Nasljedna sferocitoza: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je nasljedna sferocitoza?

Nasljedna sferocitoza (skraćeno NS, sindrom/Anemija Minkowski-Shoffard) Nasljedna je bolest koja zahvaća eritrocite. Karakteristični simptomi nasljedne sferocitoze su uništavanje crvenih krvnih stanica u slezeni i njihovo uklanjanje iz krvotoka (hemolitička anemija), žutilo kože (žutica) i povećanje slezene (splenomegalija).

Minkowski-Shoffardova anemija pogađa oko 1 na 2.000 ljudi. NS je rezultat genetskih promjena u pet različitih gena; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB i EPB42. Dob početka varira, ali se često javlja u dobi od 3 do 7 godina. Simptomi se mogu razviti u djetinjstvu, ali neki ljudi s nasljednom sferocitozom nemaju ili imaju manje simptome i dijagnosticiraju se kasnije u životu.

Sumnja na anemiju Minkowski-Shoffard temelji se na kliničkim značajkama i obiteljskoj povijesti sferocitoze ili srodnih simptoma. Dijagnoza se potvrđuje pretragom krvi. Kao tretman za anemiju Minkowski-Shoffard kod teške anemije koristi se kirurško uklanjanje slezene (splenektomija). Ostali tretmani uključuju folate (vitamin B9) i transfuziju krvi.

znaci i simptomi

Nasljedna sferocitoza dijeli se na blage, umjerene i teške oblike bolesti. Klasifikacija se temelji na količini hemoglobina, retikulocita i bilirubina te količini spektra u eritrocitima. Hemoglobin prenosi kisik u krvi. Retikulociti su nezreli eritrociti. Bilirubin nastaje u jetri pri razgradnji hemoglobina. Spektrin je protein koji pomaže u održavanju stanica u formi. Smanjenje hemoglobina i spektra te povećanje retikulocita i bilirubina povezani su s težom NS. Osobe s teškom bolešću obično se dijagnosticiraju u mlađoj dobi od osoba s umjerenom do blagom Minkowski-Shoffard anemijom. Oni s blagim HC -om možda su imali kompenziranu hemolizu. To znači da se crvena krvna zrnca stvaraju istom brzinom kao što su i uništena. Ti ljudi nemaju vidljivih simptoma pa im se dijagnosticira u kasnijoj dobi.

U ljudi s nasljednom sferocitozom, crvena krvna zrnca su okrugla, nalik loptici (sferociti), a ne tipičnog oblika krafne. Vjerojatnije je da će te stanice biti uništene stresom od normalnih crvenih krvnih stanica (osmotska krhkost). Najčešće, bolesnici s NS razvijaju sljedeće simptome:

• anemija;
• povećanje slezene (splenomegalija);
• žutilo kože ili očiju (žutica).

Anemija može uzrokovati izrazit umor i blijedu kožu. Splenomegalija može uzrokovati bolove u trbuhu. Osobe s HC -om često traže liječenje zbog nedavne ili tekuće groznice ili infekcije. Ostali znakovi rjeđi su kod osoba sa Minkowski-Shoffardovim sindromom. To uključuje povećanu jetru (hepatomegalija), poremećaji rasta i alergijske bolesti. Nekim osobama s HC -om kod kojih je bolest dijagnosticirana u djetinjstvu možda će trebati redovita transfuzija krvi (transfuzijska ovisnost). Međutim, u pravilu se potreba za transfuzijom krvi smanjuje s godinama.

Najčešći problem koji se vidi kod osoba s nasljednom sferocitozom je razvoj žučnih kamenaca (kolelitijaza). Kamen u žuči može se otkriti ultrazvukom, što omogućuje ranu dijagnozu i liječenje. Ljudi s HC također mogu imati hemolitičke, aplastične i megaloblastične krize. Hemolitičke krize često su uzrokovane virusnim bolestima i uzrokuju veće uništavanje crvenih krvnih stanica. Možda će biti potrebna transfuzija krvi, ali hemolitička kriza je obično blaga. Aplastične krize rjeđe su i teže od hemolitičkih kriza, ali su uzrokovane i virusnim bolestima, osobito parovirusom B19. Nakon što je osoba zaražena parovirusom B19, ostaje imuna do kraja života. Megaloblastične krize uzrokovane su nedostatkom vitamina B9 (folata). Djeca, trudnice i ljudi koji se oporavljaju od aplastične krize trebaju više folne kiseline, pa su osjetljiviji. Dodatak folne kiseline također može spriječiti megaloblastične krize.

U ljudi s HC -om, tkivo koje stvara krvne stanice može rasti izvan koštane srži, gdje se obično nalazi (ekstramedularna hematopoeza). Bilo je i izvješća o čirevima na nogama, rak krvi te male pukotine u retinalnom sloju na stražnjoj strani oka (angioidne pruge). Međutim, ti se problemi ne smatraju uobičajenima i prijavljeni su u samo nekoliko osoba sa Minkowski-Shoffardovim sindromom / anemijom.

Uzroci

Nasljedna sferocitoza uzrokovana je promjenama (mutacijama) u pet različitih gena koji kodiraju proteine ​​koji su dio membrane eritrocita. Ti su geni ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB i EPB42. NS se nasljeđuje autosomno dominantno u 75% slučajeva, a autosomno recesivno u 25% slučajeva.

