X-kapcsolt myopathia túlzott autofágiával: mi ez, okok, tünetek, kezelés

Mi az X-kapcsolt myopathia és a túlzott autofágia?

Az X-kapcsolt myopathia és a túlzott autofágia rendkívül ritka genetikai rendellenesség, amelyet izombetegség (myopathia) jellemez. A rendellenesség csak férfiaknál fejeződik ki teljesen, és lassan progresszív izomgyengeség jellemzi, különösen a lábakban.

A betegség általában gyermekkorban jelentkezik, gyakran 5-10 éves kor között. Az X-kapcsolt myopathia túlzott autofágia miatt az X-kromoszóma azonosítatlan génjének mutációi miatt fordul elő. A rendellenességet egy X-hez kapcsolódó recesszív tulajdonság örökölte.

jelek és tünetek

Az X-kapcsolt myopathia tünetei túlzott autofágia esetén általában gyermekkorban jelentkeznek. A rendellenesség teljes mértékben csak férfiaknál nyilvánul meg. A hibás génnel rendelkező nőknél nem jelentkeznek nyilvánvaló tünetek (pl. tünetmentes), vagy csak nagyon enyhe tünetek figyelhetők meg.

Ebben a betegségben a legfontosabb megállapítás a lassan progresszív izomgyengeség, különösen a lábak közeli izmaiban.

A proximális izmok azok, amelyek közelebb vannak a test középpontjához (például a felső láb izmai).

A betegség előrehaladtával néhány embernek nehézségei lehetnek bizonyos tevékenységek, például lépcsőzés és futás elvégzésében.

Az élet második évtizede során a felső végtagok vagy vállizmok érintettek lehetnek. Bizonyos esetekben a test középpontjától távol eső izmok (disztális izmok), például a karok és lábak izmai is érintettek lehetnek.

Felnőttkorban izomdegeneráció léphet fel (amiotrófia). Néhány embernek kerekesszékre lehet szüksége hat éves koráig.

Az orvosi szakirodalom szerint az X-kapcsolt myopathia és a túlzott autofágia nem jár más szervrendszerek érintettségével.

Előfordulás okai

Az X-kapcsolt myopathia és a túlzott autofágia X-kapcsolt recesszív rendellenességként öröklődik. Az X-hez kötött recesszív genetikai rendellenességek olyan állapotok, amelyeket az X-kromoszóma kóros génje okoz.

A nők két X kromoszómával rendelkeznek, de az egyik X kromoszóma ki van kapcsolva, és az adott kromoszóma összes génje inaktiválódik. Azok a nők, akiknek egyik X -kromoszómájukon betegséggén van, a betegség hordozói. A hordozó nők általában nem mutatnak tüneteket a rendellenességre, mert általában az abnormális génnel rendelkező X -kromoszóma ki van kapcsolva. Egy embernek van egy X kromoszómája, és ha örökölte a betegség gént tartalmazó X kromoszómát, akkor kialakul a betegség. Az X-hez kapcsolódó rendellenességekben szenvedő férfiak átadják a betegség génjét minden lányuknak, akik hordozók lesznek. Egy férfi nem tudja átadni fiainak az X-kapcsolt gént, mert a férfiak mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak.

A kutatók azt találták, hogy ez a betegség az X -kromoszóma (Xq28) hosszú karján (q) található, azonosítatlan gén megsértése vagy változása (mutációja) miatt következik be. A kromoszómák, amelyek jelen vannak az emberi sejtek magjában, minden egyes személy genetikai információit hordozzák. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, és további 23. pár nemi kromoszóma, amelyek egy X és egy Y kromoszómát tartalmaznak a férfiaknál és két X kromoszómát a nőknél. Minden kromoszómának rövid karja van, "p" jelzéssel, és hosszú karja, "q". A kromoszómákat tovább osztják több sávra, amelyek számozottak. Például az "Xq28 kromoszóma" az X kromoszóma hosszú karjának 28. sávjára utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több száz gén elhelyezkedését jelzik.

