Maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher est une maladie accumulée héréditaire, qui est l'une des plus fréquentes parmi les pathologies lysosomales. La maladie de Gaucher se développe en raison de l'insuffisance de la glucocérébrosidase, qui est le résultat de l'accumulation de glucocérébroside dans les tissus et certains organes.

Cette maladie est une maladie relativement rare et se manifeste, selon les statistiques, relativement faible. Mais, néanmoins, cela peut conduire à un handicap et / ou à un décès dès le plus jeune âge, si le traitement approprié n'est pas commencé dans le temps.

Gaucher's Disease provoque

Génétiquement, des mutations se produisent dans les gènes qui sont responsables de la production de l'enzyme glucocérébrosidase. Ce gène avec des anomalies est localisé sur le 1-st chromosome. Ces mutations provoquent une faible activité de l'enzyme. Ainsi, il existe une accumulation de glucocérébrosides dans les macrophages.

Les cellules mésenchymateuses, connues sous le nom de cellules Gaucher, s'élargissent progressivement et deviennent hypertrophiées. Au fur et à mesure que ces cellules changent, elles sont dans la rate, les reins, le foie, les poumons, la tête et la moelle osseuse, elles déforment ces organes et perturbent leur fonctionnement normal.

La maladie de Gaucher se réfère à des maladies autosomiques récessives. Par conséquent, toute personne peut hériter une mutation de cette enzyme avec toutes les caractéristiques dans le même rapport, tant du père que de la mère. Ainsi, le degré de la maladie et sa gravité dépendent des dommages causés aux gènes.

Théoriquement, chaque personne peut hériter un gène de glucocérébroside avec des lésions ou absolument sain. En raison de l'héritage d'un gène avec des anomalies, une mutation de cette enzyme se produit, mais cela ne parle pas de la maladie. Mais lorsque l'enfant reçoit les deux gènes affectés, la maladie de Gaucher est diagnostiquée. Si l'un des gènes affectés est hérité, l'enfant est considéré comme le porteur de la maladie, donc il existe une probabilité de transmission de ce trait, avec une pathologie héréditaire, pour les générations futures. Ainsi, avec le transport de la maladie par les deux parents, l'enfant peut naître avec une maladie de Gaucher dans 25% des cas, le nourrisson dans 50% et l'enfant en bonne santé dans 25%.

L'incidence de cette pathologie héréditaire chez les races ethniques est de 1: 50 000, mais elle se retrouve plus souvent chez les juifs ashkénazes.

La maladie de Gaucher est également appelée une maladie d'accumulation en raison d'une enzyme inadéquate, qui doit éliminer les produits métaboliques nocifs du corps plutôt que de les accumuler. En conséquence, ces substances se rassemblent dans des macrophages de certains organes et les détruisent.

Maladie de Gaucher symptômes

Le tableau clinique de la maladie se caractérise par trois types.

Dans le premier type de maladie de Gaucher, le système nerveux ne participe pas à l'accumulation de lipides, de sorte qu'il se réfère davantage au cours hématologique de la maladie. En premier lieu, il y a une augmentation de nombreux organes parenchymateux, dont le premier est la rate, puis des déformations visuelles des os sont observées. Beaucoup plus souvent, ce type de maladie progresse chez les adultes.

Le premier type de maladie de Gaucher est caractérisé par une forme aiguë de neurologie et est diagnostiqué, principalement, jusqu'à six mois. Dans ce cas, des symptômes neurologiques très caractéristiques apparaissent très tôt, dans lesquels les cellules souches du cerveau sont endommagées, ce qui provoque la mort chez les enfants.

Le troisième type de maladie de Gaucher est une forme juvénile de la maladie avec un type neurovisural subaigu. Au début du processus pathologique, la splénomégalie se développe et un retard mental, dans lequel les systèmes cérébraux pyramidaux et extrapyramidaux sont affectés.

La maladie de Gaucher a des changements majeurs dans la forme de lésions de la moelle osseuse, de la rate, des ganglions lymphatiques et du foie, tandis que la forme cérébrale est également affectée par le cerveau. Dans les organes du parenchyme, il existe un grand contenu des cellules de Gaucher, et avec les zones de nécrose existantes, des changements diffus se produisent dans le cortex cérébral. Lorsque l'examen des patients a marqué une forte augmentation de la rate et du foie, et parfois des ganglions lymphatiques. Sur le corps apparaissent caractéristiques de cette maladie des taches de couleur jaune foncé.

La maladie de Gaucher a un symptôme distinctif dans la clinique de la maladie sous la forme d'une augmentation de la rate au tout début de la pathologie en développement, puis il y a une augmentation de la taille et du foie. Une certaine pigmentation est observée sur le visage, les mains, la sclérotique et les muqueuses. Et l'accumulation de lipides dans la moelle osseuse conduit à l'ostéoporose des vertèbres, des fémurs, des fractures spontanées, de l'anémie, de la thrombocytopénie et de la leucopénie. Parfois, chez les nouveau-nés, il y a même une forme maligne de la maladie, qui se manifeste sous forme de syndrome spastique, de strabisme, de toux coquelucheuse.