Svi imamo dvije kopije svih svojih gena. Jedan primjerak prenosi se od mame, a drugi od tate.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi abnormalni gen od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan abnormalni gen za bolest, osoba će biti nositelj bolesti, ali obično asimptomatska. Rizik da će oba roditelja nositelja prenijeti abnormalni gen i stoga inficirati bebu je 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Sve su vjerojatnosti iste za muškarce i žene.

Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je samo jedna kopija abnormalnog gena potrebna za izazivanje određenog poremećaja. Abnormalni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja ili je posljedica mutacije (promjene) gena u zahvaćenoj osobi. Rizik prijenosa abnormalnog gena s oboljelog roditelja na potomstvo iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Rizik je isti za muškarce i žene.

Promjene u genima koje izazivaju bolesti povezane s HC uzrokuju defekte u membranama proteina eritrocita. Time se smanjuje površina stanica i ostavljaju stanice da se ne mogu preoblikovati pod pritiskom. To su zaobljeni sferociti. Sferociti ulaze u slezenu. U slezeni su sferociti dodatno oštećeni, a mnogi su uništeni. Oni koji su izbjegli slezenu vraćaju se u optjecaj.

Pogođene populacije

Nasljedna sferocitoza pogađa približno 1 na 2.000 ljudi. Nisu zabilježene genetske promjene koje su češće u određenim skupinama ljudi (osnivačke mutacije). NS podjednako pogađa muškarce i žene. Dob pri dijagnosticiranju NA često je u rasponu od 3-7 godina, ali se može odmah manifestirati u djetinjstvu s teškim tijekom ili u odrasloj dobi s blagim tijekom.

Dijagnostika

Na temelju kliničke slike prvi put se sumnja na nasljednu sferocitozu. Osobe s anemijom Minkowski-Shoffard često imaju jedno ili više karakterističnih obilježja; anemija, splenomegalija ili žutica. Žutica je najčešće stanje koje se razvija kod male djece. Drugi uobičajeni razlozi zbog kojih osobe s HC -om posjećuju stručnjaka su anemija nepoznatog uzroka ili anemija otporna na dodatke željeza. Podaci iz obiteljske povijesti ukazuju na to ima li rodbine s dijagnozom nasljedne sferocitoze, bilo koji karakteristični znakovi ili povijest kirurškog uklanjanja slezene (splenektomija) ili žučnog mjehura (kolecistektomija).

Za traženje sferocita provodi se opći test krvi kako bi se utvrdio broj nezrelih crvenih krvnih stanica (retikulocita) i oblik crvenih krvnih stanica. Također je važno isključiti autoimune hemolitičke anemije. To se može učiniti izravnim antiglobulinskim testom. Ovaj test može utvrditi je li uništavanje crvenih krvnih stanica uzrokovano abnormalnim imunološkim odgovorom.

Ako dijagnoza nije jasna nakon gore opisanog kliničkog pregleda i laboratorijskih ispitivanja, mogu biti potrebni dodatni laboratorijski testovi. Test vezivanja eozin-5 maleimida (e5m) najtočniji je test. Test vezivanja e5m traži membranske proteine ​​uključene u bolest u uzorku crvenih krvnih stanica. Ako tih proteina nema, rezultat sugerira NA.

Ako je potrebno potvrditi dijagnozu HC, membrane eritrocita mogu se analizirati pomoću gel elektroforeze. Ovaj test može pokazati koliko su oštećena crvena krvna zrnca, ali ovaj test možda neće otkriti oštećenje u vrlo blagim slučajevima.

Standardni tretmani

Dodavanje folne kiseline preporučuje se osobama s umjerenom do teškom HC i svim trudnicama s HC. Dodaci vjerojatno neće biti potrebni za osobe s blagom nasljednom sferocitozom. Nekim je pacijentima potrebna transfuzija krvi. Pacijenti bi trebali primiti krv koja odgovara njihovoj krvnoj grupi, iz koje su uklonjene bijele krvne stanice (leukociti).

U osnovi, kirurško uklanjanje slezene (splenektomija) može izliječiti NS. Međutim, nakon operacije postoji povećan rizik od teške infekcije. Stoga se preporuke za splenektomiju razlikuju ovisno o težini. Splenektomija se preporučuje bolesnicima s teškim NS. Za pacijente s umjerenom bolešću, odluka o podvrgavanju splenektomiji trebala bi se temeljiti na veličini slezene i kvaliteti života. Splenektomija se ne preporučuje u bolesnika s blagom nasljednom sferocitozom. Ako je moguće, splenektomiju treba odgoditi do 6 godine ili starije. Za te se pacijente preporučuje minimalno invazivna (laparoskopska) splenektomija, ovisno o dostupnosti kvalificiranog kirurga i odgovarajuće opreme. Nakon splenektomije, ljudi se često cijepe i daju antibiotsku profilaksu kako bi se smanjio rizik od infekcije.

Prognoza

Pacijenti s vrlo blagim HC -om mogu ostati pogođeni svojim poremećajem ako nije uzrokovan stresom iz okoliša. U pacijenata koji su podvrgnuti splenektomiji, preživljavanje crvenih krvnih stanica dramatično se poboljšava, a većina njih je u stanju održavati normalnu razinu hemoglobina.

Nizozemska studija o 132 djece i adolescenata s nasljednom sferocitozom, od kojih je 48 patilo splenektomijom, zaključeno je da općenito ti pacijenti imaju snažnu sposobnost suočavanja bolest.

Smatra se da bolesnici s NS koji nisu podvrgnuti splenektomiji imaju povećan rizik od tupe ozljede slezene od traume zbog splenomegalije.