttaa myeliiniin, joka peittää ja suojaa hermoja. Tämä autosomaalinen resessiivinen häiriö johtuu aryylisulfataasi A -entsyymin puutteesta. Tämä häiriö vaikuttaa sekä miehiin että naisiin.

Metakromaattisella leukodystrofialla on kolme ominaista muotoa: myöhäinen vauva, nuori ja aikuinen.

• Myöhäinen pikkulasten MLD alkaa yleensä 12-20 kuukauden kuluttua syntymästä. Lapset voivat aluksi vaikuttaa normaalilta, mutta heillä on vaikeuksia kävellä ja taipumus pudota, ja niihin liittyy ajoittaista kipua käsivarsissa ja jaloissa. progressiivinen näön menetys, joka johtaa sokeuteen, kehityshäiriöihin ja aiemmin hankittujen virstanpylväiden menetykseen, nielemisvaikeuksiin, kohtauksiin ja dementiaan jopa 2 vuotta. Lapset kehittävät myös progressiivista lihasten heikkenemistä ja heikkoutta ja lopulta menettävät kykynsä kävellä. Useimmat lapset, joilla on tämä häiriö, kuolevat 5 -vuotiaana.
• Nuorten MLD alkaa yleensä 3–10 vuoden iässä. Oireita ovat heikentynyt koulun suorituskyky, mielenterveyden heikkeneminen, ataksia, kohtaukset ja dementia. Oireet etenevät, ja kuolema tapahtuu 10–20 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta.
• Aikuisten muoto. Oireet aikuiset ilmaantuu ataksian, kouristusten, raajojen epänormaalin vapina (vapina), keskittymishäiriön, masennus, mielenterveyshäiriöt ja dementia. Kuolema tapahtuu yleensä 6–14 vuoden kuluttua oireiden alkamisesta.

MLD: tä ei voida parantaa. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Joissakin tapauksissa luuydinsiirto voi hidastaa taudin etenemistä. Geeniterapiassa on edistytty merkittävästi MLD -eläinmalleissa ja kliinisissä tutkimuksissa.

Wolmanin tautitunnetaan myös lysosomaalisen happolipaasin puutoson vakava lipidivarastohäiriö, joka yleensä johtaa kuolemaan 1 vuoden iässä. Tälle autosomaaliselle resessiiviselle häiriölle on ominaista kolesteroliesterien (yleensä kolesterolin kuljetusmuoto) kertyminen ja triglyseridit (kemiallinen muoto, jossa rasvoja esiintyy kehossa), jotka voivat kertyä merkittävästi ja aiheuttaa soluvaurioita ja kankaat.

Sekä miehet että naiset kärsivät tästä häiriöstä. Pikkulapset ovat syntyessään normaaleja ja aktiivisia, mutta kehittyvät nopeasti etenevää mielenterveyden heikkenemistä, suurentunutta maksaa ja suurentunutta pernaa, turvotusta ja ruoansulatuskanavan ongelmia. keltaisuus, anemia, oksentelu ja kalsiumsakka lisämunuaisetaiheuttaen niiden kovettumista.

Toinen tyyppi lysosomaalihappolipaasin puutos on kolesteroliesterin varastointisairaus. Tämä erittäin harvinainen sairaus ilmenee kolesteroliestereiden ja triglyseridit verisoluissa, imusolmukkeet ja imukudos. Aikuisilla lapsilla maksa suurenee, mikä johtaa kirroosiin ja krooninen maksan vajaatoiminta. Lapsilla voi myös olla kalsiumkertymiä lisämunuaisissa, ja keltaisuutta voi kehittyä taudin myöhemmässä vaiheessa.

Tällä hetkellä entsyymikorvauskysymystä tutkitaan aktiivisesti sekä Wolmanin taudissa että kolesteroliesterin kertymisessä.