progerija

progerija - rijetka genetska bolest, prvi opisao Guilford, koji se pojavljuje preranog starenja povezan s nezrelosti. Progerija je razvrstan u vrtić, pod nazivom Hutchinson-ov sindrom( Hutchinson) -Gilforda i odrasli - Werner sindrom.

Ova bolest je označena jak usporenog rasta od djetinjstva, mijenja strukturu kože, kaheksija, nedostatak sekundarnih spolnih obilježja i kosa hipoplazija unutarnjih organa i pogled starca. Tako je mentalno stanje pacijenta odgovara dobi, epifize hrskavica ploča zatvara prije, a tijelo ima omjer djece.

progerija odnosi neizlječive bolesti te je uzrok ozbiljnih ateroskleroze koja se razvija kao rezultat različitih udaraca i srčanih bolesti. I kao rezultat toga, ova genetska patologija vodi do smrtonosnog ishoda, tj. To je kobno. U pravilu, dijete može očekivati ​​da će živjeti, u prosjeku, trinaest godina, iako postoje slučajevi s vijekom trajanja od više od dvadeset godina.

Djeca Hutchinson-Gilford progerija

Ova bolest je izuzetno rijetka u omjeru 1: 4.000.000 novorođenčadi u Nizozemskoj i 1: 8.000.000 u Sjedinjenim Državama.Štoviše, bolest utječe na više dječaka nego djevojčice( 1,2: 1).

Razmislite dva oblika Hutchinson-Gilford progerija: klasične i ne-klasične.

Trenutno se opisuje više od stotinu slučajeva dječje progorije. U osnovi ova bolest utječe na djecu bijele rase. Za Hutchinson-Gilford progerija imaju tendenciju polimorfna poraz. Djeca koja imaju ovaj sindrom izgledaju prilično normalno pri rođenju. Ali već godinu ili dvije postoji ozbiljan porast u rastu. Obično takva djeca razlikuju premalen rast i još nižu tjelesnu težinu prema dužini.

Za djecu s progerija karakterizira potpune ćelavosti nije samo vlasište, ali i nedostatak trepavice, obrve, čak i od rane dobi. Koža izgleda slabo i naborana kao rezultat apsolutnog gubitka potkožnog masnog tkiva, tu je cijanoza kože. Voditelj neproporcionalne karakteristične kraniofacijalnih kosti koje nalikuju ptičje lice s kukastim nosom, abnormalno mala donja čeljust, ispupčen očiju i izbočene uši. To je ta obilježja, velika ćelava glava i mala čeljust, dati izgled pogledom djeteta starog čovjeka. Ostale kliničke manifestacije

progerija uključuju: netočne i poslije nicanja zubi, tanke i visokim glasom, pyriform prsnog koša i smanjene u veličini ključne kosti. Udovi su obično tanka, i promijenio je lakat i koljeno zglobova dati bolesnog djeteta „držanje vozača.”

imati djecu prije godinu obilježila skleropodobnye pečat, kongenitalni ili stečeni prirodu, na stražnjici, bedrima i trbuhu. Djeca s progerija karakterizira hiperpigmentacije kože, što je samo povećao tijekom godina, i hipoplazija noktiju, u kojima su postale žute, tanka i istaknuti, nalik sata stakla. Međutim, budući da u dobi od pet, razviti zajednički oblik arterioskleroze s velikim lezijama aorte i arterije, osobito koronarne i mezenterijalnih. I mnogo kasnije pojaviti srčani šum i hipertrofija srca, lijeve klijetke. Rano pojava ateroskleroze kod djece, uzrokuje kratko trajanje njihova života. Ali glavni uzrok smrti je infarkt miokarda.

S progerijom su poznati slučajevi ishemijskog moždanog udara. Takva djeca u mentalnom razvoju apsolutno se ne razlikuju od zdrave djece, ponekad čak ispred njih. Djeca s ovom dijagnozom žive u prosjeku oko četrnaest godina.

