Lipoidoosi (lysosomaalinen lipidien varastointisairaus): mikä se on, esimerkkejä

Mitä ovat lysosomaaliset varastointisairaudet?

Lysosomaaliset varastointisairaudet (lipoidoosi), ovat ryhmä perinnöllisiä aineenvaihduntasairauksia, joissa kehon eri soluihin ja kudoksiin kerääntyy haitallisia määriä rasva-aineita (lipidejä).

Näistä häiriöistä kärsivät ihmiset eivät joko tuota tarpeeksi jotakin entsyymeistä, joita tarvitaan lipidien hajottamiseksi (aineenvaihdunta), tai he tuottavat entsyymejä, jotka eivät toimi kunnolla.

Ajan mittaan tämä liiallinen rasvan kerääntyminen voi johtaa pysyviin vaurioihin soluissa ja kudoksissa, erityisesti aivoissa, ääreishermostossa (hermot selkäytimestä muualle vartalo), maksa, perna ja luuydintä.

Mitä ovat lipidit?

Lipidit ovat rasvamaisia ​​aineita, jotka ovat tärkeitä osia kalvoissa solujen sisällä ja välillä sekä myeliinivaipassa, joka peittää ja suojaa hermoja. Lipidit sisältävät öljyt, rasvahapot, vahat, steroidit (kuten kolesteroli ja estrogeeni) ja muut samankaltaiset yhdisteet.

Nämä rasva-aineet varastoituvat luonnollisesti kehon soluihin, elimiin ja kudoksiin. Solujen pienet kappaleet, joita kutsutaan lysosomeiksi, muuttavat tai metaboloivat säännöllisesti lipidejä ja proteiineja pienemmiksi komponenteiksi energian tuottamiseksi keholle. Häiriöitä, joissa solunsisäistä materiaalia, jota ei voida metaboloida, jää lysosomeihin, kutsutaan lysosomaalisiksi varastoinnin sairauksiksi.

Lipidien kertymiseen liittyvien sairauksien lisäksi muita kertymiseen liittyviä lysosomaalisia sairauksia ovat mukolipidoosit, joissa solut ja kudokset kerääntyvät liiallinen määrä lipidejä, joihin on kiinnittynyt sokerimolekyylejä, sekä mukopolysakkaridoosit, joihin kerääntyy liiallinen määrä suurta, monimutkaista sokeria molekyylejä.

Miten ne periytyvät lipoidoosi?

Lysosomaaliset varastointisairaudet periytyvät toiselta tai molemmilta vanhemmilta, joilla on viallinen geeni, joka säätelee tiettyä lipidejä metaboloivaa entsyymiä kehon soluluokassa. Ne voidaan periytyä kahdella tavalla:

1. Autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen tapahtuu, kun molemmat vanhemmat kantavat ja välittävät kopiota viallisesta geenistä, mutta häiriö ei vaikuta kumpaankaan vanhemmista. Jokaisella näille vanhemmille syntyneellä lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä molemmat viallisen geenin kopiot, 50 prosenttia todennäköisyys, että hän on vanhempiensa kaltainen kantaja, ja 25 prosentin mahdollisuus, ettei hän peri mitään kopiota viallisesta geeni. Kumman tahansa sukupuolen lapset voivat periytyä autosomaalisesti resessiivisesti.
2. X-kytketty (tai sukupuoleen liittyvä) resessiivinen perinnöllinen tapahtuu, kun äidillä on sairastunut geeni X-kromosomissa. X- ja Y-kromosomit osallistuvat sukupuolen määrittämiseen. Naisilla on kaksi X-kromosomia, kun taas miehillä yksi X-kromosomi ja yksi Y-kromosomi. Naispuolisten kantajien pojilla on 50 prosentin mahdollisuus periä sairaus ja vaikuttaa siihen, koska pojat saavat yhden X-kromosomin äidiltään ja yhden Y-kromosomin isältään. Tyttäreillä on 50 prosentin todennäköisyys periä sairastunut X-kromosomi äidiltään, ja he ovat kantajia tai sairastavat lievästi. Sairastuneet miehet eivät välitä tautia pojilleen, mutta heidän tyttärensä ovat taudin kantajia ja kantajia.

