Mukomikoza: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je mukomikoza?

Mukomikoza(zigomikoza) Opći je izraz za skupinu neobičnih infekcija uzrokovanih gljivicama. Mukoromikozu uzrokuje skupina srodnih plijesni reda Mukorovye (lat. Mucorales). "Red" je znanstveni izraz za klasifikaciju takvih organizama. Ove infekcije obično se javljaju pri udisanju spora plijesni ili, rjeđe, ulasku u tijelo kroz urez na koži.

Mukormikoza je agresivna, po život opasna infekcija koja se javlja kod ljudi čiji imunološki sustav slabo funkcionira (tj. Onih s imunodeficijencijom), uključujući i one s nekontroliranim šećerna bolestosobe s niskom razinom neutrofila, vrsta bijelih krvnih stanica koje pomažu tijelu u borbi protiv infekcija i liječiti sami sebe (neutropenija) ili osobe čiji je imunološki sustav potisnut lijekovima (imunosupresija) u sklopu liječenje rak krvi (hematološki zloćudni tumori), transplantacije krvotvornih matičnih stanica ili transplantacije čvrstih organa. Infekcija nije zarazna; ne može se prenijeti s jedne osobe na drugu. Brza dijagnoza i rano liječenje kritični su. Liječenje se obično sastoji od antifungalnih lijekova i operacije.

Mukormikoza se nekad zvala zigomikoza, ali su organizmi koji uzrokuju infekciju, određene vrste plijesni, znanstveno reklasificirani i sada se preferira izraz mukormikoza.

znaci i simptomi

Najčešća manifestacija poremećaja je infekcija sinusa (upala sinusa), koji je popraćen začepljenjem nosa, iscjetkom iz nosa i bolovima u sinusima. Mogu se pojaviti i groznica i glavobolja.

Ako se infekcija proširi izvan sinusa, simptomi mogu uključivati ​​gubitak tkiva (nekroza) gornji dio usta (nepce), uništavanje tanke stjenke hrskavice i kosti koja odvaja nosnice (pregrade), edem područja oko nosa (perinasalna regija) i crvenilo (eritem) kože koje prekriva sinus i orbitu (orbita).

Ponekad se zbog nedostatka kisika pojavi plavkasto obojenje kože u blizini sinusa ili očne duplje (cijanoza). Ponekad se može pojaviti zamućen vid ili dvostruki vid. Ako se ne prepozna i ne liječi, može doći do značajne smrti tkiva (nekroze), a infekcija može značajno oštetiti strukture lica.

Ponekad se mukormikoza može proširiti na mozak. To može uzrokovati:

• letargija;
• epilepsija;
• Nerazgovjetan govor;
• djelomična paraliza;
• anomalije živaca lica i očiju (kranijalne neuropatije);
• apsces mozga;
• promijenjena svijest;
• kome.

Kada su zahvaćeni sinusi i mozak, ova se infekcija može nazvati rinocerebralna mukormikoza.

Kada se infekcija proširi na oko, može doći do sljedećeg:

• Oticanje zbog nakupljanja tekućine oko očiju (periorbitalni edem)
• ispupčenje ili pomak oka (proptoza);
• gubitak vida i moguće sljepilo.

Neki ljudi koji su pogođeni osjećaju paralizu ili slabost u mišićima koji pokreću oči (oftalmoplegija), što otežava pomicanje očiju.

Mukormikoza može zahvatiti pluća (plućna mukormikoza), najčešće kada se spore udahnu i dođu do dišnog sustava. Plućna mukormikoza često je brzo progresivna bolest koju karakteriziraju groznica i suhi kašalj (neproduktivni kašalj). Rjeđe, pljuvanje ili iskašljavanje krvi (hemoptiza), bol u prsima i otežano disanje (dispneja).

Kad mukormikoza zahvati kožu (kožna mukormikoza), ljudi mogu razviti jedno, bolno, otvrdnulo područje kože i upalu donjeg tkiva. Koža u blizini može postati crvena, topla, natečena i bolna. Ponekad se stvaraju otvorene čireve i mjehurići, a gubitak tkiva (nekroza) može nastati kada zahvaćeno tkivo pocrni. Oboljeli mogu imati groznicu. Kožna mukormikoza se može razvijati polako ili biti teška i iznenadna (fulminantna).