S progerija djecu bez klasičnog oblika mase dužine tijela iza neznatno, s vremenom kosa su očuvane i lipodistrofije napreduje mnogo sporije;Recesivna vrsta nasljeđa je moguća.

razloga još uvijek točan uzrok progerija nije razjašnjeno. Hipotetski etiologija bolesti je metabolički poremećaj u vezivnom tkivu, što dovodi do proliferacije fibroblasta diobom stanica i povećanim stvaranjem kolagena pod sniženim sinteze glikozaminoglikana. Sporo formiranje fibroblasta je zbog povrede u međustanične tvari.

Uzroci djetinjstva progerija sindrom smatra se mutacije u LMNA gen koji je odgovoran za kodiranje lamin A. To je protein koji čini jedan od slojeva stanične membrane jezgre.

U mnogim slučajevima, progerija javlja sporadično, au nekim obiteljima koje se nalaze u braće i sestara, pogotovo kada srodničke brakove, a to ukazuje na mogući autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Kad su otkrivene pacijenti s istraživanjima kože stanice u kojima je umanjena sposobnost za popravak pukotine i oštećenja na DNA i igraju genetski homogenih fibroblasti promijeniti atrofične epidermisa i dermisa, doprinosi nestanku potkožnog masnog tkiva. Za odrasle

progerija naznačen autosomna recesivna nasljeđivanja defektnog gena s ATP-ovisne helikaze ili wrn. Nagađa se u lancu koji povezuje kršenja između popravka DNA i razmjenu vezivnog tkiva.

je također pokazalo da je Hutchinson-Gilford progerija ima nepravilnosti u stanicama prijevoznika koji se ne može u potpunosti osloboditi od DNA međuveza uzrokovane kemijskim agensima. Kada dijagnosticiranje tih stanica nalaze se s ovim sindromom koji nisu u mogućnosti u potpunosti proći kroz proces diobe.

U 1971. Olovnikov bio predložen za kraće duljine telomera u razdoblju stvaranja stanica. I u 1992, to je već dokazano u bolesnika s progerija sindrom odraslih. Analiza koja veže Hayflick granica, duljine telomera i telomeraze aktivnost enzima, omogućuje kombiniranje prirodni proces starenja osnivati ​​klinički simptomi dijete Hutchinson-Gilford progerija. Budući da je ovaj oblik progerija je izuzetno rijetka, možemo samo pretpostaviti o vrsti baštinu, koja ima sličnosti sa Cockayne sindrom očituje se pojedini obilježjima prijevremenog starenja.

Tu su i izjave o dodacima Hutchinson-Gilford progerija do mutacije, autosomno dominantno, koji je nastao na novo, odnosno,bez nasljedstva. Ona je postala indirektna potvrda sindroma, koji se temelji na mjerenju telomera došao u nositelja bolesti, njihovih roditelja i donatora.

progerija

simptomi Klinička slika dječje progerija različitim tipičnim preuranjene ateroskleroze, infarkta pluća, poremećaja cerebralne cirkulacije, povećanje lipoproteina i kolesterola, vrijeme analize protrombin, ranih srčanih udara, abnormalnosti skeleta. U ovom slučaju postoje izražene neuravnoteženosti lica i lubanje, čeljusti i zubi hipoplazija, raseljavanje hip. Duge kosti u normalnom kortikalne strukture i napredovanje periferne demineralizacije izloženi rekurentne patološke frakture.

zglobova karakterizira široka mobilnosti, posebno koljena s mogućim kontraktura kuka, gležanj, lakat i ručni zglobovi. Rendgenski pregled otkrio demineralizaciju oko zglobova s ​​osteoporozom, Varus i valgus deformacija donjih udova. Također, vrlo često razviju otekline i zadebljanja kolagenih vlakana.

Werner sindrom odraslih ili progerija pojavljuje između 14. i 18 godina, a karakteriziran je pomakom rasta, sijedi univerzalnu paralelno napredovanje alopecije.