Lysosomaalisten varastointisairauksien tyypit ja oireet

Gaucherin tauti - yleisin lysosomaalisista sairauksista. Taudin aiheuttaa glukoserebrosidaasientsyymin puutos, joka johtaa glukoserebrosidin kertymiseen moniin kudoksiin. Rasvamateriaali voi kertyä aivoihin, pernaan, maksaan, munuaisiin, keuhkoihin ja luuytimeen.

Oireita voivat olla aivovauriot, pernan suureneminen ja maksa, maksan vajaatoiminta, luuston sairaudet ja luuvauriot, jotka voivat aiheuttaa kipua ja murtumia, imusolmukkeiden ja (joskus) viereisten nivelten turvotusta, turvotus, ruskehtava ihonsävy, anemia, alhainen verihiutaleiden määrä ja keltaiset täplät silmissä.

Vakavimmin sairastuneet henkilöt voivat myös olla alttiimpia infektioille. Sairaus vaikuttaa yhtä lailla miehiin ja naisiin.

Gaucherin taudilla on kolme yleistä kliinistä alatyyppiä:

• Tyyppi 1 (Vai ei neuronopaattinen tyyppi) on taudin yleisin muoto Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Aivot eivät vaikuta, mutta keuhkot ja harvoissa tapauksissa munuaiset voivat vaurioitua. Oireet voivat alkaa varhaisessa iässä tai aikuisiässä, ja niihin kuuluvat suurentunut maksa ja vakava pernan suureneminen, mikä voi johtaa repeämiseen ja lisäkomplikaatioihin. Luuston heikkous ja luusairaus voivat olla laajoja. Tämän ryhmän ihmisille tulee yleensä helposti mustelmia veren alhaisen verihiutaleiden määrän vuoksi. He voivat myös kokea väsymystä anemian vuoksi. Taudin alkamisesta ja vakavuudesta riippuen ihmiset, joilla on tyyppi 1 voi elää aikuisuuteen asti. Monilla potilailla on lievä sairaus tai heillä ei ole oireita. Vaikka 1tyyppi Gaucherin tauti on yleinen ashkenazi-juutalaista perintöä edustavien ihmisten keskuudessa, ja se voi vaikuttaa kaiken etnisiin taustoihin kuuluviin ihmisiin.
• Tyyppi 2 (tai akuutti lapsuuden neuropaattinen sairaus Gaucherin tauti) alkaa yleensä 3 kuukauden kuluessa syntymästä. Oireita ovat laaja ja etenevä aivovaurio, spastisuus, kohtaukset, raajojen jäykkyys, maksan suureneminen (maksan hepatomegalia) ja perna (splenomegalia), epänormaalit silmien liikkeet ja huono imemis- ja nielemiskyky. Sairaat lapset kuolevat yleensä ennen 2 vuoden ikää.
• Tyyppi 3 (krooninen neuronopaattinen muodossa) voi alkaa milloin tahansa lapsuudessa tai jopa aikuisiässä. Sille on ominaista hitaasti etenevät, mutta vähemmän vakavat neurologiset oireet verrattuna akuuttiin Gaucherin tautiin 2 tyyppiä. Tärkeimpiä oireita ovat silmän liikehäiriöt, kognitiiviset puutteet, huono koordinaatio, kohtaukset, pernan ja/tai maksan suureneminen, luuston sairaudet, verisairaudet, mukaan lukien anemia, ja hengitys. Melkein kaikki, joilla on Gaucherin tauti 3 tyyppiä, entsyymikorvaushoitoa saava saavuttaa aikuisuuden.

Potilaille 1. ja 3. tyyppi Entsyymikorvaushoito, joka annetaan suonensisäisesti kahden viikon välein, voi dramaattisesti pienentää maksan ja pernan kokoa, vähentää luuston poikkeavuuksia ja kumota muita ilmenemismuotoja. Onnistunut luuydinsiirto hoitaa taudin neurologisia ilmenemismuotoja. Tämä toimenpide sisältää kuitenkin merkittäviä riskejä, ja sitä tehdään harvoin Gaucherin tautia sairastaville henkilöille.

