Maladie de Hartnup: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la maladie de Hartnup ?

La maladie de Hartnup Est une maladie génétique rare associée à une erreur congénitale dans le métabolisme des acides aminés. Le trouble est caractérisé par une éruption cutanée sévère et s'est accompagné d'épisodes de lésions neurologiques dans plusieurs cas signalés. lésions, qui peuvent inclure une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), des problèmes de vision et des problèmes cognitifs retards.

Les symptômes associés à ce trouble peuvent être déclenchés par de la fièvre, des médicaments ou lors de situations lorsqu'une personne malade est dans un état de stress émotionnel ou physique, par exemple pendant maladie. En règle générale, la fréquence de ces épisodes diminue généralement avec l'âge. La maladie de Hartnup est causée par des mutations dans un gène SLC6A19 et est hérité de manière autosomique récessive.

Signes et symptômes

Les symptômes de la maladie de Hartnup varient considérablement d'une personne à l'autre. La plupart des personnes touchées ne présentent aucun symptôme manifeste. Lorsque les symptômes se développent, ils apparaissent le plus souvent entre 3 et 9 ans. Dans de rares cas, les symptômes apparaissent d'abord à l'âge adulte.

Le symptôme le plus courant est des éruptions cutanées rouges, squameuses et sensibles à la lumière sur le visage, les mains, les extrémités et d'autres zones exposées de la peau. photo ci-dessus).

Une grande variété de troubles neurologiques peuvent survenir, notamment :

• épisodes soudains d'altération de la coordination musculaire (ataxie);
• marche instable;
• violation de l'articulation de la parole (dysarthrie);
• tremblements occasionnels des mains et de la langue;
• la spasticité, une condition marquée par une augmentation du tonus musculaire et une raideur musculaire, en particulier dans les jambes.

Des cas de retard cognitif et, dans de rares cas, de retard mental léger ont été rapportés chez certains enfants. Cependant, il n'est pas clair si ces symptômes sont liés au trouble de Hartnoop ou s'ils sont survenus par hasard chez la même personne et ont donc été attribués à la maladie de Hartnoop.

De même, des convulsions ont été observées, évanouissement, tremblements, manque de tonus musculaire (hypotension), maux de tête, vertiges et retards du développement moteur, mais ceux-ci peuvent ne pas être associés. Certaines personnes touchées peuvent éprouver des problèmes de santé mentale, y compris une instabilité émotionnelle, comme

• changements d'humeur rapides;
• dépression;
• confusion;
• anxiété;
• délirer;
• hallucinations.

Certains enfants présentent un retard de croissance et peuvent être plus courts que ce à quoi on pourrait s'attendre en fonction de l'âge et du sexe (petite taille). Dans certains cas, les yeux peuvent être affectés et les patients peuvent avoir une vision double (diplopie), mouvements oculaires rythmiques involontaires (nystagmus) et paupières supérieures tombantes (ptosis).

Un épisode de ce trouble peut être précédé ou suivi de la diarrhée. Il a été rapporté que certains adultes atteints de la maladie de Hartnup présentaient un symptôme initial de épilepsie à l'âge adulte. Des cas ont également été signalés brûlures d'estomac chez les adultes atteints de ce trouble.

Causes

La maladie de Hartnup est causée par des changements (mutations) dans un gène SLC6A19. Les gènes fournissent des instructions pour fabriquer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions corporelles. Lorsqu'une mutation génétique se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou manquant. Selon les fonctions d'une protéine particulière, elle peut affecter de nombreux systèmes organiques dans le corps.

Ces changements sont hérités de manière autosomique récessive. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs qui transmettent tous deux le gène altéré et infectent le bébé est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Gène SLC6A19 produit une protéine connue sous le nom de transporteur d'acides aminés, qui sert à favoriser le mouvement (ou le transport) de certains acides aminés dans le corps. Cette protéine est particulièrement active dans les reins et les intestins, bien que ces organes soient autrement inchangés et fonctionnent normalement. Les acides aminés affectés comprennent le tryptophane, l'alanine, l'asparagine, la glutamine, l'histidine, l'isoleucine, la leucine, la phénylalanine, la sérine, la thréonine, la tyrosine et la valine.