Tipično, sindrom progerija razvija nakon dvadeset godina i karakterizira rani gubitak kose, stanjivanje kože na licu i udovima, karakterističnog bljedilo. Pod kožu previše napete vidljive površinske krvne žile i potkožno masno i mišići koji se nalazi ispod, potpuno odumire, pa naravno da izgleda nerazmjerno tanke. Zatim

koža preko kostiju izbočina postupno postaje deblji i ulcerisati. Nakon trideset godina u bolesnika s progerija razvoj katarakte na oba oka, glas oslabi, visok i promukao, značajno utječe na kožu. To se očituje u obliku promjena sklerotsermopodobnyh ekstremiteta i lica, suhu kožu, čireve na nogama, kurjih očiju na noge i teleangiektazijom. Takvi pacijenti su uglavnom niske visine, s lunoobraznym lice kljun u obliku nosa kao ptica, suženim otvorom usta i isturenom bradom oštro puna tanka debla i udova.

U bolesnika s progerijom, funkcije znoja i lojnih žlijezda su poremećene. Na koštanim izbočenjima nastaje hiperkeratoza, javlja se opća hiperpigmentacija, promijenjuje oblik ploča nokta. I nakon raznih ozljeda na nogama i nogama pojavljuju se trofični ulkusi. Osim atrofije i stanjivanje, pacijenti pokazuju značajne promjene u mišićima i kostima, kalcifikacije, generalizirani osteoporoze, osteoartritisa s erozija. Takvi pacijenti su ograničeni u kretanju prstiju i fleksibilnoj kontrakturi. Za pacijente s progerija karakterizira deformacija kosti kao i reumatoidni artritis, bol u ekstremitetima, ravnih stopala i osteomijelitis. Tijekom

na rentenografii istraživanju otkrila kostiju osteoporozu, heterotopičku kalcifikaciju kože i potkožnog tkiva, ligamenata i tetiva. Također, katarakte napreduju polako, razvija ateroskleroza koja narušava kardiovaskularni sustav. U većini bolesnika intelekt se smanjuje. Nakon četrdeset

godina na diabetes mellitus progerija, disfunkcija paratireoidne žlijezde, i druge bolesti u gotovo 10% pacijenata razvija tumorske patologije kao osteogeni sarkom, astrocitom, štitnjače adenokarcinoma, karcinoma dojke i kože.

Letalni ishod obično je posljedica kardiovaskularnih patologija i malignih tumora. Histološka analiza

progerija sindrom set atrofije kože dodacima, gdje ekkrinnye žlijezda zadržane;Dakle, dermis ima zadebljanje, vlakna iz kolagena su hyalinized, a živčana vlakna su uništena.

Pacijenti u potpunosti atrofiraju mišiće, nema potkožnog masnog tkiva.

Bolest se dijagnosticira na temelju kliničkih simptoma progeria. Ako je u nedoumici, dijagnoza određuje sposobnost fibroblasta da se reproduciraju u kulturi( smanjeni pokazatelj Wernerovog sindroma).Račun za diferencijalnoj dijagnozi progerija sindrom Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson i sistemske skleroze.

progerija tretman

Do sada ne postoji specifičan tretman za progerija, to još nije razvila. Uglavnom, terapija je simptomatska s komplikacijama nakon prevenciji ateroskleroze, te u liječenju venskih ulkusa, dijabetesa.

Za STH je propisana anabolički učinak, koji u nekim pacijentima povećava tjelesnu težinu i duljinu. Cijeli proces liječenja provodi se niz stručnjaka, kao što su endokrinologa, internist, kardiolog, onkolog, i drugi, ovisno o dominantnim simptomima.

No, 2006. godine, američki su istraživači zabilježili napredovanje u liječenju progorije kao neizlječive bolesti. Oni su napravili kulturi fibroblasta oštećenih inhibitor farnezil transferaze, koji je prethodno bio testiran na pacijentima s rakom. I taj je proces vratio stanice starenja u normalni oblik. Lijek je dobro prenesen, tako da sada postoji nada da će u budućnosti biti prilika da spriječi progeru čak iu djetinjstvu.

Lonafarniba učinkovitost( inhibitor farnezil transferaze) je povećati količinu masti ispod kože, tjelesnoj težini, mineralizacije kostiju, što u konačnici smanjuje frakture.

No ipak, iako je ova bolest karakterizirana nepovoljnim prognozama. U prosjeku, bolesnici s progeria žive do trinaest godina, umiru od krvarenja i srčanog udara.