Harvinaisissa tapauksissa leikkausta voidaan vaatia koko pernan tai osan poistamiseksi (jos henkilöllä on erittäin alhainen verihiutaleiden määrä tai kun laajentunut elin vaikuttaa suuresti henkilön mukavuuteen). Verensiirto voi hyödyttää joitakin anemiaa sairastavia ihmisiä. Toiset saattavat tarvita nivelleikkausta liikkuvuuden ja elämänlaadun parantamiseksi. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta hoitoa aivovaurioille, joita voi esiintyä ihmisillä, joilla on tyypin 2 ja 3 Gaucher'n tauti.

Niemann-Pickin tauti on ryhmä autosomaalisia resessiivisiä sairauksia, jotka johtuvat rasvan ja kolesterolin kerääntymisestä maksan, pernan, luuytimen, keuhkojen ja joissakin tapauksissa aivojen soluihin.

Neurologisia komplikaatioita voivat olla ataksia (lihasten koordinaation puute, joka voi vaikuttaa kävelyyn, kirjoittamiseen ja syömiseen, muiden toimintojen ohella), silmähalvaus, aivojen rappeuma, oppimisongelmat, spastisuus, ruokinta- ja nielemisvaikeudet, epäselvä puhe, lihasjännityksen menetys, yliherkkyys kosketukselle ja liiallisesta kerääntymisestä johtuva sarveiskalvon sameus materiaaleja. 50 %:lla sairastuneista verkkokalvon keskustan ympärille kehittyy tyypillinen kirsikanpunainen sädekehä, jonka lääkäri voi nähdä erityisellä instrumentilla.

Niemann-Pickin tauti luokitellaan kolmeen yleiseen alatyyppiin:

• A tyypin, vaikein muoto, alkaa varhaislapsuudessa. Vauvat näyttävät normaaleilta syntyessään, mutta 6 kuukauden iässä kehittyy syvä aivovaurio, maksa ja perna suurenevat sekä imusolmukkeiden ja ihon alla olevien solmukkeiden turvotus (ksantoomit). Perna voi kasvaa 10 kertaa normaalikokoiseksi ja se voi repeytyä aiheuttaen verenvuotoa. Nämä lapset heikkenevät asteittain, menettävät motoriset toiminnot, voivat tulla anemiaksi ja ovat alttiita toistuville infektioille. He elävät harvoin yli 18 kuukautta. Tämä taudin muoto on yleisin juutalaisperheissä.
• Tyyppi B(tai nuorten alkaminen) ei yleensä vaikuta aivoihin, mutta useimmat lapset kehittyvät ataksia, vaurioita selkäytimestä lähteville hermoille (perifeerinen neuropatia) ja keuhkovaivoja, jotka etenevät iän myötä. Maksan ja pernan suureneminen on tyypillistä nuorille. Ihmiset tyyppi B voivat elää suhteellisen pitkään, mutta monet tarvitsevat elinikäistä happihoitoa keuhkovaurion vuoksi. Niemann-Pickin tyypit A ja B ovat seurausta sfingomyeliiniksi kutsutun rasva-aineen kertymisestä sfingomyeliiniksi kutsutun entsyymin puutteen vuoksi.
• Tyyppi C voi ilmaantua varhaisessa elämässä tai kehittyä murrosiässä tai jopa aikuisiässä. Niemann-Pickin tautityyppi C ei johdu sflingomyelinaasin puutteesta, vaan NPC1- tai NPC2-proteiinien puutteesta. Tämän seurauksena erilaisia ​​lipidejä ja erityisesti kolesterolia kerääntyy hermosoluihin ja aiheuttaa niiden toimintahäiriöitä. Aivojen osallistuminen voi olla laajaa, mikä voi johtaa kyvyttömyyteen katsoa ylös ja alas, kävely- ja nielemisvaikeuksiin, progressiiviseen kuulon heikkenemiseen ja progressiiviseen dementia. Ihmiset tyyppi C heillä on vain lievä pernan ja maksan suureneminen. Ihmisten elinajanodote tyyppi C vaihtelee huomattavasti. Jotkut ihmiset kuolevat lapsuudessa, kun taas toiset, jotka kärsivät vähemmän, voivat myös elää aikuisiässä.