Ponekad može biti zahvaćen probavni sustav. To se najvjerojatnije događa kada osoba udiše spore kroz usta, a zatim jede hranu. Simptomi mogu uključivati ​​bol u trbuhu i krvavo povraćanje (hematemeza). Mogu se razviti lezije koje uzrokuju rupe u želucu ili crijevima (perforacija). Upala peritoneuma (peritonitis), može se razviti i membrana koja oblaže trbušnu stijenku i prekriva organe unutar trbušne šupljine. Ponekad, zbog nedovoljnog protoka krvi (infarkt crijeva), mogu se pojaviti jaki bolovi u crijevima, a ljudi mogu upasti u šok zbog značajnog gubitka krvi (hemoragijski šok).

Diseminirana kormikoza je rijedak oblik koji se često javlja kod osoba s ozbiljno narušenim imunitetom. U ovom obliku, infekcija se širi na druga područja tijela i postaje široko rasprostranjena (rasprostranjena). Ostala područja koja mogu biti zahvaćena uključuju mozak, srce, slezena, kože i drugih organa. U rijetkim slučajevima mukormikoza može zahvatiti ili se proširiti na bubrege, unutarnju sluznicu srčanih komora i srčane zaliske (uzrokujući endokarditis) i kosti (uzrokuju osteomielitis). Znakovi i simptomi diseminirane mukormikoze znatno se razlikuju ovisno o uključenom organskom sustavu.

Uzroci

Mukormikoza je gljivična infekcija uzrokovana određenim vrstama plijesni. Ti su oblici poznati kao Mukorovye. Oni su sveprisutni i mogu se naći u tlu i trulim organskim tvarima, poput raspadajuće vegetacije.

Mukorovykh se obično nalaze u prirodi i ne stvaraju probleme. Međutim, u ljudi s oslabljenim imunološkim sustavom, ove gljivice mogu uzrokovati ozbiljne, čak i opasne po život, infekcije. Većina ljudi razvije infekciju udisanjem spora plijesni. Rjeđe se infekcija može razviti kada spore uđu u tijelo kroz izrezanu ili otvorenu ranu.

Postoje ljudi koji su u većem riziku od razvoja cistične fibroze. Ove rizične skupine uključuju:

• Ljudi s niskom razinom neutrofila (tj. Ljudi s neutropenijom), koja su bijela krvna zrnca koja pomažu u borbi protiv infekcije
• pacijenti koji primaju antibiotike širokog spektra;
• pacijenti koji uzimaju lijekove koji potiskuju aktivnost imunološkog sustava (imunosupresivni lijekovi).

Kod raka se opaža neutropenija i uzimaju imunosupresivni lijekovi, osobito kada rak krvi (hematološki).

Mukormikoza pogađa ljude koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji krvotvornih matičnih stanica (HSCT). Hematopoetske matične stanice nalaze se u koštanoj srži i stanice su koje s vremenom postaju crvena krvna zrnca, bijela krvna zrnca i trombociti. Transplantacija uključuje uništavanje postojeće koštane srži i njezinu zamjenu koštanom srži zdravog davatelja. Oboljeli ljudi moraju uzeti imunosupresive za borbu protiv odbacivanja, ali to ih može učiniti osjetljivijima na infekcije, uključujući mukormikozu.

Neki bolesni šećerna bolest mogu biti u opasnosti od razvoja mukormikoze, osobito ako se njihov dijabetes slabo kontrolira i razvija dijabetička ketoacidoza. Ketoacidoza je komplikacija loše kontroliranog dijabetesa u kojem tijelo proizvodi visoku razinu krvnih kiselina u krvi zvanih ketoni. Ketoacidoza može uzrokovati različite simptome. Točni razlozi zašto su osobe sa loše kontroliranim dijabetesom podložnije mukormikozi nisu su sasvim razumljivi, iako je to možda posljedica činjenice da ti pacijenti imaju višak žlijezda.