Les acides aminés sont les éléments constitutifs chimiques des protéines et sont essentiels à une croissance et à un développement appropriés. En raison d'un défaut génétique sous-jacent à la maladie de Hartnoop, les intestins ne peuvent pas absorber correctement acides aminés, et les reins ne peuvent pas les absorber correctement, ce qui entraîne une perte excessive de acides aminés dans l'urine. Cela se traduit par moins d'acides aminés dans le corps, qui sont utilisés comme éléments constitutifs des protéines. On pense qu'une carence en tryptophane, un acide aminé, explique les symptômes associés à la maladie de Hartnup. Le tryptophane est nécessaire pour créer (synthétiser) le nicotinamide, qui est également ajouté aux aliments sous forme de vitamine (également appelée vitamine B3).

Cette carence en acides aminés est plus problématique en période de maladie ou de stress. Les facteurs déclenchants qui peuvent provoquer des épisodes aigus de la maladie de Hartnup peuvent inclure une période de mauvaise nutrition, fièvre, photosensibilité, sulfamides, maladie et/ou psychologique stress.

Populations affectées

La maladie de Hartnup touche autant les hommes que les femmes. Le trouble commence généralement dans l'enfance et se poursuit à l'âge adulte. Le nombre de personnes touchées par la maladie de Hartnoop est inconnu. On estime que la maladie survient à un taux d'environ 1 sur 30 000 sur la base des résultats du dépistage néonatal aux États-Unis et en Australie.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la maladie de Hartnup. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Pellagre C'est une maladie qui résulte d'une carence en niacine et parfois en tryptophane. Le trouble se caractérise par manque d'appétit, faiblesse, inconfort, instabilité émotionnelle, insomnie, accès de diarrhée ou de constipation, sensation de brûlure ou de picotement de la peau (surtout après une exposition au soleil) et douleur dans la bouche. La peau peut devenir brun rougeâtre, écailleuse et rugueuse. Le trouble résulte généralement de carences nutritionnelles, principalement dans les pays où le maïs est un aliment de base, ce qui est rare en Russie ou aux États-Unis.

En plus de la pellagre, l'éruption cutanée associée à la maladie de Hartnoop peut imiter l'éruption zygomatique observée avec lupus érythémateux, dermatite atopique infantile, dermatite séborrhéique, syndrome carcinoïde, xérodermie pigmentée et une variété d'autres troubles métaboliques, y compris la phénylcétonurie et le syndrome de la couche bleue/bleue. Les symptômes neurologiques de la maladie de Hartnup peuvent imiter ceux observés dans d'autres troubles métaboliques, l'ataxie, la télangiectasie et d'autres formes d'ataxie.

Diagnostique

En raison de la variabilité des symptômes, un diagnostic sans ambiguïté ne peut être posé qu'avec analyse d'urine. L'analyse est basée sur la détection d'acides aminés élevés dans l'urine en utilisant la chromatographie et la spectroscopie de masse.

Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer le diagnostic de la maladie de Hartnup dans certains cas. Les tests de génétique moléculaire peuvent détecter des changements génétiques dans un gène SLC19A6, qui sont connus pour causer le trouble mais ne sont généralement pas nécessaires pour un diagnostic.

Traitements standards

Les personnes atteintes de la maladie de Hartnup qui ne présentent aucun symptôme n'ont généralement pas besoin de traitement. Les régimes pauvres en protéines (régimes végétaliens ou similaires) peuvent déclencher des symptômes qui peuvent être réduits ou évités en maintenant une bonne nutrition, y compris un régime riche en protéines, en évitant une exposition excessive au soleil et en évitant certains médicaments tels que les sulfamides médicaments. La supplémentation en nicotinamide ou en niacine est également utile pour prévenir les épisodes de la maladie de Hartnup.

Dans certains cas, lors d'épisodes symptomatiques, un traitement par nicotinamide peut être recommandé.

Selon la littérature médicale, au moins une personne a connu une amélioration des symptômes après le traitement. un composé ester éthylique de L-tryptophane, qui a restauré les niveaux de tryptophane sérique et spinal liquides.

Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien. Le conseil génétique sera également utile pour les familles touchées.

Prévision

La maladie de Hartnup se manifeste dans un large spectre clinique. La plupart des patients restent asymptomatiques, mais chez une minorité de patients, la photosensibilité cutanée, les symptômes neurologiques et psychiatriques peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie. Rarement, des dommages graves au système nerveux central peuvent entraîner la mort. Plusieurs patients ont été diagnostiqués avec un retard mental et une petite taille. La malnutrition et un régime pauvre en protéines sont les principaux contributeurs à la morbidité.