Niemann-Pickin tautiin ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa. Hoito on tukevaa. Lapset kuolevat yleensä infektioon tai etenevään neurologiseen menetykseen. Useilla potilailla on ollut luuytimensiirtotapauksia tyyppi B ristiriitaisin tuloksin.

Fabryn tautitunnetaan myös alfa-galaktosidaasi-A: n puutos, aiheuttaa rasva-aineen kertymistä autonomiseen hermostoon (se hermoston osaan, joka säätelee tahattomia toimintoja, kuten hengitystä ja sykettä), silmissä, munuaisissa ja sydän- ja verisuonissa järjestelmä.

Fabryn tauti on ainoa X-kytketty lipidisairaus. Sairaus vaikuttaa pääasiassa miehiin, vaikka naisilla esiintyy lievempää ja vaihtelevampaa muotoa. Harvoin sairastuneilla naisilla on vakavia oireita, jotka ovat samanlaisia ​​​​kuin miehillä, joilla on sairaus. Oireet alkavat yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa.

Neurologisia oireita ovat polttava kipu käsissä ja jaloissa, joka pahenee kuumalla säällä tai sen jälkeen harjoittelu sekä ylimääräisen materiaalin kerääntyminen sarveiskalvon läpinäkyviin kerroksiin (joka johtaa sameutumiseen, mutta ilman näön muutokset). Rasvan kertyminen verisuonten seinämiin voi häiritä verenkiertoa ja vaarantaa ihmisen aivohalvaus tai sydänkohtaus. Muita oireita ovat suurentunut sydän, etenevä munuaisten vajaatoimintamikä johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen, maha-suolikanavan ongelmiin, hikoilun vähenemiseen ja kuumeeseen.

Angiokeratoomia (pieniä, ei-syöpää aiheuttavia, punertavan violetteja kohonneita läiskiä iholla) voi kehittyä vartalon alaosaan ja yleistyä iän myötä.

Ihmiset, joilla on Fabryn tauti, kuolevat usein ennenaikaisesti komplikaatioihin sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta tai aivohalvaus. Lääkkeitä, kuten fenytoiinia ja karbamatsepiinia, määrätään usein hoitamaan Fabryn tautiin liittyvää kipua, mutta ei parantamaan sitä. Metoklopramidi tai Lipisorb (ravintolisä) voivat lievittää maha-suolikanavan häiriöitä esiintyy usein ihmisillä, joilla on Fabryn tauti, ja jotkut ihmiset saattavat tarvita munuaisensiirtoa tai dialyysi. Entsyymikorvaus voi vähentää varastointia, lievittää kipua ja säilyttää elinten toiminnan joillakin ihmisillä, joilla on Fabryn tauti.

Farberin tauti tunnetaan myös Farberin lipogranulomatoosi, kuvaa ryhmän harvinaisia ​​autosomaalisia resessiivisiä häiriöitä, jotka aiheuttavat rasva-aineen kertymistä niveliin, kudoksiin ja keskushermostoon. Se vaikuttaa sekä miehiin että naisiin. Sairaus alkaa yleensä varhaislapsuudessa, mutta voi ilmaantua myöhemmällä iällä.

Lapset, joilla on klassinen Farberin tauti, kehittyvät neurologiset oireet, joihin voi sisältyä lisääntynyt uneliaisuus ja letargia sekä ongelmia nieleminen. Myös maksaa, sydän ja munuaiset voivat vaikuttaa. Muita oireita voivat olla nivelkontraktuurit (nivelten ympärillä olevien lihasten tai jänteiden krooninen lyheneminen), oksentelu, niveltulehdus, laajentuminen imusolmukkeet, niveltulehdus, käheys ja ihon alla olevat kyhmyt, jotka paksuuntuvat nivelten ympärillä sen edetessä sairaudet.