Ljudi koji imaju previše željeza u tijelu (prekomjerno opterećenje željezom) zbog čestih transfuzija krvi ili određenih poremećaja krvi također su u opasnosti od razvoja mukormikoze. Istraživači vjeruju da gljive mogu koristiti višak željeza za rast i širenje.

Drugi uvjeti mogu povećati rizik od razvoja mukormikoze, uključujući:

• zatajenje bubrega;
• HIV /SIDA;
• korištenje kontaminirane medicinske opreme u blizini ili u otvorenim ranama;
• dugotrajna upotreba kortikosteroidikoji su vrlo jaki protuupalni lijekovi;
• traume na koži, uključujući opekline ili druga oštećenja kože;
• izrazita pothranjenost;
• ilegalna upotreba droga pomoću igala.

Prerano rođena djeca mogu biti izložena većem riziku od infekcije, uključujući mukormikozu.

U rijetkim slučajevima, neki ljudi razviju mukormikozu, ali nema prepoznatljivog čimbenika rizika.

Istraživači su otkrili da infekcija mukormikozom ima veliki afinitet prema krvnim žilama. To znači da infekcija često pogađa krvne žile, ali istraživači ne znaju zašto je to točno. Infekcija krvnih žila može blokirati protok krvi, lišiti tkiva kisika i uzrokovati smrt tkiva (nekroza).

Pogođene populacije

Mukormikoza je rijetka gljivična infekcija. Točan broj ljudi koji pate od infekcije nije poznat jer ne postoji nacionalni nadzor nad infekcijom. Prema jednoj procjeni, incidencija je bila 1,7 na 1.000.000 opće populacije. Morbiditet je jedna od novih dijagnoza. Prema medicinskoj literaturi, učestalost mukormikoze je u porastu. Bolest je zabilježena u cijelom svijetu. Ova infekcija potencijalno može utjecati na ljude bilo koje dobi, uključujući i nedonoščad.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični simptomima mukormikoze. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

• AspergilozaJe li gljivična infekcija uzrokovana aspergilom (lat. Aspergillus), vrsta plijesni koja se nalazi u cijelom svijetu. Identificirano je više od 300 različitih vrsta Aspergillus, a identificira se još više. Većina tih plijesni je bezopasna, ali neke vrste mogu uzrokovati različite bolesti kod ljudi, u rasponu od jednostavnih alergijske reakcije a završavaju s invazivnim bolestima opasnim po život. Zajedno se ta skupina bolesti naziva aspergiloza i općenito se dijeli u tri kategorije - alergijske, kronične i invazivne. Obično postoje četiri glavna klinička tipa aspergiloze - alergijska bronhopulmonalna aspergiloza, aspergiloma, invazivna aspergiloza i kronična nekrotizirajuća aspergiloza. Aspergiloza se rijetko razvija kod zdravih ljudi; mnogo se češće razvija u bolesnika s astma, cistična fibroza, dijabetes i plućne bolesti ili kod osoba s oslabljenim imunološkim sustavom koji uzimaju kortikosteroidne lijekove, imaju transplantaciju koštane srži ili transplantaciju organa. U većini slučajeva, aspergiloza se razvija kada osjetljive osobe udahnu spore Aspergillus.

Postoji mnogo različitih poremećaja, infekcija ili stanja koja mogu imati simptome slične onima aspergiloze. To uključuje:

• nokardioza;
• fusarij;
• antraks;
• tromboza kavernoznog sinusa;
• upala sinusa;
• bakterijski orbitalni celulit;
• Churg-Straussov sindrom (CHARGE sindrom);
• granulomatoza s poliangiitisom (Wegenerova granulomatoza);
• eozinofilija pluća;
• sindrom akutnog respiracijskog distresa;
• plućna tuberkuloza;
• rak pluća;
• gljivične, bakterijske ili virusne upala pluća.

Dijagnostika

Dijagnoza mukormikoze temelji se na identifikaciji karakterističnih simptoma, detaljnoj anamnezi pacijenta, temeljitoj kliničkoj procjeni i raznim specijaliziranim testovima. Dijagnoza mukormikoze je teška jer su simptomi zajednički mnogim bolestima, uključujući i druge vrste infekcija. Dijagnoza se postavlja otkrivanjem plijesni u zahvaćenom tkivu, a ponekad se može potvrditi testom koji se naziva gljivična kultura. Brza dijagnoza važna je kako bi se liječenje moglo započeti što je prije moguće.