A hasonló izombetegségekkel ellentétben az X-kapcsolt myopathia és a túlzott autofágia ritkán mutat izomszöveti halált (nekrózist) mikroszkóp alatt vizsgálva. Az ilyen állapotú emberek izomszövete azonban túlzott autofágiát mutat. Az autofágia egy normális folyamat, amelyben a sejtkomponensek megsemmisülnek és újra felhasználásra kerülnek, gyakran stressz vagy éhség idején.

Az autofágia szintén szerepet játszik a szervezet védelmében az idegen vagy behatoló anyagok ellen, és az immunrendszer után második védelmi vonalként szolgál. Bár az e betegségben szenvedő emberek túlzott mértékű autofágiát mutatnak az izomszövetben, ennek a megállapításnak a szerepe vagy jelentősége a betegség kialakulásával és előrehaladásával kapcsolatban nem ismert.

Érintett populációk

X-kapcsolt myopathiát és túlzott autofágiát csak körülbelül 20 családban jelentettek. Csak férfiaknál fejeződik ki teljesen, bár nőknél enyhe tünetek is kialakulhatnak.

Mivel ezt a rendellenességet gyakran nem ismerik fel, diagnosztizálatlan maradhat, ami megnehezíti annak valódi gyakoriságának meghatározását az általános populációban.

Az X-kapcsolt myopathiát és a túlzott autofágiát először 1988-ban írták le az orvosi szakirodalomban.

Hasonló rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek e betegség tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

Danone -kór egy ritka genetikai multiszisztémás rendellenesség, amelyet izombetegségek hármasa jellemez (myopathia), a szívfalak rendellenes megvastagodása, ami a szívbe és a szívből történő véráramlás akadályozásához vezet (hipertrófiás kardiomiopátia), és bizonyos esetekben mérsékelt mentális retardáció.

A rendellenesség teljes mértékben csak férfiaknál fejeződik ki, bár a nőknél előfordulhatnak bizonyos tünetek, különösen szívproblémák. Bizonyos esetekben a szív rendellenességei életveszélyes szövődményekhez vezethetnek. Az izombetegség a Danone-kórban hasonló ahhoz, mint az X-hez kötött myopathiában, túlzott autofágia esetén.

A Danone-betegség X-kötődésként öröklődik. A rendellenességért felelős gén az X kromoszóma hosszú karján (q) található (Xq24).

Emery-Dreyfus izomdisztrófia az izomsorvadás ritka, gyakran lassan progresszív formája, amely a karok, lábak, arc, nyak, gerinc és a szív izmait érinti. A rendellenesség a gyengeség és az egyes izmok, ízületek degenerációjának (sorvadásának) klinikai hármasából áll hajlított vagy nyújtott helyzetben rögzülnek (kontraktúrák), és a szívet érintő patológiák (kardiomiopátia).

A fő tünetek közé tartozik az izomsorvadás és gyengeség, különösen a felső lábakban és a karokban (vállrészek), valamint a könyök, az Achilles -inak és a felső hátizmok összehúzódásai. Bizonyos esetekben további jogsértések is előfordulhatnak.

Az Emery-Dreyfus izomdisztrófia X-kapcsolt, autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.

A végtagok izomsorvadása - ritka izomzavarok csoportja. Ebbe a csoportba legalább 10 különböző rendellenesség tartozik. A legtöbb esetben először a comb és a vállöv körüli izmok érintettek. A legtöbb ilyen rendellenesség autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.

A végtagok izomdisztrófiájának tünetei általában gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkeznek kismedencei izomgyengeségként. A váll gyengesége, amely a mobilitás elvesztéséhez vezethet, általában a következő 20-30 év során jelentkezik. További izmok is részt vehetnek a rendellenesség kialakulásában.

Diagnosztika

A diagnózis alapos klinikai értékelésen, a beteg részletes kórtörténetén, valamint az érintett izomszövet sebészeti eltávolításán és mikroszkópos értékelésén (biopszián) alapul.

Standard kezelések

Nincs specifikus terápia az X-kapcsolt myopathia és a túlzott autofágia kezelésére. A kezelés azokra a tünetekre összpontosít, amelyeket minden ember tapasztal. Bizonyos esetekben a 60 éves és idősebb emberek tolószékfüggővé válhatnak.

A genetikai tanácsadás hasznos lehet az érintett személyek és családjaik számára. A többi kezelés tüneti és támogató.