Hengitysvaikeuksista kärsivien ihmisten on ehkä asetettava hengitysletku. Suurin osa tätä sairautta sairastavista lapsista kuolee 2-vuotiaana, yleensä keuhkosairaudet. Yhdessä taudin vakavimmista muodoista suurentunut maksa ja perna voidaan diagnosoida pian syntymän jälkeen. Tässä sairausmuodossa syntyneet vauvat kuolevat yleensä 6 kuukauden kuluessa.

Farberin tauti johtuu keramidaasi-nimisen entsyymin puutteesta. Farberin taudille ei tällä hetkellä ole erityistä hoitoa. Kortikosteroideja voidaan määrätä kivun lievittämiseksi. Luuytimensiirto voi vähentää granuloomia (pieniä tulehtuneen kudoksen massoja) ihmisillä, joilla on lievä tulehdus tai potilailla, joilla ei ole keuhko- tai hermostokomplikaatioita. Vanhemmilla ihmisillä granuloomit voidaan kutistaa tai poistaa kirurgisesti.

Gangliosidoosi koostuu kahdesta eri geneettisten sairauksien ryhmästä. Molemmat ovat autosomaalisia resessiivisiä ja vaikuttavat yhtä lailla miehiin ja naisiin.

GM1 gangliosidoosi.

GM1-gangliosidoosi johtuu beeta-galaktosidaasientsyymin puutteesta, mikä johtaa epänormaaliin happamat lipidimateriaalit, erityisesti keskus- ja ääreishermoston hermosoluissa järjestelmät. GM1-gangliosidoosilla on kolme kliinistä ilmentymää:

• GM1 (vakavin alatyyppi, joka esiintyy pian syntymän jälkeen) voi sisältää hermoston rappeutumista, kouristuksia, maksan ja pernan suurenemista, kasvojen piirteiden karkeus, luuston epäsäännöllisyydet, nivelten jäykkyys, turvotus, lihasheikkous, liioiteltu säikähdysreaktio ja kävely. Noin puolet sairastuneista kehittää kirsikanpunaisia ​​täpliä silmään. Lapset voivat olla kuuroja ja sokeita 1-vuotiaana ja usein kuolla 3-vuotiaana sydänkomplikaatioihin tai keuhkokuume.
• Myöhäinen lapsi GM1-gangliosidoosi alkaa yleensä 1–3 vuoden iässä. Neurologisia oireita ovat ataksia, kohtaukset, dementia ja puhevaikeudet.
• GM1 gangliosidoosi kehittyy 3-30 vuoden iässä. Oireita ovat lihasmassan väheneminen (lihasatrofia), neurologiset komplikaatiot, jotka ovat vähemmän vakavia ja etenevät hitaammin kuin muut muodot häiriöt, sarveiskalvon sameus joillakin ihmisillä ja jatkuvat lihassupistukset, jotka aiheuttavat vääntymistä ja toistuvia liikkeitä tai epänormaalia asentoa (dystonia). Angiokeratomit voivat kehittyä vartalon alaosaan. Maksan ja pernan koko on normaali useimmilla sairastuneilla ihmisillä.

GM2 gangliosidoosi.

GM2-gangliosidoosi saa myös kehon keräämään ylimääräisiä happamia rasva-aineita kudoksiin ja soluihin, ensisijaisesti hermosoluihin. Nämä häiriöt johtuvat beeta-heksosaminidaasientsyymin puutteesta. GM2-häiriöihin kuuluvat:

• Tay-Sachsin tauti (tunnetaan myös nimellä GM2 gangliosidoosivariantti B) ja sen varianttimuodot johtuvat heksosaminidaasi A -entsyymin puutteesta. Sairaat lapset kehittyvät normaalisti ensimmäisten elinkuukausien aikana. Oireet alkavat 6 kuukauden iässä ja niitä ovat asteittainen henkisen toimintakyvyn menetys, dementia, vähentynyt katsekontakti, lisääntynyt hätkähdyttävä reaktio melulle, etenevä kuulonmenetys, joka johtaa kuurouteen, nielemisvaikeudet, sokeus, kirsikanpunaiset täplät verkkokalvolla ja halvaus. Kohtaukset voivat alkaa lapsen toisena elinvuonna. Vauvat voivat lopulta tulla riippuvaiseksi syöttöletkusta ja usein kuolla 4-vuotiaana toistuviin infektioihin. Valitettavasti ei ole erityiskohtelua. Antikonvulsantit voivat aluksi hallita kohtauksia. Muita tukihoitoja ovat oikea ravitsemus ja nesteytys sekä menetelmät hengitysteiden pitämiseksi auki. Harvinainen sairauden muoto, ns myöhään alkava Tay-Sachsin tauti, esiintyy 20–30-vuotiailla ihmisillä, ja sille on ominaista epävakaa kävely ja etenevä neurologinen heikkeneminen.
• Sandhoffin tauti (Vaihtoehto AB) on Tay-Sachsin taudin vakava muoto. Se alkaa yleensä 6 kuukauden iässä, eikä se rajoitu mihinkään etniseen ryhmään. Neurologisiin oireisiin voi kuulua keskushermoston, motorisen toiminnan asteittainen heikkeneminen heikkous, varhainen sokeus, vakava peloissaan reaktio ääneen, spastisuus, sokki tai nykiminen lihakset (myoklonus), epilepsia, epänormaalisti suurentunut pää (makrokefalia) ja punaiset läiskit silmässä. Muita oireita voivat olla toistuvat hengitystieinfektiot, sydämen sivuääni, nukkemaiset kasvonpiirteet ja maksan ja pernan suureneminen. Sandhoffin taudille ei ole erityistä hoitoa. Kuten Tay-Sachsin taudin kohdalla, tukihoitoon kuuluu hengitysteiden pitäminen auki koko ajan sekä oikea ravitsemus ja nesteytys. Antikonvulsantit voivat aluksi hallita epilepsiaa (kohtauksia).

Krabben tauti(tunnetaan myös pallomainen soluleukodystrofia ja galaktosyyliseramidilipidoosi) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu galaktoserebrosidaasientsyymin puutteesta. Tauti vaikuttaa yleisimmin pikkulapsilla, jotka alkavat ennen 6 kuukauden ikää, mutta voivat ilmaantua murrosiässä tai aikuisiässä.

Sulamattomien rasvojen kertyminen vaikuttaa hermon suojavaipan (myeliinivaipan) kasvuun ja aiheuttaa vakavia henkisten ja motoristen taitojen heikkenemistä. Muita oireita ovat lihasheikkous, lihasten heikentynyt venytyskyky (hypotonia), lihasjännitys (spastisuus), äkillinen shokki tai raajojen nykiminen (myokloniset kohtaukset), ärtyneisyys, selittämätön kuume, kuurous, sokeus, halvaus ja nielemisvaikeudet. Myös pitkäaikaista painonpudotusta voi esiintyä.

Sairaus voidaan diagnosoida entsyymitestauksella ja tunnistamalla sille tyypillinen soluryhmä globoidikappaleiksi aivojen valkoisessa aineessa, hermojen demyelinaatio ja rappeutuminen sekä aivosolujen tuhoutuminen. Vauvoilla tauti on yleensä tappava ennen 2 vuoden ikää. Ihmisillä, joilla on taudin pitkälle edennyt muoto, taudin kulku on lievempi ja he elävät huomattavasti pidempään.

Krabben taudille ei ole kehitetty erityistä hoitoa, vaikka varhainen luuytimensiirto voi auttaa joitain ihmisiä. Ihmisillä, joilla on taudin pitkälle edennyt muoto, taudin kulku on lievempi ja he elävät huomattavasti pidempään.