Na dijagnozu mukormikoze može se posumnjati kada pacijenti koji imaju gljivičnu infekciju ne reagiraju antifungalni lijekovi protiv aspergiloze, osobito u slučajevima gdje nedostaju biomarkeri aspergiloza. Biomarkeri aspergiloze uključuju antigen galaktomanana Aspergillus. Antigeni su tvari koje izazivaju reakciju imunološkog sustava; Biomarkeri su mjerljive tvari koje mogu ukazivati ​​na prisutnost bolesti. Nema identificiranih biomarkera za mukormikozu.

Standardni tretmani

Liječenje mukormikoze uključivat će upotrebu antifungalnih lijekova. Protugljivični lijekovi inhibiraju rast gljivičnih infekcija i imaju važnu ulogu u kontroli širenja infekcije. Najčešće korišteni lijek naziva se amfotericin B. U početku se velike doze ovog lijeka daju intravenozno. Ako se pacijent poboljša, što može potrajati nekoliko tjedana, liječnici mogu zatražiti od pacijenta da pređe na oralne antifungalne lijekove poput posakonazola ili isavukonazola. To se naziva snižavajuća terapija.

Ako bolesnici ne reagiraju na amfotericin B ili ne mogu podnijeti lijek zbog nuspojava, posakonazol ili isavukonazol se mogu dati intravenozno. To se naziva spasonosna terapija.

Možda će biti potrebna operacija za uklanjanje zaraženog ili mrtvog tkiva, oštećene kože i zahvaćenog potkožnog tkiva. Specifične kirurške preporuke razlikovat će se ovisno o točnom mjestu i opsegu infekcije.

Neke žrtve mogu dobiti dodatnu terapiju hiperbaričnim kisikom. Pomoćna terapija je liječenje koje je uz početnu, primarnu terapiju. Nije bilo kliničkih ispitivanja za veliku skupinu pacijenata, ali je bilo malih pregleda za mali broj pacijenata. Hiperbarična oksigenacija (HBO) je metoda zasićenja pacijenta kisikom pod visokim tlakom u medicini provodi se u hiperbaričnim tlačnim komorama i učinkovit je u liječenju mnogih vrsta ozbiljnih infekcija. Postoje neke studije koje pokazuju da hiperbarična stanja mogu spriječiti infekciju.

Liječnici će također liječiti temeljni faktor rizika koji može biti povezan s infekcijom mukormikozom. Kontrola temeljnih poremećaja važna je za liječenje ove infekcije. To može uključivati ​​propisivanje lijekova za povećanje broja bijelih krvnih stanica u osoba s neutropenija; davanje inzulina pacijentima s nekontroliranim dijabetesom; ili korištenje lijekova koji se nazivaju kelatori željeza, koji snižavaju razinu željeza u krvi, poput deferiprona, za osobe s preopterećenjem željezom. Izuzetno je važno izbjegavati upotrebu kelata za željezo zvanog deferoksamin, jer ovaj lijek zapravo potiče rast i širenje mukormikoze u tijelu.

Prognoza

Rinocerebralna mukomikoza uzrokuje značajan morbiditet u preživjelih pacijenata jer liječenje obično zahtijeva opsežnu, a često i unakaženu, operaciju lica.

Preživljavanje mukormikoze zahtijeva brzu dijagnozu i agresivnu koordiniranu medicinsku i kiruršku terapiju.

Smrtnost mukormikoze je 50-85%. Stopa smrtnosti povezana s rinocerebralnom bolešću iznosi 50-70%. Bolesti pluća i gastrointestinalnog trakta (GI trakt) imaju još veću smrtnost, budući da se ti oblici obično dijagnosticiraju u kasnijim fazama bolesti. Smrtnost od diseminirane kormikoze dostiže 100%. Kožne bolesti imaju najnižu smrtnost (15%). Pojava novih antifungalnih lijekova poput Kresembe (isavukonazol) može poboljšati ove stope smrtnosti; Međutim, potrebna su daljnja istraživanja.