Dans les cas aigus de la maladie de Gaucher, l'hépatosplénomégalie avec ganglions viscéraux élargis est détectée. Les parties ouvertes du corps sont pigmentées avec une couleur brun jaunâtre, qui devient plus tard bronze en raison du dépôt d'un certain pigment sous la peau. Les patients, en règle générale, se plaignent de la douleur dans les os, des déformations caractéristiques et des fractures fréquentes des os.À l'âge avancé, il existe des symptômes bien définis de l'athérome des vaisseaux sanguins simultanément avec une cholestérolémie accrue.

Dans la dernière étape de la maladie de Gaucher, des formes sévères de troubles neurologiques se développent très souvent, ce qui entraîne la mort.

Diagnostic de la maladie de Gaucher

Aujourd'hui, différentes méthodes sont utilisées pour diagnostiquer la maladie de Gaucher.

L'un des plus précis est un test sanguin, dans lequel on détermine la présence d'une enzyme et le taux de glucocérébrosidase dans les leucocytes.

Dans l'analyse de l'ADN, on considère la deuxième méthode, les mutations au niveau génétique et la quantité manquante de l'enzyme basique. Cette méthode est basée sur les dernières technologies de la biologie moléculaire. Le principal avantage de ce diagnostic de maladie de Gaucher est qu'il vous permet de mener des examens au début de la grossesse. Et cela permet à 90%, à l'avenir, de déterminer le support de la maladie et même sa sévérité.

Dans la troisième méthode de diagnostic, on examine la moelle osseuse, ce qui permet de déterminer le dysfonctionnement de ses cellules. Le côté négatif d'un tel sondage est qu'il permet de diagnostiquer uniquement les patients, mais il ne peut pas identifier les porteurs de la maladie. Par conséquent, pour aujourd'hui, cette méthode n'est pratiquement pas appliquée.

Malheureusement, parfois les symptômes de la maladie de Gaucher ne sont pas toujours faciles. Par conséquent, le diagnostic correct et opportun peut prolonger la vie du patient pendant de nombreuses années. Dans ce cas, le patient sera sous la supervision de spécialistes( pédiatres, hématologues) sans recourir à l'utilisation de médicaments et sans crainte de complications. Et, au contraire, si un patient qui n'a pas passé un diagnostic qualifié en temps opportun et qui n'a pas reçu de soins médicaux, peut avoir des symptômes de la maladie tout au long de sa vie, souffrir d'eux et ne pas deviner qu'il a une maladie de Gaucher, et ne pas avoir le bon traitement.

Traitement de la maladie de Gaucher

Jusqu'à récemment, la maladie a été traitée selon ses symptômes: la rate a été enlevée ou des opérations ont été effectuées dans des fractures pathologiques. Mais en 1991, la première préparation médicale Aglucerase est apparue aux États-Unis, ce qui permet de traiter la maladie de Gaucher. Cette maladie était la première parmi les maladies d'accumulation, qui était susceptible d'être thérapeutique avec des substituts enzymatiques.

Le deuxième produit de la thérapie de remplacement enzymatique pour la maladie de Gaucher, l'imiglucérase, a été officiellement adopté en 1994.Ces médicaments sont des analogues de l'enzyme humaine glucocérébrosidase, qui sont produits en utilisant les dernières technologies de création d'ADN artificiel.

À l'heure actuelle, un grand nombre de patients atteints de maladie de Gaucher dans le monde entier reçoivent constamment un traitement de remplacement enzymatique sous la forme de formes modifiées de bêta-glucocérébrosidase. Ceux-ci comprennent la ceradase( alglucérase) ou ceresim( imiglucérase injectable).Ces médicaments sont conçus de telle sorte qu'ils peuvent cibler spécifiquement les globules blancs( macrophages) qui détruisent les infections, afin d'accélérer le processus de fractionnement des glucocérébrosides en glucose et en céramide.

Documenté le succès du traitement de la maladie de Gaucher avec l'utilisation de cerevisia à une dose initiale de 60 unités par kg, qui a été appliqué toutes les deux semaines. Après avoir terminé le cours, on constate que cette dose particulière réduit considérablement l'organomégalie, réduit souvent les organes internes en taille et les complications de l'étiologie hématologique et améliore également la vie des patients atteints du premier type de maladie de Gaucher.

Depuis 1997, cette hérédité pathologique a été traitée avec une thérapie de remplacement enzymatique en Russie. Pour les patients du premier type, le rendez-vous de Cerezima commence par 30 unités par kg une fois par jour. Six mois après le début du traitement thérapeutique pour la maladie de Gaucher, on note une dynamique positive dans de nombreux organes parenchymateux et aussi dans des indices hématologiques.

Le traitement à long terme de la maladie de Gaucher avec ce médicament stabilise complètement le processus pathologique, réduit les changements prononcés dans les os et améliore considérablement la vie des patients. Par conséquent, plus tôt la thérapie correspondante est commencée, plus les résultats seront efficaces.

Un point important est la prévention de la maladie de Gaucher, qui consiste à mener des conseils génétiques médicaux pour les familles et au diagnostic prénatal. Cela permet de déterminer l'activité de la glucocérébrosidase dans les premiers stades de la membrane fœtale et les cellules sanguines de son cordon ombilical.