Metakromaattinen leukodystrofiaMLD eli MLD on ryhmä sairauksia, joille on ominaista rasva-aineiden kertyminen keskushermoston valkoiseen aineeseen ja ääreishermoihin ja jossain määrin munuaisiin. Kuten Krabben tauti, MLD vaikuttaa myeliiniin, joka peittää ja suojaa hermoja. Tämä autosomaalinen resessiivinen häiriö johtuu aryylisulfataasi A -entsyymin puutteesta. Tämä häiriö vaikuttaa sekä miehiin että naisiin.

Metakromaattisella leukodystrofialla on kolme ominaista muotoa: myöhäinen lapsi, nuori ja aikuinen.

• Late Infant MLD alkaa yleensä 12-20 kuukauden kuluttua syntymästä. Lapset voivat aluksi näyttää normaaleilta, mutta heillä on vaikeuksia kävellä ja taipumus kaatua, johon liittyy ajoittaista kipua käsivarsissa ja jaloissa. progressiivinen näön menetys, joka johtaa sokeuteen, kehitysviiveisiin ja aiemmin hankittujen virstanpylväiden menettämiseen, nielemisen heikkenemiseen, kohtauksiin ja dementiaan enintään 2 vuotta. Lapsille kehittyy myös progressiivista lihasten haastumista ja heikkoutta, ja lopulta he menettävät kykynsä kävellä. Suurin osa lapsista, joilla on tämä sairauden muoto, kuolee 5-vuotiaana.
• Nuorten MLD alkaa yleensä 3-10 vuoden iässä. Oireita ovat heikentynyt koulusuoritus, henkinen vajaatoiminta, ataksia, kohtaukset ja dementia. Oireet etenevät ja kuolema tapahtuu 10–20 vuoden kuluttua taudin alkamisesta.
• Aikuinen muoto. Oireet aikuisia alkaa 16 vuoden iän jälkeen ja voi sisältää ataksiaa, kouristuksia, epänormaalia raajojen vapinaa (vapinaa), keskittymiskyvyn heikkenemistä, masennus, mielenterveyshäiriöt ja dementia. Kuolema tapahtuu yleensä 6–14 vuoden kuluttua oireiden alkamisesta.

MLD: tä ei voida parantaa. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Luuytimensiirto voi joissain tapauksissa viivyttää taudin etenemistä. Geeniterapialla on saavutettu merkittävää edistystä MLD-eläinmalleissa ja kliinisissä kokeissa.

Wolmanin tautitunnetaan myös lysosomaalisen happaman lipaasin puutoson vakava lipidien varastointihäiriö, joka on yleensä kuolemaan 1 vuoden iässä. Tälle autosomaaliselle resessiiviselle häiriölle on ominaista kolesteroliesterien kertyminen (yleensä kolesterolin kuljetusmuoto) ja triglyseridit (kemiallinen muoto, jossa rasvat esiintyvät kehossa), jotka voivat kertyä merkittävästi ja aiheuttaa soluvaurioita ja kankaita.

Sekä miehet että naiset kärsivät tästä sairaudesta. Vauvat ovat normaaleja ja aktiivisia syntyessään, mutta heille kehittyy nopeasti etenevä mielenterveysongelmia, maksan suureneminen ja suurentunut perna, turvotus, maha-suolikanavan ongelmat. keltaisuus, anemiaa, oksentelua ja kalsiumkertymiä lisämunuaisetsaada ne kovettua.

Toinen tyyppi lysosomaalisen happaman lipaasin puutos on kolesteroliesterin varastointisairaus. Tämä erittäin harvinainen sairaus ilmenee kolesteroliesterien varastoinnin seurauksena triglyseridit verisoluissa, imusolmukkeet ja imusolmukkeet. Aikuisilla lapsilla maksa suurenee, mikä johtaa kirroosiin ja krooninen maksan vajaatoiminta. Lapsilla voi myös olla kalsiumkertymiä lisämunuaisissa ja keltaisuutta voi kehittyä taudin myöhemmissä vaiheissa.

Tällä hetkellä entsyymien korvaamista tutkitaan aktiivisesti sekä Wolmanin taudissa että kolesteroliesterin kertymisessä.